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一种改进的无人机影像去雾算法研究

地矿测绘 2024年第3期40卷 13-17,36页

作者：张莉婷陈顺吉昆明市自然资源信息中心云南昆明650500 云南师范大学云南昆明650500

无人机航空摄影测量作为卫星遥感与传统航空摄影的补充手段,具有影像获取便捷、精确、高效、操作灵活等优点,在灾害监测、农业资源与环境监测和城市规划建设等领域发挥着重要作用。然而,利用无人机获取影像时,容易受天气的影响,雾天条... 详细信息

无人机航空摄影测量作为卫星遥感与传统航空摄影的补充手段,具有影像获取便捷、精确、高效、操作灵活等优点,在灾害监测、农业资源与环境监测和城市规划建设等领域发挥着重要作用。然而,利用无人机获取影像时,容易受天气的影响,雾天条件下获取的无人机影像存在细节模糊、饱和度低、色彩失真等问题,无法获取准确而丰富的信息,限制了无人机影像的应用。现有无人机影像去雾算法在处理含有非均匀雾的图像时效果较差,只能对影像中的薄雾进行处理,且往往会出现严重的失真现象。针对以上问题,提出了一种均值滤波和暗通道先验算法相结合的无人机影像非均匀雾去除方法,并利用信息熵作为评价指标对所提方法进行精度评价。结果表明,改进的方法去雾效果较好,能有效改善影像色彩失真的问题,可为实际应用提供参考。

关键词：无人机影像均值滤波暗通道先验非均匀雾

SBAS-InSAR技术在昆明高铁南站山体形变监测中的应用

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测绘通报 2024年第1期 150-154页

作者：李泽润喜文飞赵子龙刘海红张玉英张莉婷云南师范大学地理学部云南昆明650500 云南海钜地理信息技术有限公司云南昆明650000 青海省基础测绘院青海西宁810000 昆明文理学院云南昆明650000 昆明市规划编制与信息中心云南昆明650500

山体滑坡对人类安全造成严重影响,传统的滑坡形变监测成本高、耗时长、效率低,采用合成孔径雷达干涉测量(InSAR)技术对滑坡进行形变监测,既能提升效率又可以节约成本。本文基于SBAS-InSAR技术,对昆明高铁南站2019年1月1日-2019年12月31... 详细信息

山体滑坡对人类安全造成严重影响,传统的滑坡形变监测成本高、耗时长、效率低,采用合成孔径雷达干涉测量(InSAR)技术对滑坡进行形变监测,既能提升效率又可以节约成本。本文基于SBAS-InSAR技术,对昆明高铁南站2019年1月1日-2019年12月31日的24景Sentinel-1降轨数据进行处理,获取研究区的形变速率为-11.56~13.08 mm/a,利用像元二分模型对Sentinel-2光学数据进行处理,获取该区域2019年的植被覆盖度,结合6个典型形变点对研究区的形变进行了探究。研究结果表明,高铁南站山体西侧为主要形变区,植被覆盖度高的区域形变量较小,植被覆盖度低的区域形变量较大,该研究对昆明高铁南站的安全监测具有重要的意义。

关键词：合成孔径雷达干涉测量形变监测形变速率像元二分模型植被覆盖度

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基于集成学习的工业产品质量控制方法研究

基于集成学习的工业产品质量控制方法研究

作者：张莉婷华南理工大学

学位级别：硕士

工业产品质量控制是工业产品获得稳定质量要求的重要手段。传统的工业产品质量控制是独立分析各种潜在信息或价值数据对质量指标的影响,而在工业生产过程中会产生海量数据,其数据具有数据脏乱、变量类型混合(数值型、类别型等)、特征判... 详细信息

工业产品质量控制是工业产品获得稳定质量要求的重要手段。传统的工业产品质量控制是独立分析各种潜在信息或价值数据对质量指标的影响,而在工业生产过程中会产生海量数据,其数据具有数据脏乱、变量类型混合(数值型、类别型等)、特征判别性不足、数据分布不平衡等特点,难以发现数据之间内在的联系。本文将产品质量控制问题转化为典型的机器学习问题,以工业中的制造业产品质量控制为研究对象,基于对生产流程中不同进度下的产品关键质量指标(良品率)的预测,及可调工艺参数最优预设值的推荐来进行应用研究,提出基于集成学习的工业产品质量控制方法。主要创新工作如下:1)针对数据分布不平衡的难点,在数据层面,本文通过过采样和改良版欠采样的方式来调整训练样本分布不均匀的问题;在算法层面,本文选取了代价敏感学习的方法,选取Boosting集成学习算法作为基础算法模型,提出了基于代价敏感的梯度增强树算法(CSXGBoost),形成了一种数据层面和算法层面相结合的处理方案。2)针对关键质量指标预测问题,本文通过利用集成学习中随机森林、XGBoost算法及引入深度学习的DART算法进行回归模型线性融合,同时利用分类模型后处理的结合方式,提出了一套基于集成学习算法的多模型融合的关键质量指标预测方案。3)针对可调整工艺参数推荐问题,本文提出了在关键质量指标最大化下的参数统计量特征分析方法和基于不可调整参数特征的相似性匹配方法,实现对可调整工艺参数的最优组合推荐。实验结果表明提出的方法能在较小RMSE评估指标下对制造业不同进度下的产品数据关键质量指标进行较好的预测,及能较优地对生产过程中可调整工艺参数预设值进行推荐,进而对其产品质量控制有深刻的指导意义。

关键词：质量控制集成学习数据分布不平衡代价敏感学习 XGBoost

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《诗经》视域下的南朝四言诗研究

《诗经》视域下的南朝四言诗研究

作者：张莉婷辽宁师范大学

学位级别：硕士

《诗经》作为中国最早的诗歌总集,对后世的诗歌有着不可忽视的影响。《诗经》的句式主要以四言为主,自《诗经》以后,诗歌句式不断迭代创新,出现了五言、七言诗。四言诗在诗歌创作中的占比虽然呈波浪下降趋势,但仍然在文人作品中占有一... 详细信息

《诗经》作为中国最早的诗歌总集,对后世的诗歌有着不可忽视的影响。《诗经》的句式主要以四言为主,自《诗经》以后,诗歌句式不断迭代创新,出现了五言、七言诗。四言诗在诗歌创作中的占比虽然呈波浪下降趋势,但仍然在文人作品中占有一定的比重,无论是之后的汉代,还是魏晋时期,都有名篇流世。到了南朝,虽然五言诗这一诗歌形式成为主流,但是四言诗仍旧存在于不少文人作品中,具体作品收录于逯钦立编辑的《先秦汉魏晋南北朝诗》中。本论文以魏晋南北朝时期的南朝四言诗对于《诗经》的继承与新变为主要研究对象。通过对南朝所有四言诗进行整理与分类,论述此时四言诗在对于《诗经》词语、意象、物象、情感、表达方式等继承的基础之上,融合南朝时期的政治、文化、经济背景,从而四言诗的创作上基于《诗经》带来的新变。本文力求在将南朝四代（宋、齐、梁、陈）个体文人四言诗与乐府歌辞进行系统的整理之后,挖掘出其与《诗经》之间的联系,之后立足在南朝社会背景之下,找出它们对于《诗经》的新变,从而将南朝四言诗以更加立体的样貌呈现出来。文章除绪论和结语外,主要分作三个章节。第一章阐述南朝四言诗创作的背景以及当时的社会创作类型,为之后的四言诗研究提供基础。第二章将南朝四言诗与《诗经》之间的联系挖掘出来,从形式和情感上分析四言诗所共有的特色。第三章分析《诗经》之后四言诗的创新,分析四言诗慢慢衰败的原因。之后再根据第一章所探析的社会背景与环境分析出南朝诗歌的时代特征,找出南朝四言诗对于《诗经》的新变。

关键词：《诗经》南朝四言诗

儿童咳嗽变异性哮喘发病因素及中医体质分布特点研究

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儿童咳嗽变异性哮喘发病因素及中医体质分布特点研究

作者：张莉婷上海中医药大学

学位级别：硕士

目的:探索上海市部分地区咳嗽变异性哮喘患儿发病相关因素、中医体质分布特点及其规律,为今后该疾病的体质分型判定和中医药防治规范化提供客观、有效的临床依据。方法:1.文献调查研究:采用回顾性研究的方法,通过对近16年公开发表在中... 详细信息

目的:探索上海市部分地区咳嗽变异性哮喘患儿发病相关因素、中医体质分布特点及其规律,为今后该疾病的体质分型判定和中医药防治规范化提供客观、有效的临床依据。方法:1.文献调查研究:采用回顾性研究的方法,通过对近16年公开发表在中国知网(CNKI)、维普中文科技期刊数据库(VIP)、万方数据库资源系统和中国生物医学文献光盘数据库(CBM)的文献,以“咳嗽变异性哮喘、发病因素”、“咳嗽变异性哮喘、体质”等关键词进行检索,对符合纳入标准的相关文献,运用Excel软件录入该关键词下课题所需的文献信息,并进行统计分析。2.临床调查研究:采用横断面研究的方法,以上海市岳阳中西医结合医院、曙光医院、新华医院、儿童医院儿中医门诊上符合纳入标准的患儿为研究对象,通过问卷调查的方式收集患儿发病因素和中医体质相关信息,运用Epi Data3.1进行数据双录入并建立数据库,SPSS25.0进行统计学处理,分析各发病相关因素和中医体质分布规律。结果:1.文献调查研究:共纳入发病因素相关文献36篇,以呼吸道感染、家族史、过敏史、冷空气刺激和剧烈运动为主;体质相关文献8篇,共涉及体质分型32种以上,单一体质以特禀质、平和质、气虚质为主,两种体质兼夹以阳虚兼特禀质、湿热兼特禀质、平和兼特禀质为主。2.临床调查研究:共纳入CVA患儿520例,男女比例为1.45:1,发病年龄段集中在3～5岁和6～14岁;发病与过敏史(湿疹/荨麻疹、过敏性鼻炎史、食物/药物过敏史、花粉/尘螨过敏史)、家族史、呼吸道感染、冷空气刺激、剧烈运动、被动吸烟、环境因素、新装修、情志因素、饮食偏嗜有相关性;中医体质类型共13种,单一型体质以平和质、特禀质、气虚质为主,复合型体质以平和质兼特禀质、气虚质兼特禀质、阴虚质兼特禀质为主;3岁以下患儿多为平和质和特禀质,3～5岁、6～14岁年龄段患儿其偏颇体质的构成比明显增高,增高趋势与年龄段成正比;平和质患儿多清淡饮食、气虚质和痰湿质患儿多喜食甜食、阴虚质患儿多喜食辛辣煎炸和冷饮;亲属有过敏或过敏性疾病史的患儿体质类型以特禀质为主;患儿偏颇体质的发生与过敏史和饮食偏嗜有关。结论:1.文献研究咳嗽变异性哮喘患儿的发病因素,以呼吸道感染、家族史、过敏史、冷空气刺激和剧烈运动为主;体质类型中单一型体质以特禀质、平和质、气虚质为主,复合型体质以阳虚兼特禀质、湿热兼特禀质、平和兼特禀质为主。2.临床研究咳嗽变异性哮喘患儿的发病相关因素,与过敏史、家族史、呼吸道感染、冷空气刺激、剧烈运动、被动吸烟和饮食偏嗜的相关性较大。3.临床研究咳嗽变异性哮喘患儿的中医体质类型共涉及13种,单一型体质以平和质、特禀质、气虚质为主,复合型体质以平和质兼特禀质、气虚质兼特禀质、阴虚质兼特禀质为主;体质类型在年龄段、饮食偏嗜和家族史中有不同的分布特点;过敏史和饮食偏嗜是偏颇体质发生的危险因素。

关键词：儿童咳嗽变异性哮喘发病因素中医体质

同方股份分拆同方泰德上市效应的实现路径分析

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同方股份分拆同方泰德上市效应的实现路径分析

作者：张莉婷江西财经大学

学位级别：硕士

对企业而言,通过并购的方式来扩大经营范围能够获得更高的经济利益,并且能使企业产业多元化从而分散经营风险。因此,很多企业都热衷于将并购作为提升企业价值的工具。20世纪80年代,并购在美国风靡一时。但当企业规模扩张到一定程度时,... 详细信息

对企业而言,通过并购的方式来扩大经营范围能够获得更高的经济利益,并且能使企业产业多元化从而分散经营风险。因此,很多企业都热衷于将并购作为提升企业价值的工具。20世纪80年代,并购在美国风靡一时。但当企业规模扩张到一定程度时,多元化经营带来的一系列消极影响逐渐显现,例如企业筹集与配置资金的压力增加、管理效率低下以及各产业无法均衡发展等。于是,许多企业开始试图寻找企业规模的合理边界,分拆上市逐渐受到了前所未有的关注。分拆上市本质上是一种收缩性的资产重组方式。因为在完成分拆上市之后,母公司对子公司的实际控制程度降低,整个集团的产业结构和股权结构也会随之发生变化,母子公司能够通过分拆上市提供集中资源经营各自的业务,从而消除多元化经营带来的价值损耗。除此之外,企业还能通过分拆上市拓宽融资渠道,激励管理层进而实现母子公司价值的提升。分拆上市在欧美国家和中国香港的资本市场上早就已经非常普遍。相比之下,我国内地分拆上市起步晚且发展缓慢,但随着各项制度的日益完善,国内上市公司分拆子公司上市将面临更多机遇。全文共分为五个章节。第一章阐述了本文的研究背景、研究意义、研究方法和思路并介绍了全文的基本框架,然后对国内外学者关于分拆上市动因和绩效的研究进行了梳理。第二章是关于分拆上市的理论概述。首先,本文对分拆上市和价值效应这两个概念进行了解释,并在已有文献的基础上结合分拆上市的动因归纳出企业利用分拆上市提升企业价值主要体现在三个方面:拓宽了融资渠道、母子公司集中资源经营各自的业务、子公司接受更为严格的外部监管和执行更有效的激励制度以实现管理效率的提升。因此,本文将分拆上市为企业带来的价值效应进一步划分为融资效应、经营效应和管理效应。其次,阐述了本文的主要的理论依据:信息不对称理论、产业生命周期理论和委托代理理论。最后,详细解释了实现融资效应、经营效应和管理效应的路径以及评价效应实现程度的方法。第三章对同方股份分拆同方泰德上市的案例进行了介绍,包括同方股份和同方泰德公司的内部环境及行业概况、此次分拆上市的动因、过程和为母子公司带来的经济效果。第四章详细阐述了同方股份分拆同方泰德上市后实现融资效应、经营效应和管理效应的路径。其中,在融资效应方面,本文分析了同方泰德进行配股再融资和换股并购两条路径,并通过获得现金的能力、支付现金的能力和资本负债结构三个方面的财务指标得出评价结果:尽管分拆上市拓宽了融资渠道、改善了企业的融资结构并在短期内提高了其融资能力,实现了较为显著且积极的正融资效应,但长期来看融资效应逐渐减弱。在经营效应方面,本文分析了同方泰德出售海外业务集中资源拓展国内市场、调整产业架构、创新运营模式等三条路径,并通过分析企业规模和获利能力两方面的财务与非财务指标变化得出评价结果:分拆上市后同方泰德不断扩大市场并提高盈利水平,取得了较为显著的经营效应。在管理效率方面,本文分析了通过分拆上市完善组织架构、改善管理层激励机制和开展互惠合作三条路径,并通过分析费用控制水平和资产管理水平对管理效应的实现程度进行评价:分拆上市后同方泰德的资产管理水平有所提高,费用也明显下降,但与竞争对手相比仍有进步空间。最后第五章是案例启示。本文在前文分析的基础上总结出了同方泰德分拆上市后成功提升企业价值的经验:合理利用上市平台融资是发展的基础、不断进行改革创新是取得竞争优势的重要途径、不断深化多方合作是取得盈利的保障。然后提出了同方泰德在今后的发展中应该重视的问题:母子公司应该平衡发展以及不能通过关联交易等手段损害中小股东的利益。

关键词：分拆上市融资效应经营效应管理效应

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基于深度神经网络的多频段子带融合技术

基于深度神经网络的多频段子带融合技术

作者：张莉婷哈尔滨工程大学

学位级别：硕士

雷达系统在军事和民用领域中的应用越来越广泛,其中雷达分辨率对于检测和识别任务的重要性不可忽视。根据雷达距离分辨率理论,信号带宽决定了分辨率的上限。因此,为了获得更好的分辨率,需要增加信号的带宽。然而,根据奈奎斯特采样定理,... 详细信息

雷达系统在军事和民用领域中的应用越来越广泛,其中雷达分辨率对于检测和识别任务的重要性不可忽视。根据雷达距离分辨率理论,信号带宽决定了分辨率的上限。因此,为了获得更好的分辨率,需要增加信号的带宽。然而,根据奈奎斯特采样定理,增加信号带宽会导致采样频率至少成倍增加,这会对发射机和接收机等硬件设备带来巨大压力,也会消耗大量的硬件资源和成本。因此,使用多子带融合算法将多个脉冲信号融合为宽带信号,是一种有效的方法,具有广泛的应用前景。本文首先介绍了基于全极点模型的传统多子带融合算法,该算法能够有效提高信号分辨率。该算法通过对信号进行参数化建模,预测空缺子带并将多个子带融合成全频带信号。然而传统多子带融合算法流程过于复杂,单次算法运行可测试的样本单一,不利于对目标的长期检测,在噪声较大的环境仍存在估计误差等问题。此外,使用线性模型来逼近非线性信号时,会产生不可避免的误差。为了应对上述问题,本文提出了基于深度神经网络的多频段子带融合算法,包括多子带融合自编码器(Multi-Subband Fusion Autoencoder,MSFAE)和多子带融合卷积自编码器(Multi-Subband Fusion Convolutional Autoencoder,MSFCAE)。两种自编码器的整体结构类似,都由多子带编码器和全频带解码器两部分组成。通过使用全频带回波距离包络作为全频带自编码器的输入,训练得到全频带解码器和全频带编码器输出的全频带编码;使用多子带回波距离包络作为多子带编码器的输入,将全频带编码作为标签,训练得到多子带编码器。组合多子带编码器和全频带解码器得到多子带融合自编码器,实现从多子带距离包络到全频带距离包络的融合过程,直接在距离域拓宽带宽,进而提高距离分辨率,避免了传统算法在回波域的极点估计误差问题。两种网络在低信噪比环境下均有很好的融合效果,但侧重点有所不同。MSFAE内部结构简单,训练速度快,但融合能力有限,在更低信噪比时融合精度会下降。MSFCAE内部结构复杂,训练速度慢,但是更能捕捉和学习有用的特征,对于噪声的鲁棒性更好,在更低信噪比下的融合效果要优于MSFAE。在不同的信噪比条件下,MSFAE和MSFCAE的性能表现会有所不同。因此,在选择适合的自编码器模型时,需要考虑具体的应用场景和信噪比条件。

关键词：超宽带雷达信号多子带融合深度神经网络自编码器卷积神经网络

竞技《八段锦》第二式“左右开弓似射雕”运动学特征研究

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竞技《八段锦》第二式“左右开弓似射雕”运动学特征研究

作者：张莉婷浙江师范大学

学位级别：硕士

目的:健身气功运动员无论在学习、训练或竞赛中平衡类动作的失误率都相当高,在完成时间及质量上都存在一定不足,熟练掌握并稳定发挥平衡类动作成为了判定运动员竞技水平高低的重要标准。因此,本文选择健身气功·八段锦竞技功法中包含平... 详细信息

目的:健身气功运动员无论在学习、训练或竞赛中平衡类动作的失误率都相当高,在完成时间及质量上都存在一定不足,熟练掌握并稳定发挥平衡类动作成为了判定运动员竞技水平高低的重要标准。因此,本文选择健身气功·八段锦竞技功法中包含平衡难度动作的“左右开弓似射雕”进行运动学分析,借助相关科学测试仪器和运动学理论更加清晰的了解竞技八段锦“左右开弓似射雕”技术动作环节中运动员下肢肌肉用力和关节运动的特点,从髋关节、膝关节、踝关节等下肢关节在动作过程中的关节速度、关节角度、关节角速度的指标更加精确的认识该技术动作的规范以及正确评价标准,从而提出一种优化竞技八段锦习练者专项技术水平的方法,旨在于进一步提升习练者在竞技八段锦的练习水平,为竞技八段锦项目在我国更好的发展贡献出一点微薄之力。方法:选取2019年全国高校健身气功比赛6名高水平获奖运动员作为测试对象,运用HDR-XR550索尼数码摄像机和SIMI Motion8.0运动解析系统,获取研究所需要的各项指标数据,包括运动学的相关数据,主要包含关节速度、关节角度、关节角速度等几个方面。将竞技八段锦中“左右开弓似射雕”动作分为三个阶段:马步拉弓阶段,分掌摆动腿平衡阶段,望月平衡阶段和收势阶段。根据阶段划分,结合研究目的以及之前学者的相关研究成果,将其分为七个技术环节,以选择每个阶段的运动学指标数据。结果:(1)动作完成时间方面,3名男性运动员在动作节奏上的时间变化特征。左手势花费23.92s±0.36s,右手势花费22.40s±0.24s,总时间为46.41s±0.48s。3名女性运动员,左势动作平均用时24.47s±0.89s,右势动作平均用时22.67s±0.43s,整体平均用时47.14s±0.90s。(2)在重心高度方面,马步开弓最低点重心高度是0.60±0.14m,前扣腿平衡最低点重心高度为0.64±0.05m,后举腿开弓最高点重心高度为0.72±0.27m。(3)在关节角度特征方面,六名运动员整个过程中肩关节左势角度变化范围为17.69°-124.4°,右势角度变化范围为23.24°-142.06°;左肘关节角度变化范围为25°-178.6°,右肘关节角度变化范围为26.1°-180.6°;左髋关节角度变化范围为80.3°-173.4°,右髋关节角度变化范围为29.9°-173.2°;左膝关节角度变化范围为90.1°-178.6°,右膝关节角度变化范围为81.8°-179.4°;左踝关节角度变化范围为69.4°-88.7°;右踝关节角度变化范围为79.9-°156.1°。(1)结论:(1)在动作整体的时间上,所有受试运动员耗时基本特征一致,不同动作阶段的第四到第六环节是主要的耗时环节,不同性别运动员耗时特征无明显差异。(2)在重心高度方面,左右开弓似射雕的整个动作重心轨迹变化幅度明显,显著的视觉效果使得健身动作更加具有美感和观赏性。马步拉弓最低点重心最低,稳定性最好。(3)在关节角度方面,上肢关节角度变化更为复杂,但是下肢关节角度变化幅度更大,且下肢关节肌肉对于动作过程中运动员身体平衡性的影响作用更加明显。在人体各个关节中,髋关节是决定动作幅度的核心关节,决定了整个技术动作的难度水平。

关键词：健身气功竞技八段锦运动学左右开弓似射雕

多粘菌素E血药浓度LC-MS/MS测定方法建立及其药动学研究

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多粘菌素E血药浓度LC-MS/MS测定方法建立及其药动学研究

作者：张莉婷苏州大学

学位级别：硕士

多粘菌素E是一种由多种不同成分组成的多肽类抗生素,其主要成分是多粘菌素E1和多粘菌素E2。多粘菌素E以其无活性的前体药物多粘菌素E甲磺酸钠给药,对大多数革兰氏阴性需氧杆菌引起的感染有较强的杀菌作用,抗菌谱主要为不动杆菌属、铜绿... 详细信息

多粘菌素E是一种由多种不同成分组成的多肽类抗生素,其主要成分是多粘菌素E1和多粘菌素E2。多粘菌素E以其无活性的前体药物多粘菌素E甲磺酸钠给药,对大多数革兰氏阴性需氧杆菌引起的感染有较强的杀菌作用,抗菌谱主要为不动杆菌属、铜绿假单胞菌、克雷伯氏菌属、肠杆菌属、大肠杆菌和沙门氏菌属等。多粘菌素E因其肾毒性和神经毒性于20世纪70年代曾一度被氨基糖苷类等其他抗生素取代,但是近年来,由于耐药菌的增多以及新型抗耐药抗生素的缺乏,多粘菌素E又重新被应用于临床治疗危重病人的感染。它是治疗多重耐药(MDR)革兰氏阴性菌,特别是铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌引起感染的最后防线。本研究的目的为建立测定人血浆中多粘菌素E含量的分析方法,并应用于多粘菌素E甲磺酸钠人体药代动力学研究,评价多粘菌素E在人体内的药代动力学过程,为多粘菌素E临床用药提供依据。一、血浆中多粘菌素E浓度LC-MS/MS测定方法的建立本研究建立了准确度、灵敏度高,可重现的LC-MS/MS方法,用于测定人血浆中多粘菌素E的浓度。该方法采用多粘菌素B1作为内标,使用蛋白沉淀的方法进行血浆样品的前处理,上清液稀释后经Agilent Polaris C18色谱柱梯度洗脱后(有机相为含0.5%甲酸乙腈溶液,水相为含0.5%甲酸水溶液,流速为0.65mL/min～2.4 mL/min)进行质谱分析。质谱仪为配备ESI离子源的三重四极杆串联质谱仪,采用正离子化方式,在多反应监测(MRM)模式下检测。多粘菌素E1,E2和多粘菌素B1(内标)用于定量分析的离子对分别为m/z 585.6→m/z 101.1,m/z 578.6→m/z 101.1和m/z 602.5→m/z 241.3。线性范围为多粘菌素E1 20.0～2000ng/mL,多粘菌素E215.0～1500ng/mL。按照FDA及CFDA的法规及指导原则,对血浆样品的分析方法进行了完整的方法学确认,分别对定量下限、线性、特异性、精密度、准确度、残留效应、基质效应、回收率及稳定性进行了考察,结果显示各指标均符合相关规定的要求。该分析方法适用于多粘菌素E药代动力学研究。二、多粘菌素E甲磺酸钠在健康中国受试者体内药代动力学研究本试验采用平行设计。36名受试者(男女各半)分成三组,每组6男6女,分别进行注射用多粘菌素E甲磺酸钠低剂量(1.0mg/kg,作为粘菌素活性,相当于30000 IU/kg)、中剂量(2.5 mg/kg,作为粘菌素活性,相当于75000 IU/kg)高剂量(4.0 mg/kg,作为粘菌素活性,相当于120000 IU/kg)的单次给药药代动力学试验。受试者单次静脉滴注多粘菌素E甲磺酸钠1.0mg/kg、2.5mg/kg、4.0mg/kg后多粘菌素E的Cmax分别为(1.1±0.2),(2.1±0.5),(4.2±0.8)μg/mL,Tmax分别为2.0,1.9,1.9h,t1/2分别为(3.8±0.3),(3.9±0.3),(3.9±0.4)h,AUC0-24 分别为(5.2±0.9),(11.9 ± 1.3),(24.1±1.9)μg·h/mL。静脉滴注多粘菌素E甲磺酸钠在1.0mg/kg～4.0mg/kg剂量范围内,三个剂量组的药动学特征基本一致,剂量不影响多粘菌素E在人体内的主要药动学特征,多粘菌素E在健康受试者体内呈线性药动学特征。本试验建立了准确,可重现的LC-MS/MS方法来测定人血浆中多粘菌素E的含量,方法高特异性和灵敏度,准确性、精密度高,且稳定可靠,符合生物分析验证相关规定,可用于大量人血浆样品中多粘菌素E的分析。在1.0mg/kg～4.0mg/kg剂量范围内,剂量不影响多粘菌素E在人体内的主要药动学特征,且多粘菌素E在中国健康受试者体内具有线性药动学特征。

关键词：多粘菌素E LC-MS/MS 药代动力学