1,25-二羟维生素D_(3)对β淀粉样蛋白1-42诱导PC12细胞焦亡的保护作用

作     者：成乐 宋晨萌 李学敏 石梦茜 赵海峰 Cheng Le;Song Chenmeng;Li Xuemin;Shi Mengqian;Zhao Haifeng

作者机构：山西医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室太原030001 山西省疾病预防控制中心太原030012 

出 版 物：《卫生研究》 (Journal of Hygiene Research)

年 卷 期：2021年第50卷第3期

页      面：483-487页

核心收录：

学科分类：1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 100403[医学-营养与食品卫生学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(No.81973047,81472984) 山西省2019年度研究生教育创新计划(No.2019329) 

主　　题：1 25-二羟维生素D_(3) β淀粉样蛋白1-42 细胞焦亡 炎症 含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1 

摘      要：目的探讨1,25-二羟维生素D_(3)[1,25(OH)_(2)D_(3)]对β淀粉样蛋白1-42(Aβ_(1-42))诱导的PC12细胞焦亡的保护作用。方法 Aβ_(1-42)诱导PC12细胞构建体外阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)细胞模型,设立对照组、模型组(20μmol/L Aβ1-42)及不同浓度1,25(OH)2D3预处理组[1、10、100 nmol/L 1,25(OH)2D3+20μmol/L Aβ_(1-42)]。CCK-8检测1,25(OH)_(2)D_(3)对Aβ_(1-42)诱导的PC12细胞活性,吖啶橙/溴乙锭(AO/EB)染色检测细胞膜通透性,比色法、酶联免疫吸附法检测乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase, LDH)和白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)水平,免疫蛋白印迹法检测NOD样受体家族蛋白(NOD-like receptor family protein 1, NLRP1)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1, caspase-1)和消皮素D(gasdermin D, GSDMD)蛋白表达。结果与对照组相比,模型组细胞活性显著降低(P0.01),细胞膜通透性、LDH、IL-1β、NLRP1、caspase-1和GSDMD蛋白显著升高(P0.01)。与模型组相比,3个1,25(OH)2D3预处理组的细胞活性均有所提高(P0.05),细胞膜破损减少。10和100 nmol/L 1,25(OH)2D3预处理组细胞LDH释放、IL-1β水平显著降低(P0.01)。1 nmol/L 1,25(OH)_(2)D_(3)组中NLRP1和GSDMD蛋白的表达量明显降低(P0.05),10和100 nmol/L 1,25(OH)_(2)D_(3)组降低更为显著(P0.01),10和100 nmol/L 1,25(OH)2D3组的caspase-1蛋白表达显著降低(P0.05,P0.01)。结论 1,25(OH)_(2)D_(3)对Aβ_(1-42)诱导的PC12细胞焦亡具有保护作用。