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作者：宋华园南京医科大学

学位级别：硕士

背景及目的骨癌痛是晚期癌症患者最常见的症状之一,据报道,70%-90%的晚期癌和转移癌患者都有不同程度的癌症疼痛,癌症疼痛严重影响患者的生活质量。在不同的癌症痛中,骨癌痛属于难以控制的疼痛之一,常规治疗效果有限。究其原因可能是因... 详细信息

背景及目的骨癌痛是晚期癌症患者最常见的症状之一,据报道,70%-90%的晚期癌和转移癌患者都有不同程度的癌症疼痛,癌症疼痛严重影响患者的生活质量。在不同的癌症痛中,骨癌痛属于难以控制的疼痛之一,常规治疗效果有限。究其原因可能是因为常规治疗的药物只是针对骨癌疼痛过程中神经元的异常高兴奋性,而忽视了对胶质细胞的调控。而大量研究提示,胶质细胞可能在骨癌痛中发挥着至关重要的作用。在骨癌痛进程中,中枢神经系统尤其是脊髓水平的胶质细胞显著活化,释放大量炎症因子和细胞因子,通过作用于痛觉神经元上的相应受体易化疼痛。本实验室前期发现,激活AMPK可能对胶质细胞的异常活化起到调控作用。本研究利用大鼠乳腺癌细胞Walker256细胞制备大鼠胫骨癌模型,旨在研究激活AMPK信号对骨癌痛的影响及作用机制,重点关注激活AMPK对胶质细胞活化的影响。力图为骨癌痛的治疗提供新的治疗策略,并为研发新的治疗骨癌痛的药物提供先导化合物。方法(1)建立大鼠胫骨癌疼痛模型,检测激活AMPK对肿瘤细胞植入后诱导的机械痛敏的影响。(2)利用Western blot和免疫荧光方法检测AMPK的激活剂白藜芦醇对骨癌痛中活化的星形胶质细胞和小胶质细胞的影响;再利用Western blot方法技术检测白藜芦醇对骨癌痛中胶质细胞活化释放的炎症因子IL-1β和TNF-α水平的影响。(3)为了进一步探讨白藜芦醇抑制骨癌导致的胶质细胞异常活化的作用机制,利用Western blot方法技术检测白藜芦醇激活AMPK对MAPK家族异常活化的影响。(4)为了明确白藜芦醇对胶质细胞活化的抑制作用是直接还是间接作用,我们利用原代培养的星形胶质细胞和小胶质细胞细胞株,检测白藜芦醇激活AMPK后对IL-lβ(l ng/ml)和TNF-α(50ng/ml)联合刺激导致的原代星形胶质细胞和小胶质细胞的活化和增殖的影响。同时我们也研究了白藜芦醇对IL-1β(l ng/ml)和TNF-α(50ng/ml)联合刺激导致的大鼠机械痛敏行为学的改变以及脊髓胶质细胞活化的影响。结果(1)白藜芦醇可以剂量依赖性地抑制骨癌痛引起的机械痛敏,其中高剂量连续多次给药可逆转骨癌痛。鞘内注射AMPK的抑制剂Compound C(10μg/20 μl,it)可以取消白藜芦醇对骨癌痛大鼠机械痛敏的抑制作用。而鞘内注射AMPK的另外两个激动剂AICAR(l0μg/20μl和30μg/20 βl,it)和二甲双胍(50μg/20μ1和100μpg/20 β1,it)可以模拟出白藜芦醇对骨癌痛的抑制作用。(2)白藜芦醇可以抑制骨癌痛导致的脊髓背角星形胶质细胞标记物GFAP和小胶质细胞标记物IBA-1表达上调;同时白藜芦醇也能抑制骨癌痛导致的脊髓水平的炎症因子IL-1β和TNF-α水平的表达上调。(3)白藜芦醇显著抑制骨癌痛大鼠脊髓样本中的MAPK家族中p38,ERK及JNK磷酸化水平表达上调。CompoundC能取消白藜芦醇对骨癌痛中MAPK家族中p38,ERK及JNK磷酸化异常升高的抑制作用。(4)在体外实验中,白藜芦醇能直接抑制IL-lβ(lng/ml)和TNF-α(50ng/ml)联合刺激引起的原代星形胶质细胞的活化(JNK和ERK磷酸化水平异常升高)及增殖增多(Ki67标记率的增多);同时也能抑制IL-lβ和TNF-α刺激引起的小胶质细胞的活化(p38和ERK磷酸化水平异常升高),而Compound C能够取消白藜芦醇对原代星形胶质细胞活化和增殖的抑制作用。同时AICAR能模拟出白藜芦醇对原代星形胶质细胞和小胶质细胞的细胞活化的抑制作用。在整体实验中,白藜芦醇可以显著抑制炎症因子IL-1β和TNF-α刺激引起的SD大鼠机械学超敏以及脊髓胶质细胞的活化。结论1.白藜芦醇激活AMPK后可通过抑制骨癌痛中星形胶质细胞和小胶质细胞的活化,并显著降低胶质细胞释放的炎症因子IL-1β和TNF-α,进而逆转骨癌痛。2.白藜芦醇的作用机制是可能是通过激活AMPK抑制MAPK家族的异常活化而实现。探讨黄芩苷对小胶质细胞活化和慢性耐受的影响并考察其作用机制。应用RT-PCR和ELISA法考察炎症因子IL-1β和TNF-α的变化情况,Western blot法检测p-p38MAPK和IBA-1蛋白表达变化,热板法检测慢性吗啡耐受小鼠热板痛阈变化。实验结果发现,黄芩苷(1μmol/L,10μmol/L和100μmol/L)剂量依赖性地抑制吗啡活化的BV2细胞释放炎症因子IL-lβ和TNF-α,100μmol/L黄芩苷明显降低 p-p38MAPK 水平;鞘内注射黄芩苷(20μg/10μL,40μg/10μL 和 60μg/10μL)剂量依赖性地改善慢性吗啡耐受,鞘内注射60μg/l0μL黄芩苷可模拟出小胶质细胞抑制剂米诺环素的作用并能显著抑制慢性吗啡耐受

关键词：骨癌痛白藜芦醇 AMPK 星形胶质细胞小胶质细胞黄芩苷吗啡小胶质细胞慢性耐受

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黄芩苷通过抑制小胶质细胞活化缓解吗啡耐受

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中国药科大学学报 2014年第3期45卷 346-351页

作者：宋华园周丹丽韩园刘文涛南京医科大学江苏省神经退行性疾病重点实验室南京210029 中国药科大学临床药学教研室南京211198 徐州医学院江苏省麻醉学重点实验室徐州221000

探讨黄芩苷对小胶质细胞活化和慢性耐受的影响并考察其作用机制。应用RT-PCR和ELISA法考察细胞释放炎症因子IL-1β和TNF-α的变化,Western blot法检测细胞中p-p38MAPK和IBA-1蛋白表达变化,热板法检测慢性吗啡耐受小鼠热板痛阈变化。实... 详细信息

探讨黄芩苷对小胶质细胞活化和慢性耐受的影响并考察其作用机制。应用RT-PCR和ELISA法考察细胞释放炎症因子IL-1β和TNF-α的变化,Western blot法检测细胞中p-p38MAPK和IBA-1蛋白表达变化,热板法检测慢性吗啡耐受小鼠热板痛阈变化。实验结果发现,黄芩苷(1,10,100μmol/L)剂量依赖性地抑制吗啡活化的BV2细胞释放IL-1β和TNF-α,100μmol/L黄芩苷明显降低p-p38MAPK水平。鞘内注射黄芩苷(20,40,60μg)可剂量依赖性地改善慢性吗啡耐受,鞘内注射黄芩苷60μg可模拟出小胶质细胞抑制剂米诺环素的作用并能显著抑制慢性吗啡耐受小鼠脊髓p-p38MAPK以及IBA-1的表达。本研究表明,黄芩苷可通过抑制p38MAPK信号通路抑制吗啡引起的小胶质细胞活化,进而显著改善慢性吗啡耐受。

关键词：黄芩苷吗啡小胶质细胞慢性耐受

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黄芩苷对神经病理性疼痛模型大鼠机械性痛觉超敏的影响

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中国现代药物应用 2013年第19期7卷 238-240页

作者：冀洁宋华园戴文玲周丹丽韩园刘文涛南京医科大学/江苏省神经退行性疾病重点实验室 211102 南京市妇幼保健院中国药科大学临床药学教研室徐州医学院/江苏省麻醉学重点实验室

目的研究黄芩苷对神经病理性疼痛模型大鼠的镇痛作用,并探讨其可能机制。方法雄性SD大鼠,随机分为Control组和Model组,分别于术前1 d和术后3、7、10、14 d应用von Frey法测定机械刺激缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)... 详细信息

目的研究黄芩苷对神经病理性疼痛模型大鼠的镇痛作用,并探讨其可能机制。方法雄性SD大鼠,随机分为Control组和Model组,分别于术前1 d和术后3、7、10、14 d应用von Frey法测定机械刺激缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)。CCI术后14 d,椎管内给予不同剂量的黄芩苷,观察不同剂量的黄芪苷对CCI大鼠机械性痛觉超敏的影响。结果黄芩苷可明显升高CCI大鼠术侧的MWT值(P0.05)。结论黄芩苷对CCI诱导的机械性痛觉超敏具有显著性的抑制作用,且镇痛作用维持时间长于吗啡。

关键词：黄芩苷 CCI 神经病理性疼痛

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面向复杂自由空间光网络环境的可靠路由算法

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光学学报 2025年

作者：吴铭鸿郑耿鑫瞿韶明甘园园熊永康韩一石广东工业大学信息工程学院

自由空间光网络易受到大气湍流、天气状态和节点死亡等各种不可控因素的影响，这些因素会导致网络的传输业务中断，降低网络的整体性能。针对复杂自由空间光网络环境的特性，提出一种基于深度强化学习的可靠路由算法，算法通过动作掩码... 详细信息

自由空间光网络易受到大气湍流、天气状态和节点死亡等各种不可控因素的影响，这些因素会导致网络的传输业务中断，降低网络的整体性能。针对复杂自由空间光网络环境的特性，提出一种基于深度强化学习的可靠路由算法，算法通过动作掩码机制将算法的动作空间约束在当前位置下的有效动作，能够使算法的训练效率和收敛速度提升58.3%。同时，算法可以根据自由空间光网络大气环境和节点状态的变化调整路由，提高数据传输的可靠性，改善路由的数据交付率并减少能量消耗和时延。雨、雪、雾天情况下，所提算法的数据交付率达到96.9%、91.3%和84.5%，与DQN (Deep Q Network,DQN)算法相比提高了2.9%、5.3%和6.9%；当网络中存在死亡节点时，所提算法的数据交付率可达88.2%，与DQN和蚁群算法相比分别提高了3.9%和9.2%。此外，研究结果表明，所提算法的能量消耗和传输时延相比DQN算法均有一定改善。

关键词：自由空间光网络深度强化学习可靠路由链路余量动作掩码

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具身认知视角下小学语文写字教学的践与思

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语文世界 2025年第2期 81-82页

作者：包园园江苏省南通市唐闸小学

新课标背景下的写字教学应真正将学生视作教学的主体，要尊重学生在写字过程中的体验。具身认知理论将学生的写字过程看成具身学习过程，要求教师从学生动作体验的角度，寻找到指导学生写字的教学方法，充分激发学生的学习主动性，促进... 详细信息

新课标背景下的写字教学应真正将学生视作教学的主体，要尊重学生在写字过程中的体验。具身认知理论将学生的写字过程看成具身学习过程，要求教师从学生动作体验的角度，寻找到指导学生写字的教学方法，充分激发学生的学习主动性，促进学生思维进阶和动手经验的巩固，从而提升写字教学质量。

关键词：小学语文写字教学具身认知

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替雷利珠联合仑伐替尼治疗中晚期肝癌的临床疗效分析

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中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：吴园园李晨露陈燕曹梦妲邵华东南大学附属中大医院药学部

目的：探讨替雷利珠单抗联合免疫检查点抑制剂仑伐替尼靶向治疗中晚期肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的疗效与安全性。方法：回顾性分析2021年1月至2022年12月收治于东南大学附属中大医院52例以替雷利珠单抗、仑伐替尼及两... 详细信息

目的：探讨替雷利珠单抗联合免疫检查点抑制剂仑伐替尼靶向治疗中晚期肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的疗效与安全性。方法：回顾性分析2021年1月至2022年12月收治于东南大学附属中大医院52例以替雷利珠单抗、仑伐替尼及两者联合治疗的中晚期HCC患者，以患者疾病进展、死亡、不可耐受不良反应为终点，按照RECIST 1.1标准进行疗效评估，随访时间截至2023年6月。主要研究终点为客观缓解率（objective response rate，ORR）、疾病控制率（disease control rate，DCR）、无进展生存期（progression-free survival，PFS）及安全性。结果：与替雷利珠单药或仑伐替尼单药组相比，两者联合治疗可显著改善患者的ORR和mPFS。与单一替雷利珠单抗或仑伐替尼给药相比，两者联合治疗相关不良反应无明显差异，提示两者联用总体耐受性良好，副作用可控。结论：替雷利珠单抗联合仑伐替尼治疗HCC疗效更好，可显著延长PFS，总体耐受性良好，可能是晚期HCC的一种潜在治疗方案。

关键词：替雷利珠单抗仑伐替尼免疫治疗靶向治疗临床疗效

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新高考背景下高中化学教学策略探究

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高考 2025年第4期 12-14页

作者：任瑞园六盘水市第十中学

新高考背景下，高中化学教学需优化教学模式，以多元化、新颖的教学活动提升学生的化学素养，以积极应对高考改革提出的新要求。文章基于新高考背景，探讨高中化学教学策略，立足实际学情与学科特点分析新高考背景下高中化学教学原则，... 详细信息

新高考背景下，高中化学教学需优化教学模式，以多元化、新颖的教学活动提升学生的化学素养，以积极应对高考改革提出的新要求。文章基于新高考背景，探讨高中化学教学策略，立足实际学情与学科特点分析新高考背景下高中化学教学原则，并结合人教版高中化学教材，从“分层教学、实际情境、问题教学、实验学习”四个维度出发，以高考为落脚点，全面提高高中化学教学效率。

关键词：新高考高中化学教学活动教学策略

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泸定M_(S)4.5地震不对称高陡谷坡地震动响应

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大地测量与地球动力学 2025年第1期45卷 60-65,71页

作者：宋华英王运生贺建先杜勇江唐涛吴昊宸成都理工大学地质灾害防治与地质环境保护国家重点实验室成都市610059

基于2023年四川泸定M_(S)4.5地震实测地震动数据,开展不对称斜坡时频域数据分析。结果表明:1)位于右岸1^(#)监测点的PGA放大系数最大,水平向和竖直向分别为3.16~15.08、4.37;2)Arias强度右岸最大值为2.24 cm/s,左岸最大值为0.79 cm/s,... 详细信息

基于2023年四川泸定M_(S)4.5地震实测地震动数据,开展不对称斜坡时频域数据分析。结果表明:1)位于右岸1^(#)监测点的PGA放大系数最大,水平向和竖直向分别为3.16~15.08、4.37;2)Arias强度右岸最大值为2.24 cm/s,左岸最大值为0.79 cm/s,说明右岸地震动响应能量更强;3)斜坡右岸监测点的卓越频率为2~9 Hz,左岸卓越频率为2~17 Hz,地震幅值所呈现出来的能量在水平向比竖直向更为集中。地震动响应在不对称高陡谷坡右岸凸出半岛状斜坡地形比直线形斜坡更为强烈,高位覆盖层的存在会增强地震动响应。

关键词：泸定M_(S)4.5地震地形放大效应希尔伯特-黄变换斜坡地震动高陡覆盖层

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基于目的论的科技文本翻译实践研究

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现代商贸工业 2025年第1期 58-60页

作者：张艺园西安石油大学陕西西安710000

随着科技的飞速发展,科技文本的翻译需求日益增长。本文旨在探讨基于目的论的科技文本翻译实践,通过深入讨论目的论在科技文本翻译中的应用,并结合具体案例分析,以揭示其有效性和实践价值。本文首先概述了目的论的基本概念和科技文本翻... 详细信息

随着科技的飞速发展,科技文本的翻译需求日益增长。本文旨在探讨基于目的论的科技文本翻译实践,通过深入讨论目的论在科技文本翻译中的应用,并结合具体案例分析,以揭示其有效性和实践价值。本文首先概述了目的论的基本概念和科技文本翻译的特点,随后详细阐述了目的论在科技文本翻译中的指导作用,并结合案例分析具体展示了翻译过程中的策略和方法。最后,本文总结了目的论在科技文本翻译实践中的应用成果,并对未来研究提出了展望。

关键词：目的论科技文本翻译翻译实践案例分析

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北京市地下管线智慧化管理实践研究

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科技创新与应用 2025年第02期 85-88+93页

作者：王彤宋华旸赵瑞东韩琦雨北京市城市管理研究院

该文对北京市地下管线智慧化管理实践进行研究。通过文献查阅与实地调研，调查通州地下管线三维数字化管理平台、怀柔韧性城市应用场景技术迭代平台、北京市管线防护系统的基本情况、运行成效，报告3个案例的现状，从数据管理、感知体... 详细信息

该文对北京市地下管线智慧化管理实践进行研究。通过文献查阅与实地调研，调查通州地下管线三维数字化管理平台、怀柔韧性城市应用场景技术迭代平台、北京市管线防护系统的基本情况、运行成效，报告3个案例的现状，从数据管理、感知体系建设、协同共治等方面提出推进地下管线智慧化管理的对策建议，为建设地下管线“一网统管”体系，提升地下管线管理科学化、精细化、智能化水平提供参考。

关键词：地下管线智慧化管理精细化管理数字化管理管理对策

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