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槲皮素及其衍生物对Sirt6蛋白质-底物相互作用影响的理论研究

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槲皮素及其衍生物对Sirt6蛋白质-底物相互作用影响的理论研究

作者：张慧吉林大学

学位级别：硕士

Sirt6是一种NAD+依赖性蛋白,具有脱酰化和单ADP-核糖基化的活性,在DNA损伤修复、端粒维持、代谢稳态、炎症、肿瘤发生和衰老中起着重要作用。因此开发高效且具有选择性的Sirt6新型调节剂,并揭示其作用机制是目前的研究热点。近年来,实... 详细信息

Sirt6是一种NAD+依赖性蛋白,具有脱酰化和单ADP-核糖基化的活性,在DNA损伤修复、端粒维持、代谢稳态、炎症、肿瘤发生和衰老中起着重要作用。因此开发高效且具有选择性的Sirt6新型调节剂,并揭示其作用机制是目前的研究热点。近年来,实验上已经证明槲皮素及其衍生物是弱的Sirt6调节剂,含有不同官能团结构的槲皮素类化合物对Sirt6的催化作用有不同程度的影响,因此在槲皮素结构基础上设计新型的Sirt6调节剂具有着巨大潜力。目前人们已经通过结晶学实验揭示了槲皮素与蛋白质的结合位点,得到了一系列槲皮素及其衍生物复合Sirt6的空间结构,但关于槲皮素对Sirt6的动态调控机制的认识尚显不足。计算机模拟作为一种有效的研究手段,借助分子建模工具、分子动力学模拟等方式,可以全面系统地揭示Sirt6与其调节剂、底物相互作用的分子机制。在本论文的研究中,我们首先综合运用分子动力学模拟方法和多种分析手段,深入探讨了Sirt6在通常状态下（SIRT6+NAD++H3K9）和结合槲皮素状态下(SIRT6QUE+NAD++H3K9)动力学行为的差异,旨在揭示槲皮素对Sirt6蛋白结构及其与相关底物相互作用的影响。通过MM/PBSA结合自由能计算,我们发现槲皮素与Sirt6之间的结合在能量学上是有利的(ΔGSIRT6-QUE=-22.8kcal/mol)。槲皮素的结合进一步影响了Sirt6与辅因子NAD+以及Sirt6与底物H3K9之间的相互作用。具体来说,槲皮素的存在增强了Sirt6与NAD+之间的亲和力,同时降低了Sirt6与H3K9的结合能力。此外,我们还观察到Sirt6蛋白与两个配体之间的氢键发生了显著变化。通过对关键残基的能量贡献进行分析,我们发现了两个体系中蛋白质残基与NAD+（或H3K9）结合亲和力的差异。为了更全面地了解这些变化,我们还采用了主成分分析和动态相关性分析,揭示了蛋白质动态结构特征的变化,特别是N端（残基1-27）、Rossmann折叠区域（残基55-92）以及ZBD区域（残基164-179）的残基区域发生了显著变化。这些发现为我们提供了在原子尺度上解析槲皮素在Sirt6蛋白中的结合特性及关键残基贡献的宝贵信息。基于此,我们提出槲皮素或许可以作为设计新型、高效的Sirt6调节剂的潜在支架,为未来的药物设计和开发提供了新的思路。此外,我们又针对包含异槲皮素的体系（SIRT6-NAD+-HW2）和包含儿茶素没食子酸酯的体系（SIRT6-NAD+-XEG）进行了分子动力学模拟,深入探讨了槲皮素衍生物对Sirt6蛋白结构的影响。首先,异槲皮素（HW2）与Sirt6蛋白之间的相互作用相较于槲皮素更为有利,表现为更负的结合自由能值（-26.9kcal/mol）。这表明异槲皮素与Sirt6蛋白的结合更为紧密和稳定,这为其作为潜在的调节剂提供了有力的理论依据。进一步的分析揭示了异槲皮素对Sirt6蛋白与NAD+相互作用的影响。我们发现,异槲皮素的存在不仅增强了辅因子与Sirt6蛋白的结合,还导致了NAD+与蛋白质的结合自由能降低了约8 kcal/mol。另一方面,我们研究了抑制剂儿茶素没食子酸酯（XEG）与Sirt6蛋白的结合情况。结果显示,XEG与Sirt6蛋白的结合相较于槲皮素和异槲皮素不够稳定。值得注意的是,尽管XEG与Sirt6蛋白的结合相较于槲皮素和异槲皮素不够稳定,但它的存在却使得NAD+与蛋白质的结合自由能升高至-51.6 kcal/mol。这一发现表明,XEG的抑制作用并不基于与NAD+的直接竞争,而是可能通过与Sirt6蛋白其他位点的结合,间接影响Sirt6与底物的作用,从而干扰其正常功能。综上所述,本工作的分子动力学模拟和结合自由能计算揭示了槲皮素及其衍生物对Sirt6蛋白结构和蛋白-底物相互作用的复杂影响,为进一步探索这类化合物的具体作用机制和分子设计提供了重要的理论指导。

关键词： Sirt6 槲皮素及其衍生物分子动力学模拟结合自由能计算

《解放日报》对陕甘宁边区优待抗属工作的宣传研究

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《解放日报》对陕甘宁边区优待抗属工作的宣传研究

作者：张慧西北师范大学

学位级别：硕士

ESG视角下电力企业价值评估 ——以晋控电力为例

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ESG视角下电力企业价值评估 ——以晋控电力为例

作者：张慧山西财经大学

学位级别：硕士

功能化氨基小分子钝化锡基钙钛矿太阳能电池缺陷研究

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功能化氨基小分子钝化锡基钙钛矿太阳能电池缺陷研究

作者：张慧电子科技大学

学位级别：硕士

金西花腔声乐作品《高山上的百灵鸟》的演唱分析

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金西花腔声乐作品《高山上的百灵鸟》的演唱分析

作者：张慧山东师范大学

学位级别：硕士

《高山上的百灵鸟》是金西创作的一首极具山东民歌风格的民族花腔声乐作品。本文以《高山上的百灵鸟》为研究对象,首先对作曲家金西进行了简要介绍,其次对歌曲的歌词、曲式、旋律进行了较为深入的分析,通过分析两位歌唱家的演唱处理,结... 详细信息

《高山上的百灵鸟》是金西创作的一首极具山东民歌风格的民族花腔声乐作品。本文以《高山上的百灵鸟》为研究对象,首先对作曲家金西进行了简要介绍,其次对歌曲的歌词、曲式、旋律进行了较为深入的分析,通过分析两位歌唱家的演唱处理,结合自身的演唱实践,对歌曲的重难点进行了论述,从而对这首歌曲有了更深刻的认识,有利于更好的演唱具有山东民歌风格的花腔声乐作品,并为声乐学习者提供借鉴,呼吁声乐学习者对山东民族声乐作品进行传承和保护。

关键词：《高山上的百灵鸟》金西演唱分析民族花腔

《查理·芒格投资精要》（节选）汉译实践报告

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《查理·芒格投资精要》（节选）汉译实践报告

作者：张慧山东建筑大学

学位级别：硕士

传记作品在文化传播中承载了历史文化底蕴和独特的创作要求,故被称为新时代文化传播的重要媒介。对于学习翻译的人来说,传记可以说是一种非常理想的文本,兼具历史性和文学性。传记虽主要介绍人物,属于传达信息类的文本,但也具有文学的... 详细信息

传记作品在文化传播中承载了历史文化底蕴和独特的创作要求,故被称为新时代文化传播的重要媒介。对于学习翻译的人来说,传记可以说是一种非常理想的文本,兼具历史性和文学性。传记虽主要介绍人物,属于传达信息类的文本,但也具有文学的一些特点,有文笔、有色彩。本翻译实践报告以罗尔夫·莫里恩(Rolf Morrien)和海因茨·温克劳(Heinz Vinkelau)所著人物传记作品Alles,was Sieüber Charlie Munger wissen müssen(《查理·芒格投资精要》)为实践基础,旨在通过对此文本的翻译,了解外国传记作品的语言使用和写作特点,给传记类、经济类等相关文本类型的翻译研究提供些许借鉴。翻译目的论对国内外翻译的理论学习及理论应用提供了道路和方法。而传记文本的翻译既要使译入语读者深刻领悟原著的内涵,又要体会其艺术表达。因此在翻译过程中,译者除了准确传达原文中的某些纪实性信息,还要在保证译文流畅性的同时兼顾其文学艺术色彩。此次翻译实践是译者首次正式接触传记类文本,翻译过程中难免遇到困难:第一,译者虽然理解了德语句子的含义,但难以用通顺的中文准确地表达。第二,根据汉语的表达习惯,对源文本句子进行分割和重新排列时难以确定语序。第三,主动句和被动句的选择和转化尚不流畅。第四,译者翻译某些句子时,尚不能在短时间内决定参考目的论三原则中的哪一个,写文章的效率有待提升。基于传记类文本的典型特征,译者在撰写途中总结出了较为针对性的解决方案:首先,重点加强译者对汉语这一母语的语法和表达习惯的学习,换位思考,暂时脱离翻译环境,尝试站在读者的角度思考“这些表达是否符合汉语的表达习惯”。译者只有正确理解源语意义及其文化内容,充分把握翻译的目的,并遵循目的论中的忠实性原则和连贯性原则,才能有效实现翻译目的,达到传播文化的目的。其次,查阅并深入理解更多关于目的论三原则的参考文献,增强对这三种原则的理解。再次,将翻译目的理论与专业实践相结合。因为译者初译后,专业实践曾从事德语外贸专员一职,在亚马逊平台上架产品,深感工作时的选品策略与查理·芒格的投资理念具有一致性。借此,译者对之前的翻译工作有了更深的认识,于是对之前的译文进行了校对和改译,有些句子还进行了第三次翻译。期间,译者获得了不少启发和收获。译者最想表达的是,此次翻译实践极大地提升了译者的独立分析和思考能力,尤其是对长难句句法结构的分析和翻译。此外,扩充了译者经济领域的词汇,提升了逻辑思维能力,帮助其培养了分类标记、按时整理的好习惯。沃伦·巴菲特与查理·芒格是当代投资界的伯牙子期。沃伦·巴菲特是伯克希尔-哈撒韦公司董事长。高山流水遇知音,提及他时,其“幕后智囊”——查理·芒格更不能被忽略。该公司有史以来最优秀的投资纪录便是他联手巴菲特创造的。2023年恰逢查理·芒格“白寿”之年(99岁),虽然他的生命永远地停留在了11月,但他传奇的一生值得我们去了解,也值得向更多读者讲述。综上所述,将Alles,was Sieüber Charli e Munger wissen müssen一书由德语翻译为汉语便显得尤为重要。

关键词：翻译目的理论查理·芒格投资传记类文本术语翻译

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情动理论与人类学的田野应用

社会学评论 2024年第5期12卷 71-87页

作者：张慧许冠文中国人民大学社会学院人类学系广州市精神卫生中心

情动理论在人文社会科学领域引发了广泛的关注和大量的讨论。在人类学研究中,情动理论的突出贡献在于其对已有研究中身心二元、个体/集体二元的突破,对情动-情感鸿沟的发现以及对于理性主义与结构主义分析的超越。本文以中国当代青年群... 详细信息

情动理论在人文社会科学领域引发了广泛的关注和大量的讨论。在人类学研究中,情动理论的突出贡献在于其对已有研究中身心二元、个体/集体二元的突破,对情动-情感鸿沟的发现以及对于理性主义与结构主义分析的超越。本文以中国当代青年群体的情感文化实践为个案,尝试探讨情动理论用于田野研究以及作为田野资料的分析框架时的重点和难点所在,指出情动这一概念何以将更多的“未可知物”纳入田野调查视野,以期拓展对于情感的多元及复杂理解,从而更好地把握和贴近现实。

关键词：情动情感人类学田野调查民族志

维普期刊数据库

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用户用电事件图谱的构造及其优化方法研究

用户用电事件图谱的构造及其优化方法研究

作者：张慧安徽建筑大学

学位级别：硕士

根据研究表明,电力行业产生的碳排放超过总排放量的40%,电力行业的碳达峰、碳中和进度将直接影响“双碳”目标实现的进程。用户侧用电事件图谱的构造有利于了解个体用户的用电行为和习惯,发现用电过程中存在的能源浪费问题和不合理现象... 详细信息

根据研究表明,电力行业产生的碳排放超过总排放量的40%,电力行业的碳达峰、碳中和进度将直接影响“双碳”目标实现的进程。用户侧用电事件图谱的构造有利于了解个体用户的用电行为和习惯,发现用电过程中存在的能源浪费问题和不合理现象,为建筑节能和建筑行为节能提供决策支持工具,帮助制定更有效的能源管理和节能政策。为了更好地构造用户用电事件图谱,本文研究了面向图谱的用户用电事件相关性计算方法以及用电事件图谱可视化方法,并设计实现了用户用电事件图谱可视化系统。具体的:首先,针对事件图谱中事件相关性计算的问题,本文使用关联规则挖掘的思想,基于事件二项集的支持度计算用户用电事件间的相关性。为了更好地研究用户用电事件间的隐含联系,根据小世界模型对事件相关性计算方法进行优化,通过对事件相关性进行三阶扩展,挖掘事件间的间接相关性,实现用户用电事件相关性更优描述。实验结果表明,经过三阶扩展的用电事件相关性的准确率与F1值均大于直接计算的事件相关性,基于小世界模型的事件相关性计算模型能够更好地挖掘事件间的隐含联系。然后,针对用电事件图谱可视化问题,为了更好地展示用电事件间的联系,生成符合美学标准的图谱布局的同时展示图谱结构,本文设计将社区检测方法与力导向布局算法进行融合,从初始化节点坐标方法,融合社区检测的节点作用力计算方法以及调整速度自适应方法三个方面对事件图谱可视化模型进行优化。使用最小边缘交叉,最小角度度量以及轮廓系数对布局效果进行评估。在三个公共数据集以及本文用户用电数据集中进行实验,实验结果均表明,本文提出的事件图谱可视化方法可以在符合美学标准的情况下,更好地展示出事件图谱的结构。最后,为了便于用户构造用电事件图谱以及了解自身用电事件,基于优化的图谱布局算法,设计并实现了用户用电事件图谱可视化系统。该系统由用户端、前端服务器、后端服务器以及数据库服务器组成,前端服务器用于事件图谱的展示以及与用户的交互;后端服务器基于本文所提图谱布局算法进行图谱布局,并利用数据库服务器存储和管理用户用电数据、图谱信息以及其他相关数据;数据库服务器分为图数据库以及MySQL数据库,图数据库用于存储与管理用电事件图谱相关信息,MySQL数据库用于存储用户相关信息;用户端登录系统后可上传用电事件信息,查看用电事件图谱以及查询事件的相关性信息。系统运行结果表明,用户用电事件图谱可视化系统可以良好地展示用户用电事件图谱。本文研究了用户用电事件图谱的构造及优化方法,通过对用户用电事件相关性的研究以及事件图谱可视化方法的优化,对揭示用户用电事件间的内在联系,发现不同用户用电模式和习惯,为建筑节能和建筑行为节能提供决策支持工具具有重要意义。图[23]表[12]参[73]

关键词：用电事件事件图谱小世界模型图谱可视化社区检测

改良分级运动表象训练对脑卒中患者上肢运动功能效果的随机对照试验

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中国康复理论与实践 2024年第9期30卷 1069-1073页

作者：王敏方篮天黄晨燚浙江中医药大学附属省立同德医院康复科浙江杭州市310012 浙江省立同德医院康复科浙江杭州市310012

目的探讨改良分级运动表象训练(mGMI)对脑卒中患者上肢运动功能的疗效。方法 2023年6月至12月,选取浙江省立同德医院收治的脑卒中患者68例,随机分为对照组(n=34)和mGMI组(n=34)。两组均接受常规康复训练,对照组增加常规运动表象训练,m... 详细信息

目的探讨改良分级运动表象训练(mGMI)对脑卒中患者上肢运动功能的疗效。方法 2023年6月至12月,选取浙江省立同德医院收治的脑卒中患者68例,随机分为对照组(n=34)和mGMI组(n=34)。两组均接受常规康复训练,对照组增加常规运动表象训练,mGMI组增加mGMI,共4周。治疗前后,采用Fugl-Meyer评定量表上肢部分(FMA-UE)、上肢动作研究量表(ARAT)、改良Barthel指数(MBI)进行评定。结果 mGMI组脱落1例。治疗后,两组FMA-UE、ARAT和MBI评分均明显提高(t> 3.448,P 7.504,P <0.001)。结论 mGMI有助于提高脑卒中患者上肢运动功能和日常生活活动能力。

关键词：脑卒中上肢运动功能运动表象随机对照试验