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S14G-Humanin对阿尔茨海默病转基因小鼠的治疗作用及其相关机制研究

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S14G-Humanin对阿尔茨海默病转基因小鼠的治疗作用及其相关机制研...

作者：张文均第四军医大学

学位级别：硕士

研究背景和目的：阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是近年来老年人最常见的神经系统变性疾病，其主要的病理学特点表现为形成老年斑、海马锥体细胞的颗粒空泡变性、神经原纤维的缠结、轴索、突触异常的断裂以及神经元的减少。... 详细信息

研究背景和目的：阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是近年来老年人最常见的神经系统变性疾病，其主要的病理学特点表现为形成老年斑、海马锥体细胞的颗粒空泡变性、神经原纤维的缠结、轴索、突触异常的断裂以及神经元的减少。该病起病比较隐匿，常伴有进行性的记忆减退和人性格的改变。到目前为止，其确切的病因和明确的发病机制尚不清楚，目前大量的研究结果显示脑内β-淀粉样蛋白(amyloid-beta protein，Aβ)在脑内聚集并且纤维化和沉积形成老年斑以及Aβ对他周围的突触和神经元的毒性作用导致AD产生和发展。S14G-Humanin(HNG)是Humanin(HN)的合成衍生物，体外研究表明该药品具有极强的神经保护功能，在动物体内初步的研究也证实HNG可有效改善侧脑室注射Aβ后所导致的认知功能障碍。然而迄今为止，HNG对于成年AD转基因小鼠已有大量Aβ斑块沉积时的治疗作用及其相关机制仍不明确，因此，深入阐明HNG在AD发病过程中的治疗作用及其相关机制有助于探索新的AD治疗方法，并为其应用提供相应的实验基础和理论依据。本项实验我们将通过应用九月龄的阿尔茨海默病APPswe/PS1dE9转基因动物模型(APPswe/PS1dE9转基因小鼠)，使用HNG疗法治疗3月，通过评定其行为学以及脑内的不同种类Aβ和胶质细胞及炎症细胞的变化进行相关分析，进一步阐明HNG疗法对已有大量Aβ斑块沉积的AD症的疗效及相关机制。研究方法：本项实验以九月龄成年APPswe/PS1dE9雌鼠和与之相匹配的常规同窝野生鼠(WT)为对象，随机分为以下4组(每组8只小鼠)：APPswe/PS1dE9+HNG治疗组，APPswe/PS1dE9+生理盐水治疗组，野生型+HNG治疗组，和野生型+生理盐水治疗组。分别给予HNG和等体积的生理盐水腹腔注射治疗3个月，然后通过Morris水迷宫，免疫组织化学，荧光染色和ELIST等方法检测小鼠的空间学习，记忆能力及不同种类Aβ和胶质细胞及炎症细胞的变化，并应用相关统计学方法深入探讨HNG在AD中的治疗作用及其相关机制。研究结果： (1)Morris水迷宫试验定位航行实验中，与WT+生理盐水治疗组和WT+HNG治疗组相比，APPswe/PS1dE9+生理盐水治疗组的潜伏期明显延长(P0.05)。 (4)使用ELISA方法检测APPswe/PS1dE9+生理盐水治疗组和APPswe/PS1dE9+HNG治疗组小鼠脑内APP βCTF含量的变化情况。与APPswe/PS1dE9+生理盐水治疗组相比，APPswe/PS1dE9+HNG治疗组小鼠脑内皮层和海马中APP βCTF含量均无显著差异(P>0.05)。 (5)使用免疫组织化学方法检测各处理组小鼠脑内皮层和海马中反应性星形胶质细胞和活化小胶质细胞的增生情况。与WT+生理盐水治疗组和WT+HNG治疗组相比，APPswe/PS1dE9+生理盐水治疗组小鼠皮层和海马中检测到的反应性星形胶质细胞的数量以及活化小胶质的细胞数量都是明显增加的(P<0.001)，而与APPswe/PS1dE9+生理盐

关键词：阿尔茨海默病 S14G-Humanin β-淀粉样蛋白 Morris水迷宫炎症因子免疫组织化学 ELISA 转基因小鼠方差分析

骨质疏松性骨折风险与脊柱形态特征和活动能力的相关研究

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骨质疏松性骨折风险与脊柱形态特征和活动能力的相关研究

作者：张文均南方医科大学

学位级别：硕士

目的：随着老龄化的加速,老年人口的数量和比例不断增长,增龄引起的骨骼退化性疾病骨质疏松的发病率也随之增加。骨质疏松最严重并发症是骨质疏松性骨折。骨质疏松性骨折特别是脊柱和髋部的骨折,不但造成患者身心严重伤害、生活质量降... 详细信息

目的：随着老龄化的加速,老年人口的数量和比例不断增长,增龄引起的骨骼退化性疾病骨质疏松的发病率也随之增加。骨质疏松最严重并发症是骨质疏松性骨折。骨质疏松性骨折特别是脊柱和髋部的骨折,不但造成患者身心严重伤害、生活质量降低,同时由于其致残率和致死率极高,对其家庭和社会也是一种极大的负担。现如今对于骨质疏松,尚无根本治愈的方法,大多只能延缓病程的发展。因此,对骨质疏松症患者来说,对骨质疏松性骨折的预测和风险因素的评估、怎样预防骨折的发生是治疗骨质疏松症的重要内容。临床上老年人骨质疏松性骨折的发生大多是在不良外力诱因下引起的跌倒而发生的,因此,防治骨质疏松性骨折不但需要运用抗骨质疏松性药物来延缓骨质疏松的发展,还需避免和减少外力诱因下跌倒的机会,从而减少骨质疏松性骨折的发生。避免和减少跌倒的发生已成为防治骨质疏松性骨折的重要内容。本研究探讨老年人骨质疏松性骨折风险与脊柱形态特征和活动能力的关系,评估脊柱曲度和脊柱活动能力在防止老年人外力诱因下跌倒的作用;同时探讨脊柱整体平衡能力对骨质疏松性骨折风险的影响。为临床上防治骨质疏松性骨折提供依据。方法：一、应用双能X线(DEXA)测量107位老年人股骨颈骨密度(BMD)并对他们进行骨折风险因素问卷调查并收集数据,联合应用世界卫生组织(WHO)推荐的骨折风险测评工具(FRAX)对老年人进行骨质疏松性骨折风险评估,计算出每个人10年内髋部骨折的概率和10内主要的骨质疏松性骨折(脊柱、髋部、前臂或肩部骨折)概率。二、采用Spinalmouse测量老年人直立位、前屈位、后仰位和负重位的脊柱椎间夹角、脊柱曲度和躯干倾斜角,并分析骨折风险概率与脊柱椎间夹角、脊柱曲度、躯干倾斜角的相关性。结果：一、骨质疏松性骨折概率与直立位的胸(T)7/8夹角、胸椎曲度、腰椎曲度和躯干倾斜角成正相关(P<0.05)。二、骨质疏松性骨折概率与直立位到前屈位的胸椎曲度变化成负相关(P<0.05),与直立位到前屈位的腰椎曲度变化无显著相关;骨质疏松性骨折概率与直立位到后仰位的胸椎曲度变化和腰椎曲度变化无显著相关。三、骨质疏松性骨折概率与负重位的胸椎曲度变化和躯干倾斜角变化成正相关(P<0.05),而与腰椎曲度变化无显著相关。结论：一、老年人的脊柱形态特征和脊柱活动能力能够反映骨质疏松性骨折风险,脊柱的平衡能力可以作为独立的因素来评估骨质疏松性骨折风险。二、临床上可以通过治疗和锻炼的方法恢复脊柱正常的生理曲度和活动能力,同时加强背部肌群的锻炼,从而避免和减少了在外力诱因下跌倒的机会,减少骨质疏松性骨折的发生。

关键词：骨折风险脊柱形态脊柱活动能力平衡能力跌倒

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复合混凝剂CAF的研制与净水效果试验

化工环保 2000年第5期20卷 32-35页

作者：江霜英高廷耀张文均同济大学环境科学与工程学院上海200092

以天然物质甲壳素制备壳聚糖 ,并用壳聚糖、聚合铝和三氯化铁制成了复合混凝剂CAF。详细介绍了制备甲壳素、壳聚糖、CAF的工艺流程和最佳工艺参数。试验结果表明 ,CAF的净水效果明显优于无机混凝剂聚合铝和三氯化铁。

关键词：甲壳素壳聚糖复合混凝剂净水试验给水处理

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延安市人民政府信访网站正式开通 001

LiCl—HCl—H2O三元体系相平衡的研究

延安日报

作者：张文均

本报讯　在市委、市政府领导的关心支持下，由市信访局从2005年4月开始筹建的延安市人民政府信访网站，经过半年多的艰苦努力和三个多月的试运行，于日前正式开通，为畅通信访渠道、方便群众信访、提高全市信访工作水平和质量，

关键词：

来源： cnki报纸评论

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盐湖研究 1990年第1期 20-25,79页

作者：王长青张文均

FDA-300R在线全自动探伤设备信号通道分析及供水系统改造

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天津冶金 2001年第S2期 85-86页

作者：蔡永红张文均天津钢管公司管加工厂

分析探伤设备的伤检测单元和智能终端单元,找出通道故障原因并对探伤的供水系统进行了改造。

关键词：增益衰减 FD装置 IT装置

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老年人畸形脊柱的活动能力

中国老年学杂志 2012年第6期32卷 1111-1114页

作者：张文均王华军蒋雪生李建有李义凯陈超南方医科大学中医药学院外科教研室广东广州510515 湖州师范学院附属湖州中心医院

目的分析存在脊柱畸形的老年人的椎体运动能力。方法应用脊柱功能测量仪,测量76名存在脊柱畸形的老年人脊柱的直立位、前屈、后伸的椎间夹角,以及前屈位到直立位、直立位到后伸位、前屈位到后伸位的活动度改变,并对比椎体夹角在各个体... 详细信息

目的分析存在脊柱畸形的老年人的椎体运动能力。方法应用脊柱功能测量仪,测量76名存在脊柱畸形的老年人脊柱的直立位、前屈、后伸的椎间夹角,以及前屈位到直立位、直立位到后伸位、前屈位到后伸位的活动度改变,并对比椎体夹角在各个体位的改变情况。结果脊柱畸形老年人椎间活动明显减小,躯干的整体倾角范围并未发生非常明显的变化,胸腰段的活动能力相对增强;与前屈相比,后伸位增加了T7～T9节段椎体活动。脊柱长度在立位到前屈时增加(9.447±32.831)mm,立位到后伸时减少(10.553±21.737)mm。结论脊柱畸形老年人部分胸腰段椎体的代偿活动改善了脊柱的整体活动能力,但这种运动可能会引起局部损伤机会增加。日常老年人脊柱倾角处于较明显的前倾状态,这将造成躯干质心的明显偏移。

关键词：老年人脊柱畸形活动度