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喂食槲皮素对Ⅰ型糖尿病大鼠的生化及血浆代谢组学研究

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现代生物医学进展 2024年第8期24卷 1418-1427页

作者：宋晨萌饶小平陈程陈洁舒心姚政源福建医科大学公共卫生学院福建福州350122 厦门医学院机能与临床转化福建省高校重点实验室福建厦门361023 厦门医学院基础医学部福建厦门361023 厦门医学院药学系福建厦门361023

目的:探究喂食槲皮素对链脲佐菌素诱导的Ⅰ型糖尿病大鼠的治疗效果及引起的代谢通路变化。方法:采用腹腔注射链脲佐菌素60 mg/kg建立Ⅰ型糖尿病大鼠模型,随机分为模型(T1DM)组、槲皮素低剂量(T1DM+QUE(25))组、槲皮素高剂量(T1DM+QUE(5... 详细信息

目的:探究喂食槲皮素对链脲佐菌素诱导的Ⅰ型糖尿病大鼠的治疗效果及引起的代谢通路变化。方法:采用腹腔注射链脲佐菌素60 mg/kg建立Ⅰ型糖尿病大鼠模型,随机分为模型(T1DM)组、槲皮素低剂量(T1DM+QUE(25))组、槲皮素高剂量(T1DM+QUE(50))组。治疗组给予相应浓度的槲皮素(mg/kg),正常对照组(Normal)与T1DM组给予与治疗组相应体积的空白溶剂,持续喂养8周后收集血样进行乙酰乙酸、糖化血红蛋白、丙氨酸氨基转移酶、血脂等检测,收集肌肉组织样品检测糖原合成酶水平。并以LC-MSMS进行血浆代谢组学分析。结果:与T1DM组相比,T1DM+QUE(50)组血浆中的乙酰乙酸、天门冬氨酸氨基转移酶水平显著降低(P<0.05),脂蛋白脂酶、总抗氧化能力水平显著上升(P<0.05),其水平相较T1DM组更接近Normal组,而糖化血红蛋白、丙氨酸氨基转移酶、低密度脂蛋白、总胆固醇水平也有一定改善,但不显著;肌肉中的糖原合成酶蛋白表达亦有显著改善(P<0.05)。代谢组学分析结果显示槲皮素喂食主要干预鞘脂的代谢与合成、类固醇激素生物合成、视黄醇代谢、花生四烯酸代谢等代谢通路。结论:槲皮素喂食可改善Ⅰ型糖尿病大鼠脂质及胆固醇代谢,缓解肝损伤,通过影响脂质代谢及调节炎症相关通路而达到一定的治疗效果。

关键词：槲皮素 Ⅰ型糖尿病代谢组学 LC-MSMS

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多酚类化合物防治阿尔茨海默病的机制

卫生研究 2020年第3期49卷 523-526页

作者：宋晨萌(综述) 赵海峰(审校) 山西医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室太原030001

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种起病隐匿的神经系统退行性疾病,发病率高、发病机制不明且缺乏有效的防治方法。部分来源于植物性食物的多酚类化合物可以通过多个靶点,在AD防治中起重要作用。本文就其抑制AD发生时的脑部... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种起病隐匿的神经系统退行性疾病,发病率高、发病机制不明且缺乏有效的防治方法。部分来源于植物性食物的多酚类化合物可以通过多个靶点,在AD防治中起重要作用。本文就其抑制AD发生时的脑部氧化应激和炎症反应、调节肠-脑轴影响肠道和大脑的双向通信,发挥其神经保护作用的机制进行综述。

关键词：多酚类化合物阿尔茨海默病氧化应激炎症反应肠道菌群肠-脑轴

太原市社区老年人膳食模式与认知功能障碍关系

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中国公共卫生 2021年第11期37卷 1607-1610页

作者：成乐董瑞瑞宋晨萌李学敏石梦茜赵海峰山西医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室山西太原030001 山西省疾病预防控制中心

目的了解山西省太原市社区老年人膳食模式及其与认知功能障碍的关系,为认知功能障碍的预防控制提供参考依据。方法于2016年6月—2017年7月采用分层整群随机抽样方法在太原市抽取565名≥65岁社区老年人进行问卷调查,采用因子分析和多因素... 详细信息

目的了解山西省太原市社区老年人膳食模式及其与认知功能障碍的关系,为认知功能障碍的预防控制提供参考依据。方法于2016年6月—2017年7月采用分层整群随机抽样方法在太原市抽取565名≥65岁社区老年人进行问卷调查,采用因子分析和多因素logistic回归模型分析老年人膳食模式与其认知功能障碍的关系。结果太原市565名≥65岁社区老年人中,无认知功能障碍者335人(59.29%),有认知功能障碍者230例(40.71%);因子分析共得到植物类膳食模式、肉类膳食模式、水果蛋奶膳食模式和甜食膳食模式4种膳食模式,累计方差贡献率为51.84%;在调整了性别、年龄、文化程度、吸烟情况、饮酒情况、锻炼情况、是否高血压、是否糖尿病和是否高脂血症等混杂因素后,多因素非条件logistic回归分析结果显示,肉类模式得分是Q4者的认知功能障碍患病风险为得分是Q1者的0.570倍(OR=0.570,95%CI=0.336~0.967),水果蛋奶模式得分是Q3和Q4者的认知功能障碍患病风险分别为得分是Q1者的0.847倍(OR=0.847,95%CI=0.712~0.992)和0.527倍(OR=0.527,95%CI=0.319~0.872)。结论食用较多的水果、蛋类、奶类和肉类可降低太原市社区老年人认知功能障碍的患病风险。

关键词：认知功能障碍膳食模式关系社区老年人

1,25-二羟维生素D_(3)对β淀粉样蛋白1-42诱导PC12细胞焦亡的保护作用

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卫生研究 2021年第3期50卷 483-487页

作者：成乐宋晨萌李学敏石梦茜赵海峰山西医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室太原030001 山西省疾病预防控制中心太原030012

目的探讨1,25-二羟维生素D_(3)[1,25(OH)_(2)D_(3)]对β淀粉样蛋白1-42(Aβ_(1-42))诱导的PC12细胞焦亡的保护作用。方法 Aβ_(1-42)诱导PC12细胞构建体外阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)细胞模型,设立对照组、模型组(20μmol/L Aβ1-42)及不同浓度1,25(OH)2D3预处理组[1、10、100 nmol/L 1,25(OH)2D3+20μmol/L Aβ_(1-42)]。CCK-8检测1,25(OH)_(2)D_(3)对Aβ_(1-42)诱导的PC12细胞活性,吖啶橙/溴乙锭(AO/EB)染色检测细胞膜通透性,比色法、酶联免疫吸附法检测乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase, LDH)和白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)水平,免疫蛋白印迹法检测NOD样受体家族蛋白(NOD-like receptor family protein 1, NLRP1)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1, caspase-1)和消皮素D(gasdermin D, GSDMD)蛋白表达。结果与对照组相比,模型组细胞活性显著降低(P<0.01),细胞膜通透性、LDH、IL-1β、NLRP1、caspase-1和GSDMD蛋白显著升高(P<0.01)。与模型组相比,3个1,25(OH)2D3预处理组的细胞活性均有所提高(P<0.05),细胞膜破损减少。10和100 nmol/L 1,25(OH)2D3预处理组细胞LDH释放、IL-1β水平显著降低(P<0.01)。1 nmol/L 1,25(OH)_(2)D_(3)组中NLRP1和GSDMD蛋白的表达量明显降低(P<0.05),10和100 nmol/L 1,25(OH)_(2)D_(3)组降低更为显著(P<0.01),10和100 nmol/L 1,25(OH)2D3组的caspase-1蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论 1,25(OH)_(2)D_(3)对Aβ_(1-42)诱导的PC12细胞焦亡具有保护作用。

关键词： 1 25-二羟维生素D_(3) β淀粉样蛋白1-42 细胞焦亡炎症含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1

白藜芦醇联合大豆异黄酮改善衰老大鼠海马组织氧化应激致细胞凋亡作用

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卫生研究 2020年第6期49卷 932-937页

作者：宋晨萌张玉森成乐张禄平李学敏石梦茜赵海峰山西医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室太原030001 山西省疾病预防控制中心太原030012

目的探讨白藜芦醇(resveratrol,Res)与大豆异黄酮(soy isoflavone,SIF)单独或联合对衰老大鼠海马组织氧化应激引起的细胞凋亡的作用。方法60只SD雌性大鼠按体重随机分为6组:假手术组、衰老模型组、Res干预组(80 mg/kg)、SIF干预组(160 m... 详细信息

目的探讨白藜芦醇(resveratrol,Res)与大豆异黄酮(soy isoflavone,SIF)单独或联合对衰老大鼠海马组织氧化应激引起的细胞凋亡的作用。方法60只SD雌性大鼠按体重随机分为6组:假手术组、衰老模型组、Res干预组(80 mg/kg)、SIF干预组(160 mg/kg)、联合干预组(80 mg/kg Res+160 mg/kg SIF)和戊酸雌二醇阳性对照组。卵巢摘除术合并D-半乳糖腹腔注射建立衰老大鼠模型,各干预组灌胃相应受试物,每天1次,连续12周。分别用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定法[terminal dexynucleotidyl transferase(TdT)-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL法]和透射电镜观察大鼠海马组织细胞凋亡和线粒体超微结构的改变;化学比色法检测大鼠海马组织抗氧化物超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)的活力及脂质过氧化产物丙二醛(malonaldehyde,MDA)的含量;蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测线粒体呼吸链细胞色素C氧化酶Ⅰ(cytochrome C oxidaseⅠ,COXⅠ)和凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤/白细胞基因伴随蛋白X(Bcl-2 associated X protein,Bax)、B细胞淋巴瘤/白血病-2蛋白(B-cell leukemia/lymphoma 2,Bcl-2)及细胞色素C的表达。结果与假手术组相比,衰老模型组大鼠TUNEL阳性细胞数增多,凋亡指数(apoptotic index,AI)升高;线粒体空泡样变严重,线粒体完整率降低;海马组织SOD、CAT及GSH-Px活力降低,MDA水平升高;COXⅠ蛋白表达降低,Bax和细胞色素C表达升高,Bcl-2/Bax的比值降低,差异均有统计学意义(P0.05)。结论Res和SIF单独及联合干预均可改善衰老模型大鼠海马组织氧化应激引发的细胞凋亡,联合作用更为显著。改善作用可能与提高大鼠抗氧化能力,上调大鼠海马组织COXⅠ蛋白的表达和Bcl-2/Bax蛋白比值,抑制细胞色素C的释放有关。

关键词：白藜芦醇大豆异黄酮衰老氧化应激线粒体细胞凋亡

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芽胞杆菌漆酶的研究进展

微生物学通报 2015年第7期42卷 1372-1383页

作者：周稳管政兵蔡宇杰宋晨萌廖祥儒江南大学生物工程学院工业生物技术教育部重点实验室江苏无锡214122

芽胞杆菌漆酶具有耐高温、适宜碱性条件的特性,是细菌漆酶的典型代表,其潜在工业化应用价值极高。枯草芽胞杆菌的芽胞外衣蛋白CotA是目前研究得最深入的细菌漆酶,其三维结构及催化机理与其他漆酶类似,但其催化部位的结构与其他漆酶差异... 详细信息

芽胞杆菌漆酶具有耐高温、适宜碱性条件的特性,是细菌漆酶的典型代表,其潜在工业化应用价值极高。枯草芽胞杆菌的芽胞外衣蛋白CotA是目前研究得最深入的细菌漆酶,其三维结构及催化机理与其他漆酶类似,但其催化部位的结构与其他漆酶差异较大。同时,近年来科研工作者们还发现了很多其他类型的芽胞杆菌漆酶。本文从结构特征、催化特性、酶学性质和应用四个方面阐述芽胞杆菌漆酶的特点及近年来的最新研究进展,并对其前景进行展望。

关键词：芽胞漆酶 CotA 染料脱色木质素降解生物燃料电池生物修复

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遗传性耳聋的生物学机制和治疗

生命科学 2017年第3期29卷 251-258页

作者：刘恋李杰宋晨萌陈姣凤胡群熊巍清华大学生命科学学院清华麦戈文脑科学研究院北京100084

遗传突变是人类疾病的主要原因,其生物学机制是在基因层面的一些突变直接导致了特定组织器官的特定生物学过程的障碍。现以遗传性耳聋疾病为范式,介绍近年来该领域内的基础研究方面的重要进展,以及在临床转化方向的探索。

关键词：遗传性耳聋耳蜗听觉毛细胞机械传导生物治疗

茶多酚联合原花青素改善AD大鼠记忆作用及机制

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中国公共卫生 2019年第3期35卷 304-308页

作者：张玉森董瑞瑞杨倩张禄平宋晨萌成乐赵海峰山西医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室山西太原030001

目的探讨茶多酚联合原花青素对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠回避记忆能力影响及机制。方法将60只Wistar雌性大鼠随机分为假手术组、模型组、茶多酚组、原花青素组、茶多酚+原花青素组及维生素E(VE)组,采用去卵巢合并腹腔注射D-半乳糖(100 m... 详细信息

目的探讨茶多酚联合原花青素对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠回避记忆能力影响及机制。方法将60只Wistar雌性大鼠随机分为假手术组、模型组、茶多酚组、原花青素组、茶多酚+原花青素组及维生素E(VE)组,采用去卵巢合并腹腔注射D-半乳糖(100 mg/kg)制备AD大鼠模型。穿梭箱实验检测大鼠回避记忆能力,透射电镜观察细胞核及线粒体超微结构,Western blot检测海马组织中Bax、Bcl-2、Drp1及Opa1蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠回避潜伏时间延长,主动回避反应率和总回避反应率降低(P <0.05);与模型组比较,茶多酚组、原花青素组、茶多酚+原花青素组及VE组大鼠回避潜伏时间明显缩短,主动回避反应率和总回避反应率升高(P <0.05);与茶多酚组、原花青素组比较,茶多酚+原花青素组大鼠回避潜伏时间缩短,主动回避反应率升高(P <0.05)。与假手术组比较,模型组大鼠海马组织中Bax、Drp1蛋白表达明显上调,Bcl-2、Opa1蛋白表达下调,Bcl-2/Bax降低(P <0.05);与模型组比较,茶多酚组、原花青素组、茶多酚+原花青素组及VE组大鼠海马组织中Bax、Drp1蛋白表达明显下调,Opa1蛋白表达上调,Bcl-2/Bax升高(P <0.05);与茶多酚组比较,茶多酚+原花青素组大鼠海马组织中Bax蛋白表达明显下调(P <0.05)。结论茶多酚和原花青素单独及联合干预均可通过调节线粒体分裂融合蛋白和线粒体凋亡途径而影响细胞凋亡,这可能是改善AD模型大鼠回避记忆的机制之一,联合干预效果更为显著。

关键词：阿尔茨海默病(AD) 茶多酚原花青素分裂融合细胞凋亡

茶多酚对衰老合并雌激素缺乏大鼠记忆能力及海马突触结构的影响

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营养学报 2021年第5期43卷 468-473页

作者：石梦茜宋晨萌成乐李学敏张禄平赵海峰山西医科大学公共卫生学院太原030001 山西省疾病预防控制中心太原030012

目的探讨茶多酚(TP)对衰老合并雌激素缺乏大鼠记忆能力、海马突触结构及相关蛋白表达的影响。方法60只SD雌性大鼠随机分为假手术(Control,CN)、衰老合并雌激素缺乏(Model,M)、茶多酚低、中、高TP-L、TP-M、TP-H(75,150,300 mg/kg)及维生... 详细信息

目的探讨茶多酚(TP)对衰老合并雌激素缺乏大鼠记忆能力、海马突触结构及相关蛋白表达的影响。方法60只SD雌性大鼠随机分为假手术(Control,CN)、衰老合并雌激素缺乏(Model,M)、茶多酚低、中、高TP-L、TP-M、TP-H(75,150,300 mg/kg)及维生素E(VE,60 mg/kg),共6组,每组10只。CN组大鼠切除卵巢附近等体积脂肪组织,腹腔注射等量生理盐水,其余各组大鼠行双侧卵巢切除术并持续12 w腹腔注射D-半乳糖[100 mg/(kg·d)]。各干预组大鼠每日灌胃相应受试物,CN和M组大鼠每日灌胃等量蒸馏水,1/d,共12 w。Y迷宫检测大鼠空间记忆能力,透射电镜观察大鼠海马组织突触超微结构并量化分析突触界面曲率、突触间隙、PSD厚度及数密度,Western Blot测定海马组织SYN及PSD-95蛋白表达。结果与CN组比,M组大鼠新异臂进入次数占比和新异臂总路程减少,突触界面曲率降低,突触间隙增大,PSD厚度及数密度降低,SYN和PSD-95蛋白表达下调。与M组相比,TP-H和VE组新异臂次数占比增加,各干预组新异臂总路程均增加;TP-H组突触界面曲率增加,各干预组突触间隙宽度减小,PSD厚度增加,TP-M和TP-H组数密度增加。TP-M、TP-H及VE组大鼠海马中SYN表达上调,各干预组PSD-95蛋白表达均上调。与TP-L、TP-M及VE组相比,TP-H大鼠新异臂总路程增加;TP-H组突触间隙宽度较TP-L、TP-M组减小;TP-H组PSD厚度及数密度较其余干预组增加;与其余干预比,TP-H组SYN及PSD-95蛋白表达上调。结论TP可提高衰老合并雌激素缺乏大鼠记忆能力。其机制可能与TP干预可使衰老合并雌激素缺乏大鼠海马突触界面曲率增加,突触间隙变窄,PSD厚度及数密度增加,SYN和PSD-95表达上调,改善大鼠突触结构可塑性有关。

关键词：茶多酚衰老雌激素缺乏记忆减退突触可塑性大鼠海马