检索结果-南通市图书馆

T-2毒素致小鼠大脑皮层损伤效应及机制研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

T-2毒素致小鼠大脑皮层损伤效应及机制研究

作者：肖海鑫中国医科大学

学位级别：硕士

目的:T-2毒素是A族单端胞霉烯族化合物中毒性最强的一种真菌毒素,在自然界中分布广泛,进入食物链后可直接或间接被人与动物所摄入,通过血液循环到达大脑。越来越多证据提示,T-2毒素可诱导机体产生神经毒性,而大脑皮层作为神经系统的重... 详细信息

目的:T-2毒素是A族单端胞霉烯族化合物中毒性最强的一种真菌毒素,在自然界中分布广泛,进入食物链后可直接或间接被人与动物所摄入,通过血液循环到达大脑。越来越多证据提示,T-2毒素可诱导机体产生神经毒性,而大脑皮层作为神经系统的重要组成部分,T-2毒素可对其造成不可忽视的损伤效应,但是这种损伤效应及其损伤机制的研究目前比较缺乏。更有研究表明,线粒体功能和线粒体生物合成与T-2毒素所致的神经毒性有关。在众多神经毒性和神经保护研究中,SIRT1(Sirtuin 1)和PGC-1α(Peroxisome proliferator-activated receptor-γcoactivator-1α)被认为发挥重要调控作用,这与细胞的线粒体功能生物合成密切相关。本研究旨在揭示T-2毒素暴露对小鼠大脑皮层的损伤效应,初步探讨SIRT1/PGC-1α在该损伤效应中的作用。研究方法:从斯贝福(北京)生物技术有限公司购买5周龄雄性C57BL/6J小鼠,饲养在解放军疾病预防控制中心动物房内,并进行为期一周的检疫观察。然后将小鼠分成四个实验组:溶剂对照组(Control组),T-2毒素低剂量组(0.5 mg/kg组)、中剂量组(1.0 mg/kg组)和高剂量组(2.0 mg/kg组),建立连续28天T-2毒素灌胃染毒小鼠的神经毒性动物模型。1.在检疫期的第四天(Day-3)进行水迷宫(Morris water maze,MWM)训练,在第七天(Day 0)时进行自发活动测试(Open field test,OFT)和水迷宫测试。并且,在Day 25开始再次进行水迷宫训练,在Day 28对所有小鼠进行自发活动测试和水迷宫测试,观察T-2毒素对小鼠神经行为学的影响;2.应用电子天平对小鼠进行日常称重,每天根据称重结果调整染毒体积;待小鼠大脑取材后,立即进行脑组织称重;3.采用HE染色观察小鼠大脑皮层组织病理改变情况;4.采用GSH/GSSG和MDA检测试剂盒测定小鼠大脑皮层中的氧化应激水平;5.通过选择ATP检测试剂盒测试大脑皮层的产能情况,应用透射电子显微镜观察小鼠大脑皮层的线粒体超微结构,并统计线粒体个数,提示T-2毒素对小鼠线粒体功能和生物合成作用的影响;6.通过RT-qPCR实验和Western Blot实验检测小鼠大脑皮层中的SIRT1、PGC-1α、NRF1和COX-IV的mRNA和蛋白表达情况,来观察T-2毒素对大脑皮层SIRT1/PGC-1α通路的影响;7.采用Western Blot实验检测小鼠大脑皮层中的Caspase-3和Cleaved caspase-3的蛋白表达情况,观察T-2毒素是否引起小鼠大脑皮层细胞凋亡;8.通过R语言分析T-2毒素诱导的毒性效应与引起的SIRT1/PGC-1α通路之间的相关性。结果:T-2毒素暴露可以诱导小鼠大脑皮层损伤,引起神经毒性,且SIRT1/PGC-1α通路参与这种损伤效应的发生发展。1.水迷宫试验表明,T-2毒素可以一定程度上影响小鼠的游泳总距离、游泳速度、小鼠在中心区域的时间以及穿环次数,但统计学上无显著差异;旷场试验表明,T-2毒素可以显著减少小鼠的活动总距离、活动速度和活动时间;2.连续重复灌胃染毒T-2毒素28天对小鼠的体重无影响,然而脑的脏体比重却随着染毒剂量增加而显著上升;3.T-2毒素可以诱导小鼠大脑皮层发生氧化损伤,线粒体数量减少和产能下降,线粒体超微结构发生改变,包括线粒体肿胀、空泡化和嵴消失;4.T-2毒素暴露使SIRT1、PGC-1α、NRF1和COX-IV的mRNA和蛋白表达下降;相反,凋亡标志性调节因子Caspase-3和Cleaved caspase-3的蛋白表达显著上升;并且这种改变和氧化应激以及线粒体生物合成作用密切相关。结论:1.T-2毒素暴露影响小鼠神经行为,增加脑的脏体比重,诱导神经细胞氧化损伤和凋亡发生,造成线粒体形态结构改变、线粒体功能下降和线粒体数目减少;2.T-2毒素暴露引起SIRT1、PGC-1α、NRF1和COX-IV的基因和蛋白表达发生改变,且这种改变与氧化应激、线粒体生物合成和细胞凋亡有关,提示SIRT1/PGC-1α通路可能参与T-2毒素介导小鼠大脑皮层毒性损伤效应的过程。

关键词： T-2毒素 C57BL/6J小鼠大脑皮层线粒体功能 SIRT1/PGC-1α通路

连续钛合金丝增强铝基复合型材界面结构与力学性能研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

连续钛合金丝增强铝基复合型材界面结构与力学性能研究

作者：贺海鑫山东大学

学位级别：硕士

铝合金因其密度低、耐腐蚀性能高、比强度高等优点,在航空航天、轨道交通、汽车工业、建筑等领域具有极其广泛的应用。挤压成形为铝合金型材生产的主要方法,为在不改变基体材料的基础上提升沿挤压方向上型材的力学性能,国外学者提出了... 详细信息

铝合金因其密度低、耐腐蚀性能高、比强度高等优点,在航空航天、轨道交通、汽车工业、建筑等领域具有极其广泛的应用。挤压成形为铝合金型材生产的主要方法,为在不改变基体材料的基础上提升沿挤压方向上型材的力学性能,国外学者提出了连续纤维增强铝基复合型材的新型挤压成形工艺。该工艺将高性能的连续纤维嵌入铝基体中,获得的复合型材其性能远高于常规铝型材,已引起了国内外学者的广泛关注。连续纤维增强铝基复合型材挤压工艺是铝基体在挤压杆作用下通过特定的分流模具,与通过送料板的增强纤维在高温高压下相结合的过程。在此过程中,一方面由于分流后的多股金属流入焊合室,此过程中由于铝基体的重新汇合会在型材表面会形成铝/铝界面;另一方面,复合型材挤压过程中铝合金基体与钛合金丝相互接触,在高温高压作用下两种材料的元素会发生扩散,进而形成铝/钛界面。挤压比、纤维直径等工艺参数对型材结合界面结构和力学性能具有重要影响,因此研究挤压比和纤维直径对型材结合界面结构及其力学性能的影响规律、指导实际挤压型材生产具有重要的研究意义。基于数值模拟和实际实验,本文研究了不同挤压比、不同直径连续钛丝增强铝基复合型材挤压过程中的材料流动行为,分析了挤压比与纤维直径对基体材料和增强纤维应力应变状态的影响规律,揭示了挤压比和纤维直径与复合型材界面结构及力学性能的内在关系。主要工作及结论如下:(1)基于建立的纤维增强铝基复合挤压有限元模型,研究了不同挤压比、不同纤维直径下连续钛丝增强铝基复合型材挤压过程中材料的流动行为、等效应变场、等效应力场、位移场、温度场、速度场等物理场规律。(2)独立设计了三套连续纤维增强铝基复合型材挤压模具,获得了系列纤维增强铝基复合型材。研究发现,挤压比为14.14的型材的铝/钛界面结合不良,存在脱粘缝隙并有裂纹从此处萌生且沿着铝基体扩展;而挤压比为18.85的型材铝/钛界面结合紧密且无缺陷产生。(3)随纤维直径的增大,铝/钛界面的结合状态变差。与直径为1mm的钛丝增强复合型材相比,当钛丝直径增加到1.5mm和2mm时,铝/钛界面处的铝合金晶粒在焊合室内受到强烈的剪切作用,易形成强剪切型织构,但铝合金基体的再结晶程度明显减弱。(4)增强纤维的嵌入使复合型材的力学性能显著提升,纤维的直径越大,复合型材的力学性能越佳。然而,由于铝基体与钛合金丝之间物理性能的差异,随纤维直径的增大,铝/钛界面的脱粘间隙相应增大,层状撕裂条纹增多,同时出现了裂纹和微孔洞等缺陷,更容易导致界面发生脱粘。

关键词：挤压成形连续纤维增强铝基复合型材有限元仿真铝/钛界面微观结构力学性能

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

民事虚假诉讼的检察监督机制

学术前沿 2019年第21期 78-81页

作者：田海鑫华北电力大学人文与社会科学学院

司法实践中检察监督是规制虚假诉讼的有力途径。检察监督原则上针对审判权和执行权,特定情形中应当对当事人、其他诉讼参与人以及相关案外人实施监督。检察机关对某些非讼程序中的虚假行为应当扩大对虚假裁定的监督,加强依职权发现虚假... 详细信息

司法实践中检察监督是规制虚假诉讼的有力途径。检察监督原则上针对审判权和执行权,特定情形中应当对当事人、其他诉讼参与人以及相关案外人实施监督。检察机关对某些非讼程序中的虚假行为应当扩大对虚假裁定的监督,加强依职权发现虚假诉讼的能力:对于案外人的控告、举报,应当降低形式审查,不要求其必须提交相关裁判文书及证据材料。虚假诉讼的检察监督,在调查核实中要从结案方式、案由类型、查阅卷宗、核实有关信息、对审判人员的调查等方面展开。

关键词：虚假诉讼检察监督检察机关

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

晚清山东海防炮台建设研究

晚清山东海防炮台建设研究

作者：常海鑫河北师范大学

学位级别：硕士

海防炮台作为沿海防御的军事工程,在保护沿海居民的生命安全、捍卫海疆权益、维护国家利益方面都起到重要的作用。我国炮台建筑的兴起始自明朝,这一时期由于东部沿海倭寇横行,明朝政府为了有效防御倭寇和西方殖民势力的入侵,在沿海的险... 详细信息

海防炮台作为沿海防御的军事工程,在保护沿海居民的生命安全、捍卫海疆权益、维护国家利益方面都起到重要的作用。我国炮台建筑的兴起始自明朝,这一时期由于东部沿海倭寇横行,明朝政府为了有效防御倭寇和西方殖民势力的入侵,在沿海的险要海口、岛屿设置了大量的卫所堡垒,由此形成了早期炮台的雏形。清代将明代的卫所堡垒进一步发扬光大,形成了要塞炮台,炮台的设计结构也进行了优化,逐步形成了一个完整的炮台要塞系统。但这一时期的炮台建设主要出于防卫海盗和维护海疆安全,炮台的修筑水平与西方同时期的要塞炮台相比已经较为落后,而且由于国家多年安定,在康熙年间修筑的炮台大多破败不堪,难以发挥海防堡垒的作用。鸦片战争中,沿海炮台屡屡被英军攻陷,英军在沿海肆意横行,作为海防利器的炮台却没有发挥出应有的作用。在痛定思痛之后,清政府重新认识到海防炮台的重要性,并由此开启了向西方学习军事科技的新时期。从十九世纪中叶开始,清政府不惜重金在东部万里海岸线上修筑了一系列模仿西方的新式炮台要塞,并放弃了清代早期的全面防御,开始实行重点防御,这就避免了海防力量的分散。有效的提升了炮台要塞的总体实力,山东半岛位于渤海沿岸,和辽东半岛共同扼守渤海口,作为守卫京畿的重要区域,其海防重要性不言而喻。自明代以来山东就受到中央政府高度重视,并修筑了大批的城寨、炮台、墩堡等海防设施,构成了严密的沿海防御体系。清代沿袭了明代的海防设施并加以扩建。鸦片战争之后,山东的海防重要性再度得到提升,清政府以山东登州、烟台、威海为重点进行了大规模的海防炮台建设,并引进了西方的先进炮台修筑技术,购置了新式的火炮,一定程度上提升了山东沿海的海防实力。本文主要探讨了晚清时期山东的海防炮台建设过程,全文共分为六部分对晚清时期炮台构筑思想以及炮台修筑技术进步方面对晚清炮台的发展情况进行了分析。通过对晚清时期山东炮台建设情况的论述,可以窥见晚清海防建设的整体进步,也有助于了解晚清时期国防建设的发展情况。

关键词：山东海防炮台建设

火后泥石流易发性动态评估 ——以西昌泸山火烧迹地为例

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

火后泥石流易发性动态评估 ——以西昌泸山火烧迹地为例

作者：陈海鑫西藏大学

学位级别：硕士

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

反相微乳化法制备贵金属催化剂及活性研究

反相微乳化法制备贵金属催化剂及活性研究

作者：董海鑫东北石油大学

学位级别：硕士

微乳液法制备纳米金属粒子是近些年固体催化剂领域的研究热点之一，其优点有装置简单、易操作等，并且通过改变微乳液的组成还可以实现对纳米金属粒子的大小及形态的控制。本文采用目测法和电导率法相结合，确定了CTAB(十六烷基三甲基... 详细信息

微乳液法制备纳米金属粒子是近些年固体催化剂领域的研究热点之一，其优点有装置简单、易操作等，并且通过改变微乳液的组成还可以实现对纳米金属粒子的大小及形态的控制。本文采用目测法和电导率法相结合，确定了CTAB(十六烷基三甲基溴化铵)/正丁醇/环己烷/氯铂酸溶液微乳体系，通过改变微乳液组成、添加金属助剂等方式制备了一系列负载型Pt/TiO催化剂。以邻、间、对位氯代硝基苯(o-,m-,p-CNB)选择加氢反应为探针，考察微乳液各组成比例、载体种类及金属助剂的添加对负载型Pt基催化剂选择加氢活性的影响，并与浸渍-还原法对比。结果表明：(1)选定的微乳体系中，当m(CTAB):m(正丁醇)=3:7，m(CTAB+正丁醇):m(环己烷)=3:7，H2PtCl6溶液含量3.6%，反应温度30℃，以锐钛矿型TiO2作载体制备的Pt/TiO催化剂选择加氢活性最高;(2)微乳液法所制备的Pt/TiO催化剂具有更高的催化活性，o-, m-, p-CAN的产率分别为95.8%、97.1%、77.7%，相对应的催化反应活性TOF值分别为20.7×10s、21.1×10s、16.8×10s，相比之下，采用浸渍-还原法制备的催化剂o-, m-, p-CAN的产率仅为13.3%、25.2%、17.0%，TOF值仅为1.9×10s、3.6×10s、2.5×10s，金属醇盐法制备的催化剂的催化性能更低;(3) Sn2+的加入能够显著提高催化剂对p-CNB的选择加氢活性，在Pt:Sn摩尔比为3:1时，结果最佳，p-CNB产率为92.3%，TOF值为20.0×10s。

关键词：微乳液 Pt/TiO2 氯代硝基苯选择加氢

面向电网事故处理预案的知识图谱构建关键技术

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

面向电网事故处理预案的知识图谱构建关键技术

作者：夏海鑫华北电力大学(北京)

学位级别：硕士

基于“认知唤醒”的品牌延伸产品营销策略研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

基于“认知唤醒”的品牌延伸产品营销策略研究

作者：亓海鑫天津大学

学位级别：硕士

品牌延伸作为企业推出新产品的一种常用且有效的营销模式与策略，在过去不同时代的经济发展中都起到了重要作用，进入新世纪品牌延伸的角色将依然不容忽视。品牌延伸产品的引入往往也需要一定的营销策略支持，目前为止品牌延伸产品营销... 详细信息

品牌延伸作为企业推出新产品的一种常用且有效的营销模式与策略，在过去不同时代的经济发展中都起到了重要作用，进入新世纪品牌延伸的角色将依然不容忽视。品牌延伸产品的引入往往也需要一定的营销策略支持，目前为止品牌延伸产品营销策略（也即实施策略）方面的研究比较松散、不成体系，本文的研究丰富了这一领域的研究内容。以往研究已经表明营销策略中提供的信息通过作用于感知契合度影响消费者延伸评价，但这些研究往往停留在研究某种现象和直接认知的程度。本文对契合度维度进行了细分，并研究了消费者将契合度维度信息用作延伸评价依据的心理过程，构建了“获取——诊断”两阶段模型，上升到理论层面为营销策略的制定提供一般理论基础，具有一定的理论意义。另外，在维度细分与模型构建的基础上，本文选取“产品使用环境”和“产品资源”两个契合度维度，对“可获取性”和外部线索引起的“认知唤醒”对延伸评价的影响进行了实证研究。最后在理论模型与实证研究结果分析的基础上，提出了品牌延伸产品营销策略的启示，具有一定的实践意义。

关键词：品牌延伸认知唤醒营销策略

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

二维浅水流动数值模拟研究及其应用

二维浅水流动数值模拟研究及其应用

作者：陈海鑫大连理工大学

学位级别：硕士

近海潮汐、河口涌潮及溃坝洪流等现象所涉及的水流问题是近来水动力学领域研究的热点。这类问题的特殊性在于水流可以近似为以重力为主驱动力的平向自由面运动,且流场中常包含激波使得物理量多呈现间断性。Navier-Stokes方程是描述水体... 详细信息

近海潮汐、河口涌潮及溃坝洪流等现象所涉及的水流问题是近来水动力学领域研究的热点。这类问题的特殊性在于水流可以近似为以重力为主驱动力的平向自由面运动,且流场中常包含激波使得物理量多呈现间断性。Navier-Stokes方程是描述水体运动的基本方程,然而计算上述问题,必须要以小尺度模型才能反映流动特征,并且实际问题计算域广,流场边界复杂,影响流态的各种因素无法考虑全面,因而不具可行性。既然不能直接获得水流的瞬态效应,人们转而关注其时均情形,建立了Reynolds方程。在该方程基础上再做简化,基于平向运动假设,将方程各项沿深度平均,便得到计算上述问题的二维浅水方程。随着现代计算机的飞速发展,使得数值模拟技术突破了传统限制,已然发展成为科学研究的重要手段,而二维浅水方程的相关数值解法也因此层出不穷。本文在以往研究的基础上,总结和发展了一套完整的二维浅水流动数值计算模型。在模型建立过程中,以三角形非结构化网格为基础,运用目前流行的有限体积法对方程进行数值离散,并分析出离散方程求解的核心问题——数值通量的计算。通过利用Godunov方法将单元控制体边界法向通量问题转化为基于间断性假设的局部坐标系下一维Riemann问题,进而采取一阶迎风型Roe差分格式的近似Riemann解得到法向数值通量。对源项的处理,分别采用斜底模型和加权隐式格式进行离散,确保了计算方法的稳定性与和谐性。另外,在处置初边值条件、干湿边界等模型求解的关键问题时,均考虑了数值计算流程的通用性。针对计算域边界单元只存在一侧物理量的问题,使用虚拟单元法结合沿输出特征方向的Riemann不变量条件,使得边界和内部单元通量计算方式相同;干湿边界问题则是经过修改所在干湿单元干节点地形高程而使整个单元转换为湿单元来解决。溃坝水流是典型的非恒定强间断问题,最能检测计算方法性能的优劣。应用本文所建数值模型,分别对各类溃坝问题进行了验证。结果表明,本文格式捕捉间断的能力较强且清晰度较高,干湿边界处理情况较好,满足精度和分辨率要求,可以推广到工程应用。文章最后分别对两个工程实例进行了模拟计算,并与实测资料进行了对比,进一步验证了本文模型处理实际水流问题的能力及计算精度。

关键词：二维浅水方程有限体积法 Roe格式间断溃坝水流