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ARv7通过SKP2/p27轴促进前列腺癌细胞从雄激素剥夺疗法诱导的衰老中逃逸

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ARv7通过SKP2/p27轴促进前列腺癌细胞从雄激素剥夺疗法诱导的衰老...

作者：庄典吉林大学

学位级别：硕士

对于晚期、转移性或复发性前列腺癌患者,雄激素剥夺疗法(Androgen Deprivation Therapy,ADT)通常是首选的标准治疗方法之一。ADT通过降低体内雄激素水平,诱导细胞衰老和肿瘤停滞,因此成为前列腺癌(Prostate Cancer,PCa)的标准治疗方法... 详细信息

对于晚期、转移性或复发性前列腺癌患者,雄激素剥夺疗法(Androgen Deprivation Therapy,ADT)通常是首选的标准治疗方法之一。ADT通过降低体内雄激素水平,诱导细胞衰老和肿瘤停滞,因此成为前列腺癌(Prostate Cancer,PCa)的标准治疗方法。前列腺癌细胞的生长依赖于雄激素受体(Androgen Receptor,AR)的活化。然而,对AR信号的持续抑制实际上会导致从对雄激素敏感的生长转变为对雄激素非敏感性生长,从而促使PCa细胞从ADT诱导的衰老中逃脱(ADT Induced Senescence,AIS),随后发展为去势抵抗性前列腺癌(Castraction-resistant prostate cancer,CRPC)。尽管ADT明显限制了雄激素的水平,但AR途径的异常激活仍在推动CRPC的进展中发挥主导作用。AR剪接变异体如ARv7是AR激活的机制之一。大量证据强调了ARv7在ADT抵抗中的作用,近年来,许多基于转录组的研究揭示了ARv7不仅复制了AR的典型功能,并且还介导了不同于AR的独特基因表达程序,可能对CRPC的进展至关重要。但是,这一现象背后的机制仍然不明确。大多数AR抑制剂靶向雄激素结合或雄激素合成,并且临床上没有针对ARv7的有效和特异性抑制剂。我们拟通过本课题研究ARv7在AIS中的角色和调控机制,从而靶向ARv7下游事件,提高ADT的疗效。已有研究表明,ADT能够诱导细胞衰老,表现为衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)的上调和强烈的G0/G1细胞周期停滞。但ADT并未有效杀死雄激素敏感的PCa细胞,而是在大多数亚群中诱导细胞停滞。这种衰老细胞仍具有新陈代谢活性,并可能通过改变肿瘤微环境从而推动肿瘤进展。ADT诱导的衰老是可逆的,因为细胞可以在雄激素水平恢复后迅速恢复增殖。即使没有雄激素水平的恢复,一小部分细胞甚至可以自发地逃脱ADT诱导的衰老。因此,破译ADT诱导的衰老逃逸机制对于理解CRPC的发展至关重要。这些逃逸机制可能涉及多种因素,包括细胞周期调节、细胞信号通路的重新编程以及肿瘤微环境的改变。通过深入研究这些机制来寻找新的治疗策略,延缓前列腺癌的ADT抵抗,并提高患者的生存率。本研究通过体外模拟ADT,随后使用慢病毒侵染多种前列腺癌细胞,改变其ARv7表达水平,研究ARv7在ADT作用下前列腺癌细胞AIS进程及CRPC中发挥的作用及其调控机制,探讨ARv7对于PCa细胞ADT抵抗性影响,为克服PCa临床治疗上发生的ADT抵抗提出新的机制及未来研究中潜在靶标。方法:1.首先利用恩杂鲁胺(Enzalutamide,ENZ)和使用活性炭剥除的血清(CSS)配置的培养基在雄激素敏感的前列腺癌LNCa P细胞模拟ADT,通过衰老相关β-半乳糖苷酶、EdU、流式细胞术、WB检测衰老水平、凋亡程度及衰老标志蛋白表达。2.使用慢病毒侵染体外构建两种ARv7表达变化的PCa细胞系:LNCa P(ARv7过表达),22Rv1(沉默内源性ARv7),检测ARv7是否改变了PCa细胞对ADT引起的衰老水平。随后使用Western Blot实验检测ARv7能否调控p27翻译后修饰。3.检测SKP2对AIS和p27的调控作用.(1)使用RNA-seq在沉默ARv7的22Rv1细胞中检测细胞周期相关基因的表达量变化。(2)使用Western Blot和q RT-PCR检测ADT下SKP2的表达水平。(3)使用SKP2抑制剂C1检测SKP2对p27和细胞衰老的调节。4.检测ARv7作为转录因子对SKP2的直接调控作用。(1)在22Rv1细胞中使用Ch IP-seq和Ch IP-q PCR检测ARv7是否能够与SKP2的启动子发生结合。(2)用慢病毒在LNCa P和22Rv1细胞中恒定改变ARv7水平,使用Western Blot和q RT-PCR检测ARv7能否调控SKP2的转录和翻译。(3)在内源性不表达AR和ARv7的PC-3细胞中瞬时转染ARv7质粒,检测在AR不存在的条件下,ARv7是否仍能对SKP2发生转录激活。5.检测ARv7-SKP2-p27通路在CRPC发展过程中的作用(1)长期ADT下,使用Western Blot检测LNCa P细胞是否发生衰老逃逸以及ARv7-SKP2-p27通路表达水平。(2)生物信息学技术分析CRPC患者样本中SKP2的表达情况。(3)在长期ADT下形成的内源性表达ARv7的非雄激素依赖型LNCa P-AI细胞中使用Western Blot检测ARv7-SKP2-p27表达水平。6.通过克隆形成、MTT实验检测SKP2抑制剂的作用(1)使用克隆形成实验检测抑制SKP2对C

关键词： ADT 衰老逃逸非雄激素依赖 ARv7 SKP2 p27

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《民法典》融入高中思政课教学研究

《民法典》融入高中思政课教学研究

作者：庄怡扬州大学

学位级别：硕士

2021年1月1日,《中华人民共和国民法典》正式施行。它对个人发展、家庭幸福、社会和谐有重要的作用。高中思想政治课作为德育课程之一,是实施《民法典》法治教育的主要途径之一。若能够将《民法典》有效融入高中思政课教学中,从理论上... 详细信息

2021年1月1日,《中华人民共和国民法典》正式施行。它对个人发展、家庭幸福、社会和谐有重要的作用。高中思想政治课作为德育课程之一,是实施《民法典》法治教育的主要途径之一。若能够将《民法典》有效融入高中思政课教学中,从理论上能够丰富《民法典》融入高中思政课教学的理论研究,并拓展高中思政课程资源开发理论;从实践上能够培育高中生的思想政治学科核心素养,增强思政课教学的实效性和生动性。因此展开对《民法典》融入高中思政教学的探索。论文以《民法典》融入高中思政教学为研究对象,以“融入什么-为何融入-如何融入”为研究思路来展开。首先,在了解相关文献的基础上,界定《民法典》、《民法典》融入高中思政教学的基本概念,阐述其融入的理论依据,再从思政课改革创新、学生思政学科核心素养培育的角度来论证其融入的必要性,随后从教学内容相关性、教育理念关联性来阐明了二者的内在联系。接着,运用问卷调查法和访谈法来展开对《民法典》融入高中思政课教学的现状调查,发现其融入存在一些问题,包括《民法典》隐形育人的氛围不浓厚、学生学习《民法典》的积极性不高、《民法典》融入高中思政课教学的教学方式单一、《民法典》融入高中思政课教学的教学效果欠佳、《民法典》融入高中思政课教材的知识不够系统。存在问题的原因包括,缺乏《民法典》教育的合力、未充分发挥学生的主体作用、高中思政教师的理念有待优化,高中思政教师的教学能力有待提高、《民法典》体系庞大且内容复杂。最后,提出《民法典》融入高中思政教学的提升对策,并通过具体课例将这些对策落实、展示到实际教学环节当中去。论文梳理了《民法典》融入高中思政教学的基本情况,阐明了《民法典》与高中思政教学之间相关联的教学内容和教育价值,这创新性地在《民法典》与高中思政学科教学之间搭起了一座桥梁,不同于以往停留在各自的相关研究上。而且提出了《民法典》融入高中思政教学的对策建议,不再局限于普法宣传层面,更加聚焦挖掘《民法典》的思政教育价值,并探讨《民法典》与高中思政教学的渗透融合。

关键词：高中思政课教学民法典教学应用

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神经外科诊疗新技术与研究的最新进展

中华外科杂志 2024年第1期62卷 31-38页

作者：庄骐源陈亮毛颖复旦大学附属华山医院神经外科、国家神经疾病医学中心上海200040

神经外科领域临床需求的快速增长推动了技术的不断创新迭代,从精细手术到个体医疗,从分子可视化到数字智能化,从延长患者生存时间到恢复神经功能,不断涌现的新发现、新知识、新技术和新器械拓宽了诊疗窗口,提升了治疗效能,也给神经外科... 详细信息

神经外科领域临床需求的快速增长推动了技术的不断创新迭代,从精细手术到个体医疗,从分子可视化到数字智能化,从延长患者生存时间到恢复神经功能,不断涌现的新发现、新知识、新技术和新器械拓宽了诊疗窗口,提升了治疗效能,也给神经外科医师带来了机遇与挑战。本文从神经影像、神经导航、机器人手术辅助系统等新技术的应用出发,围绕中枢神经系统肿瘤、脑血管病外科治疗、功能神经外科、神经损伤与神经修复等多个亚专科的实际临床问题,详细总结了影像技术创新应用、精细手术发展、个体化神经功能替代治疗及多维信息数字化等研究热点,并对未来研究方向进行展望。

关键词：神经外科手术机器人神经影像神经肿瘤脑血管病功能神经外科神经修复数字化

从“好小区”到“好社区”:城市更新过程中的街区交通影响评价

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城市发展研究 2024年第3期31卷 82-92页

作者：黄欣然庄义斐西安市城市规划设计研究院西安市交通规划设计研究院有限公司

城市更新是当前及今后一段时间内我国城市开发建设的重要方式，而针对城市更新的交通影响分析，目前仍以传统的建设项目交通影响评价为主要手段。选取西安市一处城市更新街区作为案例，通过回顾传统交通影响评价受限于小区视角产生的困... 详细信息

城市更新是当前及今后一段时间内我国城市开发建设的重要方式，而针对城市更新的交通影响分析，目前仍以传统的建设项目交通影响评价为主要手段。选取西安市一处城市更新街区作为案例，通过回顾传统交通影响评价受限于小区视角产生的困境，对比国土空间规划要求和城市更新诉求，结合我国部分城市的有关规定，论证街区交通影响评价和城市更新在目标和流程上的契合性，并提出以街区为分析尺度，交通承载力反推为测算手段，用地开发强度、路网结构和交通设施布局为主要评价对象，与详细规划的反馈为落实手段的技术方法。研究发现：(1)城市级宏观交通模型能更好地满足街区交通影响评价的需要；(2)街区交通影响评价的研究核心在于更新地块产生的交通需求和所处街区的交通承载力之间的关系；(3)在城市更新规划编制阶段，街区交通影响评价能够从社区视角为国土空间详细规划方案的优化提供交通层面的支撑，从而改善交通环境、体现城市更新价值。

关键词：街区交通影响评价城市更新国土空间详细规划交通承载力

成都市公共体育场馆实施免费低收费开放政策效果研究

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成都市公共体育场馆实施免费低收费开放政策效果研究

作者：庄舒瑞成都体育学院

学位级别：硕士

公共体育场馆是体育事业发展的基石,在全民健身国家战略下扮演着愈发重要的角色。成都市依托“运动成都”与“赛事名城”的战略布局,以大运会为契机,积极兴(改)了建部分公共体育场馆,并投入到公共体育场馆免费低收费开放中,旨在推动公... 详细信息

公共体育场馆是体育事业发展的基石,在全民健身国家战略下扮演着愈发重要的角色。成都市依托“运动成都”与“赛事名城”的战略布局,以大运会为契机,积极兴(改)了建部分公共体育场馆,并投入到公共体育场馆免费低收费开放中,旨在推动公共体育场馆的公益性开放,提升场地设施的使用效率,从而构建高水平的公共体育服务体系。然而,在公共体育场馆公益性开放蓬勃发展的同时,成都市的公共体育场馆实施免费或低收费开放政策面临着一些挑战。如:政府投入资源有限、政策执行规范性有待提升以及公众满意度亟待提高等问题。因此,深入研究成都市公共体育场馆免低开放政策的实施情况,不仅有助于完善政府购买公共服务机制,提升财政资金的使用效益,更能为优化公共体育服务供给、强化监管水平、保障群众利益提供理论支撑和实践策略。本文以成都市公共体育场馆实施免费低收费开放政策效果为研究对象,采用文献资料法、德尔菲法、问卷调查法等相关研究方法结合层次分析法,在“新公共服务理论”、“3E理论”、“社会锚定理论”的指导下,通过多轮检索、筛选、评分确立了成都市公共体育场馆实施免费低收费开放政策效果评价指标体系及各指标权重值;抽取6座成都市公益性开放的公共体育场馆进行公众满意度问卷调查,分析这6座场馆在投入指标、过程指标、成效指标以及总分上的结果与成因后,提出了政策效果提升的建议。主要研究结论如下:(1)对公共体育场馆核心概念及其免费低收费开放政策基础理念进行分析,认为该政策效果研究是一项综合评估工作,旨在评估政策实施的目标达成程度、执行与管理情况、公众满意度以及可持续性和改进方向等。(2)构建了成都市公共体育场馆实施免费低收费开放政策效果评价指标体系,采用层次分析法,以“投入指标”、“过程指标”和“成效指标”为核心构建,该指标体系经首轮专家评定后删除修改指标并进行了第二轮的评价最终确定。评价专家根据行业认知与实践经验对该指标体系内各个指标的权重赋值,进行一致性检验后最终确立各指标权重值,确保指标体系具有科学性、系统性、可操作性。(3)通过成都市公共体育场馆实施免费低收费开放政策效果评价指标体系的应用检验来看,成都市公共体育场馆实施免费低收费开放政策效果整体表现良好,但存在场馆间的差异性。也存在着一些实际的问题:有财政补贴的公共体育场馆补贴及时性欠佳,导致部分老旧场馆维修运营运转阻滞;无财政补贴同时实施免费、低收费开放的公共体育场馆难以平衡运营成本与社会效益;现行政策评价标准模糊且不符合实际情况,导致不同运营主体的反馈效果存在偏差;以及政策宣传不到位,导致公众产生误解、曲解。(4)针对成都市公共体育场馆开放服务现状和评价指标体系的应用检验结果,从提升投入层、过程层、成效层指标效果三个维度,提出了成都市公共体育场馆实施免费低收费开放政策效果提升的具体策略:加大政府扶持力度以确保可持续运营和服务质量提升;优化服务标准提高场馆服务水平和市民体验;完善考核评价机制监督和激励政策执行情况和效果;强化监管与政策执行确保政策全面贯彻和执行;增强数字媒体宣传服务提升群众对政策的认知度和满意度。

关键词：成都市公共体育场馆免费低收费开放政策效果评价指标

全面推进乡村振兴战略下的档案服务创新研究现状与路向

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档案管理 2024年第1期 8-9,12页

作者：庄小雪黄河水利职业技术学院

本文通过对现阶段乡村振兴战略下档案服务研究现状的优势和不足进行分析,根据现有不足指出未来的研究方向。利用质性分析工具对44篇文献进行分析,指出现有研究在档案工作机制、文化建设和档案资源建设方面研究较为充分,在档案技术、服... 详细信息

本文通过对现阶段乡村振兴战略下档案服务研究现状的优势和不足进行分析,根据现有不足指出未来的研究方向。利用质性分析工具对44篇文献进行分析,指出现有研究在档案工作机制、文化建设和档案资源建设方面研究较为充分,在档案技术、服务经济产业和人才的培养方面研究较为不足。将来应把加强对文化传承的研究、支持产业经济、加强人才培养、档案服务技术创新和服务基层社会治理作为研究重点。

关键词：乡村振兴档案服务研究路向质性分析技术创新社会治理产业经济文化传承