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伐普肽的合成工艺改进

伐普肽的合成工艺改进

第一届全国化学工程与生物化工年会

作者：邱芊朱颐申王卫国屠春燕韦萍应汉杰南京工业大学制药与生命科学学院南京工业大学制药与生命科学学院南京工业大学制药与生命科学学院南京工业大学制药与生命科学学院南京工业大学制药与生命科学学院南京工业大学制药与生命科学学院

＜正＞伐普肽（vapreotide）系生长抑素（somatostatin）类似物,为形成二硫键的环八肽。与生长抑素相比,具有更高的代谢稳定性。其化学名为D-苯丙酰-L-半胱酰-L-酪氨酰-D-色氨酰-L-赖氨酰-L-缬氨酰-L-半胱酰-L-色氨酰胺,（2-7二硫键）... 详细信息

＜正＞伐普肽（vapreotide）系生长抑素（somatostatin）类似物,为形成二硫键的环八肽。与生长抑素相比,具有更高的代谢稳定性。其化学名为D-苯丙酰-L-半胱酰-L-酪氨酰-D-色氨酰-L-赖氨酰-L-缬氨酰-L-半胱酰-L-色氨酰胺,（2-7二硫键）。伐普肽能产生特异性的器官血管收缩作用,这种作用能有效地用于急性胃肠道出血的止血,目前正在进行三期临床试验。伐普肽是第一种表现出治疗急性静脉曲张破裂出血作用的生长抑素类似物。

关键词：伐普肽生长抑素环肽固相合成制备工艺

离子交换树脂吸附TP5的热力学和动力学研究

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南京工业大学学报（自然科学版） 2006年第5期28卷 79-83页

作者：唐嘉英李鑫应汉杰南京工业大学制药与生命科学学院江苏南京210009

针对凝胶型阳离子交换树脂对TP5的吸附行为，研究了间歇反应中TP5水溶液的吸附热力学与动力学特性。热力学研究表明，TP5在所用树脂上的吸附平衡数据符合Langmuir吸附等温方程。在283．15～303．15K之间，TP5的质量浓度在10g／L时，离... 详细信息

针对凝胶型阳离子交换树脂对TP5的吸附行为，研究了间歇反应中TP5水溶液的吸附热力学与动力学特性。热力学研究表明，TP5在所用树脂上的吸附平衡数据符合Langmuir吸附等温方程。在283．15～303．15K之间，TP5的质量浓度在10g／L时，离子交换树脂对TP5的吸附过程可分两个阶段，第一阶段受液膜扩散控制，第二阶段主要吸附过程受颗粒扩散的控制。利用TP5在不同条件下的动态吸附性能实验，考察了pH值、温度、溶液初始浓度、搅拌转速等因素的影响。采用两相阻力模型描述了TP5在离子交换介质中的动态吸附性能，通过计算得到了TP5在吸附剂颗粒中的颗粒扩散系数，有助于进一步研究小肽在吸附过程中的传质现象。

关键词： TP5 离子交换树脂吸附动力学热力学

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高产聚唾液酸大肠杆菌的诱变与发酵工艺研究

高产聚唾液酸大肠杆菌的诱变与发酵工艺研究

中国生物工程学会第十三届学术年会暨2019年全国生物技...

作者：郭亭施明雨马祥敏张言陈勇应汉杰江苏省产业技术研究院工业生物技术研究所南京高新工大生物技术研究员有限公司

唾液酸,学名"N-乙酰基神经氨酸",又名燕窝酸,是一种天然存在的碳水化合物。唾液酸的主要功效有提高婴幼儿记忆力和智力、抗老年痴呆、抗识别和提高肠道对维生素及矿物质的吸收、抗菌排毒和抗病毒、抑制白细胞黏附和消炎、提高人体免疫... 详细信息

唾液酸,学名"N-乙酰基神经氨酸",又名燕窝酸,是一种天然存在的碳水化合物。唾液酸的主要功效有提高婴幼儿记忆力和智力、抗老年痴呆、抗识别和提高肠道对维生素及矿物质的吸收、抗菌排毒和抗病毒、抑制白细胞黏附和消炎、提高人体免疫力等。聚唾液酸以荚膜的形式存在于少数几种细菌细胞的表面。在固体发酵过程中,聚唾液酸通常以荚膜的形式附于细胞表面;在液体发酵过程中,由于搅拌等作用聚唾液酸通常以粘液的形式脱落到发酵液中。将聚唾液酸进行酸水解或酶水解后,分离纯化可得到唾液酸,这是工业化发酵生产唾液酸的基础。本文以大肠杆菌K235为诱变出发菌株,进行常压室温等离子体诱变(ARTP),最佳诱变条件:功率120W;气流量10 L/min;诱变时间为37s。以溴百里酚蓝指示固体培养基和全自动高通量挑选仪作为筛选方法,经过三轮筛选获得六株高产聚唾液酸的菌株GX11,GX72,GX83,GX124,GX187,GX219,经过摇瓶发酵复筛验证,获得发酵聚唾液酸的高产菌株GX124,摇瓶发酵72h,聚唾液酸产量0.95g/L,比同等条件下出发菌株的产量提高了近5倍。以大肠杆菌突变株GX124为聚唾液酸发酵菌株,研究了不同碳源(山梨醇、甘油、葡萄糖)、不同氮源(玉米浆、蛋白胨、酵母膏)以及磷酸盐浓度对大肠杆菌GX124高密度发酵产聚唾液酸产率和产量的影响。结果表明:以葡萄糖为碳源、发酵培养基中玉米浆浓度为20g/L、磷酸盐浓度为5g/L,发酵48h,OD600达150,聚唾液酸产量达15g/L。在此基础上,基于陶瓷膜截留聚唾液酸建立了一种高效制备聚唾液酸的半连续发酵工艺。发酵过程中当聚唾液酸浓度达到一定程度(约8g/L),离心回收菌体,通过陶瓷膜截留聚唾液酸实现产物分离,滤液与菌体混匀继续发酵,重复5个批次,发酵90h,唾液酸总产量达40.1g/L。本连续发酵生产聚唾液酸技术,不借助任何络合剂或通透剂,降低产物抑制,大幅度提升了聚唾液酸的产量;具有良好的产业化应用前景。

关键词：聚唾液酸 ARTP诱变大肠干菌k235 高密度发酵

果糖二磷酸锶改善糖尿病大鼠睾丸病变及对前原内皮素和内皮素转变酶表达的影响

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中国临床药理学与治疗学 2008年第12期13卷 1339-1343页

作者：张琪汤晓赟戴德哉应汉杰戴茵南京工业大学制药与生命科学学院中国药科大学药理研究室

目的:研究果糖二磷酸锶(FDP-Sr)对糖尿病睾丸病变的改善,与丙酸睾酮对比,并初步探讨其可能机制。方法:链脲佐菌素致糖尿病雄性大鼠8周,在后4周,分别每日灌胃FDP-Sr(50,100,200mg/kg)以及丙酸睾酮(4mg/kg,s.c.治疗),测血中睾酮、谷胱甘... 详细信息

目的:研究果糖二磷酸锶(FDP-Sr)对糖尿病睾丸病变的改善,与丙酸睾酮对比,并初步探讨其可能机制。方法:链脲佐菌素致糖尿病雄性大鼠8周,在后4周,分别每日灌胃FDP-Sr(50,100,200mg/kg)以及丙酸睾酮(4mg/kg,s.c.治疗),测血中睾酮、谷胱甘肽过氧物酶(GSHpx)、睾丸中内皮素-1(ET-1)系统中前原ET-1(前原内皮素,ppET-1)和ET转变酶(ECE)的mRNA表达,观察睾丸组织学改变。结果:糖尿病大鼠睾丸曲细精管萎缩明显,血中睾酮、GSHpx明显降低,ppET-1和ECE呈高表达。上述改变被FDP-Sr明显改善,丙酸睾酮作用不明显。结论:FDP-Sr治疗糖尿病睾丸病变优于丙酸睾酮,可能与抑制睾丸中内皮素系统的高表达相关。

关键词：糖尿病睾丸病内皮素果糖二磷酸锶睾酮替代治疗

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MgCl_2对黑曲霉柠檬酸发酵影响

南京化工学院学报 1998年第1期20卷 60-63页

作者：应汉杰荣绍丰吕浩欧阳平凯南京化工大学生物工程与科学系

黑曲霉（Ａｓｐｅｒｇｉｌｕｓ．ｎｉｇｅｒ）柠檬酸发酵培养基中添加０．０８～０．１５ｍｇ／Ｌ的ＭｇＣｌ２，对菌体浓度没显著性影响，但可使柠檬酸产率提高４％～７％，发酵旺盛期（３０ｈ）断氧３０ｍｉｎ的实验结果与正常发酵结... 详细信息

黑曲霉（Ａｓｐｅｒｇｉｌｕｓ．ｎｉｇｅｒ）柠檬酸发酵培养基中添加０．０８～０．１５ｍｇ／Ｌ的ＭｇＣｌ２，对菌体浓度没显著性影响，但可使柠檬酸产率提高４％～７％，发酵旺盛期（３０ｈ）断氧３０ｍｉｎ的实验结果与正常发酵结果对照表明：添加０．１ｍｇ／ＬＭｇＣｌ２的摇瓶产酸率下降１６．２％；空白对照摇瓶产酸率则下降５６．８％，通过对柠檬酸合成酶［ＥＣ４．１．３．７］酶活测定及活体染色计数，我们认为，断氧条件下，０．１ｍｇ／ＬＭｇＣｌ２使黑曲霉存活率升高是造成上述差异的主要原因。

关键词：黑曲霉柠檬酸发酵氯化镁发酵法生产

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离子交换树脂分离纯化FDP

南京化工学院学报 1993年第A7期15卷 104-107页

作者：殷志敏应汉杰欧阳平凯南京化工学院应用化学系

磷的有机化合物对生命体有中枢控制作用,近年来受到世界各国科学家的高度重视。1.6-二磷酸果糖(Fructose 1,6-diphosphate,简称FDP)是在1908年由Harden young发现的,是由葡萄糖经细胞中葡萄糖激酶、磷酸果糖激酶等作用下形成的。FDP临... 详细信息

磷的有机化合物对生命体有中枢控制作用,近年来受到世界各国科学家的高度重视。1.6-二磷酸果糖(Fructose 1,6-diphosphate,简称FDP)是在1908年由Harden young发现的,是由葡萄糖经细胞中葡萄糖激酶、磷酸果糖激酶等作用下形成的。FDP临床药用结果表明,它能加强细胞内高能基团的重建作用,有保持红细胞的韧性及向身体组织释放氧气的能力,曾用于外科接受胃肠外营养疗法(TPN)的患者身上。

关键词：磷离子交换树脂分离提纯

三磷酸胞苷在Duolite A-30树脂上的动态交换过程

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三磷酸胞苷在Duolite A-30树脂上的动态交换过程

第一届全国化学工程与生物化工年会

作者：阮文辉吕浩肖明芳应汉杰南京工业大学制药与生命科学学院

胞嘧啶核苷三磷酸Cytidine 5’-Tetraphydrogen Triphosphate(简称CTP),是一种核苷酸类衍生物,透膜作用极强;可促进受损伤神经细胞内磷脂,核酸和蛋白质的合成代谢,调节已损伤的神经生物膜的合成改建,更有效的为神经细胞提供能量。在细... 详细信息

胞嘧啶核苷三磷酸Cytidine 5’-Tetraphydrogen Triphosphate(简称CTP),是一种核苷酸类衍生物,透膜作用极强;可促进受损伤神经细胞内磷脂,核酸和蛋白质的合成代谢,调节已损伤的神经生物膜的合成改建,更有效的为神经细胞提供能量。在细胞代谢中主要参与RNA和磷脂类物质的生物合成,兴奋脑干网状结构。临床上作为细

关键词：三磷酸胞苷离子交换动力学 CTP

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1,6-二磷酸果糖钠盐结晶新工艺研究

化学工程 2000年第2期28卷 34-36页

作者：应汉杰欧阳平凯南京化工大学生物工程与科学系南京210009

针对 1 ,6-二磷酸果糖 ( FDP)钠盐在酒精 -低温体系结晶时易发生初级非均相成核 ,导致产品颗粒大小不一和稳定性差的现状 ,该文通过对 FDP钠盐结晶机理的分析 ,研究了醇析和盐析相结合的结晶体系即酒精 - Na Ac体系对 FDP结晶的影响。... 详细信息

针对 1 ,6-二磷酸果糖 ( FDP)钠盐在酒精 -低温体系结晶时易发生初级非均相成核 ,导致产品颗粒大小不一和稳定性差的现状 ,该文通过对 FDP钠盐结晶机理的分析 ,研究了醇析和盐析相结合的结晶体系即酒精 - Na Ac体系对 FDP结晶的影响。实验发现 ,FDP在酒精 - Na Ac体系下结晶时可避免初级非均相成核的形成 ,通过调节温度或 p H来控制晶体的大小 ,结晶收率从酒精 -低温体系的 78%提高到 95%。

关键词：二磷酸果糖 FDP 钠盐结晶工艺发酵

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1,6-二磷酸果糖的超量生产

化工学报 2000年第4期51卷 565-568页

作者：应汉杰欧阳平凯南京化工大学生物工程与科学系南京210009

Fructose-1,6-diphosphate (FDP) is a naturally occurring allosteric effector which plays a direct role in important metabolic pathways other than glycolysis. In order to enhance the yield and producitivity of FDP, researchers have focused almost exclusively on enzyme amplification or other modifications of the pathway. Overproduction of FDP, however, requires significant redirection of flux distributions in the primary metabolic, but metabolic pathways of FDP have evolved to exhibit control architectures that resist flux alternations at branch points. This paper studies both under unperturbed condition and under several experimental perturbations at anaerobic glycolysis in Saccharomyces Cerevisiae whose cell permeability has been altered. The results showed that the branch points of glucose-6-phosphate (G6P), FDP and phosphoenolpyruvate (PEP) are principal nodes and the PEP node is a rigidity node. After the metabolic pathway is regulated by chemical regulative factor, node rigidity of PEP is alleviated and the flux of FDP accumulation out of the cell increases to 41.9 from 16.1, The conversion of FDP to glucose and phosphate increases from 14.3% and 41.2% to 41.1% and 92.7%, respectively.

关键词：二磷酸果糖超量生产代谢工程糖酵解