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聚酰胺-胺树枝状聚合物的表面功能化及在药物载体中的应用

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聚酰胺-胺树枝状聚合物的表面功能化及在药物载体中的应用

作者：张辽河南科技大学

学位级别：硕士

近年来,癌症的全球发病率持续上升,已成为人类公共卫生的主要威胁之一。通过纳米载体系统装载抗肿瘤药物,可有效降低药物的毒副作用,但其治疗效果仍与临床期望有较大差距。研究发现,纳米药物的递送要面临多重生理屏障,会导致到达靶组织... 详细信息

近年来,癌症的全球发病率持续上升,已成为人类公共卫生的主要威胁之一。通过纳米载体系统装载抗肿瘤药物,可有效降低药物的毒副作用,但其治疗效果仍与临床期望有较大差距。研究发现,纳米药物的递送要面临多重生理屏障,会导致到达靶组织的药物浓度不断降低,从而影响其治疗效果。将多种功能化基团整合于单一载体内,其在特殊的肿瘤微环境中,触发载体尺寸、电荷和稳定性等多重转变,可有效提高肿瘤靶组织的药物浓度,从而展现极佳的治疗潜力。然而,此类纳米载体的结构复杂,难以保证其功能的精准协同,在临床应用方面仍有较大难度。在本论文研究中,我们将两性离子小分子磺胺-季胺甜菜碱(AB)修饰在四代树枝状聚酰胺(G4-PAMAM)的表面,制备出新型聚合物胶束G4-AB。基于AB表面在肿瘤微酸性环境中的pH响应性,G4-AB胶束可实现协同、灵敏的电荷翻转和尺寸收缩。通过对其体内体外行为的研究,证实G4-AB胶束兼具长循环、肿瘤富集、深度渗透和快速胞吞的多种功能,进而获得高效抗肿瘤治疗效果。本论文主要研究内容、结论及意义包括:1、pH响应两性离子功能化PAMAM载体的电荷和尺寸双转变与抗肿瘤效果。以三溴丙酸为“桥梁”,通过酰胺化和取代反应将AB接枝于G4-PAMAM表面,从而制备两性离子聚合物功能化的G4-AB。通过核磁cF、红外表征,证实G4-AB聚合物的成功合成。G4-AB分子通过两性离子的偶极相互作用,经DMSO-水体系的诱导,自组装形成较大尺寸的G4-AB胶束簇(150 nm),使药物载体具有良好的体内长循环性能,并证实在肿瘤部位大量富集。而在肿瘤微酸性环境(pH 6.5)条件下,表面AB中的磺酰胺阴离子的质子化,使胶束表面从两性离子转变为阳离子性质。此过程不仅提高了肿瘤细胞对药物载体的摄取,并通过阳离子间的静电斥力,导致G4-AB胶束的分解,迅速形成粒径约为10 nm的单分子胶束,可有效提升了对肿瘤组织的渗透能力。体内外实验均证实,这种具有表面电荷和尺寸协同转变的G4-AB药物载体,能明显降低药物的毒副作用,并有效抑制肿瘤的生长。2、电荷-尺寸双转变载体的制备及光热-药物联合抗肿瘤效果。基于以上G4-AB聚合物,成功获得了包载CuS纳米颗粒和DOX的光热-化疗的纳米载体(G4-AB-DOX/CuS)。通过TEM、DLS和XPS分析表征,证实了G4-AB-DOX/CuS的成功制备。该纳米颗平均粒径约为160 nm,分散性良好,光热转化率达到30.1%。G4-AB-DOX/CuS表面的两性小分子使纳米粒子具有良好的抗蛋白吸附性能,并提高了在肿瘤微酸性环境中,肿瘤细胞对纳米粒子的摄取,增强了DOX的肿瘤细胞杀伤效果。此外,在980 nm的红外激发光照射下,通过CuS产生高热,能进一步提高对肿瘤细胞的杀伤。体内实验证实,基于其特殊的电荷-尺寸双转变,G4-AB-DOX/CuS能快速富集在肿瘤内部,提升对肿瘤组织的渗透性,获得高效的抗肿瘤效果。以上研究结果证实,通过AB对PAMAM的修饰,可获得结构简单、精确pH响应的聚合物胶束。该胶束不仅具有体内长循环性能,且在微酸性环境下,电荷和尺寸的快速转变可有效提高载体在肿瘤部位的富集和渗透。此外,通过模型药物DOX和光热剂CuS的联合治疗,检验了此材料的抗肿瘤应用效果。本研究对于开发多功能的抗肿瘤纳米药物的应用具有重要的借鉴意义。

关键词： PAMAM 肿瘤微环境药物递送系统电荷翻转尺寸转变

基于社会网络分析的电动出租车电池配送网络优化研究

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基于社会网络分析的电动出租车电池配送网络优化研究

作者：张辽华北电力大学(北京)

学位级别：硕士

为实现我国双碳战略目标,能源绿色低碳转型是基础支撑,全面推广电动汽车,推进交通运输领域能源清洁替代是关键路径。电动出租车是公共交通领域能源清洁替代与电气化发展的核心要素,也是电动汽车全面推广的重要组成部分。然而,电动出租... 详细信息

为实现我国双碳战略目标,能源绿色低碳转型是基础支撑,全面推广电动汽车,推进交通运输领域能源清洁替代是关键路径。电动出租车是公共交通领域能源清洁替代与电气化发展的核心要素,也是电动汽车全面推广的重要组成部分。然而,电动出租车行驶里程短、充电时间长等问题严重制约了其正常运营,构建全面覆盖出租车用电需求的换电服务网络,且高效消纳可再生能源电力,已成为城市公共交通能源清洁替代的发展趋势。以风电、光伏等可再生能源基地为清洁能源供应中心,合理布局换电站选址,优化电池配送路线,形成站点协同互联的电池配送网络是构建城市换电服务网络的基础。当前,我国的换电设施数量与电动出租车发展规模极不匹配,换电站之间缺乏关联协同,无法全面覆盖出租车换电需求,换电设施对清洁能源高效消纳的作用未充分体现,成为电池配送网络规划布局的核心问题。为此,本文以城市路网作为电池配送网络布局基础,综合考虑换电站之间的关联协同特点、电动出租车的位置不确定性特点、全面覆盖车辆换电的服务需求,以及直接消纳可再生能源的电池配送服务等要素,构建了电动出租车电池配送网络两阶段优化模型,进行了电池配送网络的布局优化与应用研究。本文的主要研究思路和创新之处如下:首先,基于社会网络分析法构建了换电站选址规划模型,确定电池配送网络的各站点位置,即电池配送网络优化的第一阶段模型。以城市路网为基础,将路网节点作为换电站候选节点,应用社会网络分析法确定各节点的点度中心度、接近中心度和中介中心度指标,构建站点的综合效用模型,区分各站点在配送网络的重要程度;应用网格法划分服务区域,构建换电需求模块,以换电站网络总体效用最优为目标,构建了全面覆盖换电需求的配送网络换电站选址模型;应用自适应遗传算法对模型进行求解。其次,构建了电池配送路径优化模型,电池配送网络优化的第二阶段模型。考虑可再生能源的高效消纳需求,以风电场区域作为电池供应中心,在电池配送网络内设置配送中心,统一配送与收集电池,形成整体配送网络;结合配送的电池数量、车辆装载量、电池配送车辆运输成本、以及服务的时间窗等约束条件,以电池配送成本最低为目标函数,构建了电池配送网络路径优化模型;应用了改进的粒子群算法对模型进行求解。最后,以北京市四环作为换电服务覆盖区域,构建了换电站服务网络,得出换电站的最佳位置,在四环内建立配送中心,得出最佳的配送路径,形成了面向北京四环主城区的电动出租车电池配送网络。结果表明该两阶段模型可得出合理的换电站数量和配送路径,实现服务区域均衡分布全覆盖,形成了符合城市路网特点及换电服务需求的电池配送网络,发挥了换电服务网络对清洁能源高效消纳的作用。本文构建的出租车电池配送网络两阶段优化模型可为电动出租车换电服务网络规划应用提供决策辅助支持。

关键词：电动出租车换电网络社会网络分析选址规划路径优化

颠覆性创新赋能制造业高质量发展:理论认知、现实困境与推进策略

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改革与战略 2023年第2期39卷 18-29页

作者：张辽杭州电子科技大学经济学院浙江杭州310018

颠覆性创新理论从提出到成熟发展并没有经历太长时间,其内在的逻辑框架结构亟待进一步完善。从研究对象来看,关于颠覆性创新技术识别的研究较多,但是围绕颠覆性技术成长路径开展的研究不够,尤其是在制约因素、形成机理等方面还存在较大... 详细信息

颠覆性创新理论从提出到成熟发展并没有经历太长时间,其内在的逻辑框架结构亟待进一步完善。从研究对象来看,关于颠覆性创新技术识别的研究较多,但是围绕颠覆性技术成长路径开展的研究不够,尤其是在制约因素、形成机理等方面还存在较大的探索空间;从研究内容来看,目前对于颠覆性创新的概念、内涵及特征的总结评述比较多,但缺乏从多学科的视角对其进行丰富和完善;从研究方法来看,已有研究较多采用文本分析与语义分析方法进行个案研究,但缺乏对颠覆性创新的形成机制的深入探讨。鉴于此,文章在梳理已有文献的基础上,对颠覆性创新的本质内涵和基本特征等相关问题进行分析,从制造业颠覆性技术的选择开始,探讨颠覆性技术的产生及实现方式,诠释颠覆性创新推动制造业高质量发展的理论基础,并在与渐进性创新相比较的过程中发掘颠覆性技术的关键影响因素,认为应设立颠覆性技术研究与发展的专门机构,注重颠覆性创新管理模式,加强原创性研究,培育潜在市场需求,以此推进我国制造业颠覆性创新。

关键词：制造业颠覆性创新颠覆性技术渐进性创新高质量发展

金融资源错配如何阻碍技术创新——基于技术差距的视角

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国际商务（对外经济贸易大学学报） 2022年第3期 87-105页

作者：张辽范佳佳杭州电子科技大学经济学院浙江杭州310018

本文基于我国金融资源歧视和企业技术创新效率低下的现实背景,从全要素生产率和产品质量两个层面分析了金融资源错配影响企业技术差距的内在机制,并利用2010—2019年我国制造业A股上市公司面板数据,实证检验了金融资源错配如何影响不同... 详细信息

本文基于我国金融资源歧视和企业技术创新效率低下的现实背景,从全要素生产率和产品质量两个层面分析了金融资源错配影响企业技术差距的内在机制,并利用2010—2019年我国制造业A股上市公司面板数据,实证检验了金融资源错配如何影响不同企业间技术差距水平。研究发现:金融资源错配程度每提高一个百分点,导致企业全要素生产率差距和产品质量差距分别扩大了0.174%和0.109%;信贷融资约束、要素价格扭曲、研发投入漏损以及非效率投资是金融资源错配阻碍技术创新的重要传导变量,金融资源错配的信贷融资约束效应、非效率投资损失效应、研发投入漏损效应和要素价格扭曲效应占总效应的相对贡献份额分别达到33.92%、28.61%、23.98%和10.54%。

关键词：金融资源错配技术差距全要素生产率差距产品质量差距

网络热点事件分析与高校民族团结教育结合研究

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黑龙江民族丛刊 2018年第5期 37-41页

作者：张辽海南师范大学海口571158

互联网时代,网络媒介对于信息传播的作用越来越大。网络热点事件频发已经成为影响社会舆论导向的重要问题。对于高校而言,网络热点事件对于民族团结教育的深入开展产生了双重影响。为此,高校要充分利用网络热点事件的积极作用,兴利除弊... 详细信息

互联网时代,网络媒介对于信息传播的作用越来越大。网络热点事件频发已经成为影响社会舆论导向的重要问题。对于高校而言,网络热点事件对于民族团结教育的深入开展产生了双重影响。为此,高校要充分利用网络热点事件的积极作用,兴利除弊,通过将网络热点事件引入民族团结教育、提高大学生网络素养等手段,提升高校民族团结教育水平与实效。

关键词：网络热点事件民族团结教育大学生

实践与折中:新时期青年民族精神教育的可行空间

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中学政治教学参考 2020年第33期 35-37页

作者：张辽海南师范大学 571158

青年时期作为人价值观形成的关键时期,对坚定中华民族意志品质、提高中国特色社会主义凝聚力具有重要影响。新时期青年的民族精神教育需要充分结合当代青年的个性特点,提供实践性、多样化的生态空间。"实践—折中"课程模式综合了亚里士... 详细信息

青年时期作为人价值观形成的关键时期,对坚定中华民族意志品质、提高中国特色社会主义凝聚力具有重要影响。新时期青年的民族精神教育需要充分结合当代青年的个性特点,提供实践性、多样化的生态空间。"实践—折中"课程模式综合了亚里士多德、杜威、存在主义等多家思想,反对以目标模式、过程模式为主流的传统教育课程观,认为当代教育应重视实践在课程中的重要性,主张将教育与实践情境相结合,促进受教育者综合能力的提升。当前,民族精神教育需要由虚拟性向真实性、由封闭性向开放性、由评价型向能力型逐渐转变。

关键词：实践折中青年民族精神教育

海上混合风电场经MMC-HVDC并网的故障穿越控制策略研究

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海上混合风电场经MMC-HVDC并网的故障穿越控制策略研究

作者：张辽湖南大学

学位级别：硕士

优化能源结构,提高风力发电等清洁能源在能源发电中的占比,是实现碳达峰、碳中和的重要途径。海上风电相比陆上风电具有资源丰富、风力稳定等诸多优点,未来海上风电必将在新能源发电中占据重要地位。柔性直流输电技术作为海上风电并网... 详细信息

优化能源结构,提高风力发电等清洁能源在能源发电中的占比,是实现碳达峰、碳中和的重要途径。海上风电相比陆上风电具有资源丰富、风力稳定等诸多优点,未来海上风电必将在新能源发电中占据重要地位。柔性直流输电技术作为海上风电并网的首选方案,要求柔性直流输电系统必须具备一定的故障穿越能力,以保证网侧交流系统发生故障时海上混合风电场能够不脱网持续运行。本文以海上混合风电场经柔性直流输电并网的系统为研究对象,就风电机组低电压穿越控制、海上混合风电场等值建模及风电场经柔性直流输电系统并网的故障穿越控制展开研究。本文的具体研究工作如下:针对电网故障期间变速恒频风电机组的低电压穿越问题,提出了附加保护电路与无功电流补偿的协调控制策略。首先,建立了变速恒频风电机组的风速模型、风力机模型、双馈风机数学模型以及永磁直驱风机数学模型;然后分别在原有附加保护电路的基础上加入无功电流补偿法进行协调控制,以提高机组低电压穿越能力。最后在PSCAD平台上搭建了含所提控制策略的风电机组仿真模型。仿真结果表明所提低电压穿越控制策略可以在抑制直流母线电压波动的同时向电网提供无功支撑,有效提高了机组低电压穿越能力。针对混合风电场详细模型时域仿真时间过长的问题,提出了基于粒子群算法优化KMeans的混合风电场分群方法。首先选取了混合风电场的风速、转子转速以及有功功率共同作为分群指标,然后采用粒子群算法优化聚类中心,进而建立了考虑最优聚类中心参数的混合风电场等值模型。对比分析了混合风电场详细模型、单机等值模型及多机等值模型在不同工况下的功率输出特性,仿真结果表明本文所提出的混合风电场等值模型与详细模型具有更好的一致性。针对海上混合风电场经柔性直流输电并网系统在电网故障期间出现的直流电压越限问题,提出了降压控制与超级电容协调的故障穿越控制策略。首先,建立了直流线路、直流卸荷电路以及超级电容的数学模型。然后对降压控制与超级电容进行分阶段协调控制。第一阶段,根据直流电压动态调整风电场侧交流电压参考值以减小风电场的输出功率;第二阶段,一旦直流电压超过预设的阈值,便会启动超级电容系统以实现降压控制和超级电容的协调控制。仿真结果表明所提出的故障穿越协调控制策略可以有效抑制直流电压升高、加快直流电压恢复。

关键词：双馈风电机组永磁直驱风电机组混合风电场等值柔性直流输电系统故障穿越协调控制策略

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数字普惠金融如何影响区域数字化转型?

西安财经大学学报 2023年第4期36卷 35-50页

作者：张辽岑洁杭州电子科技大学经济学院浙江杭州310018

数字技术全方位、全领域、全链条的应用与赋能,使得数字化转型已经成为数字经济时代引领区域经济高质量发展的重要引擎。本文选取2011—2020年省际面板数据,从基础能力、核心能力和保障能力三个维度构建区域数字化转型程度评价指标体系... 详细信息

数字技术全方位、全领域、全链条的应用与赋能,使得数字化转型已经成为数字经济时代引领区域经济高质量发展的重要引擎。本文选取2011—2020年省际面板数据,从基础能力、核心能力和保障能力三个维度构建区域数字化转型程度评价指标体系,结果表明,我国省际数字化转型程度的整体均值呈现了典型的“东部领先”与“西部靠后”的空间集聚特征,但是中、西部地区数字化转型的平均增速分别为1.566%和0.929%,明显高于东部经济发达省份。进一步实证考察数字普惠金融对区域数字化转型的直接影响与间接作用,研究发现,数字普惠金融发展水平每提高1个百分点,客观上会促使区域数字化转型程度与速度分别提高0.154%和0.177%。此外,研究还发现金融服务创新和金融市场效率是数字普惠金融影响区域经济数字化转型的两个重要传导机制。数字普惠金融对区域数字化转型程度与速度的提升效应在经济增长率高、市场开放程度高、监管强度低的地区更为明显。

关键词：普惠金融数字化转型金融服务金融市场

基于视频序列雾天环境下的车辆检测与跟踪方法研究

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基于视频序列雾天环境下的车辆检测与跟踪方法研究

作者：张辽河南理工大学

学位级别：硕士

随着私家车数量激增,道路负荷压力日益增大,智能交通系统的发展应运而生,但是,智能交通设备大部分安装于户外,恶劣天气成为智能交通的最大绊脚石,本文提出一种雾天环境下对摄像系统采集的视频序列进行图像去雾的方法,可以提高图像的识... 详细信息

随着私家车数量激增,道路负荷压力日益增大,智能交通系统的发展应运而生,但是,智能交通设备大部分安装于户外,恶劣天气成为智能交通的最大绊脚石,本文提出一种雾天环境下对摄像系统采集的视频序列进行图像去雾的方法,可以提高图像的识别率和对比度,继而完成车辆的检测跟踪和车速测定,本文的研究内容对于智能交通的发展具有重要意义。针对视频序列图像去雾,提出了一种能够有效避免天空区域出现颜色失真和晕圈现象的方法。由于图像之间的亮度存在差异,从而灰度值峰值出现的位置不同,估算出大气环境光,为了避免像素溢出的现象,利用像素的有效值[0,255],估算出非天空区域的透射率,在此基础上,采用一种自适应且能校正天空区域透射率的方法。在对视频序列车辆检测时,背景像素学习速率的大小影响检测的效果,在发生车辆拥挤和交通堵塞的地方,此时混合高斯模型应设置一个较大的背景学习率,依据前景区域所占面积比例的大小,从而选取不同大小的背景学习速率。在对视频序列车辆跟踪时,使用基于Harr特征结合Camshift实现多目标的跟踪算法。利用Camshift算法和分类器结合的方法,将分类器在训练完后提取到的车辆相关特征信号作为Camshift算法的初始窗口,然后对后续视频序列图像窗口进行跟踪,实现了Camshift结合Harr特征跟踪多目标车辆的方法。最后,利用单目视觉原理,对跟踪的多目标车辆进行测速,从而完成在雾天环境下的车辆智能交通系统工作流程,仿真结果表明:本文提出的方法能够有效去除视频序列的雾气,从而提高智能交通系统的工作效率。

关键词：智能交通系统雾天车辆检测车辆跟踪测速