检索结果-南通市图书馆

基于蛋白质组学探究三七总皂苷对2型糖尿病小鼠肝脏的保护作用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

药学学报 2024年

作者：刘文虎张金花吴敏谢楠王爽常晋霞张帆 1.川北医学院药学院 2.川北医学院基础医学与法医学院川北医学院药学院川北医学院基础医学与法医学院

肝脏是机体糖脂代谢的主要器官，持续性高血糖是导致肝损伤的常见原因。三七总皂苷 (Panax notoginsenosides， PNS) 是三七中的主要活性成分，具有抗炎、抗氧化等作用。本研究拟采用定量蛋白质组学结合实验验证探究PNS对2型糖尿病 (t... 详细信息

肝脏是机体糖脂代谢的主要器官，持续性高血糖是导致肝损伤的常见原因。三七总皂苷 (Panax notoginsenosides， PNS) 是三七中的主要活性成分，具有抗炎、抗氧化等作用。本研究拟采用定量蛋白质组学结合实验验证探究PNS对2型糖尿病 (type 2 diabetes mellitus， T2DM) 小鼠肝损伤的保护作用及其潜在机制。所有动物实验经川北医学院实验动物伦理委员会批准 (批准号: NSMC2022023)。采用苏木精-伊红染色 (hematoxylin-eosin staining， H&E) 和透射电镜分析PNS对T2DM小鼠肝脏结构及形态的影响; 通过脱氧核苷酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记 (TdT-mediated dUTP nick-end labeling， TUNEL) 染色分析PNS对T2DM小鼠肝细胞凋亡的影响; 采用活性氧 (reactive oxygen species， ROS) 和丙二醛 (malonaldehyde， MDA) 试剂盒探究PNS对T2DM小鼠肝脏氧化损伤的影响作用。基于定量蛋白质组学探究T2DM和T2DM+PNS组小鼠肝脏蛋白质表达谱变化。利用倍数变化及显著性水平分析T2DM和T2DM+PNS组间差异表达蛋白; 采用GeneAnalytics数据库通路富集分析; 使用Metascape数据库基因本体分析; 基于STRING数据库构建蛋白-蛋白互作网络; 采用Western blot检测蛋白表达水平。结果表明， PNS能够改善T2DM小鼠肝脏结构，抑制肝细胞凋亡，改善线粒体和内质网形态。蛋白质组数据显示， 489种基因在T2DM小鼠肝脏中表达显著改变， PNS治疗后42种基因表达改变且向正常组转归。通路富集表明， T2DM组固醇激素生物合成、AMP依赖蛋白激酶 (adenosine 5′-monophosphate-activated protein kinase， AMPK) 通路、氧化压力、胰岛素信号、磷脂酰肌醇通路、肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α， TNF-α) 介导的炎症、胰岛素抵抗及mTOR信号异常改变， PNS能够激活AMPK、TNF-α、凋亡及胰岛素通路。Western blot表明， PNS抑制Bax、Grp78和Chop的表达，降低cleaved casp6/casp6比值，增加pAMPKα、HO-1和核内Nrf2的表达，提示PNS可能通过激活AMPK/Nrf2/HO-1信号通路减轻氧化应激和内质网应激，抑制细胞凋亡进而发挥对糖尿病小鼠的肝脏保护作用。

关键词：三七总皂苷降糖作用 AMPK/Nrf2/HO-1信号通路氧化应激内质网应激保肝作用

RUNX3调控胃癌细胞对曲妥珠单抗耐药的机制:基于超效高液相色谱-四极杆/静电场轨道阱质谱的代谢组学分析

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

南方医科大学学报 2022年第4期42卷 498-508页

作者：刘文虎汤建才常晋霞川北医学院药学院四川南充637100 川北医学院基础医学与法医学院四川南充637100

目的探讨Runt相关转录因子3(RUNX3)在胃癌曲妥珠耐药细胞中的代谢调控作用,阐释敲除RUNX3逆转耐药的代谢机制。方法基于超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱质谱联用技术,对曲妥珠耐药胃癌细胞(NCI N87R)及RUNX3敲除细胞(NCI N87R/RUNX3... 详细信息

目的探讨Runt相关转录因子3(RUNX3)在胃癌曲妥珠耐药细胞中的代谢调控作用,阐释敲除RUNX3逆转耐药的代谢机制。方法基于超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱质谱联用技术,对曲妥珠耐药胃癌细胞(NCI N87R)及RUNX3敲除细胞(NCI N87R/RUNX3)进行代谢组分析;采用多变量结合单变量分析方法及二级质谱离子匹配打分筛选差异变量;使用MetaboAnalyst 5.0数据库进行通路富集分析;基于OmicsNet数据库构建差异代谢物-基因调控关系;通过试剂盒检测还原性/氧化性谷胱甘肽(GSH/GSSG)及还原性/氧化性辅酶II(NADPH/NADP)的比值。结果RUNX3敲除前后NCI N87R细胞的代谢特征显著改变,鉴定到81个对分类有显著贡献的差异代谢物,其中43个代谢物在NCI N87R/RUNX3细胞中增加,38个代谢物减少。RUNX3敲除导致耐药细胞8条通路显著改变(P<0.01),包括谷氨酰胺、糖酵解、甘油磷脂酸-烟酰胺及谷胱甘肽代谢等。试剂盒检测结果显示,NCI N87R/RUNX3胞内GSH/GSSG及NADPH/NADP降低(P<0.01);差异代谢物-基因网络揭示了代谢分子与基因之间的调控关系。结论RUNX3通过调控能量代谢及氧化-还原稳态逆转胃癌细胞对曲妥珠单抗耐药,提示RUNX3可能是胃癌曲妥珠单抗耐药的潜在治疗靶标。

关键词： Runt相关转录因子3 曲妥珠抗药性代谢组学谷氨酰胺代谢谷胱甘肽代谢超高效液相色谱

HES1通过铁死亡调控胃癌细胞对赫赛汀耐药的机制研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

药学学报 2023年第11期58卷 3354-3365页

作者：张金花常晋霞汤建才刘文虎川北医学院药学院四川南充637100 川北医学院科技创新中心四川南充637100 川北医学院基础医学与法医学院四川南充637100

肿瘤耐药是导致化疗失败的主要原因,而基因突变或功能缺失是引起耐药的关键因素。前期研究显示,SPLIT多毛增强子1(hairy and enhancer of SPLIT1,HES1)在赫赛汀耐药胃癌细胞中表达上调,抑制其活性可逆转其耐药,其机制尚未明确。本研究... 详细信息

肿瘤耐药是导致化疗失败的主要原因,而基因突变或功能缺失是引起耐药的关键因素。前期研究显示,SPLIT多毛增强子1(hairy and enhancer of SPLIT1,HES1)在赫赛汀耐药胃癌细胞中表达上调,抑制其活性可逆转其耐药,其机制尚未明确。本研究以赫赛汀耐药胃癌细胞NCI N87R为对象,基于CRISPR/Cas9构建HES1敲除细胞(△HES1/NCI N87R),探究HES1在胃癌赫赛汀耐药中的潜在作用。采用定量蛋白质组学分析△HES1/NCI N87R细胞蛋白质表达谱;基于基因集富集分析(GeneSet Enrichment Analysis,GSEA)和Metascape数据库进行基因本体分析;利用GeneAnalytics进行通路富集分析,并通过免疫印迹和抑制剂对筛选分子及通路研究。结果显示,相比NCI N87R细胞,△HES1/NCI N87R对赫赛汀的抗药性降低;敲除HES1使NCI N87R细胞1263种基因表达改变,其中上调761种,下调502种,且铁死亡、脂肪酸β-氧化、自噬、谷胱甘肽代谢等多条通路显著变化。功能研究显示,△HES1/NCI N87R细胞铁离子和丙二醛浓度增加,而谷胱甘肽降低,进一步发现,铁死亡抑制剂Fer-1能够逆转△HES1/NCI N87R中pTP53、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)的表达,且降低对赫赛汀的敏感性,提示HES1通过TP53/SLC7A11/GPX4通路参与调控NCI N87R细胞对赫赛汀耐药,靶向HES1介导的TP53/SLC7A11/GPX4信号轴可能是逆转胃癌赫赛汀耐药的潜在策略。

关键词： SPLIT多毛增强子1 赫赛汀抗药性蛋白质组学铁死亡 TP53/SLC7A11/GPX4

5-取代-2-(吡啶基)苯并噻唑类化合物的合成及抗肿瘤活性

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

药学学报 2013年第1期48卷 83-88页

作者：刘文虎常晋霞刘毅川北医学院药理学教研室四川南充637007 川北医学院微生物学与免疫学教研室四川南充637007

以2-氨基-5-取代苯并噻唑为原料,经水解、缩合反应合成了系列全新结构的5-取代-2-(吡啶基)苯并噻唑类化合物。以Bcap-37、HCT-15、HepG2肿瘤细胞为靶细胞,五氟尿嘧啶(5-FU)为阳性对照,采用MTT法测试化合物的体外活性。结果显示,多数化... 详细信息

以2-氨基-5-取代苯并噻唑为原料,经水解、缩合反应合成了系列全新结构的5-取代-2-(吡啶基)苯并噻唑类化合物。以Bcap-37、HCT-15、HepG2肿瘤细胞为靶细胞,五氟尿嘧啶(5-FU)为阳性对照,采用MTT法测试化合物的体外活性。结果显示,多数化合物对肿瘤细胞有一定程度的抑制作用,而对正常细胞293T、L02无明显作用。优选出的化合物lc对HCT-15、2e对HepG2、1i对Bcap-37和HepG2细胞具有较好活性,IC50值分别为41.59、38.65、46.63和23.51μmol.L 1。在此基础上,初步讨论了该类化合物的构效关系。

关键词： 5-取代-2-(吡啶基)苯并噻唑类化合物抗肿瘤活性构效关系

含Schiff碱芳香氮芥香豆素衍生物的设计、合成及抗肿瘤增殖活性

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

药学学报 2014年第2期49卷 217-224页

作者：刘文虎王仕宝常晋霞刘毅川北医学院药理学教研室四川南充637007 汉中职业技术学院药理学教研室陕西汉中723000 川北医学院微生物学与免疫学教研室四川南充637007

基于生物电子等排及活性单元拼接原理,将Schiff碱、芳香氮芥药效基团N,N-二(2-氯乙基)胺基拼接到香豆素结构中,设计合成了系列新型含Schiff碱芳香氮芥的香豆素衍生物(7a^7v),结构经1H NMR、MS及元素分析确证。采用MTT法评价了化合物对He... 详细信息

基于生物电子等排及活性单元拼接原理,将Schiff碱、芳香氮芥药效基团N,N-二(2-氯乙基)胺基拼接到香豆素结构中,设计合成了系列新型含Schiff碱芳香氮芥的香豆素衍生物(7a^7v),结构经1H NMR、MS及元素分析确证。采用MTT法评价了化合物对HepG2、DU145及MCF7肿瘤细胞的抗增殖作用。结果表明,部分化合物对肿瘤细胞的增殖具有较好的抑制作用,其中化合物7c、7f、7g、7h和7q对DU145和MCF7的抑制作用优于或相当于阳性对照,值得进一步研究。

关键词：香豆素 Schiff碱芳香氮芥合成抗增殖

Label-free定量蛋白质组学揭示GATA6调控胃癌细胞对曲妥珠单抗耐药的信号通路

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

分析化学 2020年第2期48卷 187-211页

作者：刘文虎袁江北常晋霞中南大学湘雅医院分子代谢组学研究中心川北医学院药学院重庆大学药学院川北医学院基础医学院

肿瘤细胞对曲妥珠单抗耐药是导致其化疗失败的主要原因。前期研究表明,在曲妥珠单抗耐药胃癌细胞(NCI N87/R)中,转录因子GATA6与DNA的结合活性显著增强,这与其耐药是否有关尚不清楚。本研究以NCI N87/R为研究对象,采用Crispr/Cas9技术构... 详细信息

肿瘤细胞对曲妥珠单抗耐药是导致其化疗失败的主要原因。前期研究表明,在曲妥珠单抗耐药胃癌细胞(NCI N87/R)中,转录因子GATA6与DNA的结合活性显著增强,这与其耐药是否有关尚不清楚。本研究以NCI N87/R为研究对象,采用Crispr/Cas9技术构建GATA6敲除细胞系(NCI N87R/GATA6)。在此基础上,基于Label-free定量蛋白质组学技术并结合生物信息学分析GATA6调控曲妥珠单抗耐药的信号通路。蛋白样品经还原烷基化,FASP酶切,肽段经液相色谱分离,LC-MS/MS定量分析,通过差异倍数及t检验筛选差异表达蛋白;采用WebGestalt数据库进行基因本体分析,利用GeneAnalytics数据库进行通路富集分析。结果表明,敲除GATA6增强了曲妥珠单抗对NCI N87/R的抑制作用,降低其侵袭。采用质谱定量检测出5792种蛋白质,其中305种在NCI N87R/GATA6细胞中表达上调,182种表达下调。通路富集分析显示,线粒体转运、细胞凋亡、DNA损伤、葡萄糖代谢、丙酮酸代谢及TCA循环、Wnt/β-catenin降解通路在NCI N87R/GATA6细胞中显著改变。蛋白免疫印迹实验(Western blot)表明,线粒体动力蛋白OPA1和DNM1L、凋亡蛋白Caspase-9、TCA循环代谢酶SUCLG2和MDH1、糖原代谢酶PYGL在NCI N87R/GATA6中显著改变,表明GATA6敲除导致NCI N87/R细胞线粒体功能障碍、能量代谢异常,进而诱导其凋亡,提示抑制GATA6转录活性可能是逆转胃癌曲妥珠单抗耐药的有效途径。

关键词：曲妥珠单抗抗药性 Label-free定量蛋白质组学 GATA结合蛋白-6 信号通路

新型含芳基哌嗪的苯并噻唑衍生物的设计、合成及活性研究

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

药学学报 2013年第8期48卷 1259-1265页

作者：刘文虎常晋霞刘毅罗杰伟张建武川北医学院药理学教研室四川南充637007 川北医学院微生物学与免疫学教研室四川南充637007 川北医学院分析中心四川南充637007

应用生物电子等排原理,设计并合成了两类共24个含芳基哌嗪的苯并噻唑衍生物。采用MTT法评价了化合物对4种癌细胞和2种正常细胞的抗增殖作用。结果表明,大部分化合物对于癌细胞的增殖都有一定程度的抑制作用,其中化合物II2、II3、II6和II... 详细信息

应用生物电子等排原理,设计并合成了两类共24个含芳基哌嗪的苯并噻唑衍生物。采用MTT法评价了化合物对4种癌细胞和2种正常细胞的抗增殖作用。结果表明,大部分化合物对于癌细胞的增殖都有一定程度的抑制作用,其中化合物II2、II3、II6和II7对HepG2和HeLa229细胞具有较强的抗增殖作用,其IC50值分别为1.6～4.5μmol.L 1和2.5～5.3μmol.L 1;苯环对位引入氰基的化合物(Ι4、Ι8、Ι12、II4、II8、II12)对AsPC-1细胞具有较好的抗增殖作用,IC50值为5.2～11.3μmol.L 1,在此基础上初步探讨了此类化合物的构效关系。

关键词：苯并噻唑合成抗肿瘤活性构效关系

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

关于高校交响音乐赏析的几点认识

音乐创作 2016年第5期 185-186页

作者：常晋霞长治学院音乐舞蹈系

为了提高大学生的综合素质,各地高校开设了交响音乐赏析课程,这些年来取得了长足的进步。文章主要从造成欣赏交响音乐困扰的原因、欣赏交响音乐前的准备工作、欣赏曲目的合理安排和循序渐进、在曲式中把握交响乐的脉搏四个方面,阐述了... 详细信息

为了提高大学生的综合素质,各地高校开设了交响音乐赏析课程,这些年来取得了长足的进步。文章主要从造成欣赏交响音乐困扰的原因、欣赏交响音乐前的准备工作、欣赏曲目的合理安排和循序渐进、在曲式中把握交响乐的脉搏四个方面,阐述了自己的观点和认识。

关键词：交响音乐赏析教学曲式曲目

姜黄素通过Wnt3a/β-catenin/EMT信号通路抑制胃癌细胞的增殖、迁移及侵袭

同方期刊数据库博看期刊评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国中药杂志 2019年第14期44卷 3107-3115页

作者：刘文虎袁江北张帆常晋霞川北医学院基础医学创新中心四川南充637100 川北医学院药学院四川南充637100 重庆大学药学院重庆401331

探讨姜黄素对人胃癌细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的作用及其机制。采用CCK-8法检测不同浓度(2. 5,5,10,20,40,80,160μmol·L-1)和不同干预时间(12,24,48,72 h)姜黄素对人胃癌细胞SGC7901,MKN45,NCI N87增殖的影响;划痕试验检测细胞迁移... 详细信息

探讨姜黄素对人胃癌细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的作用及其机制。采用CCK-8法检测不同浓度(2. 5,5,10,20,40,80,160μmol·L-1)和不同干预时间(12,24,48,72 h)姜黄素对人胃癌细胞SGC7901,MKN45,NCI N87增殖的影响;划痕试验检测细胞迁移能力,Transwell小室侵袭试验检测细胞侵袭能力,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot法检测N-cadherin,E-cadherin,snail1,Wnt3a,p-β-catenin,p-LRP6,Bcl-2,Bax的表达,试剂盒检测caspase-3,caspase-8,caspase-9酶活性的变化。结果表明,姜黄素对MKN45细胞的增殖具有较强抑制作用(IC50=21. 93μmol·L-1),呈浓度、时间依赖性,显著抑制MKN45细胞的迁移和侵袭,下调N-cadherin,snail1,Wnt3a,p-β-catenin,p-LRP6,Bcl-2的表达,上调E-cadherin和Bax的表达,增加caspase-3,caspase-8,caspase-9活性,并诱导其凋亡,其机制可能与抑制Wnt3a/β-catenin/EMT通路,调控Bcl-2家族及caspase途径有关。

关键词：姜黄素胃癌增殖凋亡 Wnt3a/β-catenin/EMT信号通路