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阿拉善双峰驼小肠黏膜及派伊尔结形态学观察

阿拉善双峰驼小肠黏膜及派伊尔结形态学观察

作者：帅梦内蒙古农业大学

学位级别：硕士

甘露糖修饰多糖微球载体不可分型流感嗜血杆菌P6疫苗的研制及免疫效果评价

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甘露糖修饰多糖微球载体不可分型流感嗜血杆菌P6疫苗的研制及免疫...

作者：马玉帅河北北方学院

学位级别：硕士

流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae,Hi)根据有无荚膜分为荚膜型和无荚膜型,无荚膜型又称不可分型(non-typeable Haemophilus influenzae,NTHi),NTHi定居在人类鼻咽部,常引起内源性继发感染,导致脑膜炎、肺炎、鼻窦炎、中耳炎、呼吸... 详细信息

流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae,Hi)根据有无荚膜分为荚膜型和无荚膜型,无荚膜型又称不可分型(non-typeable Haemophilus influenzae,NTHi),NTHi定居在人类鼻咽部,常引起内源性继发感染,导致脑膜炎、肺炎、鼻窦炎、中耳炎、呼吸道感染、败血症等多种疾病,已成为临床感染中重要的常见条件致病菌。其中因NTHi引起全球两大高发疾病—儿童中耳炎(otitis media,OM)和成人慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的急性加重而备受关注,因此,迫切需要开发有效的疫苗预防NTHi感染。经研究发现,NTHi外膜蛋白在其感染致病和与宿主细胞相互作用中发挥着重要作用,可引起宿主的保护性免疫,被列为NTHi候选疫苗靶抗原,而其中外膜蛋白P6保守性较高,成为国内外学者研究的焦点。鼻黏膜免疫是预防NTHi呼吸道感染的有效免疫途径,但单纯的P6蛋白引起的免疫反应较弱,因此,尚需有效的载体和佐剂增强其免疫效果。壳聚糖微球因其粘附性、高渗透性以及可被黏膜M细胞吞噬等特点被作为黏膜免疫途径的蛋白和核酸转运载体。另外,随着抗原呈递细胞(antigen presenting cell,APC)靶向技术的发展,甘露糖受体(mannose receptor,MR)已用于各种疫苗的递送系统中。本研究用甘露糖修饰的壳聚糖微球负载P6蛋白,通过壳聚糖微球的蛋白转运功能和甘露糖靶向MR介导的内吞作用,提高APC的抗原摄取效率,从而增强P6蛋白的免疫效果。从菌株NTHi ATCC49247提取DNA,以其为模板经PCR扩增获得P6蛋白基因,核苷酸序列长度为462 bp。利用生物信息学分析其核苷酸同源性为99.17%～100%,其编码氨基酸同源性为96.18%～100%,蛋白质二级结构以α螺旋和β转角为主,为亲水性蛋白。用PCR扩增的P6基因构建重组质粒PGEX-6p2/P6,经原核表达系统获得重组蛋白GST-P6,Pre Scission蛋白酶去除标签GST,得到分子量为16k Da的P6蛋白。在氰基硼氢化钠的催化下,将甘露糖的羟基与壳聚糖游离氨基连接,获得甘露糖修饰的壳聚糖衍生物,茚三酮比色法测得壳聚糖游离氨基的取代度为18.75%。通过离子交联法制备壳聚糖微球(CMs)和甘露糖修饰的壳聚糖微球(MCMs),并将P6蛋白负载于微球载体上制备壳聚糖微球疫苗(P6-CMs)和甘露糖修饰壳聚糖的微球疫苗(P6-MCMs),BCA方法检测每毫升CMs可负载(7.13±0.39)mg P6蛋白;每毫升MCMs可负载(9.52±0.29)mg P6蛋白。粒度仪测得P6-CMs和P6-MCMs的平均粒径大小分别为(463.7±15.1)nm和(590.4±16.2)nm。扫描电镜下观察微球疫苗呈规则的球形,且分散性良好。体外测定微球疫苗的P6蛋白释放率,可明显观察到微球疫苗的缓释作用,且P6-MCMs释放率大于P6-CMs。将BALB/c小鼠随机分为5组:PBS组、MCMs组、P6组、P6-CMs组、P6-MCMs组,进行滴鼻免疫实验,以评价微球疫苗的黏膜免疫效果。间接ELISA检测小鼠血清中IgG抗体以及小鼠鼻腔和肺脏灌洗液中IgA抗体,结果显示:微球疫苗经滴鼻免疫后有效的激发了全身体液和黏膜免疫,微球疫苗组IgA和IgG抗体水平都显著高于单纯P6组,且P6-MCMs疫苗组高于P6-CMs,差异具有显著性。细胞因子试剂盒检测脾淋巴细胞培养上清中细胞因子IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-5和IL-17a,结果显示:P6-MCMs组IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-5和IL-17a水平均显著高于其他组,而P6-CMs组与对照组、P6组相比,仅IL-4和IL-17a水平明显增高,说明P6-MCMs可引起混合型Th1/Th2和Th17细胞免疫反应,而P6-CMs只可引起Th2和Th17细胞免疫反应。流式细胞术检测脾淋巴细胞亚群CD3、CD4和CD8a显示:P6-MCMs组T细胞亚型CD3、CD3CD4和CD3CD8均显著高于单纯P6组,说明P6-MCMs除了参与MHC Ⅰ类抗原递呈还参与MHCⅡ类抗原提呈。用NTHi ATCC49247对免疫小鼠进行鼻攻毒实验,HE染色观察小鼠鼻黏膜和肺组织病理变化,经免疫的小鼠P6、P6-CMs和P6-MCMs组鼻黏膜和肺组织中炎症反应明显弱于PBS组和MCMs组,炎症细胞明显减少且病理组织纹路更加清晰。本研究成功制备了甘露糖修饰多糖微球载体流感嗜血杆菌P6疫苗,经鼻黏膜免疫可引起有效的系统体液免疫和黏膜免疫,诱导混合型Th1/Th2、Th17细胞免疫应答,可通过MHC Ⅰ/MHC Ⅱ两种提呈途径,激发CD4介导的T

关键词：不可分型流感嗜血杆菌外膜蛋白壳聚糖甘露糖受体黏膜免疫微球疫苗

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LDO线性降压变换器的设计及相关器件建模

LDO线性降压变换器的设计及相关器件建模

作者：帅柏林苏州大学

学位级别：硕士

随着信息时代的来临,电源管理技术的地位越来越重要,能否实现高效、智能的电源管理,将对整个系统的性能产生巨大的影响。 LDO是一种主要面对便携式应用的电源管理芯片。本文首先设计了一款基于CMOS工艺的LDO低压降线性降压变化器,在优... 详细信息

随着信息时代的来临,电源管理技术的地位越来越重要,能否实现高效、智能的电源管理,将对整个系统的性能产生巨大的影响。 LDO是一种主要面对便携式应用的电源管理芯片。本文首先设计了一款基于CMOS工艺的LDO低压降线性降压变化器,在优先考虑输入输出电压差和线性调整能力的条件下,该电路实现了突出的负载调整能力和超低的静态电流,同时具有良好的电源抑制特性,并设计了一种过温保护和短路保护电路,该电路具有精度高、反应速度快、安全可靠等特点,可在恶劣环境和意外短路的情况下保证整体电路的安全。该电路配以简单外部设备即可为各种电子产品提供灵活、高效、可靠的电源解决方案。双扩散漏MOSFET(Double Diffused Drain MOSFET,DDDMOS)是一种结构相对简单的功率器件,可与CMOS工艺相兼容,性能良好,广泛应用于电源管理电路和驱动电路中。在完成LDO设计的基础上,本文利用专业器件模拟软件MEDICI对DDDMOS的工作特性做了详细的模拟与分析,并在此基础上提出了DDDMOS的衬底电流模型,该模型有助于深入理解该器件的可靠性问题,也能为击穿模型和寿命模型的建立提供帮助。

关键词：电源管理 LDO DDDMOS 衬底电流模型

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基于全面小康社会视角的城乡经济关联度研究

统计与决策 2014年第10期30卷 109-111页

作者：寇凤梅刘云蔡文春兰州城市学院城市经济与旅游文化学院兰州730070

文章以十八大提出的"2020年我国全面建成小康社会"为视角,选取评价城乡关联度的18个指标作为影响因子定量分析了欠发达地区城乡关联状况。分析结果表明:(1)欠发达地区经济空间分布上城乡二元结构比较突出,城镇化水平较低,城乡产业关联... 详细信息

文章以十八大提出的"2020年我国全面建成小康社会"为视角,选取评价城乡关联度的18个指标作为影响因子定量分析了欠发达地区城乡关联状况。分析结果表明:(1)欠发达地区经济空间分布上城乡二元结构比较突出,城镇化水平较低,城乡产业关联性不强;(2)城乡关联程度与经济发展水平有一定的相关性,经济发展水平较高的地区其城乡关联的程度相对越高;(3)欠发达地区城乡差距大,经济关联度低,城乡协调发展水平较低。

关键词：城乡居民收入比城乡居民消费水平比城乡经济关联度欠发达地区

基于GSM的远程水情采集系统数据管理中心的设计

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基于GSM的远程水情采集系统数据管理中心的设计

作者：叶宏帅内蒙古大学

学位级别：硕士

当前，现代通信技术、计算机网络和信息技术等的数据采集系统已广泛地应用到测量、监测、控制、诊断、科学试验等各个领域中。基于GSM网络的短消息业务也已经成熟，GSM／GPRS网络提供了完善的数字通信平台，对于水利水情远程监测有极大... 详细信息

当前，现代通信技术、计算机网络和信息技术等的数据采集系统已广泛地应用到测量、监测、控制、诊断、科学试验等各个领域中。基于GSM网络的短消息业务也已经成熟，GSM／GPRS网络提供了完善的数字通信平台，对于水利水情远程监测有极大的应用价值。本文研究了远程水情数据采集监测技术在河套灌区应用的概况，提出了利用GSM对河套灌区进行远程监测系统的技术方案，并设计了一种基于GSM的灌区水情远程数据采集系统。该系统主要包括两个部分：数据采集管理中心和远端水情数据采集终端，本文主要研究数据采集管理中心的设计及其软件的开发。数据采集管理中心由GSM通信模块、采用VB高级程序语言开发的管理软件模块和后台数据库等组成。PC机将GSM通信模块与其RS-232串口相连，通过AT指令控制GSM模块对短消息的发送与接收，并将接收到的数据信息存放到计算机的数据库中，运用Microsoft Access进行数据管理备存储、查询以及对数据进行分析和处理，生成相关的报表及图表，完成相关处理。

关键词： GSM通信模块 AT指令 VB Smsgate控件

无针注射胰岛素对糖尿病患者血糖管理有效性及安全性研究

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无针注射胰岛素对糖尿病患者血糖管理有效性及安全性研究

作者：薛佳帅河北工程大学

学位级别：硕士

目的:观察换用无针注射方式在糖尿病胰岛素治疗中的有效性及安全性。方法:选取2020年1月至2020年12月就诊于邯郸市中心医院内分泌科的60例血糖控制不佳的糖尿病患者作为研究样本。该样本中,11例患者糖尿病类型为1型,49例患者糖尿病类型... 详细信息

目的:观察换用无针注射方式在糖尿病胰岛素治疗中的有效性及安全性。方法:选取2020年1月至2020年12月就诊于邯郸市中心医院内分泌科的60例血糖控制不佳的糖尿病患者作为研究样本。该样本中,11例患者糖尿病类型为1型,49例患者糖尿病类型为2型,均已采用常规笔三餐前皮下注射门冬胰岛素以及睡前皮下注射甘精胰岛素的方式(均经过充分调整胰岛素剂量)治疗三个月以上。所有患者在原有降糖方案的基础上换用无针注射装置皮下注射胰岛素,使用瞬感扫描式葡萄糖监测(FGM)技术监测血糖得出葡萄糖目标范围内时间(TIR),对比无针注射治疗前与治疗3个月之后患者的日胰岛素用量、血糖标准差(SDBG)、最大血糖波动幅度(LAGE)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、餐后血糖波动幅度(PPGE)、空腹静脉血浆葡萄糖(FPG)、餐后2h静脉血浆葡萄糖(2hPG)等指标变化情况,评价无针注射治疗方式的效果与治疗方式的安全性水平。结果:患者在无针注射治疗后,FPG、HbA1c、2hPG、PPGE、LAGE、SDBG等指标都出现降低、日胰岛素用量减少(P<0.05),TIR升高,差异有统计学意义(P<0.05);另外,BMI≥24 kg/m的2型糖尿病患者的HbA1c指标出现明显改善(P<0.05)。换用无针注射胰岛素治疗后无遗漏注射,没有患者出现新的皮下硬结、皮下脂肪萎缩或增生等,VAS评分中4分以下者为91.67%(55/60)。低血糖事件发生率为3.33%(2/60),皮下出血发生率为5.00%(3/60)但一般于注射后2-7d自行消失,且无不适感。结论:无针注射胰岛素可有效控制血糖、减少胰岛素用量、改善血糖波动,一定程度上避免注射局部并发症及注射疼痛和恐惧感,在长时间使用的情况下,患者HbA1c水平改善,且低血糖风险低,使病患胰岛素治疗的依从性提升。无针注射技术联合FGM可能使患者获得更好的血糖控制疗效,达到了TIR的控制目标。超重或肥胖的2型糖尿病患者可能更适用于无针射流胰岛素的注射方式,长期降糖疗效改善更明显。

关键词：无针胰岛素注射糖尿病血糖管理血糖波动疗效安全

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信托制度在旧城改造中的运用研究

信托制度在旧城改造中的运用研究

作者：徐佳帅中南大学

学位级别：硕士

随着我国经济的快速发展,城市化进程的不断加深,城市中的整体或局部不能适应发展的需求成为许多城市的普遍现象。新旧交替,进行旧城改造是城市发展过程中的必然。旧城改造涉及面广,关系到城市的发展及人民群众的切身利益,历来都是一项... 详细信息

随着我国经济的快速发展,城市化进程的不断加深,城市中的整体或局部不能适应发展的需求成为许多城市的普遍现象。新旧交替,进行旧城改造是城市发展过程中的必然。旧城改造涉及面广,关系到城市的发展及人民群众的切身利益,历来都是一项重要、敏感而复杂的社会工程。但我国采用的以行政手段为主进行旧城改造的模式,因存在制度缺陷,导致许多社会问题的产生。而信托介入旧城改造就是利用信托制度在财产管理、资金融通、资产证券化等方面的多种优势,可在很大程度上化解传统旧城改造方式所产生的不利影响和种种弊端,有利于和谐社会的建设。信托介入旧城改造首先通过与改造区域内的居民及政府设立财产管理上的信托,明确改造区域内的居民等为受益人,信托目的就是要保障在原居住区域的土地建设与开发中的受益人的利益。其后利用土地使用权等信托财产作为支持证券化之财产,发行信托计划实现旧城改造的资金需求。信托介入旧城改造可实现社会资本的充分利用,缓解财政巨额投入的压力,另外从避开巨额资金的空转上很大程度地实现了资源的最优配置。最终实现社会效益、居民权益、开发商利益的共生共益的理想结果。

关键词：信托旧城改造旧城改造信托

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鳄嘴花鲜药抗肾纤维化作用的实验研究

鳄嘴花鲜药抗肾纤维化作用的实验研究

作者：张洁帅广州中医药大学

学位级别：硕士

目的:基于观察体外TGF-β诱导的HK-2细胞损伤模型,并结合鳄嘴花新鲜药物对于阿霉素诱导的肾病综合征(NS)大鼠模型的治疗作用及其相应的作用机制,评价鳄嘴花鲜药对肾纤维化的保护作用,为鳄嘴花的临床应用和进一步开发提供实验依据。方法... 详细信息

目的:基于观察体外TGF-β诱导的HK-2细胞损伤模型,并结合鳄嘴花新鲜药物对于阿霉素诱导的肾病综合征(NS)大鼠模型的治疗作用及其相应的作用机制,评价鳄嘴花鲜药对肾纤维化的保护作用,为鳄嘴花的临床应用和进一步开发提供实验依据。方法:主要分为两大部分展开研究:(1)鳄嘴花鲜榨汁(CN)对HK-2细胞抗增殖作用的实验研究a大鼠经CN提取物连续灌胃7天,于末次给药1 h后,采用腹主动脉采血,以制备含药血清。b取对数生长期的HK-2细胞进行分组,即细胞对照组、模型对照组、CN不同浓度组及含药血清高、中、低剂量组。除了空白对照组以外,其余各组均采用TGF-β造模,48 h后终止造模,所有组均加入与之相对应的药物,干预48 h后终止培养,随后采用CCK-8法检测细胞的存活率及生长状态。(2)CN药液对肾病综合征保护作用的药效作用及机制研究将大鼠按体重随机分组,即空白对照组、模型对照组、醋酸泼尼松组、CN高剂量组、CN中剂量组、CN低剂量组,每组10只。除空白对照组以外,其余各组通过尾静脉注射阿霉素的方法来建立大鼠肾病综合征模型,造模第5周开始给予药物干预。分别于给药第1、2、3、4、5周,分别检测大鼠的体重、24 h尿蛋白,并于给药5周后检测血清白蛋白、尿素氮、肌酐、总胆固醇、甘油三酯、钠、钾、氯及肾脏指数等相关作用的指标;之后留取肾脏组织标本,用于做光镜的检查及免疫组化,并应用Western blotting方法观察肾脏组织中α-SMA、E-cadherin蛋白含量的表达情况的变化。结果:(1)CN提取物含药血清及CN提取物直接给药均对HK-2细胞增殖有明显抑制作用。(2)模型对照组24 h尿白蛋白含量逐渐增加,血清总胆固醇、肌酐、尿素氮、甘油三酯的含量均有所升高,并于第5周达到高峰;血清白蛋白的含量有所下降,于第5周达到最低值。(3)给药后,模型对照组24 h尿白蛋白量逐渐升高,并于造模第4周达到高峰,同一时间点的醋酸泼尼松组、CN各剂量组明显低于模型对照组,与模型对照组相比较,24 h尿白蛋白,血清白蛋白,总胆固醇,尿素氮,甘油三酯,肌酐的含量变化有统计学意义。光镜下可见模型对照组有明显损伤,与模型对照组比较,CN各剂量组的肾损伤有所改善,给予CN的各剂量组的α-SMA蛋白水平均明显降低,CN高剂量组效果更佳,E-cadherin蛋白的表达显著升高。结论:1采用分两次尾静脉注射阿霉素的方法,可以成功地复制阿霉素肾病综合征模型,且所用时间较短,与人类肾病综合征表现更为接近。2鳄嘴花可以改善肾病综合征的高蛋白尿症状,减轻肾脏损伤,延缓肾病综合征肾小管上皮转分化肾间质纤维化的进程。3鳄嘴花可以通过上调肾组织中E-cadherin蛋白含量的表达,下调α-SMA蛋白水平,抑制肾病综合征大鼠肾脏肾小管上皮细胞分化,从而延缓肾间质纤维化。

关键词：鳄嘴花肾间质纤维化阿霉素 α-SMA E-cadherin HK-2细胞

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茅台品牌护城河与企业价值研究

茅台品牌护城河与企业价值研究

作者：贝帅北京邮电大学

学位级别：硕士

随着社会经济的发展,市场上的商品种类也越来越多。消费者的选择也越来越丰富,品牌已经成为影响市场的重要因素之一,品牌之间的竞争也愈加激烈。为了在激烈的市场竞争中脱颖而出,企业需要构建自己的品牌优势,并通过这一优势建立可持续... 详细信息

随着社会经济的发展,市场上的商品种类也越来越多。消费者的选择也越来越丰富,品牌已经成为影响市场的重要因素之一,品牌之间的竞争也愈加激烈。为了在激烈的市场竞争中脱颖而出,企业需要构建自己的品牌优势,并通过这一优势建立可持续的竞争力,这就是企业的品牌护城河。以白酒行业为例,根据国家统计局的数据,截至2021年,全国规模以上白酒企业有965家,因此,要想在如此众多的企业中取得成功,企业需要具有品牌护城河。品牌护城河可能会对企业价值产生积极的影响,为了研究品牌护城河的定义与评估方法,以及对比分析品牌护城河与企业价值的变化趋势,本文以茅台为例在这几个方面展开研究。本文的研究内容主要包括以下几个方面。首先,通过对历史文献的梳理和归纳总结,界定品牌护城河的定义,并梳理出五种评估品牌护城河的要素。其次,以茅台企业为例,并选取了另外四家行业内典型企业作为参照对象,通过对五家企业的五种要素进行对比分析,得出了茅台品牌护城河的现状。最后,在对茅台品牌护城河研究的基础上,进一步对茅台品牌护城河进行量化,并结合茅台企业价值分析的结果,对比分析两者之间的趋势变化。研究得出两个结论。第一,茅台在白酒行业中拥有最强的品牌护城河;第二,茅台品牌护城河与企业价值呈同向变化趋势。最后针对茅台提升品牌护城河提出建议:提升市场占有率;保持品牌溢价能力;增加品牌在互联网中的传播;提高品牌的综合实力以提高品牌价值。针对投资者提出建议,在进行投资决策时评估企业是否有品牌护城河,关注品牌护城河对企业价值的影响,并长期跟踪企业品牌护城河的发展变化情况。也对同行企业给出注重品牌护城河的建议,包括提高市场占有率、提高品牌溢价能力、注重品牌在互联网中的传播、提升品牌的综合实力以提高品牌价值。本研究进一步丰富了品牌护城河及其与企业价值相关性的理论研究,为茅台等类型企业的经营者和投资者提供了有意义的参考。

关键词：品牌护城河企业价值价值评估茅台品牌