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miR-4725-5p靶向抑制CDH1调控肺癌增殖、迁移和顺铂耐药的机制研究

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miR-4725-5p靶向抑制CDH1调控肺癌增殖、迁移和顺铂耐药的机制研究

作者：张义彬湖北中医药大学

学位级别：硕士

目的:通过分析肺癌(Lung Cancer,LC)患者血浆及细胞系中微小RNA4725-5p(miR-4725-5p)的表达水平,及其通过下游靶基因CDH1对肺癌增殖、迁移及顺铂耐药的调控,初步明确miR-4725-5p在肺癌诊断、治疗中的潜在临床意义,及其调控肺癌恶性表型... 详细信息

目的:通过分析肺癌(Lung Cancer,LC)患者血浆及细胞系中微小RNA4725-5p(miR-4725-5p)的表达水平,及其通过下游靶基因CDH1对肺癌增殖、迁移及顺铂耐药的调控,初步明确miR-4725-5p在肺癌诊断、治疗中的潜在临床意义,及其调控肺癌恶性表型及顺铂耐药的分子机制。方法:1、通过实时荧光定量PCR(Quantitative Real-time PCR,qRT-PCR)的实验方法定量检测82例肺癌患者及114例健康体检者外周血血浆标本中miR-4725-5p的表达量;2、通过qRT-PCR的实验方法定量检测肺腺癌细胞系A549和人肺正常上皮细胞系BEAS-2B中miR-4725-5p的表达量;3、使用miR-4725-5p mimic、miR-4725-5p mimic NC、miR-4725-5p inhibitor、miR-4725-5p inhibitor NC转染A549细胞系,检测转染后miR-4725-5p表达情况,用克隆形成实验、CCK-8试剂盒及划痕实验检测细胞的增殖和迁移能力;4、使用miR-4725-5p mimic、miR-4725-5p mimic NC、miR-4725-5p inhibitor、miR-4725-5p inhibitor NC转染A549细胞系,联合或不联合顺铂处理,用克隆形成实验、CCK-8试剂盒及划痕实验检测细胞的增殖和迁移能力;5、通过starbase3.0v和Targetscan等生物信息学预测软件预测该miRNA的下游靶基因;6、通过KM Plotter数据库分析靶基因与肺癌患者预后的相关性;7、通过western blot检测miRNA mimic或inhibitor转染后,A549细胞中miR-4725-5p的靶基因编码蛋白的表达情况。结果:1、相对于健康体检人群,肺癌患者血浆中的miR-4725-5p水平明显增高,并且化疗耐药的肺癌患者血浆中的miR-4725-5p水平明显高于其在化疗敏感的肺癌患者血浆中的水平;2、肺腺癌细胞系A549中的miR-4725-5p表达水平明显高于人肺正常上皮细胞系BEAS-2B;3、转染miR-4725-5p mimic的A549细胞中miR-4725-5p的表达水平明显增加,转染miR-4725-5p inhibitor的A549细胞中,miR-4725-5p表达水平明显降低;转染miR-4725-5p mimic的A549细胞克隆形成能力、增殖活性及迁移能力明显高于转染miR-4725-5p mimic NC的A549细胞;转染miR-4725-5p inhibitor的A549细胞克隆形成能力、增殖活性及迁移能力明显低于转染miR-4725-5p inhibitor NC的A549细胞;4、转染miR-4725-5p mimic的A549细胞,在顺铂处理下的克隆形成能力、增殖活性及迁移能力明显高于转染miR-4725-5p mimic NC的A549细胞,表明过表达miR-4725-5p降低肺癌细胞对顺铂治疗的敏感性;转染miR-4725-5p inhibitor的A549细胞,在顺铂处理下的克隆形成能力、增殖活性及迁移能力明显低于转染miR-4725-5p inhibitor NC的A549细胞,表明抑制miR-4725-5p增加肺癌细胞对顺铂治疗的敏感性;5、数据库预测得到钙依赖黏附蛋白1基因(Calcium-dependent adhesion protein 1,CDH1)为miR-4725-5p下游靶基因之一;6、CDH1表达水平降低与肺癌患者预后不良相关;7、相对于对照组,转染miR-4725-5p mimic或inhibitor分别降低或增高CDH1编码蛋白E钙黏素的表达水平。结论:通过上述研究发现miR-4725-5p在肺癌患者血浆及细胞系中高表达,并可能通过调控靶基因CDH1的表达,从而促进肺癌细胞的增殖、迁移及对顺铂治疗的耐药性。

关键词：肺癌 miR-4725-5p 增殖迁移 CDH1 顺铂

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纳米晶须的系列倾衍射及带轴夹角的精确测定

浙江大学学报（农业与生命科学版） 1998年第S1期24卷 93-96页

作者：张义彬程立森宁波市教育学院中国科学院凝聚态物理中心北京电镜室

通过对以纳米碳管为媒介生长的一未知纳米晶须进行的系列倾电子衍射实验，测定了该晶须为正交结构的Ｓｉ２Ｎ２Ｏ；针对常用的系列倾电子衍射实验的倾角计算公式，讨论了带轴间夹角与膜面法线转角的差异，并推导了其精确表达式。

关键词：双倾系统电子衍射倾角 Si2N2O

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LncRNA在结直肠癌中的作用研究

湖北中医药大学学报 2022年第2期24卷 122-125页

作者：张义彬卢忠心湖北中医药大学检验学院湖北武汉430065

早期诊断和及时就医可以降低结直肠癌(CRC)患者的死亡率和改善患者的生活质量及预后。越来越多的证据表明长链非编码RNA(LncRNA)可以作为癌基因或抗癌基因以及各种癌症的生物标志物,与中药联合治疗发挥作用。本文总结梳理近年关于LncRN... 详细信息

早期诊断和及时就医可以降低结直肠癌(CRC)患者的死亡率和改善患者的生活质量及预后。越来越多的证据表明长链非编码RNA(LncRNA)可以作为癌基因或抗癌基因以及各种癌症的生物标志物,与中药联合治疗发挥作用。本文总结梳理近年关于LncRNA在结直肠癌发生发展中充当抑癌基因、原癌基因及诊断预后标志物作用、与中药联合治疗的研究,探讨LncRNA作用机制,为LncRNA作为结直肠癌诊断、治疗及评估预后等生物靶点提供理论依据。

关键词：长链非编码RNA 结直肠癌耐药预后中医药

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新型高空风筝发电机控制系统的研究与设计

新型高空风筝发电机控制系统的研究与设计

作者：张义彬湖南科技大学

学位级别：硕士

风筝发电是应用风筝在空中飞行采集风能,通过柔性联动地面机械系统将风能转化为电能。作为资源丰富的可再生清洁能源之一,高空风能可为偏远、高海拔等条件恶劣环境中的军事设备设施提供不间断能源供给,具有广阔的应用前景,也将为人类开... 详细信息

风筝发电是应用风筝在空中飞行采集风能,通过柔性联动地面机械系统将风能转化为电能。作为资源丰富的可再生清洁能源之一,高空风能可为偏远、高海拔等条件恶劣环境中的军事设备设施提供不间断能源供给,具有广阔的应用前景,也将为人类开发清洁可再生能源提供一条重要渠道。本文以新型高空风筝发电装置为研究对象,建立空间运动轨迹模型和平面运动轨迹模型,并根据模型对系统进行了硬件设计。主要内容包括以下几个方面:1.通过文献调查,了解目前各个国家已经在风筝发电方面取得的研究成果,并进行分析归纳,整理了与高空风能有关的气象概论知识,为后续的研究奠定了扎实的基础。2.针对风筝在飞行过程中的受力情况分析,建立了空间运动轨迹模型和平面运动轨迹模型,通过模型分别进行轨迹仿真比较,得出不同的参数变化状态对风筝的运动轨迹有很大的影响,且高空风筝发电系统是一个开环不稳定的系统,证明了空间运动轨迹建模的准确性。3.根据建立的空间运动轨迹模型,设计整个控制系统方案,基于系统方案完成硬件设计,结合本系统的特征和需求,以及硬件设备本身的功能和性能进行选择,逐一阐述构成本系统各个模块的功能。

关键词：高空风能风筝发电运动轨迹控制

创业板上市公司创新投资的融资来源及其平滑机制研究

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创业板上市公司创新投资的融资来源及其平滑机制研究

作者：张义彬山东财经大学

学位级别：硕士

在知识经济时代,创新已经成为国家和地区生存和发展的支柱之一。我国把创新投资放在了非常重要的位置,提出了科技强国战略。在实现创新发展中,企业自主创新依然占据核心位置,影响着企业的发展潜力。随着国家政策的不断落实,企业获得越... 详细信息

在知识经济时代,创新已经成为国家和地区生存和发展的支柱之一。我国把创新投资放在了非常重要的位置,提出了科技强国战略。在实现创新发展中,企业自主创新依然占据核心位置,影响着企业的发展潜力。随着国家政策的不断落实,企业获得越来越多来自国家和政府的帮助,这使得企业对创新的关注度急速上升,创新积极性不断提高,创新投资水平也稳步提升。当前我国的各大资本市场中,高成长型企业和中小型企业是市场的进步动力和中流砥柱,社会创新水平的提升非常依赖于这些企业创新投资水平的不断提高,提高这些企业的创新投资水平,是建成创新型社会的核心。企业的融资能力直接影响到创新投资水平,而高新技术型企业和中小型企业在融资方面却并不占优势,因此,如何获得充足的融资以提高企业的创新投资水平就成为了首要解决的问题。本文中,笔者首先结合我国创业板上市公司的实际情况对研究背景进行了简要的介绍,随后从理论和现实两个方面给出了本文的研究意义,简要归纳了本文的研究内容、思路及方法并点明了本文的创新点;其次,查阅了大量有关创新投资的融资渠道、融资约束以及平滑机制的国内外文献,随后对查阅的文献进行了分析整合并给出了文献综述;然后,界定了创新投资及平滑机制的相关概念,介绍了相关的基础理论并分析了创业板上市公司创新投资的特点;在此基础上,结合其他学者的研究成果,通过理论分析,提出本文的研究假设,选取样本,对相关变量进行了定义,并基于欧拉方程模型,按照“创新投资的融资来源——外部融资的平滑作用”研究主线,建立了回归模型;随后对假设进行了实证检验。实证结果如下:(1)创业板上市公司创新投资的主要融资来源是内部融资,外部融资具有重要补充作用;(2)在外部融资渠道中,相比于债务融资,股权融资是主要的外部融资渠道;(3)外部融资渠道中,股权融资对企业创新投资波动有一定的平滑作用;(4)相比于高融资约束企业,外部融资尤其是债务融资,对低融资约束企业创新投资波动的平滑作用更加明显;(5)相比于非国有企业,国有企业的创新投资水平较低;但是在产权不同分组中,外部融资对创新投资波动的平滑作用没有显著区别。最后,根据实证结论及存在的问题,从企业和政府两个层面提出相关的政策建议,对本文的研究不足进行了反思,并指出了未来的研究方向。

关键词：创新投资融资来源融资约束融资平滑

参附注射液对大鼠移植肝脏缺血再灌注损伤保护作用的研究

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参附注射液对大鼠移植肝脏缺血再灌注损伤保护作用的研究

作者：张义彬重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:本文旨在从组织和细胞水平,探讨参附注射液(Shenfu injection, SF)对大鼠移植肝脏在缺血再灌注损伤(Ischemic reperfusion injury,IRI)中的保护作用及其具体机制。方法:采用72只健康雄性SD(Sprague Dawley)大鼠,重190～220g,将其... 详细信息

目的:本文旨在从组织和细胞水平,探讨参附注射液(Shenfu injection, SF)对大鼠移植肝脏在缺血再灌注损伤(Ischemic reperfusion injury,IRI)中的保护作用及其具体机制。方法:采用72只健康雄性SD(Sprague Dawley)大鼠,重190～220g,将其随机分为对照组和SF组(SF组受体在供肝植入门静脉血流恢复后即经尾静脉一次性注射SF 1ml/100g,对照组以相同的方式注射等量的生理盐水),每组18对,采用二袖套法进行原位肝移植。其中每组按门静脉再灌注时间不同,又分为三组,分别于肝移植完成2h、4h和6h后收集受体的血清和肝组织,采用ELISA(酶联免疫吸附)法测定血清中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的浓度,免疫组织化学法测定核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)的表达,原位杂交法测定细胞间粘附分子(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)mRNA。另选用36只健康雄性SD大鼠,重180～210g,随机分为对照组和SF组(SF组每孔细胞悬液滴加0.5mlSF,对照组每孔给予同等量生理盐水),其中每组按再氧化时间不同,又分为三组,分别进行原位肝脏灌注,所得细胞悬液进入缺氧-复氧模型(模拟体外IRI)。分别于复氧2h、4h和6h后取细胞悬液进行检测。采用ELISA法测定ICAM-1的表达,免疫细胞化学法测定NF-κB的表达。结果:用于血清和组织学检测的大鼠中,在肝移植完成后2h、4h和6h,SF组TNF-α浓度分别为(576±60pg/ml、518±52pg/ml和421±35pg/ml ),较对照组的浓度( 831±65pg/ml、715±69pg/ml和598±52pg/ml)明显低(P<0.05);同时,SF组组织的NF-κB和ICAM-1mRNA表达均明显弱于对照组。在复氧2h、4h和6h后,SF组SEC的ICAM-1浓度分别为(44±3.4 pg/ml、68±3.2 pg/ml和73±4.5 pg/ml),明显低于对照组的(59±4.3 pg/ml、98±6.5 pg/ml和111±5.7 pg/ml,P<0.05);SF组SEC的NF-κB表达明显弱于对照组。结论:SF能减轻IRI对移植肝脏特别是窦状内皮细胞的损伤,其机制是通过抑制肝组织中NF-κB的活化,有效下调TNF-α的分泌,降低ICAM-1的生成,从而减少白细胞对SEC的粘附,显著改善微循环。本研究可为提高肝移植质量提供一条新的途径。

关键词：参附注射液大鼠移植肝脏缺血再灌注损伤(IRI)

基于场路耦合与热流固耦合建模的变压器磁场及温度场特性研究

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基于场路耦合与热流固耦合建模的变压器磁场及温度场特性研究

作者：张义彬华南理工大学

学位级别：硕士

过热故障是变压器多发性故障,严重威胁到变压器的使用寿命和稳定运行,合理设计变压器结构对于减少其故障率至关重要。变压器场域内金属导体(如绕组、夹件、铁芯拉板、油箱等)涡流损耗过分集中以及变压器散热效果差是两种重要的过热故障... 详细信息

过热故障是变压器多发性故障,严重威胁到变压器的使用寿命和稳定运行,合理设计变压器结构对于减少其故障率至关重要。变压器场域内金属导体(如绕组、夹件、铁芯拉板、油箱等)涡流损耗过分集中以及变压器散热效果差是两种重要的过热故障原因。为了研究这两种故障原因带来的危害并采取合理的预防对策,一方面需要对引起涡流的漏磁及其分布进行合理计算,探究影响漏磁的因素,并准确计算金属结构件中的涡流损耗大小和分布;另一方面,需要有效模拟变压器发热和冷却过程并计算各部件的温度分布、过热温度与位置以及油流速分布。然而,传统的解析公式法难以考虑内部结构的复杂性、场量的时变性、材料的非线性以及多场耦合性,故本文采用基于有限元方法的数值计算技术,建立了合理的变压器模型并对相关问题进行计算和分析,该模型有助于运行人员分析故障原因,便于设计人员改进变压器结构,为预防发生过热故障提供技术保证。主要工作和成果如下:(1)建立了二维场域有限元模型,分析了铁芯窗内外漏磁的分布特点,研究了绕组、油箱等结构件上磁通密度模及其纵向分量和横向分量特点,并研究了磁屏蔽对油箱漏磁分布的影响,为变压器在设计过程中合理优化结构减小漏磁提供了参考。此外,出于设计的角度提出了一种调整结构减小油箱壁损耗的思路。(2)基于TEAM problem 7对磁场和涡流有限元计算方法进行了验证,并将仿真结果和试验结果进行了对比。并基于场路耦合的方法建立了三维变压器有限元模型,研究了铁芯、夹件、拉板的磁通密度模、表面感应电流密度、体积损耗密度等分布规律,并对铁芯拉板开槽对涡流损耗的影响进行了研究探讨。(3)分析了散热的基本形式,建立了自然油循环饼式绕组变压器二维热流固耦合模型,应用阻尼Newton法迭代求解计算了变压器温度和流体速度的大小和分布,得到了变压器各部件的平均温升和热点温度及其位置,并探讨了油流场和温度分布的关系。此外,基于上述模型,研究了粘度特性对植物油变压器温升的影响,并和矿物油油浸式变压器进行了对比;研究了油流挡板对增加横向油道油流速度,改善绕组散热的影响。

关键词：过热有限元漏磁损耗温度

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用遥感技术研究油气藏的现状与发展

石油勘探与开发 1991年第4期18卷 93-97页

作者：张义彬丁谦乔春贵地矿部地质遥感中心

本文介绍了美国、苏联、中国等国家使用遥感技术对油气藏进行研究的现状及其发展动态。

关键词：油气藏遥感技术油气勘探

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《伦敦笔记》:马克思透视剩余价值的开端

河北学刊 2024年第1期44卷 95-100,80页

作者：张义修浙大城市学院马克思主义学院

马克思在《1857—1858年经济学手稿》中初步创立了剩余价值理论,并在后续的手稿中不断加以完善。那么,他是经过怎样的理论准备才实现对剩余价值的科学透视的呢?这就要回溯到19世纪50年代初马克思的《伦敦笔记》。在这批笔记中,马克思以... 详细信息

马克思在《1857—1858年经济学手稿》中初步创立了剩余价值理论,并在后续的手稿中不断加以完善。那么,他是经过怎样的理论准备才实现对剩余价值的科学透视的呢?这就要回溯到19世纪50年代初马克思的《伦敦笔记》。在这批笔记中,马克思以历史唯物主义的方法论深入经济学语境,开启了破解剩余价值之谜的理论道路。

关键词：剩余价值理论经济学语境方法论历史唯物主义开端透视