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中医药调节HPA-HPT-HPG轴治疗抑郁症的研究进展

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中国比较医学杂志 2024年

作者：李超李继安田朝阳蒲菁菁李嘉钰韩茹杰张碧溦王萌华北理工大学中医学院河北省中西医结合防治糖尿病及其并发症重点实验室

抑郁症的发病机制复杂、治疗手段局限，阐明其发病机制和开发新的治疗药物具有重要意义。目前，激素和激素操纵化合物已被用于治疗抑郁症，其治疗作用不仅归因于外围内分泌系统的调节，还归因于激素对非内分泌脑回路的中枢神经系统的影... 详细信息

抑郁症的发病机制复杂、治疗手段局限，阐明其发病机制和开发新的治疗药物具有重要意义。目前，激素和激素操纵化合物已被用于治疗抑郁症，其治疗作用不仅归因于外围内分泌系统的调节，还归因于激素对非内分泌脑回路的中枢神经系统的影响。HPA/HPT/HPG与抑郁症的发病机制关系密切。中医药治疗抑郁症的作用机制广泛，对3条轴的调节是其重要的作用机制之一。本文基于激素和激素操纵子化合物参与抑郁症的病理学和治疗的新证据，对当前中医药治疗抑郁症的相关机制进行了归纳，以期为中医药治疗抑郁症基础研究提供思路和借鉴。

关键词：中医药 HPA HPT HPG 抑郁症研究进展

十子代平方水煎液对原代骨骼肌细胞胰岛素抵抗模型的影响

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天然产物研究与开发 2016年第7期28卷 1139-1143页

作者：周雪梅田春雨喇孝瑾陈国林张碧溦付茜茹程瑞婷李继安华北理工大学中医学院唐山063000 河北文安县医院文安065800

本实验观察十子代平方对原代骨骼肌细胞胰岛素抵抗模型的影响,探讨其改善胰岛素抵抗的作用机制。对原代骨骼肌细胞应用5×10-7mol/L胰岛素干预12 h建立胰岛素抵抗模型,应用十子代平方高、中、低浓度(400、100、25μg/m L)(SZDP-H、SZDP-... 详细信息

本实验观察十子代平方对原代骨骼肌细胞胰岛素抵抗模型的影响,探讨其改善胰岛素抵抗的作用机制。对原代骨骼肌细胞应用5×10-7mol/L胰岛素干预12 h建立胰岛素抵抗模型,应用十子代平方高、中、低浓度(400、100、25μg/m L)(SZDP-H、SZDP-M、SZDP-L)对造模成功的骨骼肌细胞进行干预,同时另设正常组、模型组,吡格列酮组(40μmol/L)作对照,药物干预24 h后用葡萄糖氧化酶法测定骨骼肌细胞上清液葡萄糖剩余量,采用Western-blot方法测定该方药物干预后骨骼肌细胞AKT、GSK-3β蛋白的表达。实验结果表明十子代平方可以改善骨骼肌细胞胰岛素抵抗模型的葡萄糖代谢,增加AKT和磷酸化位点Ser473蛋白表达,降低GSK-3β蛋白表达,增加其磷酸化位点Ser9蛋白表达。十子代平方可能通过调节AKT/GSK3β通路的机制改善胰岛素抵抗模型骨骼肌细胞的葡萄糖代谢。

关键词：十子代平方骨骼肌细胞胰岛素抵抗 AKT/GSK-3β

十子代平方对糖尿病大鼠肾脏TGF-β_1、PTEN及血浆miRNA-21表达的影响

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中药材 2017年第6期40卷 1443-1447页

作者：徐雪梅田春雨喇孝瑾张碧溦焦子珊王晨斌李继安华北理工大学河北唐山063000

目的:观察十子代平方对糖尿病大鼠肾功能、肾脏组织中转化生长因子(TGF-β_1)及磷酸张力蛋白同系物(PTEN)、血浆miRNA-21的影响,探究十子代平方对糖尿病模型大鼠肾脏病变的影响和潜在作用位点。方法:SD大鼠高脂高糖喂养4 w,联合腹腔注... 详细信息

目的:观察十子代平方对糖尿病大鼠肾功能、肾脏组织中转化生长因子(TGF-β_1)及磷酸张力蛋白同系物(PTEN)、血浆miRNA-21的影响,探究十子代平方对糖尿病模型大鼠肾脏病变的影响和潜在作用位点。方法:SD大鼠高脂高糖喂养4 w,联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病动物模型,并将造模成功的大鼠随机分为模型组、二甲双胍阳性对照组及十子代平方高、中、低剂量组,另设正常对照组。灌胃给药干预8 w后收集大鼠24 h尿液记录尿量并用于测定大鼠肌酐清除率(CCR),大鼠麻醉后腹主动脉取血,分离血清用于测定血肌酐(CRE)浓度及血清尿素(UARE)水平,分离红细胞用于测定糖化血红蛋白(GHB)含量,RT-PCR法定量分析血浆miRNA-21表达水平;摘取左侧肾脏并称量质量用于计算肾脏指数,切块后于10%甲醛溶液中固定,用于HE、Masson等染色,免疫组化法检测肾组织TGF-β_1、PTEN蛋白的表达。结果:模型组大鼠糖化血红蛋白GHB、UREA、CRE、CCR及肾脏指数均显著升高(P<0.05),肾脏组织的病理变化及纤维化明显,肾组织TGF-β_1蛋白及血浆miRNA-21表达显著增加、肾组织PTEN蛋白表达显著减少(P<0.05)。各给药组大鼠糖化血红蛋白、肾脏指数及血浆miRNA-21表达均显著降低(P<0.05),肾组织病理变化及纤维化明显改善,肾组织TGF-β_1蛋白表达显著减少、PTEN表达显著增加。结论:十子代平方能有效改善糖尿病所致的肾脏损害,减轻肾脏病理改变及纤维化,其作用机制可能与改变TGF-β_1、PTEN蛋白及miRNA-21表达有关。

关键词：糖尿病肾病 TGF-β1 PTEN miRNA-21

以思想政治教育为主导的本科生导师制探索与研究

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散文百家(新语文活页) 2018年第10期 157-157页

作者：王昱心吴范武张海霞张碧溦华北理工大学

随着本科教育的普及和时代的变化,传统的思想政治教育模式已不能满足需要,"本科生导师制"应运而生,很大程度上改善了长期存在的"教管分离"现象。专业课教师多了一重"导师"身份,成为思想政治教育中的重要补充力量。本文阐述了本科生导师... 详细信息

随着本科教育的普及和时代的变化,传统的思想政治教育模式已不能满足需要,"本科生导师制"应运而生,很大程度上改善了长期存在的"教管分离"现象。专业课教师多了一重"导师"身份,成为思想政治教育中的重要补充力量。本文阐述了本科生导师制的现状,以及实行以思想政治教育为主导的本科生导师制的必要性,分析了实行过程中存在的问题,最后提出了完善导师制的几点建议,希望通过一些制度的约束,本科生导师制能更好地发挥其在思想政治教育领域的作用。

关键词：本科生导师制思想政治教育制度保障

金匮温经汤对围绝经期大鼠卵巢凋亡因子Caspase3、Caspase9、Apaf-1蛋白表达的影响

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中华中医药学刊 2018年第10期36卷 2502-2504页

作者：徐丁洁徐洪张碧溦齐峰曹颖赵舒杜晨光华北理工大学

目的：观察金匮温经汤对围绝经期大鼠血清雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）及卵巢凋亡相关蛋白Caspase3、Caspase9、Apaf-1达的影响,从细胞凋亡角度探讨金匮温经汤治疗围绝经期综合征的作用靶点。方法：12月龄SD雌性... 详细信息

目的：观察金匮温经汤对围绝经期大鼠血清雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）及卵巢凋亡相关蛋白Caspase3、Caspase9、Apaf-1达的影响,从细胞凋亡角度探讨金匮温经汤治疗围绝经期综合征的作用靶点。方法：12月龄SD雌性清洁级大鼠,采用阴道脱落细胞涂片法选取40只围绝经期模型大鼠,随机数字表法分为模型组,中药组（各20只）,对照组为20只3月龄SD雌性大鼠。中药组给予金匮温经汤8. 31 g·kg^-1·d^-1灌胃,模型组、对照组均给予同体积蒸馏水灌胃,每日1次,连续28 d。处死大鼠,采用放免法观察大鼠血清E2、FSH、LH的水平;取卵巢,采用Western Blot检测凋亡相关蛋白Caspase3、Caspase9、Apaf-1表达。结果：模型组,血清E2水平低于对照组（P 〈0. 05）,FSH、LH高于对照组（P 〈0. 05）;卵巢Caspase3、Caspase9、Apaf-1蛋白表达均高于对照组（P 〈0. 05）。中药组,血清E2水平高于模型组（P 〈0. 05）,FSH、LH低于模型组（P 〈0. 05）;卵巢Caspase3、Caspase9、Apaf-1蛋白表达下调,均低于模型组（P 〈0. 05）。结论：金匮温经汤通过下调卵巢凋亡因子Caspase3、Caspase9、Apaf-1蛋白表达,以此改善生殖内分泌水平,治疗围绝经期综合征。

关键词：围绝经期金匮温经汤生殖内分泌激素卵巢凋亡因子

基于System Xc-/GPX4通路探讨白术内酯I对2型糖尿病大鼠胰岛细胞铁死亡的作用机制

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中草药 2024年第20期55卷 6953-6963页

作者：田朝阳张碧溦马雷雷李超王静雅韩茹杰李嘉钰张文丽李继安华北理工大学中医学院华北理工大学公共卫生学院

目的探讨白术内酯I对2型糖尿病(type2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠胰岛细胞铁死亡的作用机制。方法随机选取8只大鼠作为对照组,其余大鼠采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ,30 mg/kg)构建T2DM大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模... 详细信息

目的探讨白术内酯I对2型糖尿病(type2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠胰岛细胞铁死亡的作用机制。方法随机选取8只大鼠作为对照组,其余大鼠采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ,30 mg/kg)构建T2DM大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、卡格列净(9 mg/kg)组液白术内酿I低、高剂量(25、75 mg/kg)组,连续ig给药8周,测空腹血糖(fastingbloodglucose,FBG)及口服葡萄糖耐量(oral glucosetolerancetest,OGTT);取材后测血清胰岛素(insulin,INS)、C肽(c-peptide,C-P)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)及胰腺组织铁含量、丙二醛(malonaldehyde,MDA)水平;采用苏木素-伊红(hematoxylin-eo sin,HE)染色和透射电镜观察胰岛细胞病理学变化;免疫荧光染色观察胰岛细胞谷胱甘肽过氧化物酶4 (glutathione peroxidase 4,GPX4)的表达;采用Western blotting法检测胰腺组织重链亚基溶质载体家族3成员2 (solute carrier family 3 member 2,SLC3A2)、轻链亚基溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)、谷氨酸-半胱氨酸连接酶修饰亚基(glutamate-cysteine ligase modifier subunit,GCLM)、GSH合成酶(glutathione synthetase,GSS)、GPX4、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4 (acyl coenzymeA synthetase longchain family member4,ACSL4)蛋白表达;qRT-PCR检测胰腺组织中SLC7411、GPX4、ACSL4 mRNA表达。结果与对照组比较,模型组大鼠FBG、OGTT水平显著升高(P<0.0001),INS、C-P、GSH、SOD水平显著降低(P<0.01、0.001),铁含量、MDA水平显著升高(P<0.001);病理和电镜结果显示胰岛细胞萎缩变形,线粒体出现大量空泡,外膜破裂,萎缩,嵴消失溶解;免疫荧光染色显示GPX4表达显著减少(P<0.001);SLC3A2、SLC7A11、GCLM、GSS、GPX4蛋白表达显著减少(P<0.001),ACSL4蛋白表达显著增加(P<0.001);SLC7A11、GPX4 mRNA表达显著减少(P<0.001),ACSL4 mRNA表达显著增加(P<0.001)。与模型组比较,各给药组FBG、OGTT显著降低(P<0.001),INS、C-P、GSH、SOD水平显著升高(P<0.05、0.01),铁含量、MDA水平显著降低(P<0.05、0.01、0.001);胰腺组织病理改变表现出不同程度的减轻;免疫荧光染色显示GPX4表达显著增加(P<0.001);SLC3A2、SLC7A11、GCLM、GSS、GPX4蛋白表达显著增加(P<0.05、0.01、0.001),ACSL4蛋白表达显著减少(P<0.001);SLC7A11、GPX4 mRNA表达显著增加(P<0.05、0.001),ACSL4 mRNA表达显著减少(P<0.001)。结论白术内酯I可通过调控胱氨酸/谷氨酸反向转运系统(cystine/glutamate reverse transport system,System Xc-)/GPX4通路抑制铁死亡并发挥保护T2DM大鼠胰岛细胞的作用。

关键词： 2型糖尿病白术内酯I 铁死亡 System Xc-/GPX4信号通路胰岛细胞

金匮温经汤对围绝经期大鼠性激素水平及卵巢凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax表达的影响

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东南大学学报（医学版） 2019年第2期38卷 355-357页

作者：徐丁洁徐洪张碧溦赵舒杨玉旸张思浓华北理工大学

目的:观察金匮温经汤对围绝经期大鼠血清雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)及卵巢凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax表达的影响。方法:12月龄SD雌性清洁级大鼠,采用阴道脱落细胞涂片法选取40只围绝经期模型大鼠,随机数字表法分为模型... 详细信息

目的:观察金匮温经汤对围绝经期大鼠血清雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)及卵巢凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax表达的影响。方法:12月龄SD雌性清洁级大鼠,采用阴道脱落细胞涂片法选取40只围绝经期模型大鼠,随机数字表法分为模型组、中药组(各20只),另选20只3月龄SD雌性大鼠作为对照组。中药组给予金匮温经汤8.31g·kg^-1·d^-1灌胃,模型组、对照组均给予2ml蒸馏水灌胃,每日1次,连续28d。处死大鼠,采用放射免疫分析法观察大鼠血清E2、FSH、LH的水平;取卵巢,采用免疫印迹法检测Bcl-2、Bax表达。结果:模型组血清E2水平低于对照组(P<0.05),FSH高于对照组(P<0.05);卵巢Bcl-2蛋白表达低于对照组(P<0.05),Bax蛋白表达高于对照组(P<0.05)。中药组血清E2水平高于模型组(P<0.05),FSH低于模型组(P<0.05);卵巢Bcl-2蛋白表达高于模型组(P<0.05),Bax蛋白表达低于模型组(P<0.05)。结论:金匮温经汤通过上调卵巢Bcl-2蛋白表达、下调Bax蛋白表达提高Bcl-2/Bax值,改善生殖内分泌水平,治疗围绝经期综合征。

关键词：围绝经期金匮温经汤 Bcl-2 Bax 大鼠

痛风康宁方对急性痛风性关节炎大鼠血清炎性因子及氧化应激的影响

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中华中医药杂志 2019年第6期34卷 2710-2713页

作者：林椠王晨斌王亚张碧溦田春雨喇孝瑾李继安华北理工大学中医学院唐山063210 天津中医药大学天津300193

目的:通过观察痛风康宁方对痛风性关节炎大鼠血清炎性因子及氧化应激的影响,探讨其初步的作用机制。方法:48只Wistar雄性大鼠随机分为对照组,模型组,秋水仙碱组,痛风康宁低、中、高剂量组,每组8只。除对照组,余各组采取黄嘌呤(XA)灌胃... 详细信息

目的:通过观察痛风康宁方对痛风性关节炎大鼠血清炎性因子及氧化应激的影响,探讨其初步的作用机制。方法:48只Wistar雄性大鼠随机分为对照组,模型组,秋水仙碱组,痛风康宁低、中、高剂量组,每组8只。除对照组,余各组采取黄嘌呤(XA)灌胃联合腹腔注射氧嗪酸钾(OAPS),连续7d,同时各药物组给予药物干预,并于造模后5d向踝关节腔注射尿酸钠建立急性痛风性关节炎模型,之后48h终止实验。分别于踝关节腔注射尿酸钠前后测定其踝关节肿胀程度,实验终止时检测血清尿酸(UA)、黄嘌呤氧化酶(XOD)、白介素1-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及一氧化氮(NO)含量,观察大鼠踝关节病理组织学变化。结果:与对照组比较,模型组踝关节肿胀度明显(P<0.05),UA、XOD、IL-1β、TNF-α、MDA及NO水平均显著升高(P<0.01),SOD含量明显减少(P<0.01);病理学显示,模型组踝关节滑膜组织大量炎性细胞浸润,细胞增生明显;与模型组比较,痛风康宁低、中、高剂量组,均可以显著降低大鼠踝关节肿胀度(P<0.05),大鼠UA、XOD、IL-1β、TNF-α、MDA及NO水平均明显降低(P<0.01,P<0.05),SOD含量显著增加(P<0.01),关节组织炎性浸润,细胞组织增生程度明显减轻。结论:痛风康宁方对急性痛风性关节炎有显著的抗炎作用,其作用机制与抑制XOD活性,降低血UA水平,降低IL-1β、TNF-α、MDA、NO的表达,促进SOD的释放有关。

关键词：痛风康宁方急性痛风性关节炎炎性因子氧化应激病理改变

影响中医专硕研究生培养质量的因素及提高培养质量的实践

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中医药管理杂志 2023年第12期31卷 36-37页

作者：田春雨吴范武杜晨光齐峰张碧溦王东军华北理工大学河北唐山063210

近些年,为培养更多的高素质医务人员,各高等院校的专硕研究生招生规模逐年增加,中医专硕研究生数量日益增加,这在一定程度上促进了中医事业的传承和中医学科的发展。但也应意识到,在规模和数量增加的同时也要保证人才培养质量。中医学... 详细信息

近些年,为培养更多的高素质医务人员,各高等院校的专硕研究生招生规模逐年增加,中医专硕研究生数量日益增加,这在一定程度上促进了中医事业的传承和中医学科的发展。但也应意识到,在规模和数量增加的同时也要保证人才培养质量。中医学专业学位研究生培养质量的好坏直接关系着未来中医临床医治水平,因此如何提高中医学专业学位研究生的培养质量已成为需要解决的问题。文章通过探讨中医专硕研究生培养质量的意义,分析影响中医专硕研究生培养质量的因素,提出了提高中医专硕研究生培养质量的方法。

关键词：中医学专业学位研究生培养质量