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聚乙二醇壳可脱卸TAT修饰的核交联纳米胶束药物

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聚乙二醇壳可脱卸TAT修饰的核交联纳米胶束药物

作者：张玉柳华东师范大学

学位级别：硕士

理想的纳米药物对肿瘤微环境可做出主动智能响应,实现抗肿瘤药物的主动靶向、主动穿膜递送和胞内定点释药,从而降低毒副作用、克服因P糖蛋白过度表达而产生的化疗耐药。为此,本论文制备接枝穿膜肽、儿茶酚和还原可离去PEG的接枝共聚物,... 详细信息

理想的纳米药物对肿瘤微环境可做出主动智能响应,实现抗肿瘤药物的主动靶向、主动穿膜递送和胞内定点释药,从而降低毒副作用、克服因P糖蛋白过度表达而产生的化疗耐药。为此,本论文制备接枝穿膜肽、儿茶酚和还原可离去PEG的接枝共聚物,利用三价铁离子与儿茶酚可形成酸敏感配位键,从而驱动接枝共聚物发生纳米尺度自组装的原理,构建核可逆交联的载带阿霉素的纳米胶束药物;研究胶束药物的主动智能响应行为:长效循环经EPR效应充分富集于肿瘤组织?二硫键对肿瘤组织还原环境响应断裂脱去PEG壳?裸露出的穿膜肽主动递送药物进入溶酶体?在溶酶体酸性环境下三价铁/儿茶酚配位键裂解?交联核崩解快速释药足剂量抗肿瘤药物而“杀死”肿瘤细胞。论文由以下四章节内容及全文总结组成:论文由以下四章节内容及全文总结组成:第一章:对纳米药物传递系统和聚合物纳米胶束药物进行了概述,并介绍了本论文的研究内容和意义。第二章:描述了两亲性接枝共聚物mPEG-SS-g-P(ae-Asp)-MCA-DA-TAT的详细合成过程,以及相关胶束的制备和表征。结果表明:通过开环接枝反应可制备接枝穿膜肽、儿茶酚和还原可离去PEG的接枝共聚物mPEG-SS-g-P(ae-Asp)-MCA-DA-TAT;三价铁离子可驱动该接枝共聚物发生纳米尺度自主装形成平均粒径为180.1 nm的球形胶束,该胶束CMC较低(1.41×1022 mg/mL),核交联结构使其在pH 7.4 PBS中具有抗稀释的能力,可以避免在体内循环过程中被血浆稀释解体;该胶束核具有pH敏感性,pH 7.4时为交联结构(三配位),pH 5.0时为非交联结构(单配位);胶束PEG壳层具有还原敏感性,在还原环境脱去PEG壳层后仍能保持纳米胶束核的稳定性。第三章:对制备的核交联纳米胶束药物(DOX-TAT-CCLMs)的形貌、载药量、药物包封率、血浆稳定性以及体外释药特性进行了研究。结果表明:DOX-TAT-CCLMs为球形胶束且平均粒径为251.7 nm;其载药量和药物包封率分别为10.18±0.24%和61.16±1.65%;在模拟的血浆环境中DOX-TAT-CCLMs可稳定存在;DOX-TAT-CCLMs可实现溶酶体pH触发的药物释放。第四章:对制备的核交联纳米胶束药物进行了初步生物学评价。结果表明:DOX-TAT-CCLMs可以显著提高肿瘤细胞内的药物含量,MCF-7/ADR细胞与其共孵育8h后,其细胞内的平均荧光强度比DOX·HCl组高了近8倍;DOX-TAT-CCLMs具有克服MCF-7/ADR细胞耐药性的潜力,其对MCF-7/ADR细胞的IC值(11.61±0.95μg/mL)比DOX·HCl组低了近4倍;DOX-TAT-CCLMs在4T1荷瘤小鼠模型中表现出较优的抑瘤效果,其对肿瘤生长的抑制率为67%。最后对论文进行了总结,凝练出本论文创新点并指出其不足之处。

关键词：核交联纳米胶束 TAT修饰增强的细胞内吞溶酶体pH触发的药物释放

生成式人工智能增强学科教学适应性的逻辑理路与实践路径

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电化教育研究 2024年第11期45卷 100-107页

作者：张玉柳罗江华西南大学西南民族教育与心理研究中心重庆400715

随着生成式人工智能技术的智能涌现,增强学科教学适应性是学科教学自我发展的内部圈层和外部技术环境相互耦合下以变应变的本质反映。首先,文章对学科教学适应性的本质内涵进行了系统阐述,揭示了学科教学适应性的增强逻辑和阶段特征。其... 详细信息

随着生成式人工智能技术的智能涌现,增强学科教学适应性是学科教学自我发展的内部圈层和外部技术环境相互耦合下以变应变的本质反映。首先,文章对学科教学适应性的本质内涵进行了系统阐述,揭示了学科教学适应性的增强逻辑和阶段特征。其次,文章从教学内容、教学主体及教学评价三个方面论述了生成式人工智能赋能学科教学适应性在实践价值层面的增强效应。增强效应的逻辑机理是以技术适应性提升为基石,围绕教学情境智能化构建主线,最终导向师生对新技术环境的深度适应与协同发展。最后,为持续推动生成式人工智能增强学科教学适应性,文章从根植学科大模型、丰富教学场域结构、坚守学科育人主旨等方面出发,探讨了促进生成式人工智能与学科教学深度耦合的实践路径,以期为相关学科教学实践提供参考和借鉴。

关键词：生成式人工智能适应性学科教学适应性人机协同有限理性

基于跨模态理解与重构的适应性数字教育资源:模型构建与实践框架

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现代远程教育研究 2023年第6期35卷 91-101页

作者：罗江华张玉柳西南大学西南民族教育与心理研究中心重庆400715

数字教育资源在推进教育高质量发展的过程中扮演着重要角色。人工智能时代,如何让数字教育资源从之前的“让人适应”变为能“主动适应人”,是数字教育资源建设亟待解决的关键问题。随着人工智能生成内容(AIGC)应用场景的持续拓展,跨模... 详细信息

数字教育资源在推进教育高质量发展的过程中扮演着重要角色。人工智能时代,如何让数字教育资源从之前的“让人适应”变为能“主动适应人”,是数字教育资源建设亟待解决的关键问题。随着人工智能生成内容(AIGC)应用场景的持续拓展,跨模态理解与重构技术为破解数字教育资源的适应性问题提供了可行的技术支持。具体而言,就是主张“人—境—机—物”多主体协同,利用跨模态理解与重构技术对复杂教育情境中的多模态教学行为和多模态数字教育资源进行智能挖掘和耦合计算,实现适用于人机协同环境的教育资源推荐,挖掘数字教育资源服务的供需适配关系,达成数字教育资源生成链的自我调度,由此即可构建起适应性数字教育资源模型。在实践推进层面,应构建起包括数据采集层、智能分析层、规则约束层、应用服务层四个层次的适应性数字教育资源实践框架,以期在对多模态教育资源和师生行为进行跨模态理解的基础上,切实推进对数字教育资源的智能管理和个性化服务。

关键词：跨模态重构跨模态理解适应性数字教育资源人机协同 AIGC

深度学习视角下学习者模糊认知地图的构建与应用

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现代教育技术 2021年第11期31卷 37-45页

作者：张玉柳赵波云南师范大学信息学院云南昆明650500 云南师范大学民族教育信息化教育部重点实验室云南昆明650500

目前,常态教学难以适应学习者个性化需求的缺陷日渐显现,因此对学习者的认识、理解和状态追踪亟待进行深入的挖掘分析。针对学习过程中存在的学习效果反馈不及时、学习迷航等问题,文章从深度学习的视角,构建了能够表征学习者个体认知状... 详细信息

目前,常态教学难以适应学习者个性化需求的缺陷日渐显现,因此对学习者的认识、理解和状态追踪亟待进行深入的挖掘分析。针对学习过程中存在的学习效果反馈不及时、学习迷航等问题,文章从深度学习的视角,构建了能够表征学习者个体认知状态与领域知识结构相结合的学习者模糊认知地图,并从课程知识图谱生成、学习者认知水平诊断、模糊认知地图构建三个方面详细阐述了学习者模糊认知地图的构建过程。在此基础上,文章提出基于学习者模糊认知地图的个性化学习路径推荐和相似学伴推荐,以促进学习者的深度学习。

关键词：认知地图课程知识图谱模糊认知诊断深度学习个性化推荐

多模态大模型驱动的学科知识图谱进化及教育应用

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现代教育技术 2023年第12期33卷 76-88页

作者：罗江华张玉柳西南大学西南民族教育与心理研究中心重庆400715

当前,以GPT-4为代表的多模态大模型正在促进通用人工智能向多模态融合的方向发展。受益于多模态思维链、涌现能力和提示工程等应用技术,学科知识图谱能够更好地形成一种将抽象的符号概念和多模态的数据加以关联的智能扩展范式,有效解决... 详细信息

当前,以GPT-4为代表的多模态大模型正在促进通用人工智能向多模态融合的方向发展。受益于多模态思维链、涌现能力和提示工程等应用技术,学科知识图谱能够更好地形成一种将抽象的符号概念和多模态的数据加以关联的智能扩展范式,有效解决现有图谱构建中存在的诸多不足,进一步推动多模态学科知识图谱的创生,为智慧教育服务的发展提供有力的支持。基于此,文章首先解构多模态大模型与学科知识图谱的关系;然后,文章探析了多模态大模型对学科知识图谱的驱动前提,从进化角度探讨多模态学科知识图谱的基本内涵和构建框架;最后,文章提出多模态学科知识图谱的四大教育应用场景,包括推动教育资源多元聚合、助力智能教学产品开发、赋能学科资源个性推荐以及促进人机协同智慧教学,以期为学科知识图谱的相关研究提供借鉴与启发。

关键词：多模态大模型多模态数据学科知识图谱多模态学科知识图谱教育应用

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基于模糊认知诊断模型的学生认知状态研究

江西师范大学学报（自然科学版） 2021年第5期45卷 452-459页

作者：张玉柳赵波陶金洪云南师范大学信息学院云南昆明650500 东北师范大学信息科学与技术学院吉林长春130024

教育信息化时代,对个体特征进行精准化的分析成为个性化学习与因材施教的关键.基于不同民族学习群体的认知特点,该文以云南省某高校1286名汉族学生和715名少数民族学生2019年"高等数学"课程成绩为例,运用模糊认知诊断框架结合4参数Logis... 详细信息

教育信息化时代,对个体特征进行精准化的分析成为个性化学习与因材施教的关键.基于不同民族学习群体的认知特点,该文以云南省某高校1286名汉族学生和715名少数民族学生2019年"高等数学"课程成绩为例,运用模糊认知诊断框架结合4参数Logistic模型,对少数民族和汉族学生的认知状态进行研究.研究结果表明:模糊认知诊断方法能够精准、有效地分析出个体的认知状态,在"高等数学"课程学习中,汉族学生与少数民族学生在不同知识点方面上的认知差异有所不同.因此,考虑学生在学习过程中的认知状态,有利于尊重不同学生的认知差异,进而为个性化学习与精准教学奠定基础.

关键词：项目反应理论模糊认知诊断 4参数Logistic模型个性化学习

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浅谈三都水族地区小学语文教学之课外阅读

成功(教育) 2013年第18期 233-234页

作者：张玉柳贵州三都水族自治县水龙乡独寨小学

通过分析三都地区小学语文教学面临的实际困难,尝试从增加课外阅读作为切入点分析提高水族聚居区语文教学水平的途径和方法。本文以水族地区小学语文教学的课外阅读为分析点,探析该地区小学语文课外阅读动态,为提高水族地区小学语文教... 详细信息

通过分析三都地区小学语文教学面临的实际困难,尝试从增加课外阅读作为切入点分析提高水族聚居区语文教学水平的途径和方法。本文以水族地区小学语文教学的课外阅读为分析点,探析该地区小学语文课外阅读动态,为提高水族地区小学语文教学水平提供参考性资料。

关键词：三都水族地区小学语文教学课外阅读

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国内外知识图谱发展趋势和研究热点演变分析

图书馆理论与实践 2021年第4期 121-128页

作者：张玉柳赵波云南师范大学信息学院

知识图谱作为人工智能时代快速发展的重要研究领域,正确分析与梳理其研究热点和前沿趋势对未来推进多领域研究与创新等都具有重大意义。文章以CNKI和Web of Science核心合集这两个代表性数据库所收录的知识图谱研究文献作为研究样本,综... 详细信息

知识图谱作为人工智能时代快速发展的重要研究领域,正确分析与梳理其研究热点和前沿趋势对未来推进多领域研究与创新等都具有重大意义。文章以CNKI和Web of Science核心合集这两个代表性数据库所收录的知识图谱研究文献作为研究样本,综合分析国内外知识图谱研究热点与发展趋势的演变,提出了知识图谱研究的未来发展趋势。

关键词：知识图谱认知图谱可视化分析研究热点发展趋势

爱尔兰基础教育数字化发展研究——基于《学校数字战略2027》的解读

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中国教育信息化 2023年第3期29卷 43-50页

作者：张玉柳罗江华西南大学宜宾研究院/西南民族教育与心理研究中心重庆400715

为了更好地推进教育领域的数字化发展,2022年4月爱尔兰发布《学校数字战略2027》,概述了将如何进一步支持学校系统嵌入数字技术,确保所有学习者能够发挥潜力并充分参与数字世界。文章在梳理爱尔兰已有数字战略发展背景的基础上,深入分... 详细信息

为了更好地推进教育领域的数字化发展,2022年4月爱尔兰发布《学校数字战略2027》,概述了将如何进一步支持学校系统嵌入数字技术,确保所有学习者能够发挥潜力并充分参与数字世界。文章在梳理爱尔兰已有数字战略发展背景的基础上,深入分析该战略的制定历程、具体内容等,并通过分析和解读爱尔兰数字战略的改革经验与发展模式,总结出对我国现阶段推进实施教育数字化转型的若干启示:制定持续的监督和数字化评估程序;合乎道德且安全地使用数字技术;发展学校数字创变与学校领导力;加强教师专业学习与数字技能提升。

关键词：爱尔兰数字战略数字基础设施基础教育教育数字化转型