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抑制杏仁核沉默信息调节因子2和谷氨酰胺酶表达可改善自闭症大鼠社交行为

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浙江大学学报（医学版） 2022年第6期51卷 707-715页

作者：张晓侠刘时璋刘晓梅王洁英陕西省人民医院儿童病院陕西西安710068 陕西省人民医院骨科陕西西安710068 陕西省人民医院护理部陕西西安710068

目的:探讨杏仁核中沉默信息调节因子(SIRT)2和谷氨酰胺酶(GLS)调节自闭症大鼠社交行为的潜在分子机制。方法:通过子宫丙戊酸钠暴露建立野生型和SIRT2基因敲除(SIRT2^(–/–))的自闭症大鼠模型,检测不同发育阶段大鼠脑质量,杏仁核中谷氨... 详细信息

目的:探讨杏仁核中沉默信息调节因子(SIRT)2和谷氨酰胺酶(GLS)调节自闭症大鼠社交行为的潜在分子机制。方法:通过子宫丙戊酸钠暴露建立野生型和SIRT2基因敲除(SIRT2^(–/–))的自闭症大鼠模型,检测不同发育阶段大鼠脑质量,杏仁核中谷氨酸含量及SIRT2、GLS和凋亡相关蛋白的表达水平,并通过三箱社交行为测试评估大鼠社交行为。将GLS的过表达和干扰载体注射到自闭症大鼠杏仁核中,检测大鼠脑质量,杏仁核中谷氨酸含量及GLS蛋白的表达水平,评估大鼠社交行为。结果:丙戊酸钠诱导的自闭症大鼠脑质量增加,杏仁核中谷氨酸含量增加,SIRT2和GLS蛋白表达增加,促凋亡蛋白caspase-3表达增加,抗凋亡蛋白Bcl-2表达减少(均P<0.01)。与野生型大鼠比较,SIRT2^(–/–)大鼠的脑质量和杏仁核中谷氨酸含量减少,杏仁核中SIRT2和GLS蛋白表达水平降低,大鼠社交功能障碍改善(均P<0.01)。GLS过表达大鼠脑质量和杏仁核中谷氨酸含量增加,社交功能障碍加重(均P<0.01);抑制GLS表达则减少脑质量和杏仁核中谷氨酸含量,改善大鼠社交功能障碍(均P<0.01)。结论:丙戊酸钠诱导的自闭症大鼠杏仁核中谷氨酸循环系统异常,这种异常与SIRT2表达上调及其诱导的GLS产量增加有关;敲除SIRT2基因或抑制GLS的表达有助于维持谷氨酸循环平衡,改善大鼠社交行为障碍。

关键词：自闭症杏仁核谷氨酸谷氨酰胺酶沉默信息调节因子2 社交行为大鼠

杏仁核沉默信息调节因子2和谷氨酰胺酶可改善自闭症大鼠社交行为

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浙江大学学报(医学版) 2023年

作者：张晓侠刘时璋刘晓梅王洁英陕西省人民医院护理部陕西省人民医院骨科陕西省人民医院儿童病院

目的：探讨杏仁核中沉默信息调节因子(SIRT)2和谷氨酰胺酶(GLS)调节自闭症大鼠社交行为的潜在分子机制。方法：通过子宫丙戊酸钠暴露建立野生型和SIRT2基因敲除(SIRT2–/–)的自闭症大鼠模型，检测不同发育阶段大鼠脑质量，杏仁核中谷... 详细信息

目的：探讨杏仁核中沉默信息调节因子(SIRT)2和谷氨酰胺酶(GLS)调节自闭症大鼠社交行为的潜在分子机制。方法：通过子宫丙戊酸钠暴露建立野生型和SIRT2基因敲除(SIRT2–/–)的自闭症大鼠模型，检测不同发育阶段大鼠脑质量，杏仁核中谷氨酸含量及SIRT2、GLS和凋亡相关蛋白的表达水平，并通过三箱社交行为测试评估大鼠社交行为。将GLS的过表达和干扰载体注射到自闭症大鼠杏仁核中，检测大鼠脑质量，杏仁核中谷氨酸含量及GLS蛋白的表达水平，评估大鼠社交行为。结果：丙戊酸钠诱导的自闭症大鼠脑质量增加，杏仁核中谷氨酸含量增加，SIRT2和GLS蛋白表达增加，促凋亡蛋白caspase-3表达增加，抗凋亡蛋白Bcl-2表达减少(均P<0.01)。与野生型大鼠比较，SIRT2–/–大鼠的脑质量和杏仁核中谷氨酸含量减少，杏仁核中SIRT2和GLS蛋白表达水平降低，大鼠社交功能障碍改善(均P<0.01)。GLS过表达大鼠脑质量和杏仁核中谷氨酸含量增加，社交功能障碍加重(均P<0.01)；抑制GLS表达则减轻脑质量和减少杏仁核中谷氨酸含量，改善大鼠社交功能障碍(均P<0.01)。结论：丙戊酸钠诱导的自闭症大鼠杏仁核中谷氨酸循环系统异常，这种异常与SIRT2表达上调及其诱导的GLS产量增加有关；敲除SIRT2基因或抑制GLS的表达有助于维持谷氨酸循环平衡，改善大鼠社交行为障碍。

关键词：自闭症杏仁核谷氨酸谷氨酰胺酶去乙酰化酶2 社交行为大鼠

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美国生物药立法指南实施进展与绩效评价研究

中国新药杂志 2018年第24期27卷 2861-2868页

作者：张晓侠苏州智核生物医药科技有限公司医学开发部苏州215125

美国政府对医疗保健的支出总费用逐年攀升且居高不下。美国市场畅销药中生物药占比越来越高,大部分畅销的生物药价格每年均在上涨,最高年增长率为36%。这些生物药的美国专利多在2016—2020年到期,且均已超过数据独占期。《生物药价格竞... 详细信息

美国政府对医疗保健的支出总费用逐年攀升且居高不下。美国市场畅销药中生物药占比越来越高,大部分畅销的生物药价格每年均在上涨,最高年增长率为36%。这些生物药的美国专利多在2016—2020年到期,且均已超过数据独占期。《生物药价格竞争和创新法案》开启了美国生物类似药研发政策大门,BsUFA I绩效达成,完成了生物类似药批准从0到1的跨越。截止2017年FDA已批准生物类似药9个,无重大修订或重新提交的情况下,审核时限均未超过10个月,完全符合已制定BsUFA I绩效目标。本文对美国生物类似药研发的背景、法规指南的制定以及生物类似药用户付费法案(Biosimilar User Fee Act,BsUFA)的执行等进行了综述,以期对我国生物类似药发展提供一定借鉴和参考。

关键词：生物类似药指南参比制剂紫皮书可互换性

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“三个课堂”润泽多彩人生

陕西教育(综合版) 2022年第Z1期 59-60页

作者：张晓侠陕西省杨凌高新小学

《着力打造"三个课堂"推动陕西基础教育高质量发展》一文指出:"‘第一课堂’是指严格执行国家课程及地方课程的教育教学‘主阵地’,即在教室上课。‘第二课堂’仍是指校内学习场所,是除‘第一课堂’之外的所有校内资源。‘第三课堂’是...

《着力打造"三个课堂"推动陕西基础教育高质量发展》一文指出:"‘第一课堂’是指严格执行国家课程及地方课程的教育教学‘主阵地’,即在教室上课。‘第二课堂’仍是指校内学习场所,是除‘第一课堂’之外的所有校内资源。‘第三课堂’是指校门以外的社会实践场所。‘三个课堂’在落实立德树人过程中共同构建了‘大课堂’概念。"

关键词：

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伦敦奥运会游泳竞技形势分析

体育文化导刊 2012年第7期 53-56页

作者：张晓侠杨家坤中国矿业大学体育学院江苏徐州221006

运用文献资料法等分析伦敦奥运周期我国游泳运动员在国际大赛中的竞争力。结果显示:我国女子短距离自由泳和蝶泳是奥运会传统优势项目;北京奥运会后我国女选手实力明显提升,男选手强势崛起;游泳队有数项年度世界排名第一,有望夺取金牌... 详细信息

运用文献资料法等分析伦敦奥运周期我国游泳运动员在国际大赛中的竞争力。结果显示:我国女子短距离自由泳和蝶泳是奥运会传统优势项目;北京奥运会后我国女选手实力明显提升,男选手强势崛起;游泳队有数项年度世界排名第一,有望夺取金牌。提出充分利用举国体制,在训练、科研、管理等方面进一步改革与创新等建议。

关键词：竞技体育游泳伦敦奥运会

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基于BP神经网络预测织机效率

基于BP神经网络预测织机效率

作者：张晓侠天津工业大学

学位级别：硕士

本文旨在建立织机效率预测模型,根据已有的生产工艺参数运用BP神经网络及其改进算法进行预测,填补国内外在这一领域的空缺。课题主要工作有:首先,进行数据的收集与整理。将纺织厂中收集的数据先转化为国际通用单位符号。然后将整理完的... 详细信息

本文旨在建立织机效率预测模型,根据已有的生产工艺参数运用BP神经网络及其改进算法进行预测,填补国内外在这一领域的空缺。课题主要工作有:首先,进行数据的收集与整理。将纺织厂中收集的数据先转化为国际通用单位符号。然后将整理完的数据因素利用SPSS软件与织机效率分别进行相关性分析,从理论上确定各个因素和织机效率有无相关性,以便于最终确定神经网络结构的输入参数。其次,建立预测模型,本文共设计三种预测模型。基于BP人工神经网络预测织机效率,先利用训练样本确定每层神经元个数,并随机生成权值阈值等参数;然后计算各层网络输出,调整权值阈值,直到满足误差需求;最终建立以影响因子为输入,以织机效率和十万纬经停为输出的神经网络。基于主成分分析和BP人工神经网络预测织机效率,由于BP神经网络存在收敛速度慢的问题,故本文提出了利用主成分分析法先将众多输入参数进行降维,减少变量的个数及变量间的相关性,然后再将经过预处理的主成分作为神经网络的输入,进行仿真。遗传算法改进BP神经网络预测织机效率,利用遗传算法优化BP神经网络进化过程中的权值阈值,再将最优权值阈值经BP网络仿真。模型建立后进行试验和验证。试验结果表明:BP神经网络预测模型、主成分分析法结合BP神经网络预测模型和用遗传算法改进BP神经网络三种网络模型训练相关系数均大于0.8,都具有较好的训练效果。验证结果表明:三种预测模型不仅可以同厂也可用其他工厂,说明三种预测模型的可使用性。三种预测模型中基于遗传算法优化改进的BP神经网络模型预测效果最好。最后,进行织机效率智能预测系统软件设计。智能预测系统软件设计分为智能预测模块和数据库创建及管理两大模块,智能预测模块是本课题研究的核心,主要目的是通过计算机及计算机算法实现对织机效率快速准确的预测。数据库模块作为智能预测系统后台数据管理的支撑,主要实现训练样本数据和测试样本数据的查询、储存和事务处理等功能。

关键词：神经网络遗传算法主成分分析织机效率预测模型

混合QoS感知的高效Web服务选择方法研究

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混合QoS感知的高效Web服务选择方法研究

作者：张晓侠渤海大学

学位级别：硕士

随着服务计算的快速发展和互联网的广泛应用,Web服务正在成为人们生活和生产中的一部分,与此同时关于Web服务的选择也给人们带来一定的难度。一方面在软件行业快速发展的驱动下,近年来具有相同功能但不同服务质量(Quality of Services,... 详细信息

随着服务计算的快速发展和互联网的广泛应用,Web服务正在成为人们生活和生产中的一部分,与此同时关于Web服务的选择也给人们带来一定的难度。一方面在软件行业快速发展的驱动下,近年来具有相同功能但不同服务质量(Quality of Services,简称QoS)的可用服务数量急剧增加,而且服务QoS信息大多采用混合数据描述,此时如何在众多备选服务中快速选择满足用户需求的最佳服务,是值得研究探讨的课题。另一方面,在信息通讯技术的驱动下,群体活动在人们的生活中日益普遍,Web服务选择也正在由传统的单用户选择向群体决策模式转变,而当群体规模较大时考虑所有用户偏好是不现实的,如何在尽可能考虑群体偏好的情况下快速选择满足用户群体需求的服务同样值得人们去研究探讨。因此,综上所述,有必要为用户建立一种基于个性化QoS需求的高效Web服务群决策方法。本文主要工作如下:(1)提出混合QoS感知的Web服务群决策方法,在服务或组合服务的属性描述信息为混合数据时,首先介绍了一种混合QoS属性描述模型,该模型能够支持实数、区间数、三角模糊数、直觉模糊数下的属性评价,同时文中还给出了相应组合服务QoS聚合模型,接着通过借鉴聚类算法理论和TOPSIS基本思想来对备选Web服务进行选择。(2)通过借鉴Skyline计算理论,介绍了一种混合QoS感知的Web服务Skyline计算模型,该模型能对服务属性信息为混合数据类型的众多备选服务进行Skyline筛选,排除那些表现比较差的服务,进而通过缩减备选服务集范围来加快最优服务决策。(3)研究了混合QoS感知的Web服务Skyline查询方法,通过借鉴现有Skyline查询方法,分别介绍了四种混合QoS感知的Web服务Skyline查询方法,实现对备选服务集中不确定Skyline服务的有效查找。

关键词： Web服务服务质量(QoS) 聚类群决策 Skyline计算

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发展老年体育的意义及效应

上海体育学院学报 2000年第B12期24卷 82-83页

作者：杨家坤张晓侠中国矿业大学 221008

超声引导下竖脊肌平面阻滞在腰椎手术中的应用

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超声引导下竖脊肌平面阻滞在腰椎手术中的应用

作者：张晓侠华北理工大学

学位级别：硕士

目的探讨超声引导下竖脊肌平面阻滞联合全身麻醉在腰椎手术中的临床效果。方法择期行腰椎内固定手术的患者共60例,年龄455岁,男34例,女26例,ASA分级Ⅰ级。采用随机数字表法,将患者随机分为2组(n=30),单纯全身麻醉(G组)和竖脊肌平面阻滞... 详细信息

目的探讨超声引导下竖脊肌平面阻滞联合全身麻醉在腰椎手术中的临床效果。方法择期行腰椎内固定手术的患者共60例,年龄455岁,男34例,女26例,ASA分级Ⅰ级。采用随机数字表法,将患者随机分为2组(n=30),单纯全身麻醉(G组)和竖脊肌平面阻滞联合全身麻醉组(E组)。E组在全麻诱导前行超声引导下双侧竖脊肌平面阻滞,每侧0.5%罗哌卡因15 ml。术毕两组均采用PCIA。E组在拔管后测定竖脊肌平面阻滞的范围。记录入室时(T0)、竖脊肌平面阻滞操作前(T1)、手术切皮即刻(T2)、手术开始后15 min(T3)、手术开始后30min(T4)、术毕即刻(T5)、拔管即刻(T6)、入麻醉复苏室即刻(T7)、出麻醉复苏室前(T8)各时间点的平均动脉压(MAP)、心率(HR)、血氧饱和度(Sp O2)、呼吸频率(RR),术中丙泊酚和瑞芬太尼总量,48 h时舒芬太尼的总量,镇痛泵按压的次数,术后各时间点(2、6、12、24、48 h)安静及活动时视觉模拟疼痛评分(VAS),术后48 h内恶心、呕吐、嗜睡、呼吸抑制、皮肤瘙痒等不良反应的发生率,患者术后住院日及术后总费用。结果1竖脊肌平面阻滞的范围:E组患者在拔管后用针刺法测得竖脊肌平面阻滞范围,18例为T124脊神经支配区域,12例为T125脊神经支配区域。2对MAP的影响:G组患者围术期MAP无明显波动,E组患者MAP在手术切皮即刻(T2)及以后时间点下降明显,两组比较有统计学意义(P0.05)。5对Sp O2的影响:两组患者在各记录时间点观察值组内前后比较和组间两两比较的差异无统计学意义(P>0.05)。6对VAS评分的影响:E组手术后2 h、6 h和12 h安静和活动时VAS评分均显著降低(P0.05)。呼吸抑制、皮肤瘙痒均未发生。9对术后住院日和术后住院总费用的影响:E组术后住院日、术后住院总费用于G组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论竖脊肌平面阻滞联合全身麻醉,可以减少围术期麻醉药及镇痛药的用量,降低了阿片类药物带来的不良反应发生率,应用于腰椎内固定术有效可行,亟待大样本支持,得以临床推广。

关键词：超声引导竖脊肌平面阻滞腰椎内固定术患者静脉自控镇痛