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作者：范君言中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

研究背景和目的新型冠状病毒肺炎（Coronavirus Disease 2019,COVID-19）是由新型冠状病毒2（Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2,SARS-CoV-2）引起的严重威胁人类健康的传染病,目前全球累计新冠确诊病例超6亿人,给世界... 详细信息

研究背景和目的新型冠状病毒肺炎（Coronavirus Disease 2019,COVID-19）是由新型冠状病毒2（Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2,SARS-CoV-2）引起的严重威胁人类健康的传染病,目前全球累计新冠确诊病例超6亿人,给世界带来了严重的公共卫生危机和沉重的社会经济负担。尽管疫苗接种和单克隆抗体疗法降低了与SARS-CoV-2感染相关的发病率和死亡率,但刺突基因的一系列突变体影响其疗效,再次引发大规模人员流行和损失的风险持续存在。因此,有必要进一步研究针对变异病毒的抗病毒药物干预措施,尤其是在疫苗和特效药研制成功之前,为应对新发突发传染病做好前期药物储备。新的抗病毒药物研发生产必须投入大量的资金和时间,而采取“药物新定位”的策略,拓展已批准药物的适应症范围,可以降低药物的安全风险,减少研发投入成本,并缩短开发周期。鉴于目前抗病毒药物种类有限且其作用有限,提升人体自身免疫力被认为是对抗病毒最有效的方式。作为一种广谱抗病毒药物,干扰素被视为抑制多种呼吸道病毒复制和传播的重要天然因子。通过早期干预提高机体固有免疫,干扰素可能发挥关键作用,评估其在抗击COVID-19中的潜在作用是应对当前病毒大流行的一种有效的策略。在新冠疫情初期缺乏疫苗和特效药的情况下,中药的可获得性具有关键的重要性。最早的《新型冠状病毒感染诊疗方案》中也强调了中西医结合的防治方针。近年来,病毒性呼吸道传染病频繁暴发,中医药中的天然多糖及其衍生物已被证明具有抗多种病毒的生物活性,如SARS-CoV-1、甲型H1N1流感病毒等。研究表明,枸杞糖肽（Lycium barbarum Glycopeptide,LbGp）可以增强人体免疫力,从而有助于抵抗病毒感染。可见,挖掘传统中药中的有效成分,阐明其抗病毒和免疫调节作用机制,进一步发挥中药在SARS-CoV-2感染治疗中的作用,为应对突发新发传染病增强内生动力。本课题从Ⅲ型干扰素和枸杞糖肽两个方面进行探索,以SARS-CoV-2作为切入点,观察在病毒感染早期进行药物预防性干预对疾病的影响,评价两种药物在体内外抗病毒活性,阐明其在抗病毒和免疫调节作用机制,提出针对性的免疫策略,在后疫苗时代针对新冠病毒免疫逃逸变异和其他新发病毒性传染病的早期预防,进而预防和化解重大公共卫生危机具有极其重要的意义。一、Ⅲ型干扰素在抗SARS-CoV-2感染的作用和机制研究干扰素（Interferon,IFN）是人体产生的一类具有多功能活性的细胞因子,是先天免疫系统清除病毒感染的重要武器,鉴于其广泛的抗病毒效果以及良好的安全性,常被选为抗病毒药物联合治疗的一部分。干扰素分为3大型:I型干扰素（IFN-α和IFN-β）、II型干扰素（IFN-γ）和Ⅲ型干扰素（IFN-λ）,其中IFN-γ主要在免疫调节方面发挥作用,抵抗病毒感染的主要是I型干扰素和Ⅲ型干扰素。所有有核细胞均可以产生I型干扰素并且表达I型干扰素受体,在抵抗病毒感染时往往伴有炎症因子表达带来的病理损伤。而Ⅲ型干扰素主要产生于黏膜屏障,而且选择性的作用于黏膜上皮细胞和少部分免疫细胞,发挥抗病毒作用的同时控制了免疫病理损伤,是呼吸道抗病毒免疫中的良好效应分子。本课题拟使用细胞和叙利亚仓鼠感染模型评估Ⅲ型干扰素在体内外的抗病毒活性,阐明Ⅲ型干扰素抗SARS-CoV-2感染中的作用机制,明确其发挥抗病毒的重要生物学过程和关键靶标分子。（一）研究方法1.细胞层面上,使用Ⅲ型干扰素预处理NCI-H1650、Calu-3肺腺癌细胞系后,分别利用新冠假病毒和真病毒进行感染,检测荧光酶活性和细胞内病毒载量,评价Ⅲ型干扰素在体外的抗病毒活性。2.依托SARS-CoV-2仓鼠感染模型,在感染SARS-CoV-2前使用Ⅲ型干扰素预先滴鼻给药,检测肺组织匀浆中病毒载量和评估肺组织病理损伤情况,评价Ⅲ型干扰素在体内的抗病毒活性。3.结合文献调研,qRT-PCR初步验证Ⅲ型干扰素对多种新冠感染受体的表达影响;研究不同的给药策略,利用qRT-PCR、WB探索不同浓度梯度、不同时间梯度的干扰素刺激对ACE2和TMPRSS2的表达影响。4.以基因转录调控机制为主要切入点,研究Ⅲ型干扰素对重要新冠感染受体表达调控的具体机制。通过文献调研和生物信息学分析,筛选出调控ACE2和TMPRSS2基因的启动子和增强子并构建质粒,瞬时转染细胞后,利用双荧光报告基因实验探索Ⅲ型干扰素对受体转录水平的影响。结合前期实验结果,通过qRT-PCR、WB实验探索Ⅲ型干扰素对转录因子NR4A2表达水平的影响,对其敲低以展开回复实验。5.在细胞水平,利用新冠假病毒感染NCI-H1650、Calu-3肺腺癌细胞系,评估Ⅲ型干扰

关键词： SARS-CoV-2 Ⅲ型干扰素枸杞糖肽抗病毒药物新冠受体

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蓝细菌ATP合成酶对胞内糖原积累的调控作用

蓝细菌ATP合成酶对胞内糖原积累的调控作用

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作者：易思言中南林业科技大学

学位级别：硕士

蓝细菌作为光合自养微生物,能将二氧化碳转化为能源和高附加值化合物,是构建光驱固碳细胞工厂的重要底盘。非生物胁迫会对蓝细菌生长和光合作用造成威胁,导致胞内活性氧积累及损伤,从而降低细胞的光合速率并减少生物量的积累。基因工程... 详细信息

蓝细菌作为光合自养微生物,能将二氧化碳转化为能源和高附加值化合物,是构建光驱固碳细胞工厂的重要底盘。非生物胁迫会对蓝细菌生长和光合作用造成威胁,导致胞内活性氧积累及损伤,从而降低细胞的光合速率并减少生物量的积累。基因工程手段能够提升蓝细菌对胁迫效应的耐受性,减少非生物胁迫对蓝细菌的影响。因此,研究蓝细菌在非生物胁迫下的调控机制对于提高光合固碳效率和推动绿色生物制造领域的发展具有重要意义。ATP合成酶是细胞能量转换过程的关键酶,与细胞的能量供应和代谢活动以及细胞对环境变化的适应性密切相关。为增强蓝细菌的抗逆性和实现蓝细菌户外规模化培养,本研究将ATP合成酶作为蓝细菌抗逆性的重要靶点。实验室前期以ATP合成酶关键亚基为靶点,向蓝细菌基因组靶向区域随机引入突变,将Synechococcus PCC 7942进行遗传改造,获得了具有高温高光耐受性的工程藻株:HTL3（Q267H-AtpA）和HTL11（E166V-AtpA）。本研究以野生型PCC 7942和前期报道的高温高光耐受藻株C252Y-AtpA同这两种工程藻株进行对照研究,从生理、能量代谢、光合参数测定、转录组分析等方面入手,研究ATP合成酶在蓝细菌代谢调控、生物量积累和环境适应性方面的作用,主要得出以下结论:（1）在高温高光胁迫的实验条件下,蓝细菌ATP合成酶突变藻株胞内的ATP、NADPH、光合色素含量和光合速率显著提高,这说明ATP合成酶突变株的光合作用增强,电子传递链的活性提高,从而促进生长和生物量积累。（2）对野生型PCC 7942和突变株进行转录组分析,结果表明:温和高温高光培养条件下,PCC 7942和突变株有751个差异基因（DEGs）,其中402个上调,349个下调。gene-SYNPCC7942＿RS08470是PCC 7942和ATP合成酶突变藻株在高温高光胁迫中的关键差异基因,差异基因表达显著富集的是核糖体、多糖代谢过程、跨膜转运蛋白、质子跨膜转运蛋白活性,这些富集的类目反映了 ATP合成酶突变株的藻细胞在应激响应、代谢调节过程中对蛋白质合成、物质转运和能量代谢具有调整和优化的影响。（3）突变株的胞内糖原含量在温和高温高光(40℃,2,000μE·m-2·s-1)培养下相较于PCC 7942提升了约1.9倍,通过Western-Blot实验发现,该培养条件下PCC 7942的GlgP蛋白没有表达,但突变株正常表达。这种现象反映了突变株在面对高温高光胁迫时的一种适应机制,通过调整其代谢途径以优化能量利用和存储,也从侧面反映了ATP合成酶突变藻株在应对高温高光胁迫时能维持细胞稳态和代谢平衡。该研究初步验证了 ATP合成酶对提高蓝细菌高温高光胁迫耐受能力以及提高蓝细菌胞内糖原含量的影响,为研究蓝细菌能量代谢和环境适应机制提供了新的视角。

关键词：蓝细菌光合作用糖原 ATP合成酶高温高光胁迫

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基于“产出导向法”的初中英语写作策略研究

基于“产出导向法”的初中英语写作策略研究

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作者：肖璟言四川师范大学

学位级别：硕士

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太极拳十二功法对冠心病患者负性情绪改善的实验研究

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作者：耿言首都体育学院

学位级别：硕士

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基于大概念的高中历史主题教学研究

基于大概念的高中历史主题教学研究

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作者：刘芯言牡丹江师范学院

学位级别：硕士

基础教育课程标准是党和国家教育方针、教育思想的重要体现,是教育目标和教育内容的重要指导,为教育立德树人功能的发挥奠定了基础。经过多轮课程改革,历史学科的教学思维、教学方法也应与时俱进,以达到良好的教学效果。《普通高中历史... 详细信息

基础教育课程标准是党和国家教育方针、教育思想的重要体现,是教育目标和教育内容的重要指导,为教育立德树人功能的发挥奠定了基础。经过多轮课程改革,历史学科的教学思维、教学方法也应与时俱进,以达到良好的教学效果。《普通高中历史课程标准(2017年版2020年修订)》针对新的教材内容指出:重视以学科大概念为核心,使课程内容结构化,以主题为引领,使课程内容情境化,促进学科核心素养的落实。这为教师教学提供了新的方向,教师以对教材内容进行宏观把握为前提,形成新的授课思路并对教材进行整合,建构知识体系设计更有综合性的学习主题,使教学内容有跨度、有深度,进而培养学生的历史学科素养。由宏观概念定位学习主题,开展基于大概念的高中历史主题教学,在提高教学效率的同时也是落实核心素养的有效良方。本文将从四个方面入手对基于大概念的高中历史主题教学进行研究:首先,对大概念、主题教学等名词进行概念辨析,凝练主题教学的基本特征;其次,通过对教材内容的分析,论证基于大概念的高中历史主题教学实施的必要性与可行性;再次,通过分析主题教学应用的基本原则制定主题教学的应用策略;最后,通过完整的教学案例进行教学效果检验并完成教学反思。

关键词：高中历史大概念主题教学

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聚己内酯增强β-磷酸三钙复合支架的制备及力学性能

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西安交通大学学报 2024年第3期58卷 129-136页

作者：陈若梦伍言龙赵广宾唐山学院河北省智能装备数字化设计及过程仿真重点实验室河北唐山063000 西安交通大学机械制造系统工程国家重点实验室西安710049 佛山大学机电工程与自动化学院广东佛山528000

针对生物陶瓷在大段骨缺损的修复重建中韧性不足的问题,采用数字光处理技术和涂层工艺,制备了集高强度韧性一体化的生物陶瓷β-磷酸三钙/聚己内酯复合支架,并研究了聚己内酯涂层浓度对复合支架抗压抗弯性能和微观形貌的影响。实验结果表... 详细信息

针对生物陶瓷在大段骨缺损的修复重建中韧性不足的问题,采用数字光处理技术和涂层工艺,制备了集高强度韧性一体化的生物陶瓷β-磷酸三钙/聚己内酯复合支架,并研究了聚己内酯涂层浓度对复合支架抗压抗弯性能和微观形貌的影响。实验结果表明:聚己内酯涂层可有效提高β-磷酸三钙陶瓷支架的力学性能,复合支架的强度和韧性均与聚己内酯涂层浓度呈正相关性;随着聚己内酯涂层浓度的提高,复合支架的可靠性显著提高,涂层效果有明显的改善,但不均匀现象也越明显;结合力学性能和微观形貌评价发现,0.20 g/mL聚己内酯增强β-磷酸三钙复合支架的综合性能最佳。该研究可为制备满足骨生长到骨强化两阶段力学性能要求的复合支架提供参考。

关键词：大段骨缺损聚己内酯涂层 β-磷酸三钙复合支架力学性能微观形貌

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结合森林城市理念的丽泽商务区恢复性环境营造策略研究

结合森林城市理念的丽泽商务区恢复性环境营造策略研究

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作者：王楚言北方工业大学

学位级别：硕士

在国家大力发展森林城市建设,自然环境具有恢复性不断得到科学实证的背景下,考虑商务区人群对于恢复性环境的特殊需求,本研究立足北京市丰台区丽泽商务区的具体情况,深入融合森林城市的理念,旨在探索并提出切实可行的城市商务区恢复性... 详细信息

在国家大力发展森林城市建设,自然环境具有恢复性不断得到科学实证的背景下,考虑商务区人群对于恢复性环境的特殊需求,本研究立足北京市丰台区丽泽商务区的具体情况,深入融合森林城市的理念,旨在探索并提出切实可行的城市商务区恢复性环境营造策略,以期为城市商务区发展森林城市,并发挥环境的恢复性提供理论支持和实践参考。具体研究内容包括:(1)结合森林城市理念的北京丽泽商务区恢复性环境营造依据研究,涉及森林城市建设思路与模式研究、城市商务区使用人群分析、丽泽商务区实地调研分析,以及恢复性环境影响因子提取、被调查人群景观偏好分析、丽泽商务区环境恢复性IPA问卷分析等内容;(2)结合森林城市理念的丽泽商务区恢复性环境营造策略研究,涉及针对丽泽商务区人群属性、景观偏好和IPA问卷分析内容的丽泽商务区恢复性环境营造策略等内容;(3)结合营造策略的丽泽商务区环境设计方案与恢复性效果评估,涉及以提升空间感、宁静感、魅力性为目标的设计方案,以及进行对比分析营造策略改造前后的设计节点的恢复性评价差异性等内容。针对研究内容(1)营造依据,研究方法涉及文献研究法、实地调研法;针对研究内容(2)营造策略,研究方法涉及文献研究法、问卷调查法(包括IPA问卷和一般性问卷)、统计分析法;针对研究内容(3)方案及效果评估,研究方法涉及实验研究法与统计分析法。研究发现:(1)恢复性环境与城市商务区人群契合性较高,结合森林城市理念,在城市商务区进行恢复性环境营造具有必要性;(2)在丽泽商务区内,人群对景观的偏好主要集中在天空可见度、空间开敞度、步道宽度、水质澄澈度、绿视率、植被自然性、休闲休憩设施、标识设施等方面;(3)丽泽商务区环境恢复性营造策略中,需要重点改善环境的魅力性、空间感和宁静感,需要次要改善环境的兼容性、社会性、生物多样性和庇护性;(4)集合森林城市理念的丽泽商务区环境恢复性具体营造策略,涉及增强整体连通性、体系化、多样性,引入自然的积极声景、设置吸音屏障、增加庇护性空间、创造多感官互动性景观等;(5)结合森林城市理念的丽泽商务区恢复性环境设计方案在心理方面的恢复性效力显著高于丽泽商务区现状环境,且在空间感、宁静感和魅力性上有较大提升。本研究的成果可为城市商务区与森林城市、恢复性环境相结合的环境规划设计提供理论、思路与实践的参考。

关键词：森林城市丽泽商务区恢复性环境营造策略

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基于智能聊天机器人的人机情感交互研究

基于智能聊天机器人的人机情感交互研究

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作者：孙屹言黑龙江大学

学位级别：硕士

伴随着ChatGPT的“出圈”,与机器交互再次成为潮流。与以往不同的是,这种基于聊天形式的人机交互模式塑造了全新的对话场景,提高了用户参与度。在强大的情感分析、生成和对话能力助推下,人与机器之间的情感交往和互动成为可能。基于智... 详细信息

伴随着ChatGPT的“出圈”,与机器交互再次成为潮流。与以往不同的是,这种基于聊天形式的人机交互模式塑造了全新的对话场景,提高了用户参与度。在强大的情感分析、生成和对话能力助推下,人与机器之间的情感交往和互动成为可能。基于智能聊天机器人和社会需求的多重转变,本文从情感关系出发探索人机交互的新模式,以此来探索这种转变的影响和人机情感交互特征。本文对人机交互关系中的人机双方分别展开研究。针对用户采取深度访谈法,考察其在人机情感交互过程中的心理动机和沟通风格;对于聊天机器人,采用艾森克人格问卷对“文心一言”和ChatGPT进行了人格测量,验证了聊天机器人在交互过程中呈现出类人人格。由此,对人机情感交互关系进行分析和概括。同时,本文发现当前人机情感交互面临着诸多困境。人机交互尚处发展阶段,无论在机器设计层面还是在用户影响层面,都产生了一些显性或隐形的影响,包括人的情感缺失、思维机器化以及情感商业化等风险。对此,本文提出从技术规制和理念引导两大方面对人机情感交互进行合理调整,不仅要从宏观的人机价值层面加以重视和改造,不断纠正人机情感交互的越轨行为,同时也要将具体的机器设计和用户需求一致看待,重点关切用户的使用需求和体验。在保证以人为本的前提下,不断延伸人工智能的可能性和创造性。

关键词：人机情感交互智能聊天机器人智能媒体人机传播 ChatGPT

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阿尔茨海默病关键蛋白β-淀粉样蛋白的聚集机理

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科学通报 2024年第7期69卷 903-911页

作者：李言言毛玺雯刘珂妤牛铮河南大学药学院开封475004 河南大学迈阿密学院开封475004

阿尔茨海默病是一种典型的神经退行性疾病.由β-淀粉样蛋白的错误折叠和异常聚集导致的淀粉样斑块沉积,是该疾病的主要病理特征之一.淀粉样蛋白倾向于从天然的无规则单体状态聚集形成高度有序的淀粉样纤维,此类病理性纤维的形成及其在... 详细信息

阿尔茨海默病是一种典型的神经退行性疾病.由β-淀粉样蛋白的错误折叠和异常聚集导致的淀粉样斑块沉积,是该疾病的主要病理特征之一.淀粉样蛋白倾向于从天然的无规则单体状态聚集形成高度有序的淀粉样纤维,此类病理性纤维的形成及其在细胞间的扩散与多种神经退行性疾病的发生发展密切相关.本文综述了β-淀粉样蛋白聚集过程中的成核机制,主要包括初级成核过程、次级成核过程和延伸过程;讨论了在β-淀粉样蛋白聚集早期出现的液-液相分离现象,进而分析了液-液相分离和液-固相转化过程在聚集过程中的作用;最后总结了聚集过程中形成的淀粉样纤维的分子结构,以期通过对聚集机理和分子结构的深入研究,串联起蛋白质聚集和聚集体神经毒性之间的联系,理解阿尔茨海默病的发展进程,进而通过调控蛋白质的聚集和相变过程,达到治疗或者缓解阿尔茨海默病的目的.

关键词：阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白蛋白质聚集液-液相分离固体核磁共振

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基于无监督的定量磁化率成像方法研究

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作者：章言贵州大学

学位级别：硕士

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