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多重响应下的肿瘤多模式协同治疗体系的构建

多重响应下的肿瘤多模式协同治疗体系的构建

作者：寇晶晶内蒙古大学

学位级别：硕士

随着纳米医学的蓬勃崛起,纳米给药系统为各种肿瘤的诊断和治疗开拓了新的道路。特别是对肿瘤微环境敏感的纳米载体,可以在内源性刺激(如pH、氧化还原和酶)或外源性刺激(如温度、光、磁场、超声波强度或电动脉冲)下触发肿瘤部位的药物特... 详细信息

随着纳米医学的蓬勃崛起,纳米给药系统为各种肿瘤的诊断和治疗开拓了新的道路。特别是对肿瘤微环境敏感的纳米载体,可以在内源性刺激(如pH、氧化还原和酶)或外源性刺激(如温度、光、磁场、超声波强度或电动脉冲)下触发肿瘤部位的药物特异性释放,从而提高治疗疗效。本论文以肿瘤微环境(乏氧性,pH呈酸性,高谷胱甘肽浓度,耐热性差等)为切入点,设计了四个功能性纳米平台用于肿瘤协同治疗,具体如下:1.通过高温水热法制备出谷胱甘肽(GSH)和酸双响应的光热/光动力/化疗研究体系UIO-66/MB@MnO/5-Fu@PDA。该体系在可见光的激发下,MnO与HO实现自产氧,再通过亚甲基蓝(MB)将氧气转变为单线态氧。此外,MnO纳米层的有效降解促使药物五氟尿嘧啶(5-Fu)释放。在980 nm近红外光(NIR)照射下,聚多巴胺(PDA)通过光热效应能够对肿瘤进行热消融。通过缓释实验证明了该体系具有明显的pH/GSH刺激响应药物释放行为。最终的细胞实验也证明了该纳米复合材料对Hela细胞的生长具有明显的干扰作用。2.首先在金核外面包覆CuS,再通过层层自组装最终合成Au@CuS@PDA/MB/GOD纳米体系用于光热/光动力/饥饿治疗研究。Au与CuS作为光热试剂,MB作为光敏剂产生光动力效应,葡萄糖氧化酶(GOD)当作营养组分的阻断剂从源头“饿死”癌细胞。在NIR刺激下,通过EPR效应在病灶组织处富集的纳米材料会产生热量而抑制肿瘤生长。细胞实验发现,纳米材料本身的生物毒性较低并且在光的辐照下,通过协同作用能够最大程度扼制Hela细胞的活性。3.以NaS为硫源,CuCl为铜源合成既可以作为光热试剂又可作为药物载体的中空CuS纳米粒子,通过负载5-Fu,最终合成集光热/化疗/饥饿治疗为一体的CuS@PEI/5-Fu@PDA/GOD纳米体系。GOD剥夺肿瘤细胞的营养物质(氧气和葡萄糖)进行饥饿治疗。在NIR激光触发下,纳米粒子快速进行能量转换,通过热疗诱导细胞凋亡,显现出很大的光热治疗潜力。最终的细胞实验也表明,该体系的生物相容性较好,而且与单独化疗或饥饿治疗相比该体系具有协同肿瘤治疗效果。4.首先通过新颖的外延生长法合成药物载体病毒状介孔二氧化硅(mSiO)纳米粒子,利用静电相互作用成功连接CuS量子点。然后负载5-Fu,PDA作为“看门人”,最终合成NIR诱导的光热/化疗双模式治疗体系mSiO-CuS/5-Fu@PDA。PDA对pH高度敏感从而诱导5-Fu特异性释放,降低对正常组织的损伤。此外该纳米体系在NIR光下光热稳定性较好。通过MTS实验也证明了所设计的纳米体系生物相容性良好,以及协同治疗对Hela细胞生存能力的影响要优于单一治疗。

关键词：多重刺激响应肿瘤微环境光热治疗饥饿治疗协同治疗

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国外图像资源长期保存实践研究进展

图书情报工作 2017年第23期61卷 138-144页

作者：寇晶晶吴振新中国科学院文献情报中心北京100190 中国科学院大学北京100049

[目的/意义]了解国外图像资源长期保存实践的进展情况,借鉴先进的保存经验。[方法 /过程]调研国外图像资源长期保存的主要项目,从国家分布、项目介绍、规范标准/指南、技术工具与方法 4个方面进行具体阐述。[结果 /结论]国外图像资源长... 详细信息

[目的/意义]了解国外图像资源长期保存实践的进展情况,借鉴先进的保存经验。[方法 /过程]调研国外图像资源长期保存的主要项目,从国家分布、项目介绍、规范标准/指南、技术工具与方法 4个方面进行具体阐述。[结果 /结论]国外图像资源长期保存存在研究数量不多、国家分布单一、项目所属机构以非盈利性为主、依赖国家或基金组织支持的特点,揭示其在数字化技术、资源细分、元数据关联等方面的不足。在此基础上,初步探讨我国图像资源长期保存相关研究仍处于起步阶段的现状,并从建立政策与管理机制、提高保存意识、制定并完善技术体系与技术标准3个方面给出建议。

关键词：图像资源长期保存数字化标准工具

高校图书馆资源发现系统中文检索性能比较分析

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国家图书馆学刊 2016年第6期25卷 71-79页

作者：寇晶晶贾君枝中国科学院文献情报中心山西大学经济与管理学院

对不同资源发现系统的检索性能进行比较分析,可以发现系统间的差异,为高校选择合适的资源发现系统提供一定的依据。以"985工程"高校普遍使用的五种资源发现系统Primo、Summon、EDS、Find+和指针搜索作为选择研究对象的依据,选取应用各... 详细信息

对不同资源发现系统的检索性能进行比较分析,可以发现系统间的差异,为高校选择合适的资源发现系统提供一定的依据。以"985工程"高校普遍使用的五种资源发现系统Primo、Summon、EDS、Find+和指针搜索作为选择研究对象的依据,选取应用各系统的高校图书馆作为调查对象,从检索功能和检索效果角度对系统的性能进行比较分析,发现各资源发现系统之间在检索功能和检索效果上存在一定的差异,高校应根据自身需求合理选择资源发现系统。

关键词：高校图书馆资源发现系统检索性能

基于领域特征和用户查询取样的Deep Web数据源描述方法

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图书情报工作 2017年第15期61卷 138-145页

作者：袁国华寇晶晶李芳中国科学院文献情报中心北京100190 中国科学院大学北京100049

[目的/意义]数据源描述(又称数据源摘要)是Deep Web集成检索领域存在的关键问题之一,数据源描述的质量直接影响着集成检索系统的检索效率和效果。本文提出一种基于领域特征和用户查询取样的数据源描述方法,以期为非合作环境下资源集成... 详细信息

[目的/意义]数据源描述(又称数据源摘要)是Deep Web集成检索领域存在的关键问题之一,数据源描述的质量直接影响着集成检索系统的检索效率和效果。本文提出一种基于领域特征和用户查询取样的数据源描述方法,以期为非合作环境下资源集成应用与研究提供参考和借鉴。[方法/过程]该方法为异构非合作型数据源的离线取样方法,通过分析数据源和用于查询的领域主题属性,依次构建领域特征词集、初始特征词集和高频特征词集,并最终获得以高频特征词查询取样的数据源描述信息。结合流行的CORI算法,深入分析基于推理网络的用户查询与数据源描述的相关度计算方法,并基于此方法设计基于Lemur工具集的集成检索系统,验证了上述方法的有效性。[结果/结论]所提方法在查全率和查准率方面均得到很好的表现。与其他方法相比,该方法在样本数据自动更新和运维管理方面具有明显成本优势和实用价值。

关键词：深层网络数据源描述查询取样推理网络

基于Rao-Stirling指数和LDA模型的领域学科交叉主题识别——以纳米科技为例

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情报科学 2020年第2期38卷 116-124页

作者：韩正琪刘小平寇晶晶中国政法大学图书馆北京100088 中国政法大学法治科学计量与评价中心北京100088 中国科学院文献情报中心北京100190 中国科学院大学经济与管理学院图书情报与档案管理系北京100049 国际关系学院北京100091

【目的/意义】基于Rao-Stirling指数和LDA模型进行领域学科交叉主题识别,并以纳米科技为例验证将Rao-Stirling指数和LDA模型用于领域学科交叉主题识别的有效性和适用性。【方法/过程】基于Rao-Stirling指数测度领域文献学科交叉程度,设... 详细信息

【目的/意义】基于Rao-Stirling指数和LDA模型进行领域学科交叉主题识别,并以纳米科技为例验证将Rao-Stirling指数和LDA模型用于领域学科交叉主题识别的有效性和适用性。【方法/过程】基于Rao-Stirling指数测度领域文献学科交叉程度,设定阈值发现高度学科交叉文献。基于LDA模型对筛选出的学科交叉文献进行主题识别,发现学科交叉点和学科交叉研究主题。【结果/结论】基于Rao-Stirling指数从引文的角度进行领域文献学科交叉测度可以有效地发现与某领域相关的学科交叉文献,且有利于大数据集的学科交叉文献发现研究的实现。基于LDA模型进行学科交叉主题识别可以有效地发现学科交叉主题。两方法的组合应用为发现某领域学科交叉主题研究提供一种新视角。

关键词：学科交叉主题识别 Rao-Stirling指数 LDA模型纳米科技

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中国学者影响力评价进展研究

情报探索 2017年第11期 129-134页

作者：寇晶晶中国科学院文献情报中心北京100190 中国科学院大学北京100049

[目的/意义]为中国学者影响力评价研究提供参考。[方法/过程]以CNKI为检索平台,检索中国学者影响力评价相关文章。并从相关文章可视化、评价方法 2个方面阐述了国内学者影响力评价的研究内容和进展。[结果/结论]国内论文主要进行了4个... 详细信息

[目的/意义]为中国学者影响力评价研究提供参考。[方法/过程]以CNKI为检索平台,检索中国学者影响力评价相关文章。并从相关文章可视化、评价方法 2个方面阐述了国内学者影响力评价的研究内容和进展。[结果/结论]国内论文主要进行了4个方面的研究,即统计与多指标融合;指标评价、改进比较和相关性研究;学术网络;网络、媒体评价方法。学者影响力评价的发展趋势包括媒体性指标权重不断增加,及评价指标更加精细化。

关键词：中国学者影响力评价方法评价指标评价研究

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浅谈社区群众文化活动的策划和创新

中国文艺家 2017年第5期 296-296页

作者：寇晶晶蚌埠市文化馆

随着经济的不断发展和进步,人民的生活越来越富裕,在生活富裕的同时,人们也开始关注精神文明建设,如何使群众的精神也富足起来是政府和广大人民群众所关心的一件事情。社区群众文化是精神文明建设的重要组成部分,做好这方面的建设工作,... 详细信息

随着经济的不断发展和进步,人民的生活越来越富裕,在生活富裕的同时,人们也开始关注精神文明建设,如何使群众的精神也富足起来是政府和广大人民群众所关心的一件事情。社区群众文化是精神文明建设的重要组成部分,做好这方面的建设工作,能够满足广大人民群众的需要,促进国家的发展和进步。

关键词：社区群众文化活动策划创新

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对初中英语单元教学的思考

河南教育（教师教育）（下） 2022年第11期 73-74页

作者：寇晶晶平顶山市第十四中学

教师的专业成长和教学能力的提升离不开公开课、示范课的磨炼,因此公开课可以说是教师的“高光”时刻。大家会关注这节课教学目标的设定,教学环节的安排,教学手段的运用,课堂活动的开展,课堂上的师生互动、生生互动,以及课堂结束时教学... 详细信息

教师的专业成长和教学能力的提升离不开公开课、示范课的磨炼,因此公开课可以说是教师的“高光”时刻。大家会关注这节课教学目标的设定,教学环节的安排,教学手段的运用,课堂活动的开展,课堂上的师生互动、生生互动,以及课堂结束时教学目标达成与否等方面。听到一节好的公开课,大多数教师会想:为什么他们的课能这么吸引人?为什么学生在他们的课堂上学习效果这么好?他们的每节课都这么好吗?在此,我想以公开课为例,谈谈初中英语单元教学的策略。

关键词：公开课课堂活动英语单元教学生生互动示范课师生互动教师的专业成长学习效果

创新要素集聚对经济高质量发展的影响研究——空间视角下金融发展的调节作用

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科技管理研究 2021年第7期41卷 23-30页

作者：王淑英寇晶晶卫朝蓉郑州大学管理工程学院河南郑州450001

基于2009—2018年中国30省(区/市)的面板数据,运用空间杜宾模型研究地区创新要素集聚(创新人员集聚和创新资本集聚)对经济高质量发展的影响,并探讨金融发展对两者关系的调节作用。结果表明,我国经济高质量发展水平存在显著的正向空间溢... 详细信息

基于2009—2018年中国30省(区/市)的面板数据,运用空间杜宾模型研究地区创新要素集聚(创新人员集聚和创新资本集聚)对经济高质量发展的影响,并探讨金融发展对两者关系的调节作用。结果表明,我国经济高质量发展水平存在显著的正向空间溢出效应,且东、中、西部地区发展水平差异较大;创新人员集聚和创新资本集聚对本地区经济高质量发展有正向直接效应,但对邻近地区经济高质量发展有抑制作用;金融发展能够正向调节创新人员集聚、创新资本集聚与本地区经济高质量发展的关系,对创新要素集聚和邻近地区经济高质量发展的关系无明显调节作用;劳动力供给、城镇化水平和信息化程度均能促进经济高质量发展,政府干预对经济高质量发展存在抑制效应。

关键词：创新要素集聚经济高质量发展金融发展