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氧糖剥夺-再灌诱导的小鼠大脑皮层神经元轴突线粒体逆向转运促进线粒体自噬

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氧糖剥夺-再灌诱导的小鼠大脑皮层神经元轴突线粒体逆向转运促进...

恩格列净通过抑制小胶质细胞激活改善小鼠缺血性脑损伤

第十一届海峡两岸心血管科学研讨会、2017年全国心脑血管药理学术会议、中国卒中学会第一次新药研讨会

作者：郑艳榕张翔南陈忠浙江大学药学院

缺血脑中的神经元伴随大量损伤线粒体,细胞自噬是清除这些线粒体的主要途径,促进线粒体自噬可减轻缺血性脑损伤,是潜在药物干预靶点。然而,缺血过程中神经元内的线粒体清除过程并不完全清楚,也缺乏有效的调控手段。由于神经元形态高度极...

缺血脑中的神经元伴随大量损伤线粒体,细胞自噬是清除这些线粒体的主要途径,促进线粒体自噬可减轻缺血性脑损伤,是潜在药物干预靶点。然而,缺血过程中神经元内的线粒体清除过程并不完全清楚,也缺乏有效的调控手段。由于神经元形态高度极化,大量线粒体分布于轴突,这些线粒体是否以及如何被自噬清除未见报道。为此,我们利用原代培养小鼠皮层神经元进行氧糖剥夺-再灌（Oxygen Glucose Deprivation-Reperfusion,OGD-Rep）,模拟脑缺血再灌过程。结果

关键词：

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中国现代应用药学 2024年第2期41卷 146-155页

作者：曹明周心雨刘苏亚刘芸郑婉晴张翔南浙江大学药学院杭州310058

目的明确恩格列净对缺血性脑损伤及神经功能损伤的保护作用,并探究潜在的作用机制。方法利用C57BL/6J小鼠永久性大脑中动脉栓塞建立急性脑缺血模型,术后1 h灌胃给予小鼠不同剂量(10,30 mg·kg^(-1))恩格列净,术后24 h进行小鼠神经症状... 详细信息

目的明确恩格列净对缺血性脑损伤及神经功能损伤的保护作用,并探究潜在的作用机制。方法利用C57BL/6J小鼠永久性大脑中动脉栓塞建立急性脑缺血模型,术后1 h灌胃给予小鼠不同剂量(10,30 mg·kg^(-1))恩格列净,术后24 h进行小鼠神经症状评分并检测脑梗死体积。利用小鼠光化学栓塞法(photo-thrombosis,PT)建立局灶性急性脑缺血模型,术后连续7 d或14 d灌胃给予小鼠不同剂量(3,10,30 mg·kg^(-1))恩格列净,术后每天采用圆筒和网格实验评价小鼠运动感觉功能。在PT造模后连续7 d给予小鼠10 mg·kg^(-1)恩格列净,同时腹腔给予10%葡萄糖溶液,并评价小鼠运动感觉功能,于术后7 d采用免疫荧光检测梗死灶周围小胶质细胞数量及其激活情况。结果永久性大脑中动脉栓塞术后1 h给予恩格列净显著增加脑梗死体积并加剧神经损伤。在PT造模后连续7 d或连续14 d灌胃给予10 mg·kg^(-1)恩格列净,可显著降低小鼠错步率和趴壁不对称率,并且给予葡萄糖不能取消其对神经功能的改善作用。然而,在30 mg·kg^(-1)剂量下,恩格列净加重了PT诱导的小鼠神经功能障碍,给予3 mg·kg^(-1)恩格列净对PT造模小鼠的神经功能没有影响。此外,10 mg·kg^(-1)恩格列净可抑制PT造模小鼠缺血区小胶质细胞激活。结论恩格列净对永久性大脑中动脉栓塞所致小鼠缺血性脑损伤无保护作用;恩格列净以剂量依赖性的方式改善局灶性缺血引起的小鼠神经功能损伤,其神经功能改善作用可能与其降糖效应无关,而与抑制小胶质细胞激活有关。

关键词：脑卒中高血糖恩格列净运动功能损伤

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“双学”定位的药学未来人才培养体系构建

中国现代应用药学 2024年第4期41卷 541-544页

作者：袁雯静黄佩芳沈丽娟梁佳杨慧蓉张翔南浙江大学药学院杭州310058

目的当今药学学科发展出现新趋势,体现在紧密对接国家战略、基础应用研究融合、学科交叉度高、成果周期长、职业准入高等方面,当前传统药学人才培养模式已无法满足新时代药学学科发展和新药创制的需求,进而需要探索培养药学创新人才的... 详细信息

目的当今药学学科发展出现新趋势,体现在紧密对接国家战略、基础应用研究融合、学科交叉度高、成果周期长、职业准入高等方面,当前传统药学人才培养模式已无法满足新时代药学学科发展和新药创制的需求,进而需要探索培养药学创新人才的新路径。方法基于分析现有药学人才培养过程中存在的主要问题,对新时代拔尖创新药学人才培养的新趋势和新路径进行了阐述。结果提出了三位一体的导学机制、科教育人机制、常态化联动机制、人才培养机制四方面。结论构建学生-学者“双学”定位的人才培养模式,为新时代药学未来人才培养提供新思路。

关键词： “双学”定位导学机制育人机制联动机制培养机制

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内质网应激在脑缺血复灌中的作用研究

内质网应激在脑缺血复灌中的作用研究

第十五届中国神经精神药理学学术会议

作者：袁扬张翔南陈忠浙江大学药学院药理学系卫生部医学神经生物学重点实验室

目的内质网是细胞内重要的细胞器,脑缺血过程中伴随着内质网应激,然而其在脑缺血复灌过程中的作用尚不明确。方法本实验采用小鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型和大鼠皮质原代神经元氧糖剥夺(OGD)模型,以tunicamycin(TM)和thapsigargin(TG)...

目的内质网是细胞内重要的细胞器,脑缺血过程中伴随着内质网应激,然而其在脑缺血复灌过程中的作用尚不明确。方法本实验采用小鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型和大鼠皮质原代神经元氧糖剥夺(OGD)模型,以tunicamycin(TM)和thapsigargin(TG)作为内质网应激的激动剂,4-PBA Salt和Salubrinal作为内质网应激抑制剂。MCAO 1 h血流复灌时侧脑室给予不同剂量的TM(3μg,6μg)和TG(0.02μg,0.06μg),对照组注射相同体积人工脑脊液,24 h后分别以TTC染色方法和18氟-脱氧葡萄糖microPET影像学技术检测小鼠脑梗死体积及代谢功能,记录神经行为学症状并评分。在体外培养8 d的大鼠皮质神经元OGD模型中,对神经元OGD 2 h,于复糖复氧时孵育各浓度TM(0.04～1 ng·L),TG(0.08～2 nmol·L)和4-PBA Salt(6～150 nmol·L),Salubrinal(0.2～5 nmol·L),复灌24 h后以TUNEL和MTT方法分别检测细胞凋亡和细胞活力。结果与MCAO手术对照组相比,TG,TM可剂量依赖地减少脑梗死体积,缓解脑缺血引起的葡萄糖代谢降低并改善神经行为学症状。神经元OGD复灌模型中,TM(0.2～1 ng·L)和TG(0.08～2 nmol·L)均可浓度依赖地减少OGD引起的细胞凋亡,而4-PBA Salt(6～150 nmol·L)和Salubrinal(1 nmol·L)均可显著提高OGD引起的细胞凋亡数及细胞活力降低。结论在脑缺血复灌过程中,内质网应激可能发挥了重要的神经保护作用。

关键词：

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第四次浪潮中智慧情报理论探索的摹因呈现

情报理论与实践 2024年第2期47卷 7-14页

作者：王延飞张佳南徐扬张宇翔北京大学信息管理系北京100871 原第二炮兵科技情报中心北京100085

在以智能化为特征的第四次浪潮中,“智慧情报”的理论探索需要在做好谱系扫描工作的基础上才能有效把握研究重点。文章通过“感知时代环境”“厘清要素代差”“品评形势利害”“考较策略路径”“擘画理论教育”梳理所涉及的情报事实,将... 详细信息

在以智能化为特征的第四次浪潮中,“智慧情报”的理论探索需要在做好谱系扫描工作的基础上才能有效把握研究重点。文章通过“感知时代环境”“厘清要素代差”“品评形势利害”“考较策略路径”“擘画理论教育”梳理所涉及的情报事实,将“智慧情报的学科体系”“情报学术的认知谱系”及“科技安全”“信息安全”“密码工具理论构成”的情报解读等重要对象以摹因形式呈现出来。

关键词：智慧情报第四次浪潮摹因刻画科技安全信息安全密码

基于教学支架理论的药学专业导论性实践课程改革

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实验室研究与探索 2023年第4期42卷 210-215页

作者：吴昊姝马丽范骁辉高建青张翔南沈丽娟浙江大学药学院杭州310058

药学专业的学生入校时缺乏药学学科认识和专业兴趣,制约了他们较早融入和热爱药学研究。针对这一问题,基于建构主义的教学支架理论,从2014年起,开设了面向新生的药学专业导论性实践课程——药物科学研究实训,精心设计了具有探究性和趣... 详细信息

药学专业的学生入校时缺乏药学学科认识和专业兴趣,制约了他们较早融入和热爱药学研究。针对这一问题,基于建构主义的教学支架理论,从2014年起,开设了面向新生的药学专业导论性实践课程——药物科学研究实训,精心设计了具有探究性和趣味性的药学基础实验,推荐调研主题并加以适当辅助,因材施教,授之以渔,并在校内外实践中有机融入思政教育,使学生成为知识、素质、能力、人格相统一的药学专业创新人才。经过9年的建设和完善,形成了将教师传授、药学实践、小组合作学习3方面有机结合的多元混合式教学模式,并将MOOC、虚拟仿真实验等线上教学资源与线下实践教学相结合,既促进学生的自主学习、提升其综合能力,也提高了教师的信息化教学水平。

关键词：药学专业教学支架导论性实践课程混合式教学思政教育

自噬在缺血性脑卒中过程中的作用及其调节机制研究进展

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中国科学：生命科学 2023年第1期53卷 19-29页

作者：李玥郑婉晴潘玲刘孟茹周心雨陈忠张翔南浙江大学药理毒理研究所浙江大学药学院杭州310058 神经药理学与转化研究浙江省重点实验室浙江中医药大学药学院杭州310053

缺血性脑卒中是一种严重的脑血管疾病,具有高发病率、高致残率和高死亡率的特点.自噬是指细胞利用溶酶体降解受损细胞器和大分子物质的过程.缺血后脑内自噬被激活,然而自噬在缺血性脑卒中过程中的作用尚存争议.近年来,越来越多的证据提... 详细信息

缺血性脑卒中是一种严重的脑血管疾病,具有高发病率、高致残率和高死亡率的特点.自噬是指细胞利用溶酶体降解受损细胞器和大分子物质的过程.缺血后脑内自噬被激活,然而自噬在缺血性脑卒中过程中的作用尚存争议.近年来,越来越多的证据提示自噬通过多种机制减缓了缺血性脑卒中损伤.本文回顾了缺血性脑卒中诱导自噬的主要病理因素,探讨了自噬在缺血脑内的作用及其机制,总结了缺血性脑卒中过程中自噬的调节剂,以期更新对缺血性脑损伤过程中自噬作用及其机制的认识,为相关抗缺血性脑卒中药物的研究提供新的思路.

关键词：缺血性脑卒中自噬线粒体自噬

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基于Spring的MVC框架设计与实现

计算机工程 2010年第4期36卷 59-62页

作者：张宇王映辉张翔南陕西师范大学计算机科学学院西安710062 西安理工大学计算机科学与工程学院西安710048

为构建高效、灵活且易于使用的模型-视图-控制器(MVC)模式实现机制,提出一种基于Spring框架的MVC框架。该框架使用JSP技术构建视图层,采用总体控制与局部控制相结合的方法增强控制层的功能,采用O/RMapping类完成数据访问操作。基于IOC/... 详细信息

为构建高效、灵活且易于使用的模型-视图-控制器(MVC)模式实现机制,提出一种基于Spring框架的MVC框架。该框架使用JSP技术构建视图层,采用总体控制与局部控制相结合的方法增强控制层的功能,采用O/RMapping类完成数据访问操作。基于IOC/AOP技术实现事务管理,并应用该框架开发网络收藏夹。

关键词：模型-视图-控制器模式 Spring框架控制反转面向方面编程

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miRNA-155在胃癌中的表达及意义

miRNA-155在胃癌中的表达及意义

作者：张南翔中南大学

学位级别：硕士

研究背景及目的：胃癌是我国及全世界常见的恶性肿瘤之一,近年来,胃癌的发病率在世界范围内有下降的趋势,但胃癌死亡率在我国高达25.2/10万,仍然是占各种恶性肿瘤的首位,其发病过程长且复杂,现今其治疗效果依然不理想,早期诊断、早期开... 详细信息

研究背景及目的：胃癌是我国及全世界常见的恶性肿瘤之一,近年来,胃癌的发病率在世界范围内有下降的趋势,但胃癌死亡率在我国高达25.2/10万,仍然是占各种恶性肿瘤的首位,其发病过程长且复杂,现今其治疗效果依然不理想,早期诊断、早期开展综合治疗是提高胃癌疗效的关键。近些年来胃癌的各种个性化治疗及基因靶向治疗理念的出现,在分子水平上探讨胃癌的相关基因表达模式,将为胃癌的早期诊断及治疗提供新的帮助,同时有助于评估胃癌病人的预后情况,从而达到改善胃癌的治疗效果。miRNA是一类广泛存在于多种生物体内、不编码蛋白质的单链小RNA。大量的研究证实了miRNA参与调控肿瘤的相关基因,影响肿瘤细胞的生长、增殖和转移。不同肿瘤具有不同的miRNA表达水平及模式,部分miRNA的表达情况在肿瘤的不同分化状态、分期和预后方面也存在着动态的变化,并能够表现出肿瘤的组织来源,能够为临床肿瘤的及早诊断、对症治疗提供合理依据。越来越多的miRNA分子不断被人们所发现,miRNA-17、miRNA-186、miRNA-340等均在胃癌的发生发展中扮演着重要的角色。本文旨在研究探讨miRNA-155在胃癌组织及癌旁相对正常组织（距离癌症组织的距离大于5cm）中的表达及意义。探讨其与胃癌的分期、患者年龄、肿瘤侵润深度、肿瘤分化程度、TNM分期等因素的关系,有助于胃癌的治疗。材料及方法：所有对象均来源于中南大学附属湘雅二医院胃肠外科2012年3月至2012年9月收治的经病理诊断明确的胃癌患者,标本都是首次经胃癌根治术后切除,每例除胃癌外,未患其他肿瘤疾病,每例术前均未接受放、化疗,每例均以相对应的癌旁相对正常组织做对照,采用荧光实时定量PCR检测胃癌组织及相对应的胃癌癌旁相对正常组织的miRNA-155的差异表达。结果：胃癌组织标本中miRNA-155的表达水平量为0.86±0.27,明显高于癌旁正常胃组织表达水平0.36±0.13（P＜0.05）;miRNA-155的表达与患者性别、年龄、肿瘤侵润深度无显著相关（P＞0.05）。有淋巴结转移组miRNA-155的表达水平明显高于无淋巴结转移组（P＜0.05）,并且随着临床分期增高而增加,Ⅲ-Ⅳ期明显高于Ⅰ-Ⅱ期（P＜0.05）。结论：miRNA-155在胃癌组织中表达水平和癌旁组织相比,出现了一定的上调,且和胃癌患者淋巴结转移及临床分期密切有关,可能为临床诊断、治疗提供一定的依据。

关键词： miRNA-155 胃癌组织癌旁组织荧光定量PCR