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作者：崔东倩安徽医科大学

学位级别：硕士

肝细胞癌（HCC）发病率逐年增加,已经成为威胁人类生命健康的重大疾病。HCC的早期诊断包括影像学（超声、CT和磁共振）和血清学检测等,由于影像学检测成本较高,血清学特异性肿瘤标志物的检测越来越受到人们的重视,其中甲胎蛋白（AFP）... 详细信息

肝细胞癌（HCC）发病率逐年增加,已经成为威胁人类生命健康的重大疾病。HCC的早期诊断包括影像学（超声、CT和磁共振）和血清学检测等,由于影像学检测成本较高,血清学特异性肿瘤标志物的检测越来越受到人们的重视,其中甲胎蛋白（AFP）是当前诊断HCC最特异的标记物之一,但由于个体的差异,AFP检测会出现假阳性或假阴性的结果,因此我们需要寻求新的生物标志物与AFP联合诊断HCC,以提高诊断的准确性。近年,胰岛素样生长因子（IGF）家族蛋白成为HCC发展和进展中的重要因子,其中胰岛素样生长因子结合蛋白2（IGFBP2）在HCC病人血清中表达增高,与病人的不良预后相关,但IGFBP2在HCC中的作用机制尚不清楚。研究表明,IGFBP2可通过IGF非依赖途径介导细胞生长,蛋白的C端有Arg-Gly-Asp（RGD）结构域与整合素受体β1（Integrinβ1）相互作用,Integrinβ1的活化状态下,FAK发生磷酸化,可以介导下游信号通路的激活,如JNK通路、Rac1通路和Mek/Erk通路等,提示Integrinβ1可能作为其受体在HCC增殖中发挥作用。在HCC中,早期生长反应因子1（Egr-1）的表达与细胞的增殖密切相关,研究表明Egr-1在HCC中高表达,可以通过调控下游基因,发挥着重要的促进肿瘤生长、浸润和转移的作用。本课题拟采用HCC患者临床血清及肿瘤样本、外源重组IGFBP2（r IGFBP2）体外刺激HCC细胞株为研究对象,利用Western blot、CCK-8、Transwell、免疫共沉淀（Co-IP）、免疫荧光等实验技术,研究IGFBP2在HCC细胞增殖、迁移和侵袭中的作用,并进一步探讨IGFBP2促进HCC细胞增殖、迁移和侵袭的分子机制。该研究将为揭示HCC新的病理机制和寻找新的药物靶点提供重要依据。目的:1.观察IGFBP2在HCC临床患者血清以及肝脏肿瘤组织中的表达。2.观察r IGFBP2刺激下HCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力,明确IGFBP2在HCC细胞中的作用。3.观察r IGFBP2刺激下HCC细胞Integrinβ1的活化及其与p-FAK的共表达,检测p-Erk、p-AKT和Egr-1的表达,部分揭示IGFBP2促进细胞增殖、迁移和侵袭的分子机制。方法:1.收集HCC患者和健康人血清和肝脏肿瘤组织样本,利用蛋白芯片法检测HCC患者血清中IGFBP2的表达,HE染色分析HCC患者肿瘤组织与癌旁组织的病理学特征,免疫组化法及Western blot法检测HCC患者肿瘤组织及癌旁组织中IGFBP2、Integrinβ1和Egr-1蛋白的表达。2.选用HCC细胞株Hep G2细胞和HCC-LM3细胞,采用CCK-8法和Transwell法分别检测细胞增殖、迁移和侵袭能力,Western blot及免疫荧光法检测Integrinβ1蛋白的活化,Western blot法检测Integrinβ1、p-FAK、Egr-1、p-Erk和p-AKT的表达,免疫荧光法和Co-IP法检测Integrinβ1与p-FAK的共表达。结果***2在HCC患者血清及肿瘤组织中表达升高采集临床HCC患者及健康人外周血血清样本,利用蛋白芯片法检测其中IGFBP2的表达,结果表明,IGFBP2在HCC患者血清中含量高于健康人;将手术切除的HCC患者肿瘤组织进行石蜡包埋、切片,采用HE染色法观察组织病理特征,结果发现癌旁组织中肝细胞呈肝索状排列,肿瘤组织中肝细胞排列无规则并且出现炎症细胞浸润、肝细胞肥大、胞核变大以及胞浆HE染色变浅,肝组织出现假小叶。采用免疫组化法和Western blot检测HCC患者肿瘤组织及癌旁组织中IGFBP2、Integrinβ1、Egr-1和p-FAK蛋白的表达,结果显示,IGFBP2、Integrinβ1、p-FAK和Egr-1在HCC患者肿瘤组织中的表达高于癌旁组织。2.外源r IGFBP2促进HCC细胞株增殖、迁移和侵袭选用HCC细胞株Hep G2细胞和HCC-LM3细胞,利用CCK-8检测不同浓度r IGFBP2（15.625 ng/m L、31.25 ng/m L、62.5 ng/m L、125 ng/m L、250 ng/m L）对Hep G2细胞和HCC-LM3细胞增殖的影响,结果显示62.5 ng/m L、125 ng/m L、250ng/m L浓度的r IGFBP2刺激均可显著促进细胞增殖。Transwell实验检测不同浓度r IGFBP2对Hep G2细胞和HCC-LM3细胞迁移和侵袭的影响,结果表明,不同浓度r IGFBP2均可显著促进Hep G2细胞和HCC-LM3细胞的迁移和侵袭。3.r IGFBP2可活化HCC细胞中Integrinβ1,促进Integrinβ1和p-FA

关键词：肝细胞癌胰岛素样生长因子结合蛋白2 早期生长反应因子1 整合素β1 增殖迁移侵袭

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佐剂性关节炎大鼠脾脏组织GRK2免疫荧光法建立

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安徽医科大学学报 2017年第11期52卷 1736-1738,1743页

作者：汪扬李亦凡崔东倩韩陈陈马旸魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药物教育部重点实验室抗炎免疫药物安徽协同创新中心合肥230032

建立了适合佐剂性关节炎大鼠脾脏组织G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)免疫荧光测定法。考察了免疫荧光测定的4个关键条件:(1)渗透剂Triton X-100的影响;(2)不同抗原修复液:柠檬酸缓冲液和p H 9.0乙二胺四乙酸(EDTA)缓冲液的影响;(3)5%胎牛血... 详细信息

建立了适合佐剂性关节炎大鼠脾脏组织G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)免疫荧光测定法。考察了免疫荧光测定的4个关键条件:(1)渗透剂Triton X-100的影响;(2)不同抗原修复液:柠檬酸缓冲液和p H 9.0乙二胺四乙酸(EDTA)缓冲液的影响;(3)5%胎牛血清封闭不同时间(20、30、40、50min)的影响;(4)不同一抗浓度(1∶50、1∶100、1∶200、1∶400、1∶500)的影响。实验结果显示,Triton X-100通透增强了抗原的表达;1∶100的一抗浓度对荧光信号强度最合适;封闭50 min能显著去除背景非特异性染色;柠檬酸缓冲液优于p H 9.0 EDTA缓冲液,提高了抗原表达。

关键词： G蛋白偶联受体激酶2 脾脏组织免疫荧光

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IGF-1通过激活EGR1诱导肝细胞癌的迁移和侵袭

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安徽医科大学学报 2019年第11期54卷 1750-1755页

作者：马旸崔东倩韩陈陈罗婷婷魏伟安徽医科大学临床药理研究所

目的探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)诱导肝细胞癌(HCC)迁移和侵袭的机制。方法选用两株转移潜能不同的HCC细胞株HepG2和HCCLM3,分别加入25、50和100 ng/ml的IGF-1,用transwell的方法检测细胞的迁移和侵袭;Western blot、RT-PCR和实时定... 详细信息

目的探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)诱导肝细胞癌(HCC)迁移和侵袭的机制。方法选用两株转移潜能不同的HCC细胞株HepG2和HCCLM3,分别加入25、50和100 ng/ml的IGF-1,用transwell的方法检测细胞的迁移和侵袭;Western blot、RT-PCR和实时定量PCR法检测胞内信号通路的活化和早期生长反应蛋白1(EGR1)的表达;转染EGR1的siRNA抑制其表达,观察IGF-1对HCC细胞株的迁移和侵袭的影响。结果IGF-1可浓度依赖地促进HCC细胞株的迁移和侵袭,IGF-1增加HCC细胞株中IGF1R、Akt及ERK的磷酸化水平,而对总表达无明显改变,同时EGR1的蛋白和mRNA表达也随着IGF-1的浓度增高而增加,转染EGR1的siRNA降低其表达后,IGF-1对细胞的迁移侵袭能力明显减弱。结论IGF-1诱导HCC细胞株的迁移和侵袭作用是由EGR1所介导的。

关键词：肝细胞癌胰岛素样生长因子-1 早期生长反应蛋白1 细胞迁移和侵袭

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性别对咪喹莫特诱导小鼠银屑病模型建立的影响

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安徽医科大学学报 2020年第4期55卷 634-639页

作者：罗婷婷韩陈陈崔东倩张雨刘倩马旸魏伟安徽医科大学临床药理研究所、抗炎免疫药物教育部重点实验室、抗炎免疫药物安徽省协同创新中心合肥230032

建立咪喹莫特(IMQ)诱导的小鼠银屑病模型,对模型进行评价并探究性别对IMQ诱导小鼠银屑病模型建立的影响。BALB/c小鼠,雌雄各半,随机分为正常对照组、模型组1(雄性)、模型组2(雌性),将IMQ涂抹于小鼠背部皮肤建立小鼠银屑病模型。每天对... 详细信息

建立咪喹莫特(IMQ)诱导的小鼠银屑病模型,对模型进行评价并探究性别对IMQ诱导小鼠银屑病模型建立的影响。BALB/c小鼠,雌雄各半,随机分为正常对照组、模型组1(雄性)、模型组2(雌性),将IMQ涂抹于小鼠背部皮肤建立小鼠银屑病模型。每天对小鼠皮肤进行银屑病皮损面积和严重程度(PASI)评分,HE染色观察皮肤组织病理学改变,计算脾脏指数、胸腺指数,免疫组化法检测增殖细胞核抗原(PCNA)的表达和免疫荧光法检测内披蛋白的表达情况。与对照组小鼠相比,IMQ诱导的雄性和雌性小鼠皮肤均表现出鳞屑、红斑和增厚现象并持续加重,PASI评分也呈相同的结果。HE染色发现与对照组小鼠相比,IMQ诱导的雄性和雌性小鼠表皮均增厚(P<0.001),表皮浅层可见毛细血管扩张、炎症细胞浸润、角质层可见角化不全、颗粒层变薄甚至消失、棘层肥厚、并有表皮突下延。IMQ诱导的小鼠脾脏指数增大(P<0.001),雌雄小鼠脾脏指数变化差异无统计学意义。IMQ诱导的雄性和雌性小鼠角质形成细胞表达数量增多(P<0.05),且存在异常分化现象,雌雄小鼠PCNA和内披蛋白的表达差异无统计学意义。IMQ诱导的小鼠银屑病模型与人类银屑病具有许多相似性,且性别对IMQ诱导小鼠银屑病模型的建立几乎没有影响。

关键词：性别银屑病咪喹莫特动物模型

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IGFBP2增强IGF-1诱导的HepG2细胞增殖、迁移和侵袭

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安徽医科大学学报 2021年第3期56卷 348-351页

作者：张雨崔东倩刘倩韩陈陈罗婷婷马旸魏伟安徽医科大学临床药理研究所合肥230032

目的探讨胰岛素样生长因子结合蛋白2(IGFBP2)对胰岛素样生长因子-1(IGF-1)诱导人源肝癌(HCC)细胞株HepG2细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响及其机制。方法选用15.6、31.2、62.5、125、250 ng/ml的IGFBP2与50 ng/ml的IGF-1联合刺激HepG2细... 详细信息

目的探讨胰岛素样生长因子结合蛋白2(IGFBP2)对胰岛素样生长因子-1(IGF-1)诱导人源肝癌(HCC)细胞株HepG2细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响及其机制。方法选用15.6、31.2、62.5、125、250 ng/ml的IGFBP2与50 ng/ml的IGF-1联合刺激HepG2细胞。用CCK-8法检测细胞增殖,transwell法检测细胞迁移和侵袭;Western blot检测细胞内信号通路相关蛋白的活化和表达。结果与IGF-1单独刺激相比,IGFBP2与IGF-1联合作用可增强HepG2细胞增殖、迁移和侵袭能力;IGFBP2与IGF-1联合刺激增加HepG2细胞株中IGF1R、Akt和ERK磷酸化水平,而对总表达无明显改变,同时上调早期生长反应蛋白1(EGR1)的表达。结论IGFBP2通过活化Akt及ERK信号通路增强IGF-1诱导HepG2细胞增殖、迁移和侵袭的能力。

关键词：胰岛素样生长因子结合蛋白2 胰岛素样生长因子-1 HepG2 细胞增殖细胞迁移和侵袭

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论乔治·艾略特的宗教思想

论乔治·艾略特的宗教思想

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作者：崔东华中师范大学

学位级别：硕士

十九世纪英国著名的女哲理小说家乔治·艾略特因受费尔巴哈等思想进步人士的影响，从青年时代就开始与宗教决裂，并拒绝上教堂。她与形而上学的看待宗教的方式决裂，认为形式主义的宗教神学是狭隘的，排外的、不宽容的。她不堪忍受神对... 详细信息

十九世纪英国著名的女哲理小说家乔治·艾略特因受费尔巴哈等思想进步人士的影响，从青年时代就开始与宗教决裂，并拒绝上教堂。她与形而上学的看待宗教的方式决裂，认为形式主义的宗教神学是狭隘的，排外的、不宽容的。她不堪忍受神对人的压抑，对神权、神学、教会采取了激烈的批评和否定态度，对带有惩罚意味的宗教教条以及宗教崇拜仪式予以拒绝。然而，艾略特从小受到的宗教传统的熏染，使她在思想上与基督教有着千丝万缕的联系。在她的一生中，她都试图在心中确立起一种对上帝的态度。她既受到基督教思想的影响，又充满了对基督教的怀疑和叛逆;她既不信上帝，又对一切虔诚的宗教感情寄予深切的同情与理解;她既无法完全接受基督教，也无法完全抛弃上帝和宗教。在她的作品中，她对上帝的质疑与依赖彼此共存，相互交织。事实上，乔治·艾略特的小说就是一个宗教的世界，在她的小说中无处不存在上帝的影子：对她所处时代所推崇的宗教神学中“上帝”的指责、对原始状态中的宗教信仰的称颂以及上帝对人类的爱与人对上帝的爱。在批判宗教神学及形式的过程中，乔治·艾略特逐步形成了自己以人为本和以爱为核心的基本宗教思想。在她的心目中，上帝仍然是不可缺少的存在，只不过上帝的概念和宗教信仰的实质已发生了变化。对她而言，上帝是一种超自然的原始力量，体现着宇宙世界的绝对价值和最高原则。因此，她心目中的上帝是一个不同于基督教的上帝，一个从自身的认识来感知的上帝。她的宗教是一切从感情出发，建立在“爱”的基础上的宗教。艾略特认为，爱是存在的标准，是人的本质的完整体现。只有有所爱的人， dA 硕士学位论文＼yi’l－＊xM V：＼引【厂F『11团引＞才是存在的，什么都不爱就等同于什么都不是。人的本质离开了爱永远无法显现。因此，她“爱”的宗教是摒弃一切形式主义的宗教，是纯粹倩感的宗教。爱的宗教可以使人在爱中找到自己感情的满足，揭开自己生命的谜，达到自己生命的终极目标，从而，在爱中获得那些基督徒在信仰中所寻求的东西。乔治哎略特在作品中用大量的篇幅进行道德说教、描写有关上帝的主题，从她的小说寓意到主人公的言行，从罪恶到道德，无处不渗透着基督宗教信仰的核心，“爱上帝”和“爱邻人”。本文从乔治·艾略特的生平入手，以她的作品为依据来分析她对于宗教的独特理解和态度。

关键词：乔治·艾略特《亚当·贝德》《弗洛斯河上的磨房》《织工马南传》基督教

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3D-QSAR Studies on 4-([1,2,4]Triazolo[1,5-α]pyridin-6-yl)-5(3)-(6-methylpyridin-2-yl)imidazole Analogues as Potent Inhibitors of Transforming Growth Factor-β Type Ⅰ Receptor Kinase

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Chinese Journal of Structural Chemistry 2018年第4期37卷 517-530页

作者：孙丽倩孟利强闫超群崔东晓苗俊秋陈景润梁泰刚李青山 College of Pharmacy Shanxi Medical University Shanxi University of Chinese Medicine

The transforming growth factor-β （TGF-β） plays a crucial role in the beginning andprogression of fibrosis in various organ systems such as lung, heart, liver and kidney. TGF-fl type Ireceptor kinase （activin receptor-like kinase 5, ALK5） inhibitors might have potential activity forthe treatment of relevant diseases. In this paper, the three-dimensional quantitativestructure-activity relationship （3D-QSAR） including comparative molecular field analysis （CoMFA）and comparative molecular similarity indices analysis （CoMSIA） were used to analyze thestructural requirements based on a dataset of 123 4-（[1,2,4]Triazolo[1,5-a]pyridine-6-yl）-5（3）-（6-methylpyridin-2-yl）imidazole analogues which acted as ALK5 inhibitors. The obtainedCoMFA model （q2= 0.652, r2= 0.876, r2pred = 0.845） and CoMSIA model （q^2= 0.648, r^2= 0.884,r^2pred = 0.853） were robust and satisfactory. The predictive ability of the derived models wasvalidated using a test set of 28 compounds. Additionally, potentially important structural featuresrequired to enhance activity were also elucidated by the contour maps derived from CoMFA andCoMSIA models. The results will be helpful to guide drug design strategies aimed at obtainingpotent and selective ALK5 inhibitors.

关键词： 3D-QSAR CoMFA CoMSIA TGF-β ALK5 inhibitor

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紫外分光光度仪快速测定麻黄组织中总麻黄碱含量

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河北职工医学院学报 2005年第2期22卷 45-47页

作者：崔东亚董超杨阳孟凡倩朱宝成梁玉玲河北大学生命科学学院河北保定071002 河北省职工医学院河北保定071000 保定师范专科学校河北保定071000

目的分析麻黄组织中麻黄碱含量,为麻黄碱生产提供理论依据。方法根据生物碱与酸性染料结合生成有色化合物,给化合物能定量的被有机溶剂提出的原理,通过比色法找到一种简便快捷准确的测定麻黄碱含量的方法。结果于414um波长处,测定氯仿... 详细信息

目的分析麻黄组织中麻黄碱含量,为麻黄碱生产提供理论依据。方法根据生物碱与酸性染料结合生成有色化合物,给化合物能定量的被有机溶剂提出的原理,通过比色法找到一种简便快捷准确的测定麻黄碱含量的方法。结果于414um波长处,测定氯仿的吸光度,得回归方程为:A=0.6508M,平均回收率为99.84%。结论结果说明该比色法测定误差小,准确率高,适用于盐酸麻黄碱含量的测定。

关键词：紫外分光光度仪麻黄碱快速测定法麻黄组织酸性染料

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东关社区：顺应时代创新发展齐心奔向共同富裕 001

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许昌日报

作者：许昌报业全媒体记者杨佳倩李亚琨

6月27日，走在禹州市颍川街道办事处东关社区川流不息的商业街上，让人不敢想象这里曾经是一片黄土地。“我们这里现在是禹州市区繁华的商业区，东关村也改名叫东关社区了，不是以前那个破败的小村子了。”社区居民崔东正言语间，是身...

6月27日，走在禹州市颍川街道办事处东关社区川流不息的商业街上，让人不敢想象这里曾经是一片黄土地。“我们这里现在是禹州市区繁华的商业区，东关村也改名叫东关社区了，不是以前那个破败的小村子了。”社区居民崔东正言语间，是身为东关人的自豪。这一切的改变，得

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