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Zymosan-A对放疗性卵巢损伤的防护效应及机制研究

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Zymosan-A对放疗性卵巢损伤的防护效应及机制研究

作者：余意可中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

一、研究背景包括放疗在内的肿瘤综合诊疗措施的不断发展,使得肿瘤患者的生存率得到了极大的提高,也对肿瘤幸存者的生活质量提出了更高的要求。卵巢作为维持女性正常生理功能的重要器官,对放射线十分敏感,较低剂量的放射线照射就会造成... 详细信息

一、研究背景包括放疗在内的肿瘤综合诊疗措施的不断发展,使得肿瘤患者的生存率得到了极大的提高,也对肿瘤幸存者的生活质量提出了更高的要求。卵巢作为维持女性正常生理功能的重要器官,对放射线十分敏感,较低剂量的放射线照射就会造成严重的不良结局,包括性腺功能减退以及随之而来的生育力降低甚至丧失。越来越多的肿瘤科医生及肿瘤患者的随访人员开始致力于肿瘤患者生育力保留的宣传和研究,“Oncofertility”在此境况下应运而生,并逐渐发展成新兴热门话题。目前在肿瘤患者生育力保留实践过程中的具体措施主要包含以下三类,分别是物理防护、生物防护、药物防护。物理防护因其作用有限,且不能有效避免类似于头颅放疗等影响下丘脑-垂体-性腺轴,进而影响卵巢功能,效果不甚理想。生物防护措施包括胚胎冷冻保存和移植、卵母细胞冻存和移植、卵巢组织冻存和移植及卵巢移植等,受限于技术开展的范围、技术操作的难度以及肿瘤治疗与卵巢刺激的时间冲突,乃至经济原因等,现阶段难以大范围开展。药物防护因其操作便利,时间及经济花费较少,逐渐得到了学者们的关注,并取得一定进展。在药物防护方面,目前国际上效果最佳的药物为美国制备的WR-2721,但毒性较大,副反应较多,在一定程度上限制了其的使用。国内目前的辐射损伤防治药物包括雌激素类和茜草提取物等,在实践过程中均被证实疗效不佳。正处于研究阶段的多数辐射损伤防治药物存在效应不明确、机制不清晰、毒性反应大等缺点。因此,亟需开发高效低毒的、针对电离辐射作用新靶点的药物。近15年以来,有多项研究证实了 TLRs受体及其配体在抗辐射损伤中发挥着重要作用,TLRs受体家族在抗辐射损伤研究领域得到了极大关注,逐渐成为该领域研究的新热点。前期,我们对TLRs通路相关配体进行了预实验筛选及后续的实验验证,最终得到一种靶向TLR2受体的化合物Zymosan-A,Zymosan-A中文全称酵母多糖-A,是一类通过β-1,3糖苷键连接的葡聚糖。我们的相关研究结果已经证实了其可以对肠道消化系统、骨髓造血系统发挥抗辐射损伤作用,并对其毒性进行了初步探索,未发现明显急性毒性的相关报道。关于其是否可以对卵巢发挥抗辐射损伤作用,目前国内外尚未见报道。基于此,我们将首先通过对该化合物的毒性进一步研究来验证其在动物体内的安全性,在构建出较合适的卵巢放射性损伤模型的情况下,通过一系列体内外实验来探讨Zymosan-A对放疗性卵巢损伤的防护效应研究,最后通过RNA seq筛选出Zymosan-A发挥放疗性卵巢损伤防护效应的潜在机制并初步验证,为卵巢的抗辐射损伤研究提供新的研究思路和干预途径。二、研究目的1.构建一个放射性卵巢损伤动物模型。2.系统性研究Zymosan-A对放疗致卵巢损伤的防护效应。3.对Zymosan-A发挥放疗性卵巢损伤防护效应的机制进行初步探索,筛选出潜在的放射性卵巢损伤防护作用通路。4.通过对卵巢辐射损伤防治药物研究,为育龄期女性肿瘤患者的生育力保存提供新的理论和实践支持。三、研究内容和方法1.放射性卵巢损伤模型的构建及Zymosan-A药物安全性研究(1)放射性卵巢损伤的模型构建:模拟临床盆腔放疗过程,通过给予小鼠不同剂量和/或不同次数的γ射线盆腔局部照射,一方面运用ELISA方法检测盆腔照射结束后小鼠的卵巢性激素水平,从卵巢内分泌功能层面筛选出一个较为合适的放射性卵巢损伤模型的照射剂量及照射次数。另一方面,将辐照雌鼠经促排卵后与性成熟期雄鼠合笼,通过在计数妊娠小鼠的胎儿数量从卵巢生殖功能层面筛选出一个较为合适的放射性卵巢损伤模型的照射剂量及照射次数。结合上述两方面结果,综合评估,筛选出一个合适的照射剂量及照射次数,构建一个放射性卵巢损伤动物模型。(2)Zymosan-A药物安全性研究:查阅文献了解既往相关研究所用的药物浓度,腹腔注射同等剂量的该药物,通过ELISA方法检测给药后小鼠的血清丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶水平来评估该药物的肝脏毒性,通过检测小鼠血清肌酐值来评估该药物的肾毒性,并在小鼠卵巢内分泌及生殖功能层面开展相关研究来评估其生殖毒性。2.Zymosan-A对放疗性卵巢损伤的防护效应研究(1)Zymosan-A对辐照后小鼠卵巢组织重量及卵巢器官系数的影响:辐照前给予小鼠腹腔注射Zymosan-A,在辐照后某一时间点称量各组小鼠的卵巢湿重及小鼠体重。(2)Zymosan-A对辐照后小鼠动情周期的影响:辐照前给予小鼠Zymosan-A预处理,在辐照后对各组小鼠进行阴道脱落细胞学检查。(3)Zymosan-A对辐照后小鼠卵巢激素水平的影响:在辐照前给予小鼠腹腔注射Zymosan-A,通过ELISA方法检测辐照后各组小鼠的卵巢性激素水平变化。(4)Zymosan-A对辐照后小鼠卵巢卵泡成熟的影响:辐照前给予小鼠Zymosan-A预处理,在辐照后某一时间点通过解剖得到小鼠卵巢组织,通过对小鼠卵巢组织HE切片上各级卵泡数量计数,并统计总卵泡

关键词： Zymosan-A 放射治疗卵巢辐射损伤生育力保留辐射损伤防护

刘士余新年首站调研稽查执法：布局四重点严惩“硬茬子” 003

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无人机辅助应急指挥现场的通信定位融合资源调度方法研究

21世纪经济报道

作者：庄可

2018年的首个工作日，证监会主席刘士余到证监会稽查局、稽查总队进行工作调研，并对今年资本市场稽查执法工作进行指导。从“逮鼠打狼”到严惩“硬茬子”，2018年证监会稽查工作思路将延续2017年全面从严监管，精准打击肆意妄为、逃避...

2018年的首个工作日，证监会主席刘士余到证监会稽查局、稽查总队进行工作调研，并对今年资本市场稽查执法工作进行指导。从“逮鼠打狼”到严惩“硬茬子”，2018年证监会稽查工作思路将延续2017年全面从严监管，精准打击肆意妄为、逃避监管的个人和机构，进一步推进法制建

关键词：

来源： cnki报纸评论

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无人机辅助应急指挥现场的通信定位融合资源调度方法研究

作者：庄可北京邮电大学

学位级别：硕士

应急救援过程中,由于灾区基础设施薄弱、地面基站损毁和地形复杂等因素,应急救援保障能力严重滞后。无人机凭借其出色的机动性和可扩展性,在为救援人员提供通信和定位服务方面显示出巨大潜力。然而,由于应急现场环境的复杂性,救援过程... 详细信息

应急救援过程中,由于灾区基础设施薄弱、地面基站损毁和地形复杂等因素,应急救援保障能力严重滞后。无人机凭借其出色的机动性和可扩展性,在为救援人员提供通信和定位服务方面显示出巨大潜力。然而,由于应急现场环境的复杂性,救援过程往往存在以下挑战:一方面是灾点感知与需求感知问题,不同灾情区域所需通信定位等级具有差异性,如何利用有限信息快速准确地对不同区域救援人员划分通信定位需求等级;另一方面是通信定位业务并发问题,面对救援人员并发、差异化的通信定位需求,如何有效利用受限的带宽资源。因此,本文主要针对上述问题具体展开研究。首先,本文提出了一种灾情感知态势图构建与通信定位需求分级方法,以解决不同受灾区域通信定位需求差异性问题。具体地,本文通过无人机高效感知以获取新鲜度高的救灾区域实景地图。由于搜救区域广阔且灾点态势变化迅速,本文采用多无人机拍摄以提升感知效率,并根据拍摄图片坐标信息进行图片拼接,从而对实景地图进行整体灾点检测。然后,本文基于检测结果、分级指标和专家知识训练出的机器学习模型对不同区域救援人员划分通信定位需求等级。通过结合专家知识和机器学习智能算法,考虑多方面因素对应急通信定位影响,研究面向应急任务的通信定位需求分类分级方法。此外,本文的模型支持根据态势变化进行微调能力以进一步提升分级性能,这有助于辅助指挥人员更好地感知全局态势并根据不同区域受灾情况合理分配通信定位资源。其次,针对救援人员通信定位需求并发且时变的问题,本文提出了一个联合通信和定位需求驱动的无人机网络自适应部署方案。在救援人员数量众多的情况下,该方案利用稀缺的频谱资源来满足并发和时变的通信定位服务需求。本文建立了一个联合效用函数,它整合了通信速率和定位误差,同时考虑了通信的单一覆盖约束和定位的三重覆盖约束。基于此,本文提出了一种基于遗传算法的多智能体深度确定性策略梯度方法,以分层方式适配无人机部署、角色切换和用户建链策略,以适应救援人员对通信和定位服务的实时需求。实验结果表明,与对比方案相比,本文所提出的方法有效地提高了通信定位效用。最后,为了验证通信定位需求分级理论和通信定位无人机网络适配方案的实际效果,本文构建了通信定位一体化无人机网络动态部署系统,并进行了测试验证。具体地,该系统采用前后端分离架构,前端提供无人机参数和用户参数配置,后端基于Flask框架进行部署。根据前端传入的参数信息,使用所提出的算法进行无人机位置部署、角色切换和用户建链控制的可视化。这能够有效地服务于应急指挥现场并提高应急救援效率。

关键词：应急救援通信定位融合无人机辅助网络

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高校新媒体教育赋能数字乡村建设有效路径

中国高等教育 2023年第6期 38-41页

作者：陈可唯陈淑意广东工业大学

数字乡村建设是实现农业农村现代化转型和乡村振兴战略的重要抓手,离不开多元主体适时的新媒体运营赋能,也离不开高校新媒体教育的协同赋能。高校新媒体教育赋能数字乡村建设有三大路径:助力“新农人”培育与优化、开发“新三农”优质... 详细信息

数字乡村建设是实现农业农村现代化转型和乡村振兴战略的重要抓手,离不开多元主体适时的新媒体运营赋能,也离不开高校新媒体教育的协同赋能。高校新媒体教育赋能数字乡村建设有三大路径:助力“新农人”培育与优化、开发“新三农”优质线上课程、输出“新三农”创意内容资源。

关键词：高校新媒体教育数字乡村建设乡村振兴新三农协同赋能

基于serverless架构的虹膜识别测评系统的设计及实现

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基于serverless架构的虹膜识别测评系统的设计及实现

作者：庄植可北京邮电大学

学位级别：硕士

超高效液相色谱-串联质谱法测定大气中18种全氟和多氟烷基化合物

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分析化学 2023年第8期51卷 1371-1383页

作者：王帆吴婧庄意如董冰琦王紫薇杨立新华北电力大学环境科学与工程学院资源环境系统优化教育部重点实验室北京交通大学环境学院智能交通绿色低碳技术教育部工程中心北京交通大学交通能源与环境研究院华南理工大学环境与能源学院河北省疾病预防控制中心

建立了同时采集气相和颗粒相大气样品，并采用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)检测样品中全氟和多氟烷基化合物(PFASs)的分析方法，可检测包含超短链PFASs物质三氟乙酸(TFA)和五氟丙酸(PFPrA)在内的18种PFASs。通过两种固相萃取... 详细信息

建立了同时采集气相和颗粒相大气样品，并采用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)检测样品中全氟和多氟烷基化合物(PFASs)的分析方法，可检测包含超短链PFASs物质三氟乙酸(TFA)和五氟丙酸(PFPrA)在内的18种PFASs。通过两种固相萃取小柱(WAX柱和HLB柱)的加标回收实验和两种色谱柱(C18和RP18)的检测分析对比实验，确定选用WAX固相萃取小柱及RP18色谱柱进行预处理与检测分析。18种目标分析物在各自线性浓度范围内的线性相关系数均大于0.997，方法的精密度低于7.0%，仪器检出限为0.01～0.42 pg/m3，气相和颗粒相PFASs的加标回收率分别为60.1%～106.6%和59.7%～108.3%，方法检出限分别为0.2～50 pg/m3和0.6～45 pg/m3。采用本方法测定了北京市2021年6～11月大气气相/颗粒相PFASs浓度，结果表明，除颗粒相全氟十八酸(PFOcDA)未检出外，其它PFASs均被有效检出。北京大气中PFASs总平均浓度(气相+颗粒相)为3140 pg/m3(607.0～5166 pg/m3)，气相中PFASs的含量明显高于颗粒相，而且发现，随着碳链长度增加，PFASs更容易分配在颗粒相中。

关键词：全氟和多氟烷基化合物全氟烷基酸三氟乙酸固相萃取超高效液相色谱-质谱气粒分配

上海轨道交通5号线北段工程莘庄节点衔接方案分析

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城市轨道交通研究 2011年第8期14卷 83-86页

作者：付意庄陆静上海申通地铁集团有限公司技术中心上海工程师201103

规划边界条件的变化使上海轨道交通5号线北段工程在莘庄的衔接方案需重新研究。介绍了上海轨道交通5号线北段工程在莘庄节点与既有线衔接的多个线路平面方案。通过从区域规划、客流需求、网络结构、运营组织、工程可实施性等多方面、多... 详细信息

规划边界条件的变化使上海轨道交通5号线北段工程在莘庄的衔接方案需重新研究。介绍了上海轨道交通5号线北段工程在莘庄节点与既有线衔接的多个线路平面方案。通过从区域规划、客流需求、网络结构、运营组织、工程可实施性等多方面、多角度的统筹论证,得出上海轨道交通17号线贯通至莘庄方案(即南广场方案),是一个较优的衔接方案。该方案对虹桥枢纽地区发展较为有利、运营组织方案更简单、可实施性更合理。

关键词：上海轨道交通5号线北段工程莘庄节点衔接方案

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埋管通气对雷竹林土壤氧气体积分数的影响

浙江农林大学学报 2020年第1期37卷 69-75页

作者：郭益昌庄舜尧胡昱彦桂仁意浙江农林大学省部共建亚热带森林培育国家重点实验室浙江杭州311300 中国科学院南京土壤研究所土壤与农业可持续发展国家重点实验室江苏南京210008

[目的] 为改善土壤氧气体积分数提供方法手段,以实现退化雷竹Phyllostachys violascens林的可持续经营。 [方法] 通过田间试验,利用原位氧测定方法,分析了埋管通气法对不同通气处理(覆盖不通气M,覆盖通气MA,不覆盖通气A及不覆盖不通气对... 详细信息

[目的] 为改善土壤氧气体积分数提供方法手段,以实现退化雷竹Phyllostachys violascens林的可持续经营。 [方法] 通过田间试验,利用原位氧测定方法,分析了埋管通气法对不同通气处理(覆盖不通气M,覆盖通气MA,不覆盖通气A及不覆盖不通气对照ck)下雷竹林土壤氧气体积分数的影响。 [结果] 覆盖会造成雷竹林根系的低氧胁迫,土壤埋管通气能有效提高雷竹林土壤氧气体积分数。在土壤40 cm深的水平方向上,相比未通气地块,土壤氧气体积分数提高了2.20%~5.25%;在土壤垂直方向上,可提高各土层土壤氧气体积分数0.78%~4.98%。在覆盖处理时,埋管通气可提高土壤氧气体积分数1.26%~4.71%。在土壤含水饱和时,通气处理可提高土壤氧气体积分数0.69%~7.58%。 [结论] 土壤埋管通气法能有效提高雷竹林土壤氧气体积分数,在雷竹林高效经营方面有较好的应用前景。

关键词：森林土壤学雷竹林埋管通气土壤氧气体积分数覆盖土壤含水量

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论儿童图书出版品牌的重要性

中国报业 2024年第2期 50-51页

作者：田意可希望出版社

图书品牌是出版社构建核心竞争力的重要保障和重要支撑,图书品牌的创立和建设是出版社的首要发展任务,图书品牌的竞争力是出版社的核心竞争力。本文立足少儿出版,阐释了儿童图书出版品牌建设的重要性和必要性。

关键词：图书品牌少儿图书核心竞争力