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肝脏移植排斥反应时补体C4d、B淋巴细胞和浆细胞的相关研究

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肝脏移植排斥反应时补体C4d、B淋巴细胞和浆细胞的相关研究

作者：宋继勇中国人民解放军军医进修学院

学位级别：硕士

研究的目的和意义：本实验主要通过研究肝脏移植术后急、慢性排斥反应情况下移植物病理标本中补体C4d沉积、B淋巴细胞和浆细胞的分布情况，从而寻找体液因素参与排斥反应的相关证据，进一步探索肝脏移植急、慢性排斥反应发生的免疫学... 详细信息

研究的目的和意义：本实验主要通过研究肝脏移植术后急、慢性排斥反应情况下移植物病理标本中补体C4d沉积、B淋巴细胞和浆细胞的分布情况，从而寻找体液因素参与排斥反应的相关证据，进一步探索肝脏移植急、慢性排斥反应发生的免疫学机制，为临床监测和诊断体液性排斥反应的发生提供更好的手段，同时为排斥反应的合理治疗提供思路和依据。研究方法与技术路线：对25例肝脏移植术后出现肝损害患者的34次肝脏穿刺标本及其术前供肝标本进行免疫组化检查，分别检测补体C4d、CD20B淋巴细胞和CD138浆细胞的表达情况，进行以下比较： 1、比较急性排斥反应、慢性排斥反应及非排斥反应情况下上述成份的变化情况;2、以总胆红素85μmol／L为界将肝穿标本分为轻度肝损伤组和重度肝损伤组，比较不同程度肝损伤情况下以上成分的阳性率有无差异;3、比较有无C4d沉积的情况下CD20B淋巴细胞和CD138浆细胞的表达情况;4、结合临床，比较上述指标不同表达情况下治疗的难易程度。研究结果：实验发现，仅少量移植前供肝标本中发现CD20B淋巴细胞的弱表达(4／25，16.0％)，而C4d和CD138浆细胞均为阴性。移植术后非排斥反应肝损伤病例中少数发现C4d和CD20B淋巴细胞，未见CD138浆细胞;急性排斥反应组C4d、CD20B淋巴细胞和CD138浆细胞阳性率均明显高于非排斥反应组(P=0.027、P=0.027和P=0.005);慢性排斥反应组C4d和CD20B淋巴细胞阳性率明显高于非排斥反应组(P=0.046和P=0.016)，CD138B浆细胞阳性率两组间无明显差异(P=0.134);不同程度肝损伤情况下C4d和CD138浆细胞阳性率无明显差异(P=0.447和P=0.112)，CD20B淋巴细胞阳性率在重度肝损伤组明显高于轻度肝损伤组(P=0.012)。同时，实验发现CD20B淋巴细胞和CD138B浆细胞表达与C4d沉积都明显相关(P=0.002和P=0.027)。比较三种成分同时阳性组和同时阴性组的治疗情况，同时阳性组激素敏感率明显低于同时阴性组(P=0.014)。研究得出的的结论： 1、体液免疫因素可能参与了部分肝脏移植术后急、慢性排斥反应的发生;2、补体C4d、B淋巴细胞和浆细胞均阳性者排斥反应的纠正更为困难;3、肝脏移植术后肝损害时，将CD20、CD138、C4d作为肝穿病理的常规免疫组化项目，可能更有利于监测和预警体液性排斥反应的发生，并为选择纠正排斥反应的治疗方案提供依据。

关键词：肝脏移植排斥反应 C4d B淋巴细胞浆细胞

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治疗肝移植术后顽固性排斥反应的新尝试

中华器官移植杂志 2006年第4期27卷 196-197页

作者：宋继勇石炳毅杜国盛金海龙戴新齐宝玉解放军总医院第二附属医院(原解放军第309医院)器官移植中心北京100091

目的探讨一种治疗肝移植术后顽固性排斥反应的新方法。方法经病理证实的肝移植术后急性排斥反应2例、慢性排斥反应2例，这4例患者在应用常规治疗方法无效的情况下，应用低剂量他克莫司（FK506）＋西罗莫司（SRL）进行治疗，FK506和SRL... 详细信息

目的探讨一种治疗肝移植术后顽固性排斥反应的新方法。方法经病理证实的肝移植术后急性排斥反应2例、慢性排斥反应2例，这4例患者在应用常规治疗方法无效的情况下，应用低剂量他克莫司（FK506）＋西罗莫司（SRL）进行治疗，FK506和SRL的血药浓度分别控制在3～5μg／L和6～12μg／L。排斥反应纠正后停用SRL，并将FK506调整至常规用量。结果4例患者的排斥反应均得以纠正，在应用本方案的过程中出现巨细胞病毒性肺炎1例，经抗病毒治疗后痊愈；原有糖尿病加重1例，新发生糖尿病1例，停用SRL同时应用胰岛素控制血糖，治疗后血糖恢复正常水平。结论肝移植术后经常规治疗方法无效的急、慢性排斥反应，应用低剂量FK506＋SRL进行治疗，排斥反应可以得到逆转。

关键词：肝移植移植物排斥免疫抑制剂

肝移植术后移植物抗宿主病治疗的初步经验(附2例报道)

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解放军医学杂志 2008年第1期33卷 23-24页

作者：杜国盛石炳毅朱志东宋继勇戴新金海龙解放军总医院第二附属医院全军器官移植中心北京100091

目的总结肝移植术后移植物抗宿主病(GVHD)诊治的临床经验。方法对2例肝移植术后GVHD患者的临床表现、诊断、治疗及效果进行总结分析,包括GVHD发病时间,临床症状出现的先后顺序,免疫抑制剂的用法及用量,确诊后的治疗措施等。结果2例患者... 详细信息

目的总结肝移植术后移植物抗宿主病(GVHD)诊治的临床经验。方法对2例肝移植术后GVHD患者的临床表现、诊断、治疗及效果进行总结分析,包括GVHD发病时间,临床症状出现的先后顺序,免疫抑制剂的用法及用量,确诊后的治疗措施等。结果2例患者分别于术后第19、20天出现不明原因高热、皮疹及胃肠道症状,继之出现全血细胞减少,肝功能无明显受损。例1患者经用大量激素、增大免疫抑制剂的剂量等治疗无效,于术后第34天死亡,死亡原因为混合感染及多器官功能衰竭。例2患者早期高度疑似GVHD,应用小剂量甲泼尼龙治疗后减少或停用免疫抑制剂,注射丙种球蛋白,鼻饲加强营养,早期应用抗细菌、真菌及抗病毒药物,患者痊愈,截至目前(术后11个月)仍健康存活。结论肝移植术后出现不明原因发热、皮疹、胃肠道症状应警惕GVHD的发生,停用或减少免疫抑制剂、恢复受体的免疫系统、加强营养、预防感染是治疗的关键。

关键词：肝移植移植物抗宿主病排斥反应

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调节性B细胞与器官移植

器官移植 2015年第3期6卷 197-200页

作者：宋继勇石炳毅解放军医学院北京100853

调节性免疫细胞网络是目前移植免疫领域研究热点内容之一,其中调节性B细胞(Breg)是新近发现的一群具有负向调节功能的B细胞。目前研究认为,Breg具有表型多样性的特点,主要通过产生白细胞介素(IL)-10、转化生长因子(TGF)-β以及自然抗体... 详细信息

调节性免疫细胞网络是目前移植免疫领域研究热点内容之一,其中调节性B细胞(Breg)是新近发现的一群具有负向调节功能的B细胞。目前研究认为,Breg具有表型多样性的特点,主要通过产生白细胞介素(IL)-10、转化生长因子(TGF)-β以及自然抗体等发挥负向调节作用。Breg还有促进调节性T细胞增殖的功能,具有诱导器官移植术后免疫耐受和维持耐受状态的作用。B细胞参与器官移植反应的机制复杂,应将Breg与效应性B细胞区别对待,且如何调控效应性B细胞与有潜在免疫抑制功能的Breg间的平衡至关重要。

关键词：器官移植调节性B细胞免疫耐受排斥反应

胸腺肽α1为基础三联抗肿瘤疗法降低肝癌模型大鼠发癌率和血清甲胎蛋白水平

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细胞与分子免疫学杂志 2015年第6期31卷 744-748页

作者：付晓倩魏玉香郑德华周林朱志东宋继勇封立魁杜国盛河北北方学院研究生部河北张家口075000 解放军第309医院全军器官移植研究所肝胆外科北京100091 解放军第309医院全军器官移植研究所实验室北京100091

目的探讨以胸腺肽α1(Tα1)为基础,联合槐耳颗粒、西罗莫司的三联抗肿瘤疗法对大鼠肝癌模型血清甲胎蛋白(AFP)水平的影响。方法 90只SD大鼠以随机数字法分为Tα1组、槐耳颗粒组、西罗莫司组、三联组、诱癌组和正常对照组,每组15只。除... 详细信息

目的探讨以胸腺肽α1(Tα1)为基础,联合槐耳颗粒、西罗莫司的三联抗肿瘤疗法对大鼠肝癌模型血清甲胎蛋白(AFP)水平的影响。方法 90只SD大鼠以随机数字法分为Tα1组、槐耳颗粒组、西罗莫司组、三联组、诱癌组和正常对照组,每组15只。除正常对照组外,其余各组均采用化学诱癌法建立SD大鼠肝癌动物模型,自DEN开始处理后即开始用药,三联组采用0.8 mg/kg Tα1皮下注射,开始每日1次,2周后改为每周2次;0.35 g/kg槐耳颗粒灌胃,3次/日;1 mg/kg西罗莫司灌胃,1次/日。其余各单独用药组的用药剂量同三联组,诱癌组和对照组不予以药物治疗,用药持续到第20周。观察各组大鼠在不同时期的行为表现,并检测各组大鼠6、16、18、20周的血清AFP的水平。结果经诱癌处理的各组大鼠在第16周表现出典型的肝癌症状,并从第10周开始相继死去6只,解剖出各只大鼠肝脏,肉眼观察可见肝脏表面不光滑且有结节。肝脏病理检查证实肝癌模型诱导成功。根据第20周存活大鼠的肝癌发生率,表明三联疗法的大鼠肝癌发生率显著低于其他处理组,存活率显著高于其他处理组。三联疗法显著降低大鼠体内血清AFP水平。结论三联疗法能显著延长患癌大鼠的生存时间、降低发癌率和血清AFP水平。

关键词：胸腺肽α1 槐耳颗粒西罗莫司肝细胞肝癌甲胎蛋白

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肝性脊髓病肝移植术后的远期疗效

中华器官移植杂志 2006年第12期27卷 717-719页

作者：杜国盛石炳毅宋继勇金海龙蔡明钱叶勇戴新解放军总医院第二附属医院309临床部北京100091

目的探讨肝移植对肝性脊髓病的远期疗效。方法回顾性分析2例肝性脊髓病患者进行原位肝移植术的临床资料。观察患者肝移植后下肢肌力的恢复情况。结果肝移植术后患者的临床症状获得明显改善,肝功能恢复正常,肝性脊髓病得到控制。2例患者... 详细信息

目的探讨肝移植对肝性脊髓病的远期疗效。方法回顾性分析2例肝性脊髓病患者进行原位肝移植术的临床资料。观察患者肝移植后下肢肌力的恢复情况。结果肝移植术后患者的临床症状获得明显改善,肝功能恢复正常,肝性脊髓病得到控制。2例患者术后随访18及43个月,下肢肌力分别由1级恢复到3和4级。结论肝移植可有效控制肝性脊髓病的发展,并明显有利于双下肢肌力的恢复。

关键词：脊髓疾病肝脏移植