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STAR蛋白及其成员QKI的结构及功能

生理科学进展 2003年第4期34卷 347-349页

作者：陈锴宋峣张幼怡北京大学第三医院血管医学研究所

STAR即信号转导与RNA活化蛋白 ,这是一类集信号转导特性与RNA激活功能于一身的蛋白质。STAR蛋白家族都含有一个标志性的STAR功能区。STAR蛋白在胚胎发生、组织器官的发育 ,以及调节蛋白质的合成和表达等方面都发挥着重要作用。目前已鉴... 详细信息

STAR即信号转导与RNA活化蛋白 ,这是一类集信号转导特性与RNA激活功能于一身的蛋白质。STAR蛋白家族都含有一个标志性的STAR功能区。STAR蛋白在胚胎发生、组织器官的发育 ,以及调节蛋白质的合成和表达等方面都发挥着重要作用。目前已鉴定出 30多种STAR蛋白 ,根据氨基酸序列的差异分为三个亚家族 ,其中QKI蛋白对神经髓鞘形成和胚胎发育有至关重要的作用。尽管越来越多的STAR蛋白被发现 ,但是至今仍然存在许多难点和疑点。

关键词： RNA结合蛋白质类信号转导胚胎发育髓鞘 STAR蛋白结构

基于超声心动图斑点追踪技术的心脏应变分析能够早期诊断病理性心肌肥厚

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中国病理生理杂志 2016年第8期32卷 1529-1530页

作者：安祥博张幼怡宋峣北京大学第三医院血管医学研究所

目的:观察超声心动图斑点追踪方法能否早期发现和诊断异丙基肾上腺素(isoprenaline,ISO)引起的心脏功能异常。方法:将成年C57雄性小鼠分为对照组、ISO给药后3 d组和ISO给药后7 d组3组(n=6)。ISO组均为一次性给予ISO 5 mg/kg皮下注射,对... 详细信息

目的:观察超声心动图斑点追踪方法能否早期发现和诊断异丙基肾上腺素(isoprenaline,ISO)引起的心脏功能异常。方法:将成年C57雄性小鼠分为对照组、ISO给药后3 d组和ISO给药后7 d组3组(n=6)。ISO组均为一次性给予ISO 5 mg/kg皮下注射,对照组给予生理盐水皮下注射,分别于给药后3 d和7 d应用传统超声心动图方法以及斑点追踪方法评价小鼠心脏功能。结果:包括径向应变(radial strain,RS)、径向应变率(radial strain rate,RSR)和纵向应变(longitudinal strain,LS)在内的心脏应变分析指标,均在ISO注射后3 d开始显著降低。另外,与心肌梗死的局灶性改变不同,ISO诱导的心肌肥厚在应变分析中表现为全心功能的异常。而相比之下,传统超声心动图仅能在ISO注射后7 d检测出E/E’显著升高,提示心脏舒张功能异常,而反映收缩功能的左室短轴缩短率(FS),以及反映心脏舒张功能的另外2个指标E/A和E’/A’均无显著差异。此外,心脏应变异常仅发生在ISO诱导的病理性心肌肥厚中,而并不出现在跑步训练诱导的生理性心肌肥厚中。结论:本研究发现基于超声心动图斑点追踪技术的心脏应变分析对心脏功能障碍的早期诊断比传统超声心动图更为敏感,而且可以用于区分病理性与生理性心肌肥厚。

关键词：心肌肥厚心脏病理性超声心动图超声波诊断斑点追踪技术早期诊断应变分析分析(力学)

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肾上腺素受体与血管紧张素受体间的交互作用

中国病理生理杂志 1999年第9期15卷 851-854页

作者：宋峣张幼怡北京医科大学第三医院血管医学研究所北京100083

Adrenoceptors(ARs) and angiotensin receptors(ATs) play important roles in regulating cardiovascular actions. In the meanwhile, there is extensive cross- talk between them at various levels, such as aranscription and expression of receptor mRN, expression and pharmacological properties of receptors, signal transduction, and functional effects,which make physiological actions of cardiovascular system more accurate.

关键词：肾上腺素血管紧张素受体交互作用

HEK293细胞中细丝蛋白-C对α_(1A)-肾上腺素受体介导细胞外信号调节激酶磷酸化作用的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2004年第3期18卷 178-183页

作者：张坦徐琦宋峣徐明陈凤荣韩启德张幼怡北京大学第三医院血管医学研究所分子心血管学教育部重点实验室北京100083

目的　寻找与α1A 肾上腺素受体 (α1A AR)相互作用的胞浆内非G蛋白 ,研究蛋白对受体信号转导的影响。方法　应用酵母双杂交技术 ,以人α1A AR胞浆内C末端 (α1A AR CT)为诱饵 ,筛选人脑cDNA文库 ,用 5 溴 4 氯 3 吲哚半乳糖苷 (X G... 详细信息

目的　寻找与α1A 肾上腺素受体 (α1A AR)相互作用的胞浆内非G蛋白 ,研究蛋白对受体信号转导的影响。方法　应用酵母双杂交技术 ,以人α1A AR胞浆内C末端 (α1A AR CT)为诱饵 ,筛选人脑cDNA文库 ,用 5 溴 4 氯 3 吲哚半乳糖苷 (X Gal)定性分析及邻硝基苯基 β D 半乳糖苷 (ONPG)定量分析对筛选出的阳性克隆细丝蛋白 C(FLNC)进行确证。采用脂质体转染及蛋白免疫印迹技术探讨人胚胎肾 2 93(HEK2 93)细胞中FLNC对α1A AR信号转导通路的影响。结果　①缺陷培养基筛选出FLNC的C末端部分片段可以与α1A AR CT在酵母中结合。②X Gal定性分析中 ,FLNC与α1A AR CT的共转子菌落 6h即呈现蓝色 ,而对照菌落颜色无变化 ;经ONPG定量分析发现 ,FLNC与α1A AR CT的共转子中 β 半乳糖苷酶的活性大约是对照的 2～ 3倍(P <0 .0 1)。③编码FLNC的C末端片段的质粒瞬时转染于稳定表达全长α1A AR的HEK2 93细胞中 ,可以明显增强去氧肾上腺素 ( 10 μmol·L- 1,30min)激动α1A AR介导的细胞外信号调节激酶 (ERK1/ 2 )磷酸化作用。结论　FLNC的C末端部分片段可以与α1A AR CT在酵母中结合 ,并且增强HEK2 93细胞中α1A AR介导ERK1/

关键词：酵母茵杂交受体,肾上腺素α1 细丝蛋白信号转导

RNA结合蛋白HuR通过其RNA识别模体调节hsa-let-7c表达（英文）

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生理学报 2018年第1期70卷 1-8页

作者：宋峣冯伟施国敏陈超张幼怡北京大学第三医院心内科血管医学研究所卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室教育部分子心血管学重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

微小RNA(microRNAs,miRNA)是一种短链的非编码RNA,它通过抑制RNA的翻译或促进RNA的降解调控多种细胞活动和机体的发育。机体主要通过转录和转录后两个层面对miRNA的表达进行调控,其中对miRNA转录水平的调控决定了miRNA表达的特异性,而... 详细信息

微小RNA(microRNAs,miRNA)是一种短链的非编码RNA,它通过抑制RNA的翻译或促进RNA的降解调控多种细胞活动和机体的发育。机体主要通过转录和转录后两个层面对miRNA的表达进行调控,其中对miRNA转录水平的调控决定了miRNA表达的特异性,而目前我们对其转录后调控的机制还知之甚少。本研究旨在证实RNA结合蛋白HuR是否通过与pri-miRNA中富含AU的序列相结合调节miRNA的表达。利用生物信息学方法对pri-miRNA中的AUUUA模体进行筛查,发现在hsa-let-7c下游富含AUUUA模体,而hsa-miR-21则不具备这一模体。通过转染HuR质粒到HEK293T细胞构建过表达模型,然后用Western blot和real-time PCR分别检测HuR蛋白和miRNAs表达水平。结果显示,过表达HuR能够促进成熟hsa-let-7c而非hsa-miR-21表达。而过表达缺失RNA识别模体3(RNA recognition motif,RRM3)的突变体HuR则不能促进hsa-let-7c的表达。以上结果提示RRM3是HuR介导成熟hsa-let-7c表达的关键序列,而HuR在调控miRNA生物合成中可能扮演了一种新的角色,即在转录后水平调节miRNA的表达。

关键词：微小RNA HuR let-7c 转录后调节

STAR蛋白QKI在去甲肾上腺素诱导大鼠心肌肥厚时的表达变化

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中国病理生理杂志 2004年第1期20卷 1-5页

作者：陈锴宋峣闫洁李平李劲梁张幼怡北京大学第三医院血管医学研究所分子心血管学教育部重点实验室北京100083

目的 :探讨QKImRNA及蛋白在SD大鼠病理性心肌肥厚时的表达。方法 :采用去甲肾上腺素制备SD大鼠心肌肥厚模型 ,利用实时荧光定量PCR法和蛋白质免疫印迹法检测大鼠心肌肥厚时QKImRNA和蛋白质的表达变化。结果 :在SD大鼠心脏中有 3种QKI异... 详细信息

目的 :探讨QKImRNA及蛋白在SD大鼠病理性心肌肥厚时的表达。方法 :采用去甲肾上腺素制备SD大鼠心肌肥厚模型 ,利用实时荧光定量PCR法和蛋白质免疫印迹法检测大鼠心肌肥厚时QKImRNA和蛋白质的表达变化。结果 :在SD大鼠心脏中有 3种QKI异构体mRNA和QKI蛋白的表达 ;当去甲肾上腺素持续输注引起大鼠心肌肥厚时 ,心脏QKI -5mRNA和QKI蛋白质表达水平均明显降低 (P <0 0 5) ;去甲肾上腺素诱导培养的乳鼠心肌细胞肥大时 ,QKI -5mRNA表达量也明显低于对照 (P <0 0 5)。结论 :大鼠心脏有QKImRNA和蛋白质表达。

关键词： QKI蛋白质去甲肾上腺素心脏扩大大鼠心肌肥厚 STAR蛋白表达

持续和间断激动β-肾上腺素受体对心脏重塑的不同作用

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中国科学：生命科学 2011年第5期41卷 351-360页

作者：马晓伟宋峣陈超付勇南沈蔷李子健张幼怡北京大学第三医院血管医学研究所北京100191 分子心血管学教育部重点实验室北京100191 北京大学心血管研究所北京100191

心脏疾病常伴有交感神经系统过度激活及循环系统内儿茶酚胺水平增高,通过激动β-肾上腺素受体引起心脏重塑.β-AR激动剂异丙基肾上腺素常用来制备心脏重塑模型.然而β-AR不同的激动模式,脉冲式的间断激动与慢性持续激动对心脏重塑和心... 详细信息

心脏疾病常伴有交感神经系统过度激活及循环系统内儿茶酚胺水平增高,通过激动β-肾上腺素受体引起心脏重塑.β-AR激动剂异丙基肾上腺素常用来制备心脏重塑模型.然而β-AR不同的激动模式,脉冲式的间断激动与慢性持续激动对心脏重塑和心脏功能下降的影响是否不同,尚未见报道.为此,本研究比较了ISO间断给药与持续给药对小鼠心脏重塑和功能的影响.通过两种不同给药模式给予小鼠为期两周的ISO(5mgkg-1天-1)处理:每天皮下注射或通过微渗泵皮下持续输注.心脏重塑和功能通过超声心动图、血流动力学检测及组织学分析进行评价.相关信号分子通过蛋白免疫印迹和实时定量聚合酶链反应进行检测.结果表明,两种不同给药模式引起小鼠心肌肥厚的程度类似(心脏重量/体重比值:皮下注射组增加16%,埋泵组增加19%).但是,与埋泵组相比,ISO皮下注射组引起的心脏纤维化程度更重,并较早发生心脏功能下降.促纤维化因素,包括结缔组织生长因子和NADPH氧化酶亚单位NOX4的表达量在ISO皮下注射组都显著高于埋泵组.综上,与β-AR持续激动相比,β-AR间断激动引起心脏纤维化更重,并更易引起心脏功能失代偿.本研究结果为阐明β-AR不同激动模式在心脏病理重塑中的作用提供了新的视角,并为用肾上腺素受体激动剂复制心脏疾病模型的模式选择提供参考依据.

关键词： β-肾上腺素受体活性氧 NADPH 氧化酶心肌肥厚心肌纤维化

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两种试验类型防雷SPD之间的电流值换算

气象科技 2017年第2期45卷 405-408页

作者：汪飞燕齐晓朋宋峣江苏省泰州市气象局泰州225300 山东省莱州市气象局莱州261400

为探讨Ⅱ级试验防雷SPD(浪涌保护器)的最大放电电流I_(max)(8/20μs)值与Ⅰ级试验防雷SPD的冲击电流I_(imp)(10/350μs)值之间的等效关系,采用将I_(max)(8/20μs)电流波和I_(imp)(10/350μs)电流波分别等效为斜角波的方法,分别计算Ⅱ级... 详细信息

为探讨Ⅱ级试验防雷SPD(浪涌保护器)的最大放电电流I_(max)(8/20μs)值与Ⅰ级试验防雷SPD的冲击电流I_(imp)(10/350μs)值之间的等效关系,采用将I_(max)(8/20μs)电流波和I_(imp)(10/350μs)电流波分别等效为斜角波的方法,分别计算Ⅱ级试验SPD承受的I_(max)(8/20μs)电流波能量和Ⅰ级试验SPD承受的I_(imp)(10/350μs)电流波能量,令两者的能量相等,分析计算出I_(max)(8/20μs)和I_(imp)(10/350μs)应满足的比值关系。通过分析计算得出:当Ⅱ级试验SPD的电压保护水平值与Ⅰ级试验SPD的电压保护水平值相等时,Ⅱ级试验SPD的最大放电电流I_(max)(8/20μs)值为Ⅰ级试验SPD的冲击电流I_(imp)(10/350μs)值的21.56倍,两者所能承受的能量大致相等。

关键词： Ⅰ级试验 Ⅱ级试验防雷SPD 最大放电电流冲击电流

乳酸性酸中毒合并休克及多源性室性心动过速抢救成功1例报告

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首都医学院学报 1994年第3期15卷 235-236页

作者：宋峣吴瑾首都医学院附属北京红十字朝阳医院急诊科

乳酸性酸中毒合并休克及多源性室性心动过速抢救成功１例报告首都医学院附属北京红十字朝阳医院急诊科宋　，吴瑾１病例报告患者，女性，６３岁，于１９９１年８月诊断为糖尿病（Ⅱ型），一直规律服用降糖灵和优降糖治疗，既往无肝、肾... 详细信息

乳酸性酸中毒合并休克及多源性室性心动过速抢救成功１例报告首都医学院附属北京红十字朝阳医院急诊科宋　，吴瑾１病例报告患者，女性，６３岁，于１９９１年８月诊断为糖尿病（Ⅱ型），一直规律服用降糖灵和优降糖治疗，既往无肝、肾、胃肠疾病，无恶性肿瘤及家族遗传病...

关键词：乳酸性酸中毒休克心动过速急救