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基于二代测序技术的循环肿瘤DNA检测在表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药肺癌患者耐药基因检测中的应用

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中华病理学杂志 2018年第12期47卷 904-909页

作者：李研张繁霜郭蕾应建明国家癌症中心/国家肿瘤临床研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科 100021

目的通过对晚期肺癌初治及耐药患者的血浆循环肿瘤DNA(ctDNA)标本应用高通量二代测序(NGS)技术进行基因检测分析来评估基于ctDNA的NGS技术的临床应用价值。方法共纳入381例2017年3月至2018年5月期间在中国医学科学院肿瘤医院就诊的肺部... 详细信息

目的通过对晚期肺癌初治及耐药患者的血浆循环肿瘤DNA(ctDNA)标本应用高通量二代测序(NGS)技术进行基因检测分析来评估基于ctDNA的NGS技术的临床应用价值。方法共纳入381例2017年3月至2018年5月期间在中国医学科学院肿瘤医院就诊的肺部恶性肿瘤患者的血液标本,采用基于杂交捕获法的NGS技术,检测患者血浆ctDNA中与肺癌相关的10个驱动基因的变异状态。通过对比分析39例血浆-组织/细胞学配对标本,分析基于NGS方法检测ctDNA中驱动基因变异的灵敏度及特异度。另外分析了一代及三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)靶向耐药患者的ctDNA检测基因变异的耐药机制。结果该研究中39例血液标本有抽血2周内的组织/细胞学配对标本,均来自非小细胞肺癌患者,其中21例为女性,18例男性;年龄最小者29岁,最大者82岁,平均年龄59岁。血浆与组织NGS检测一致率为84.62%(33/39);39例配对标本中有34例为Ⅲ~Ⅳ期的晚期肺癌患者,晚期病例血浆与组织NGS检测一致率为88.24%(30/34)。未接受过靶向治疗的基线检测患者231例,其中10例为肺鳞癌,未检出驱动基因突变;221例肺腺癌中EGFR基因突变最为常见(32.58%,72/221),其次为ALK基因变异(7.69%,17/221)及KRAS基因突变(5.81%,13/221)。接受过一代TKI治疗并已耐药的病例133例,其中39.10%(52/133)的患者检出T790M突变;另外有3.01%(4/133)的患者检出耐药原因为旁路激活。在能够检测出原敏感突变的耐药患者中,约53.06%(52/98)的患者能检测出T790M突变。接受过三代TKI治疗并已耐药的病例17例,其中4例患者检出耐药原因为出现与原T790M突变位点顺式的C797S错义突变。结论虽然基于血浆ctDNA的二代测序检测存在一定的假阴性率,但其与组织基因突变检测的一致性较高。EGFR-TKI耐药肺癌患者中约有近一半可通过血浆ctDNA二代测序检测找到耐药原因,为基于二代测序的液体活检技术在临床的应用提供了直接证据。

关键词：癌,非小细胞肺分子靶向治疗抗药性,肿瘤序列分析,DNA DNA,肿瘤:液体活检

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细菌性脑膜炎大鼠模型的尿液蛋白质组学变化

生物工程学报 2017年第7期33卷 1145-1157页

作者：倪艳颖张繁霜安满霞高友鹤中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理生理学系北京100005 北京师范大学生物化学与分子生物学系北京基因工程与生物技术重点实验室北京100875

与脑脊液和血液不同,尿液不受到稳态机制的调节,更倾向于积累和反应机体生理和病理状态下的变化。生物标志物的本质特征是变化,因此尿液是寻找疾病早期标志物的更好来源。在世界范围内,细菌性脑膜炎依然是引起新生儿和儿童疾病的主要原... 详细信息

与脑脊液和血液不同,尿液不受到稳态机制的调节,更倾向于积累和反应机体生理和病理状态下的变化。生物标志物的本质特征是变化,因此尿液是寻找疾病早期标志物的更好来源。在世界范围内,细菌性脑膜炎依然是引起新生儿和儿童疾病的主要原因。为了降低死亡率和致残率,需要用无创的方法寻找细菌性脑膜炎的相关线索。本研究中,使用大鼠脑室内注射大肠杆菌模型模拟细菌性脑膜炎,在第1天和第3天的大鼠尿液中寻找尿液蛋白谱的差异变化,为进一步寻找大肠杆菌性脑膜炎的早期生物标记物研究进行初步的探索。通过膜上酶切和胶内酶切将尿蛋白切成肽段并通过液相色谱串联质谱技术(LC-MS/MS)分析肽段信息。第1天的尿液通过胶内酶切方法鉴定到17个差异蛋白,通过膜上酶切鉴定到20个差异蛋白;第3天的尿液通过膜上酶切方法鉴定到5个差异蛋白。这些差异蛋白为寻找细菌性脑膜炎早期生物标志物的初步探索奠定了基础。

关键词：细菌性脑膜炎早期诊断液相色谱与串联质谱偶联技术尿液蛋白质组学动物模型

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肿瘤分子病理诊断中大数据的应用研究

中华病理学杂志 2018年第7期47卷 562-564页

作者：张繁霜应建明鲁海珍马建辉国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科 100021 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院泌尿外科 100021

大数据（big data）是信息技术领域内继云计算和物联网之后又一重要的技术革新。技术的发展推动着大数据在生物、医学、金融等领域的应用。大数据主要是指用传统的数据处理方法分析结果不够理想的大规模复杂数据集合。国内外许多科学家... 详细信息

大数据（big data）是信息技术领域内继云计算和物联网之后又一重要的技术革新。技术的发展推动着大数据在生物、医学、金融等领域的应用。大数据主要是指用传统的数据处理方法分析结果不够理想的大规模复杂数据集合。国内外许多科学家都对大数据的概念进行过解读，汇总起来可以用＂5V＂来表示，即数据量（Volume）大、产生和更新速率（Velocity）快、数据类型（Variety）多、数据准确性（Verification/Veracity）高和深入研究与挖掘价值（Value）大。

关键词：数据处理分子病理诊断应用肿瘤数据准确性技术革新信息技术数据类型

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物理、数据先验认识融合的叠前解耦分步反演

石油地球物理勘探 2024年第2期59卷 250-259页

作者：张繁昌吴继安兰南英深层油气全国重点实验室(中国石油大学(华东)) 山东青岛266580

AVA三参数反演在地层弹性参数预测中发挥着重要作用。由于AVA理论公式(即物理先验认识)中的角度不易确定,加之大型稀疏矩阵的病态性,导致常规叠前反演过程不稳定。为此,提出物理、数据先验认识融合的叠前解耦分步反演方法。首先,基于物... 详细信息

AVA三参数反演在地层弹性参数预测中发挥着重要作用。由于AVA理论公式(即物理先验认识)中的角度不易确定,加之大型稀疏矩阵的病态性,导致常规叠前反演过程不稳定。为此,提出物理、数据先验认识融合的叠前解耦分步反演方法。首先,基于物理先验认识构建非稀疏正演框架,以增加参数反演的稳定性,为解耦分步反演奠定基础;然后,以井资料为数据先验认识,将物理、数据先验认识融合,对叠前地震数据进行解耦,以得到更准确的叠前地震属性数据;最后,对解耦后的叠前地震属性进行反演得到地层弹性参数。该方法通过井数据先验认识修正反演过程,可以避免因物理先验认识中角度不准带来的误差。实际数据测试结果表明,相比于业界三参数AVA反演方法,本方法的反演结果具有更高的精度,其中拉梅参数、剪切模量和密度的精度分别提高14.1%、13.6%和11.9%。

关键词：解耦分步反演物理先验认识数据先验认识叠前地震属性

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医学与身体诗学——身体的一场跨学科之旅

浙江学刊 2024年第3期 215-222页

作者：袁霜霜浙江科技大学人文学院杭州310023

身体文化影响了医学的发展,医学对于身体的探索促进身体观的更迭,身体意识与身体文化在医学发展中生长。现代医学助力身体话语在理论界发声,身体理论也渐次应用到文学批评领域,身体诗学逐渐形成。当下身体诗学研究进一步纳入医学理论,... 详细信息

身体文化影响了医学的发展,医学对于身体的探索促进身体观的更迭,身体意识与身体文化在医学发展中生长。现代医学助力身体话语在理论界发声,身体理论也渐次应用到文学批评领域,身体诗学逐渐形成。当下身体诗学研究进一步纳入医学理论,主要体现在结合生理学、生物学、病理学、神经科学等医学相关学科。从身体诗学理论建构,到身体诗学在批评实践中出现较多医学主题,以及身体诗学与生态批评的交叉融合,医学都在其中提供了必要的跨学科理论。

关键词：身体医学身体诗学

硬质相类型对冷喷涂铝基涂层组织与耐磨性的影响

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中国材料进展 2024年第2期43卷 89-95,123页

作者：韩晓辉刘桥张繁星雒晓涛中车青岛四方机车车辆股份有限公司山东青岛266111 西安交通大学材料科学与工程学院金属材料强度国家重点实验室陕西西安710049 洛阳船舶材料研究所河南洛阳471023

冷喷涂低温固态的材料沉积特性使该方法在热敏感材料高强铝合金的再制造修复方面具有天然优势,然而冷喷涂7系高强铝合金存在结合强度低、硬度和耐磨性能低于同成分基材的难题。对此,主要研究了不同特性硬质颗粒在喷涂粉末中的添加对冷喷... 详细信息

冷喷涂低温固态的材料沉积特性使该方法在热敏感材料高强铝合金的再制造修复方面具有天然优势,然而冷喷涂7系高强铝合金存在结合强度低、硬度和耐磨性能低于同成分基材的难题。对此,主要研究了不同特性硬质颗粒在喷涂粉末中的添加对冷喷涂7050Al合金修复层显微组织、结合强度与摩擦磨损性能的影响规律。以体积分数为30%的脆性Al2O3陶瓷颗粒和韧性的WC-17Co金属陶瓷颗粒为硬质相,在相同参数条件下分别沉积了纯7050Al涂层、7050Al/Al2O3复合涂层与7050Al/WC-17Co复合涂层。采用SEM表征了涂层的横截面组织;依照ASTM C633标准测试了不同硬质相添加对涂层结合强度的影响规律;采用球盘摩擦磨损试验研究了涂层的摩擦磨损行为。结果表明,沉积过程中,脆性的Al2O3颗粒由于不能协调变形,因此与7050Al结合较差且自身会发生碰撞破碎现象;韧性的WC-17Co硬质合金颗粒可以协调变形,因此与7050Al结合较好,且在涂层中含量较Al2O3更高。WC-17Co颗粒在涂层与基材界面处形成的榫卯结构可将7050Al涂层的结合强度由34.5提升到73.2 MPa以上,而Al2O3颗粒的添加对涂层结合强度的影响可以忽略。与7050Al基材相比,WC-17Co硬质合金颗粒的添加可使涂层耐摩擦磨损性能提高8倍以上,而Al2O3颗粒容易剥落的特点使得涂层耐磨性降低50%以上。

关键词：冷喷涂高强铝合金硬质相类型显微组织耐磨性

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结构空间约束对钢筋混凝土梁受弯性能的影响

东南大学学报（自然科学版） 2024年第4期54卷 885-893页

作者：雷宇霜金浏杜修力北京工业大学城市建设学部北京100124

为探究结构空间约束对框架结构屈服机制的影响,借助多尺度数值方法,建立了具有不同边界条件的钢筋混凝土(reinforced concrete,RC)梁模型.定量分析了端部约束及添加现浇楼板对RC框架梁刚度和受弯承载力,即试件所能承受的最大弯矩的影响... 详细信息

为探究结构空间约束对框架结构屈服机制的影响,借助多尺度数值方法,建立了具有不同边界条件的钢筋混凝土(reinforced concrete,RC)梁模型.定量分析了端部约束及添加现浇楼板对RC框架梁刚度和受弯承载力,即试件所能承受的最大弯矩的影响,揭示了端部约束及现浇楼板对RC梁弯曲机制的影响机理.此外,对各国规范计算的受弯承载力进行对比分析.结果表明,结构空间约束会影响RC框架梁的破坏形态.固支梁的刚度和受弯承载力显著高于简支梁,固支梁的受弯承载力和刚度最高可达简支梁的3.06倍和4.10倍.添加现浇楼板可显著提高梁的受弯承载力与刚度.各国规范可准确地计算简支梁的受弯承载力.然而,计算的固支梁及楼盖梁的受弯承载力极其保守,剪跨比为5.0的固支加板梁的受弯承载力模拟值分别是中国、美国和加拿大规范值的6.25倍、6.76倍和6.06倍.

关键词：钢筋混凝土梁结构空间约束端部约束现浇楼板强梁弱柱细观模拟

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MXene在压力传感中的研究进展

无机材料学报 2024年第2期39卷 179-185页

作者：尹建宇刘逆霜高义华华中科技大学物理学院武汉430074 华中科技大学武汉光电国家研究中心纳米表征与纳米器件中心武汉430074

近年来,压力传感器在智能可穿戴纺织品、健康监测、电子皮肤等领域得到了广泛应用。二维纳米材料MXene的出现,为压力传感带来了全新的突破。Ti3C2Tx是压力传感领域研究最多的MXene,具有良好的机械性能、高导电性、优异的亲水性以及广泛... 详细信息

近年来,压力传感器在智能可穿戴纺织品、健康监测、电子皮肤等领域得到了广泛应用。二维纳米材料MXene的出现,为压力传感带来了全新的突破。Ti3C2Tx是压力传感领域研究最多的MXene,具有良好的机械性能、高导电性、优异的亲水性以及广泛的可修饰性,是理想的压力传感材料。因此,近些年研究者们对MXene在压力传感器中的设计和应用进行了大量探索和研究。本文总结了MXene的制备技术和抗氧化方法。同时介绍了基于MXene的微结构设计,包括气凝胶/多孔结构材料、水凝胶、柔性衬底和薄膜。该类设计有利于提高压力传感器的响应范围、灵敏度和柔韧性,促进了压力传感器的快速发展。此外,进一步探讨了MXene压力传感器的工作机制,包括压阻式、电容式、压电式、摩擦电式、电池式和纳米流体式等。MXene以其优异的特性而在各种机制的传感器中得到了广泛应用。最后,对MXene材料的合成、性质以及其在压力传感方面的机遇和挑战进行了展望。

关键词： MXene 压力传感器合成方法传感机制专题评述

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超声辅助对摆动激光熔丝增材制造2319铝合金沉积成形和显微组织的影响行为

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中国激光 2024年第10期51卷 217-230页

作者：王燕霜张震吴世凯齐鲁工业大学(山东省科学院)机械工程学院山东济南250353 齐鲁工业大学(山东省科学院)激光研究所山东济南250353

为解决高强铝合金激光增材制造过程中存在的孔洞缺陷、组织不均、晶粒粗大等难题,在摆动激光熔丝沉积的基础上引入超声能场是可行的抑制措施。搭建了超声辅助摆动激光熔丝增材制造试验平台,探究了超声功率、变幅杆压力、变幅杆输入位置... 详细信息

为解决高强铝合金激光增材制造过程中存在的孔洞缺陷、组织不均、晶粒粗大等难题,在摆动激光熔丝沉积的基础上引入超声能场是可行的抑制措施。搭建了超声辅助摆动激光熔丝增材制造试验平台,探究了超声功率、变幅杆压力、变幅杆输入位置对2319铝合金沉积层形貌和显微组织的影响规律并对超声工艺参数进行了优化。结果表明:变幅杆压力对沉积宏观形貌具有显著影响,随着压力的增大熔池横截面形貌逐渐趋于上宽下窄;超声参数对单道沉积层的晶粒尺寸有着明显影响,随着超声功率的增加晶粒尺寸先减小后增大,当超声功率占比(超声波发生器的输出功率占其最大输出功率的百分比)为40%时晶粒尺寸达到最小值70.9μm。超声输入位置在熔池之后时晶粒细化效果更好,且在-10 mm处晶粒尺寸同组最低,只有80.9μm。当变幅杆压力处于40~100 N范围内时晶粒的细化效果比较明显,晶粒尺寸在110~130μm之间。观察多层沉积结果可知,超声的引入使得多层样品的平均晶粒尺寸降低了66.3%、增加了Al2Cu强化相的含量并且抑制了Al的滑移面生长趋势。超声在熔池中传递所产生的声流效应和空化效应是使沉积层成分均匀、缺陷减少和组织细化的主要原因。

关键词：激光技术摆动激光超声辅助 2319铝合金增材制造显微组织

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