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阿美替尼对结肠癌细胞增殖、迁移侵袭及凋亡的抑制作用

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华中科技大学学报（医学版） 2022年第3期51卷 354-359页

作者：张耀帅郭宇范云蕾张语涵范方田李娴李姗姗刘浩蚌埠医学院药学院安徽省生化药物工程技术研究中心蚌埠233030

目的探究表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKI)阿美替尼对结肠癌SW620、HT29细胞增殖、侵袭迁移和凋亡的作用及机制。方法体外培养结肠癌SW620、HT29细胞,CCK-8法、流式细胞术、Transwell实验检测阿美替尼对SW620、HT29细胞增殖、凋亡、侵袭及迁移的影响;Western blot实验检测凋亡和侵袭迁移相关蛋白Bax、Bcl-2、E-Cadherin、Vimentin的表达。将SW620细胞注射到5周龄BALB/c裸鼠右前肢皮下,建立裸鼠皮下瘤动物模型,测量皮下瘤体积,记录裸鼠体重、生存曲线,苏木精-伊红(HE)染色观察阿美替尼对心、肝、脾、肺、肾有无损伤作用。结果CCK-8实验表明阿美替尼抑制SW620、HT29细胞增殖;流式细胞术结果表明阿美替尼诱导SW620、HT29细胞发生凋亡;Transwell实验结果表明阿美替尼抑制SW620、HT29细胞侵袭迁移能力;Western blot实验结果表明阿美替尼处理组SW620和HT29细胞中E-Cadherin、Bax蛋白上调,Bcl-2、Vimentin蛋白下调。体内实验结果表明阿美替尼可以对结肠癌细胞皮下移植瘤产生抑制作用,延缓裸鼠体重的减轻,延长荷瘤裸鼠生存时间,HE染色结果表明阿美替尼没有明显的器官毒性。结论阿美替尼能够抑制结肠癌SW620、HT29细胞的增殖、侵袭迁移并诱导SW620、HT29细胞凋亡。

关键词：阿美替尼结肠癌增殖侵袭迁移凋亡上皮-间质转化

阿美替尼对非小细胞肺癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响

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中南大学学报（医学版） 2021年第10期46卷 1045-1053页

作者：张语涵张耀帅牛雯雯葛贤明李娴范方田李姗姗刘浩蚌埠医学院药学院安徽省生化药物工程技术研究中心安徽蚌埠233030

目的:肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,其病死率排在众多恶性肿瘤之首。非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)患者的病死率较高,总体5年存活率<15%。当NSCLC发生局部侵袭时,患者5年生存率仅为20%,而当发生远处转移时5年生... 详细信息

目的:肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,其病死率排在众多恶性肿瘤之首。非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)患者的病死率较高,总体5年存活率<15%。当NSCLC发生局部侵袭时,患者5年生存率仅为20%,而当发生远处转移时5年生存率更是低至4%。阿美替尼(almonertinib)是我国自主研发并拥有自主知识产权的创新药,其作为表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂主要用于EGFR T790M突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。本研究旨在探讨阿美替尼对NSCLC细胞增殖、侵袭和迁移的影响。方法:体外培养NSCLC H1975、PC-9细胞,采用CCK-8法、细胞凋亡实验、Transwell实验检测阿美替尼对H1975、PC-9细胞增殖、凋亡、侵袭及迁移的影响;蛋白质印迹法检测侵袭迁移相关蛋白质的表达。结果:CCK-8实验结果显示阿美替尼呈时间和剂量依赖性抑制H1975、PC-9细胞增殖,PC-9细胞24、48 h的IC_(50)值分别为5.422、1.302μmol/L,H1975细胞24、48 h的IC_(50)值分别为4.803、2.094μmol/L。细胞凋亡实验结果显示1、2、4、8μmol/L阿美替尼分别处理PC-9和H1975细胞24 h时,细胞凋亡率分别为(8.82±3.22)%、(9.53±4.24)%、(13.62±3.69)%、(42.10±1.76)%和(9.81±0.90)%、(10.51±1.49)%、(15.34±3.50)%、(28.97±2.57)%。Transwell实验结果显示阿美替尼抑制H1975、PC-9细胞侵袭和迁移。蛋白质印迹法结果显示:与对照组相比,1、2、4μmol/L阿美替尼处理组PC-9和H1975细胞中MMP-9,MMP-2和Vimentin蛋白表达水平均明显降低,E-cadherin蛋白表达水平明显升高(均P<0.05)。裸鼠实验结果发现:与对照组和阳性对照奥希替尼(AZD9291)组相比,阿美替尼治疗组肿瘤生长被显著抑制,裸鼠体重减轻,肿瘤体积显著减小,肿瘤质量也明显减轻(均P<0.05)。结论:阿美替尼能够在体内外抑制H1975、PC-9细胞的增殖、侵袭、迁移,并促进H1975、PC-9细胞凋亡。其抑制侵袭的作用机制可能与抑制肿瘤细胞上皮间质转化和金属蛋白酶表达有关。

关键词：非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂阿美替尼增殖侵袭上皮间质转化

三维流线追踪截短偏置超声速尾喷管非设计工况性能分析

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固体火箭技术 2021年第1期44卷 16-25页

作者：鲁广钊周帅张帅郑耀浙江大学航空航天学院杭州310027 中国航空发动机研究院北京100074

使用基于最短长度喷管(MLN)设计方法设计的轴对称喷管流场作为基准流场,采用流线追踪技术和基于代理模型多目标优化方法,并进行了非线性截短和偏置,设计出全新的三维流线追踪截短偏置超声速尾喷管。在非设计工况下对其进行了数值模拟,... 详细信息

使用基于最短长度喷管(MLN)设计方法设计的轴对称喷管流场作为基准流场,采用流线追踪技术和基于代理模型多目标优化方法,并进行了非线性截短和偏置,设计出全新的三维流线追踪截短偏置超声速尾喷管。在非设计工况下对其进行了数值模拟,分析并对比了尾喷管在不同的进口和外流的马赫数和压力时其性能与流场结构的变化。外流马赫数和压力的改变对出口流场结构的影响显著,但对喷管内部流场几乎不产生影响;较大的外流压力会导致过膨胀现象,气流自尾喷管出口处向内偏向尾喷管轴向膨胀,尾喷管唇口附近马赫数将会增大。进口马赫数和进口压力增大,尾喷管的推力和俯仰力矩增大,其中进口压力与尾喷管推力升力性能呈近似线性关系,进口压力每增大5000 Pa,尾喷管的推力,升力和俯仰力矩增大8%左右。所做研究揭示了三维截短偏置高超声速尾喷管在非工况情况下工作的性能规律,将对三维非对称高超声速尾喷管的性能分析以及飞行器发动机设计提供参考。

关键词：超声速尾截短偏置数值模拟性能分析

中牟区块过渡相页岩气藏产能分析及压裂参数优选

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工程科学学报 2020年第12期42卷 1573-1587页

作者：唐帅朱维耀张金川北京科技大学土木与资源工程学院北京100083 中国地质大学(北京)能源学院北京100083

南华北盆地中牟区块页岩气是海陆过渡相页岩气的典型代表,以地质模型为基础,结合理论分析和数值模拟手段,研究了不同储层参数对水平井开采页岩气的采收率、日产气量以及累计产气量的影响规律,通过正交设计与多指标分析方法确定了影响页... 详细信息

南华北盆地中牟区块页岩气是海陆过渡相页岩气的典型代表,以地质模型为基础,结合理论分析和数值模拟手段,研究了不同储层参数对水平井开采页岩气的采收率、日产气量以及累计产气量的影响规律,通过正交设计与多指标分析方法确定了影响页岩气产能的主控因素,考虑各主控因素与页岩气产能的关系,建立了水平井压裂条件下的累计产气量和页岩气采收率方程.针对目标压裂层段,对比分析了不同压裂参数条件下的页岩气产能变化,指出水平井段长度和动用程度是决定产能大小的主要参数.在一定的压裂级数条件下,裂缝长度的增加可以有效沟通裂缝,从而提高产能.以净现值大于0和收益率达到8%~12%作为经济评价指标,优选了3类海陆过渡相页岩气压裂参数.

关键词：页岩气海陆过渡相数值模拟产能压裂参数优选经济评价方案设计

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多电平变流器系统可靠性建模与分析

仪器仪表学报 2020年第3期41卷 70-78页

作者：朱耀东徐帅张建忠嘉兴学院机电工程学院嘉兴314001 西南交通大学牵引动力国家重点实验室成都610031 东南大学电气工程学院南京210096

多电平变流器因其良好的特性已被广泛应用于各种中、高压大功率的电能变换场合,其采用了比两电平变流器更多的功率开关器件,从理论上讲具有更高的故障率,但多电平变流器自身拥有大量的冗余状态和较高的控制自由度,当开关管存在故障时可... 详细信息

多电平变流器因其良好的特性已被广泛应用于各种中、高压大功率的电能变换场合,其采用了比两电平变流器更多的功率开关器件,从理论上讲具有更高的故障率,但多电平变流器自身拥有大量的冗余状态和较高的控制自由度,当开关管存在故障时可通过释放冗余资源使多电平变流器实现容错运行,从而提高多电平变流器系统的可靠性。为了定量分析不同变流器拓扑的可靠性,首先采用故障物理可靠性建模方法建立功率开关管串/并联的可靠性模型,并基于该模型,建立单相三相两电平变流器的可靠性模型;综合考虑多电平变流器拓扑的自身冗余和容错能力对可靠性的影响,建立了三相多电平和新型混合多电平变流器的可靠性模型,并基于所建立的可靠性模型定量分析了不同变流器的可靠性;最后,对三相五电平混合T-ANPC变流器进行了实验验证。结果表明,多电平变流器可通过容错运行实现带故障持续工作,从而有效提高系统可靠性。

关键词：多电平变流器可靠性模型故障率容错控制

移动粒子半隐式方法GPU加速的双股射流撞击雾化模拟

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推进技术 2019年第11期40卷 2554-2561页

作者：勾文进张帅郑耀浙江大学航空航天学院

为实现双股射流撞击雾化过程的高效数值求解并探究射流速度和撞击角度对雾化特性的影响规律,实现了移动粒子半隐式方法 (MPS) GPU加速的双股射流撞击雾化模拟。GPU加速程序的最大加速比为16,取得了较好的加速效果。将GPU加速MPS方法应... 详细信息

为实现双股射流撞击雾化过程的高效数值求解并探究射流速度和撞击角度对雾化特性的影响规律,实现了移动粒子半隐式方法 (MPS) GPU加速的双股射流撞击雾化模拟。GPU加速程序的最大加速比为16,取得了较好的加速效果。将GPU加速MPS方法应用于典型工况下的双股射流撞击雾化模拟,成功捕捉到了多尺度的液膜形成、液膜破碎成液丝继而破碎成液滴的瞬态过程,模拟得到的液膜破碎长度及雾化角度与试验较为吻合,误差分别为11.7%和0.5%,验证了GPU加速MPS方法在双股射流撞击雾化问题中处理能力。参数化分析了射流速度和撞击角度对液膜破碎长度、雾化角度及一次雾化液滴索尔直径的影响。结果表明撞击角度增加或者射流速度增加均会导致液膜破碎长度减小、雾化角度增加、一次雾化液滴索尔直径减小。

关键词：雾化双股射流撞击移动粒子半隐式法 GPU加速雾化角索尔直径

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预应力框架结构在强震作用下的抗震性能研究

地震工程与工程振动 2022年第3期42卷 200-208页

作者：朴贤日崔帅刘勇张耀庭华中科技大学土木与水利工程学院湖北武汉430074

随着《中国地震动参数区划图》(GB 18306-2015)中极罕遇地震作用概念的提出,有必要对按我国现设计规范的预应力混凝土(PC)框架结构在极罕遇地震作用下的抗震性能进行深入研究。为此,依据我国现规范设计了6榀不同梁截面尺寸、不同抗震等... 详细信息

随着《中国地震动参数区划图》(GB 18306-2015)中极罕遇地震作用概念的提出,有必要对按我国现设计规范的预应力混凝土(PC)框架结构在极罕遇地震作用下的抗震性能进行深入研究。为此,依据我国现规范设计了6榀不同梁截面尺寸、不同抗震等级的PC框架,在OpenSees中对其建立数值模型并对模型的适用性进行验证,然后分别对其进行静力弹塑性分析和基于IDA的易损性分析。研究表明:在罕遇,极罕遇地震作用下,各结构的最大层间位移角均能满足现规范1/50的限值要求,但容易出现“强梁弱柱”的破坏机制;结构的倒塌失效概率均较小,满足“大震不倒”的抗震设防要求;其中抗震等级为三级的PC框架抗震性能最好,具有较高的抗震能力储备;同时,在保证结构具有足够的抗震能力条件下,适当减小框架梁的截面尺寸,能较好地改善结构的破坏机制。

关键词：强震极罕遇地震预应力混凝土框架结构抗震性能静力弹塑性分析易损性分析

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铜合金表面激光熔覆镍基复合涂层性能研究

航空学报 2021年

作者：雍耀维赵瑞恒王军张帅宁夏大学机械工程学院

铜合金因其优良特性在航空航天领域具有广泛应用。为了提高铜合金的机械性能，通过在镍基合金粉末中添加WC和ZrO;粉末，利用原位生成的办法成功在铜合金表面制备了Ni基复合增强合金涂层，充分利用SEM、XRD、EDS等表征技术分析手段对熔... 详细信息

铜合金因其优良特性在航空航天领域具有广泛应用。为了提高铜合金的机械性能，通过在镍基合金粉末中添加WC和ZrO;粉末，利用原位生成的办法成功在铜合金表面制备了Ni基复合增强合金涂层，充分利用SEM、XRD、EDS等表征技术分析手段对熔覆层的微观组织、物相组成、硬度及耐磨性进行测试。结果显示：复合合金涂层中以WC、ZrC、M;C;,（W,Zr）C等碳化物为强化相，提高了涂层的硬度。对合金涂层的硬度、常温和高温耐磨性进行测试，复合涂层相比于基体，性能均得到有效提升，其硬度从HV;90提高至HV;620，表面摩擦系数降低，耐磨性显著提升；尤其对高温耐磨性，提高约20倍。因此，经强化后的铜合金可实际应用于结晶器、火箭内衬材料等的生产与制造。

关键词：激光熔覆铜合金复合涂层氧化锆耐磨性

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咽式进气道/等直隔离段的反压特性

浙江大学学报（工学版） 2016年第7期50卷 1418-1424页

作者：辜天来张帅郑耀浙江大学航空航天学院浙江杭州310027

对带等直隔离段的咽式进气道进行Ma 5飞行条件下流场的数值模拟,对比起动状态反压对内部复杂的流场结构及性能参数的影响,分析高反压引起的进气道不起动现象与机理.研究表明,起动状态下隔离段中激波串主要在俯仰方向上发展且不对称性明... 详细信息

对带等直隔离段的咽式进气道进行Ma 5飞行条件下流场的数值模拟,对比起动状态反压对内部复杂的流场结构及性能参数的影响,分析高反压引起的进气道不起动现象与机理.研究表明,起动状态下隔离段中激波串主要在俯仰方向上发展且不对称性明显,激波串出现初期进气道/隔离段的性能参数变化最快,超声速主流受到附面层挤压偏向隔离段底部和中心轴线的偏航两侧.高反压引起咽式进气道不起动后,分离结构被限制在俯仰压缩段,流量损失主要发生在侧向唇口,偏航压缩段内均为亚声速、高温高压气流.由于高内收缩比和几何构型影响,仅采用降低反压的方式难以实现再起动.

关键词：高超声速咽式进气道等直隔离段反压激波串不起动