阿美替尼对结肠癌细胞增殖、迁移侵袭及凋亡的抑制作用

作     者：张耀帅 郭宇 范云蕾 张语涵 范方田 李娴 李姗姗 刘浩 Zhang Yaoshuai;Guo Yu;Fan Yunlei

作者机构：蚌埠医学院药学院安徽省生化药物工程技术研究中心蚌埠233030 

出 版 物：《华中科技大学学报（医学版）》 (Acta Medicinae Universitatis Scientiae et Technologiae Huazhong)

年 卷 期：2022年第51卷第3期

页      面：354-359页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家“重大新药创制”科技重大专项(No.2020ZX09101018) 安徽省科技重大专项(No.201903a07020029) 安徽省重点研究与开发计划资助项目(No.202104g01020017) 蚌埠医学院重大科技项目孵育计划(No.2020byfy001)。 

主　　题：阿美替尼 结肠癌 增殖 侵袭 迁移 凋亡 上皮-间质转化 

摘      要：目的探究表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKI)阿美替尼对结肠癌SW620、HT29细胞增殖、侵袭迁移和凋亡的作用及机制。方法体外培养结肠癌SW620、HT29细胞,CCK-8法、流式细胞术、Transwell实验检测阿美替尼对SW620、HT29细胞增殖、凋亡、侵袭及迁移的影响;Western blot实验检测凋亡和侵袭迁移相关蛋白Bax、Bcl-2、E-Cadherin、Vimentin的表达。将SW620细胞注射到5周龄BALB/c裸鼠右前肢皮下,建立裸鼠皮下瘤动物模型,测量皮下瘤体积,记录裸鼠体重、生存曲线,苏木精-伊红(HE)染色观察阿美替尼对心、肝、脾、肺、肾有无损伤作用。结果CCK-8实验表明阿美替尼抑制SW620、HT29细胞增殖;流式细胞术结果表明阿美替尼诱导SW620、HT29细胞发生凋亡;Transwell实验结果表明阿美替尼抑制SW620、HT29细胞侵袭迁移能力;Western blot实验结果表明阿美替尼处理组SW620和HT29细胞中E-Cadherin、Bax蛋白上调,Bcl-2、Vimentin蛋白下调。体内实验结果表明阿美替尼可以对结肠癌细胞皮下移植瘤产生抑制作用,延缓裸鼠体重的减轻,延长荷瘤裸鼠生存时间,HE染色结果表明阿美替尼没有明显的器官毒性。结论阿美替尼能够抑制结肠癌SW620、HT29细胞的增殖、侵袭迁移并诱导SW620、HT29细胞凋亡。