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大黄酸激活SIRT1改善内皮功能及动脉粥样硬化的作用及机制研究

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大黄酸激活SIRT1改善内皮功能及动脉粥样硬化的作用及机制研究

作者：宋雯婧南方医科大学

学位级别：硕士

目的探讨大黄酸(Rhein)激活SIRT1改善内皮功能及动脉粥样硬化(AS)的作用及其机制。方法选取60只6周龄雄性ApoE-/-小鼠,随机分为正常饲料组(STD)、高脂高胆固醇饲料组(HFHC)以及高脂高胆固醇+大黄酸组(Rhein),每组20只。Rhein组给予Rhei... 详细信息

目的探讨大黄酸(Rhein)激活SIRT1改善内皮功能及动脉粥样硬化(AS)的作用及其机制。方法选取60只6周龄雄性ApoE-/-小鼠,随机分为正常饲料组(STD)、高脂高胆固醇饲料组(HFHC)以及高脂高胆固醇+大黄酸组(Rhein),每组20只。Rhein组给予Rhein灌胃(120mg/kg,混悬于1%纤维素钠溶液),每日一次,连续灌胃8周。STD组和HFHC组给予相同体积的1%纤维素钠灌胃。每周动态监测小鼠体重的变化。干预8周后,进行以下实验:1)各组随机选取6只小鼠,采用超声生物显微镜(UBM)活体测定ApoE-/-小鼠主动脉弓分支头臂动脉起始部斑块大小以及颈动脉脉搏波传导速度(PWV);2)留取小鼠血清标本,检测血糖及血脂水平;3)处死小鼠,各组随机选取6只,分离胸主动脉,去除血管旁脂肪组织,采用血管张力测定仪(Wire Myograph)离体评估小鼠主动脉内皮依赖性的血管舒张功能;4)上述各组小鼠随机选取4只,分离整体主动脉(胸主动脉和腹主动脉)。在此基础上,随机再选取5只小鼠,制备心脏主动脉瓣冰冻切片。采用油红0染色评估小鼠整体主动脉壁及主动脉根部脂质沉积程度;5)采用DHE(二氢乙啶)染色法测定主动脉根部ROS含量;6)分离各组剩余小鼠的整体主动脉,去除血管旁脂肪组织,采用RT-PCR法检测各组小鼠主动脉中炎症因子MCP-1、ICAM-1、VCAM、TNF-α及SIRT1的mRNA表达水平;Western blot方法检测主动脉中SIRT1表达水平。结果1)各组小鼠一般情况比较:ApoE-/-小鼠在给予高脂高胆固醇饲料喂养后体重较正常饮食组明显增加,而Rhein组与HFHC组体重比较无明显差异。喂养8周后,三组小鼠空腹血糖无明显差异,而HFHC组和Rhein组的总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)血清水平均明显高于STD组,而两组之间无明显差异;2)各组小鼠内皮依赖性舒张功能比较:在STD组中,乙酰胆碱(Ach)诱导的ApoE-/-小鼠胸主动脉最大舒张幅度为88.33±11.38%,乙酰胆碱半效剂量的对数值(logEC50)为-7.62±0.32mol/L,HFHC组小鼠胸主动脉最大舒张幅度72.50±3.78%,明显低于STD组,]og EC50为-6.64±0.43 mol/L,明显高于STD组,而Rhein干预8周后能明显增加ApoE---小鼠主动脉的最大舒张幅度(89.80±6.07%),减少乙酰胆碱半效剂量(logEC50:-7.37±0.311mol/L,P<0.05),提示Rhein能够改善高脂诱导的ApoE-/-小鼠主动脉内皮依赖性舒张功能障碍;3)各组小鼠颈动脉PWV比较:与STD相比,HFHC,组PWV明显增加(3.65±0.43 mm/ms vs5.7±1.19mm/ms),而Rhein干预后能显著降低PWV(4.11±0.95mrm/ms),提示Rhein能减轻血管僵硬度,改善血管弹性;4)各组小鼠主动脉斑块大小及稳定性比较:①超声生物显微镜结果显示,STD组小鼠主动脉弓分支头臂动脉起始部无斑块形成,HFHC组头臂动脉斑块沉积明显,而Rhein干预8周后能明显缩小头臂动脉内的斑块面积;②油红0染色结果显示:STD组小鼠整个主动脉血管内壁较为光滑,无明显斑块沉积,主动脉根部有少量脂质。高脂喂养的ApoE-/-小鼠整个主动脉壁斑块沉积明显,管腔狭窄,主动脉根部大量脂质堆积。而Rhein干预后能明显缩小鼠主动脉内壁的斑块范围,减少斑块沉积,减轻管腔狭窄程度;5)各组小鼠主动脉组织中炎症因子mRNA表达比较:与STD组相比,HFHC组MCP-1、ICAM-1及VCAM-1的mRNA明显升高,Rhein干预8周后能明显抑制上述炎症因子mRNA的表达,提示Rhein能减轻主动脉炎症水平;6)各组小鼠主动脉ROS含量比较:与STD组相比,HFHC组主动脉ROS含量明显增加,而Rhein组ROS含量较HFHC组明显降低,提示Rhein可以减少主动脉ROS的产生;7)各组小鼠主动脉SIRT1蛋白以及mRNA表达比较:与STD组相比,HFHC组主动脉中的SIRT1蛋白和mRNA表达明显下降,而Rhein干预后SIRT1蛋白及mRNA表达明显上调。结论Rhein能明显改善高脂诱导的ApoE-/-小鼠内皮功能障碍及动脉粥样硬化,其机制可能与激活主动脉SIRT1,减轻氧化与炎症反应有关。

关键词：大黄酸动脉粥样硬化 SIRT1 内皮氧化应激

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涡面元法在水轮机性能计算中的应用

涡面元法在水轮机性能计算中的应用

作者：宋雯婧哈尔滨工程大学

学位级别：硕士

本文基于势流理论，归纳了用涡面元法计算二维机翼在定常和非定常状态下的受力所用到的数学模型和计算方法，总结了影响到结果精度的多种因素。将涡面元法运用于水轮机水动力性能的计算，给出了不同翼型、不同攻角情况下的计算结果，... 详细信息

本文基于势流理论，归纳了用涡面元法计算二维机翼在定常和非定常状态下的受力所用到的数学模型和计算方法，总结了影响到结果精度的多种因素。将涡面元法运用于水轮机水动力性能的计算，给出了不同翼型、不同攻角情况下的计算结果，并与试验值相比较，为以后的进一步计算做好准备。对于导流罩式的水轮机，在导流罩上布置源汇，在叶片表面布置源汇，中弧面上布置线性涡系，建立数学模型，给出基本的数学公式及定解条件，并将计算结果与不加导流罩的水轮机性能参数进行比较，分析加装导流罩对水轮机性能的影响。在其余条件一致的情况下，加装导流罩有助于水轮机的各方面性能的提高。另外，加装不同的导流罩对水轮机的影响也是不同的，本文计算了两种形式的导流罩对水轮机性能的影响。

关键词：面元法机翼水轮机导流罩水动力性能

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胰岛局部胰升血糖素分泌调节的研究进展

中国糖尿病杂志 2018年第3期26卷 253-256页

作者：李柯宋雯婧邵加庆南方医科大学南京临床学院内分泌科南京210002

糖尿病的发生除了胰岛素分泌受损外,升糖激素胰升血糖素的分泌调节异常也参与其发生发展,且加重糖尿病的代谢结局。目前关于胰岛素分泌调节的研究已取得很大进展,但胰升血糖素分泌调节的研究较少。实际上,胰升血糖素除了受胰岛周围的旁... 详细信息

糖尿病的发生除了胰岛素分泌受损外,升糖激素胰升血糖素的分泌调节异常也参与其发生发展,且加重糖尿病的代谢结局。目前关于胰岛素分泌调节的研究已取得很大进展,但胰升血糖素分泌调节的研究较少。实际上,胰升血糖素除了受胰岛周围的旁分泌调节外,α细胞还具有自身的固有调节能力,且受邻近调节及钠葡萄糖同向转运体的调节。此外,胰升血糖素还受胰岛外因素的影响。因此,为更好地了解胰升血糖素复杂的分泌调节方式,进一步认识糖尿病的发生发展提供理论依据,本文拟对胰岛局部胰升血糖素分泌调节的研究进展做一综述。

关键词：胰升血糖素旁分泌调节固有调节邻近调节钠葡萄糖同向转运体调节

涡面元法在二维非定常运动机翼受力计算中的应用

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水雷战与舰船防护 2008年第3期16卷 39-42页

作者：宋雯婧中国船舶重工集团公司第七一○研究所

基于势流理论,利用涡面元法计算二维机翼非定常状态下的受力,给出了计算所用到的数学模型、数值方法,分析了影响到结果精度的多种因素。将涡面元法运用于轮机流体动力性能的计算,并与试验值相比较,分析产生误差的原因,为以后的进一步计... 详细信息

基于势流理论,利用涡面元法计算二维机翼非定常状态下的受力,给出了计算所用到的数学模型、数值方法,分析了影响到结果精度的多种因素。将涡面元法运用于轮机流体动力性能的计算,并与试验值相比较,分析产生误差的原因,为以后的进一步计算做好准备。

关键词：涡面元法二维机翼轮机

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某型近水面航行器的推进器设计

水雷战与舰船防护 2015年第2期23卷 25-28页

作者：宋雯婧中国船舶重工集团公司第七一○研究所

推进器对航行器所能达到最高航速、总体噪声水平等起到至关重要的作用。由于作为设计对象的航行器主体部分直径与推进器直径量级相同,推进器的不平衡扭矩也是重要的设计目标,以CFX软件结合粘势耦合的设计方法对泵喷推进器进行设计,设计... 详细信息

推进器对航行器所能达到最高航速、总体噪声水平等起到至关重要的作用。由于作为设计对象的航行器主体部分直径与推进器直径量级相同,推进器的不平衡扭矩也是重要的设计目标,以CFX软件结合粘势耦合的设计方法对泵喷推进器进行设计,设计结果满足使用要求。

关键词：泵喷式推进器粘势耦合不平衡扭矩

2型糖尿病患者血清胆红素与心血管自主神经病变的相关性

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中华医学杂志 2019年第40期99卷 3132-3138页

作者：郭青玉宋雯婧许邵莹臧璞卢斌顾萍邵加庆南京大学医学院附属金陵医院东部战区总医院内分泌科南京210002

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清胆红素与心血管自主神经病变(CAN)的相关性。方法纳入2017年4月至2018年10月于东部战区总医院内分泌科住院的T2DM患者369例,其中男226例,女143例,年龄(54.6±12.1)岁。根据标准心血管反射试验(CARTs)分... 详细信息

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清胆红素与心血管自主神经病变(CAN)的相关性。方法纳入2017年4月至2018年10月于东部战区总医院内分泌科住院的T2DM患者369例,其中男226例,女143例,年龄(54.6±12.1)岁。根据标准心血管反射试验(CARTs)分为糖尿病非CAN(Non CAN)组149例,糖尿病CAN组220例,比较两组患者血清胆红素水平的差异。胆红素三分位分组后比较组间CARTs各指标的差异及CAN的发生率。采用多因素logistic回归进一步分析血清胆红素与CAN的相关性。结果CAN组患者血清总胆红素[(9.28±2.74)μmol/L比(11.08±2.98)μmol/L,P<0.001]、直接胆红素[(3.17±1.20)μmol/L比(3.71±1.24)μmol/L,P<0.001]和间接胆红素[(6.11±1.89)μmol/L比(7.37±2.10)μmol/L,P<0.001]水平均低于Non CAN组。伴随血清胆红素水平的升高,CAN的发生率下降(P<0.01)。多因素logistic回归分析结果显示,血清总胆红素(OR=0.819,95%CI:0.744~0.901,P<0.001)、直接胆红素(OR=0.739,95%CI:0.601~0.908,P=0.004)及间接胆红素(OR=0.749,95%CI:0.653~0.860,P<0.001)水平均与CAN的发生呈现独立负相关。结论生理水平范围内,较低的血清胆红素水平与糖尿病CAN的发生风险呈独立负相关,在血清胆红素相对偏低的糖尿病人群中更需要重点筛查CAN。

关键词：糖尿病,2型胆红素心血管自主神经病变

2型糖尿病患者泌汗功能与心血管自主神经病变的相关性分析

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中华糖尿病杂志 2019年第5期11卷 353-358页

作者：宋雯婧郭青玉曹白露郭展宏邵加庆南方医科大学南京临床医学院(东部战区总医院)内分泌科 210002 南京大学医学院附属金陵医院内分泌科 210089 南京医科大学金陵临床医学院内分泌科 210001

目的评估Sudoscan检测泌汗功能对2型糖尿病(T2DM)患者心血管自主神经病变(CAN)之间的相关性。方法选取2017年8月至2018年2月于东部战区总医院内分泌科住院的326例T2DM患者为研究对象,平均年龄(54.1±12.5)岁,根据标准心血管反射试验(CAR... 详细信息

目的评估Sudoscan检测泌汗功能对2型糖尿病(T2DM)患者心血管自主神经病变(CAN)之间的相关性。方法选取2017年8月至2018年2月于东部战区总医院内分泌科住院的326例T2DM患者为研究对象,平均年龄(54.1±12.5)岁,根据标准心血管反射试验(CARTs)的诊断标准将患者分为T2DM合并有CAN组(225例)和T2DM无CAN组(NCAN)(101例)。分别比较两组间临床生化指标以及泌汗功能,观察Sudoscan与CAN之间的关系。组间比较采用t检验或Kruskal-Wallis检验,相关性分析采用Spearman相关分析,多因素回归采用二元Logistic回归分析。结果Sudoscan检测CAN组和NCAN组双手电化学传导率(HESC)和双足电化学传导率(FESC)差异有统计学意义[HESC:(64.80±15.71)比(69.98±13.75)μs,FESC:(67.46±18.64)比(71.47±17.39)μs,Z=-2.965、-2.196,均P<0.05]。Spearman相关分析显示,HESC、FESC与Valsalva R-R、深呼吸心率差、立卧位心率差均呈正相关(r=0.142~0.172、0.117~0.196,均P<0.05)。以是否合并CAN作为因变量,将年龄、病程、HESC、FESC、心血管疾病发生风险等因素纳入了逐步回归分析,结果表明年龄、HESC、卧位舒张压是CAN的独立影响因素(β=0.062、-0.020、0.037,均P<0.05)。结论Sudoscan检测法是一种客观、简易、定量的检测方法,其检测的泌汗功能对T2DM心血管自主神经病变的早期筛查具有一定的价值。

关键词：糖尿病,2型心血管自主神经病变泌汗功能电化学皮肤传导率

2型糖尿病患者血清胱抑素C与心血管自主神经病变的相关性研究

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中国糖尿病杂志 2020年第3期28卷 185-189页

作者：郭青玉宋雯婧刘春燕臧璞卢斌顾萍邵加庆南京大学医学院附属金陵医院(东部战区总医院)内分泌科 210002 江南大学附属医院(无锡市第四人民医院)内分泌科

目的探讨T2DM患者血清胱抑素C(Cys-C)与心血管自主神经病变(CAN)的相关性.方法选取2017年4月至2018年10月于东部战区总医院内分泌科住院的T2DM患者386例,根据标准心血管反射试验(CARTs)分为单纯T2DM组(T2DM,n=166)和T2DM合并CAN组(CAN... 详细信息

目的探讨T2DM患者血清胱抑素C(Cys-C)与心血管自主神经病变(CAN)的相关性.方法选取2017年4月至2018年10月于东部战区总医院内分泌科住院的T2DM患者386例,根据标准心血管反射试验(CARTs)分为单纯T2DM组(T2DM,n=166)和T2DM合并CAN组(CAN,n=220).检测各组血清Cys-C水平,采用CARTs测定CAN.结果 CAN组血清Cys-C水平高于T2DM组[1.01(0.87,1.20)vs 0.93(0.82,1.10)mg/L,Z=-3.027,P<0.01].Spearman相关分析显示,血清Cys-C水平与立卧位心率差、Valsalva动作R-R比值、深呼吸心率差呈负相关.二元Logistic回归分析结果显示,血清Cys-C是T2DM合并CAN的影响因素.结论 T2DM患者血清Cys-C水平与CAN发生关系密切.对高血清Cys-C水平的T2DM患者应更加关注CAN的发生风险.

关键词：糖尿病,2型血清胱抑素C 心血管自主神经病变

2型糖尿病患者尿白蛋白与心血管自主神经病变的相关性分析

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中华糖尿病杂志 2020年第10期12卷 797-801页

作者：宋雯婧蒋伏松肖元元高清歌祝超瑜魏丽上海交通大学附属第六人民医院东院内分泌代谢科 201306

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者尿白蛋白与尿肌酐比值(UACR)与心血管自主神经病变(CAN)的关系。方法采取随机抽样法纳入了2019年7月至12月在上海市第六人民医院东院内分泌科住院的T2DM患者共385例作为研究对象,所有患者均进行标准心血管... 详细信息

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者尿白蛋白与尿肌酐比值(UACR)与心血管自主神经病变(CAN)的关系。方法采取随机抽样法纳入了2019年7月至12月在上海市第六人民医院东院内分泌科住院的T2DM患者共385例作为研究对象,所有患者均进行标准心血管反射试验(CART),并记录临床及生化指标等。通过糖尿病肾病(DKD)诊断标准将UACR分为正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组及大量白蛋白尿组,分别观察尿白蛋白与CAN间的相关性。组间计量资料的比较采用单因素方差分析或非参数Kruskal-Wallis检验,计数资料采用χ2检验比较,双变量相关分析采用Spearman相关分析法,多因素分析采用二元logistic回归分析。结果 385例T2DM患者中,CAN组209例,非CAN组176例,CAN的发病率为54.3%(209/385)。正常白蛋白尿组合并CAN占46.1%(119/258),微量白蛋白尿组合并CAN占63.6%(56/88),大量白蛋白尿组合并CAN占87.2%(34/39),三组间差异有统计学意义(χ2=27.03,P<0.01)。与正常白蛋白尿组相比,微量白蛋白尿组及大量白蛋白尿组的Valsalva R-R比值、深呼吸心率差值更小,差异有统计学意义(P均<0.05),而立卧位收缩压差值及立卧位舒张压差值则更大(P均<0.05),大量白蛋白尿组中立卧位心率差值与其他两组相比差异均有统计学意义(P<0.05)。UACR与Valsalva R-R比值、深呼吸心率差值、立卧位心率差值呈负相关(r值分别为-0.236、-0.180和-0.202,P均<0.01),与立卧位收缩压差值、立卧位舒张压差值呈正相关(r值分别为0.116和0.182,P均<0.05)。以是否合并CAN为因变量进行逐步回归分析,年龄、UACR、稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均是CAN的独立影响因素。结论 UACR与T2DM患者发生CAN存在一定的相关性,同时HOMA-IR可能是促进CAN发生的危险因素。

关键词：糖尿病,2型尿微量白蛋白心血管自主神经病变