十子代平方对2型糖尿病大鼠IR及骨骼肌PI3K、GLUT4表达的影响

作     者：张碧溦 

作者单位：华北理工大学 

学位级别：硕士

导师姓名：李继安

授予年度：2017年

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：十子代平方 骨骼肌胰岛素抵抗 糖脂代谢 PI3K GLUT4 

摘      要：目的通过观察十子代平方对大鼠糖脂代谢及胰岛素信号转导蛋白PI3K、PPI3K、GLUT4表达的影响,探讨该方改善骨骼肌胰岛素抵抗,调节糖脂代谢的作用机制。方法选取SD大鼠60只,适应性普通饲料喂养1周后,随机选取10只作为正常对照组继续普通饲料喂养,其余高脂饲料喂养4周联合STZ腹腔注射诱导2型糖尿病动物模型,以FBG≥7.0mmol/L,PG2h≥11.1 mmol/L为成模标准,48只大鼠成模,成模大鼠采用随机数字表法分为模型组10只、二甲双胍组(10mg/100g)9只、十子代平方高(SZDPF-H)剂量组(折合生药剂量1240mg/100g)10只,十子代平方中(SZDPF-M)剂量组(620mg/100g)10只,十子代平方低(SZDPF-L)剂量组(310mg/100g)9只。给药组灌胃相应药物,空白对照组与模型组灌胃等体积生理盐水,连续给药8周。实验期间观察大鼠的一般状态,给药前、给药4周、8周后检测空腹血糖(FBG)、餐后2小时血糖(PG2h)进行葡萄糖耐量试验计算曲线下面积(AUC),实验结束后抽取大鼠腹主动脉血比色法检测糖化血红蛋白(Hb Alc)、果糖胺法测定糖化血清蛋白(GSP)、应用全自动生化分析仪测定总胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-c)、低密度脂蛋白(LDL-c)、ELISA法检测总超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平、C-肽(C-P),并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),Western Blot法检测骨骼肌PI3K、P-PI3K、GLUT4蛋白的表达水平。结果1正常对照组大鼠一般状态佳,毛色顺滑有光泽,行动敏捷,精神状态良好;模型组大鼠饮水量及尿量明显增加,毛色粗糙无光泽,懒惰萎靡;随着治疗时间的推移,给药组与模型组比较情况有较明显好转。2与正常组比较,实验8周后模型组FBG、PG2h、AUC明显升高(P0.05),但有降低LDL的趋势。5与正常组比较,模型组SOD低于正常组、MDA高于正常组,差异有统计学意义(P0.05),双胍组、SZDP-H、SZDP-M、SZDP-L组P-PI3K及GLUT4蛋白表达明显高于模型组(P0.05)。结论1十子代平方可降低2型糖尿病大鼠空腹血糖及餐后2小时血糖,改善其糖耐量,降低胰岛素抵抗指数。2十子代平方能调节血脂水平,改善T2DM大鼠脂代谢紊乱情况。3十子代平方可调节T2DM模型大鼠的糖脂代谢、改善胰岛素抵抗(IR),其药理机制可能与抗氧化应激及上调骨骼肌P-PI3K和GLUT4的蛋白表达水平有关。