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M2型小胶质细胞外泌体介导Fas/FasL信号通路调节神经元程序性坏死对帕金森病小鼠的神经保护作用研究

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M2型小胶质细胞外泌体介导Fas/FasL信号通路调节神经元程序性坏死...

作者：宋家志吉林大学

学位级别：硕士

目的:帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是全球发病率第二高的神经退行性疾病(Neurodegenerative diseases,ND)。探索PD的发病机制,并找到科学有效的根治方法和手段,仍是当前实验室和临床研究的重点,具有重要的现实意义。外泌体(exoso... 详细信息

目的:帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是全球发病率第二高的神经退行性疾病(Neurodegenerative diseases,ND)。探索PD的发病机制,并找到科学有效的根治方法和手段,仍是当前实验室和临床研究的重点,具有重要的现实意义。外泌体(exosome)是一种可以在细胞间传递遗传物质和蛋白质的细胞外囊泡,其作为细胞间载体具有调节受体细胞活性的作用,并可以在神经退行性疾病中引起错误折叠的蛋白质如α-突触核蛋白(α-Synuclein,α-syn)的迁移。已证实M2型小胶质细胞外泌体可抑制α-syn沉积,减轻神经元损伤,从而缓解PD相关症状,所以本研究首要目的是探讨M2型小胶质细胞外泌体对PD小鼠脑内的神经保护作用及其发挥作用的可能机制。Fas受体具有结合配体的细胞外结构域和细胞内死亡结构域(Death domain,DD)。在与其特异性配体FasL结合后形成三聚体,并通过其DD募集含有同源DD的Fas相关死亡结构域蛋白(Fas-associating protein with a novel death domain,FADD),FADD再通过其死亡效应结构域(Death effector domain,DED)募集procaspase-8结合形成死亡诱导信号复合体(Death-inducing signaling complex,DISC)。DISC可以通过两种机制诱导细胞死亡即经典的caspases途径激活caspase-8诱导细胞凋亡,和受体相互作用蛋白激酶(Receptor-interacting protein kinase,RIPK)1/RIPK3信号通路诱导细胞程序性坏死。DISC作为凋亡和程序性坏死两种途径的交叉点,在PD中具有重要意义。传统观念认为,当细胞凋亡受到抑制时程序性坏死开始被激活。但已经有研究证实,在PD小鼠模型中,程序性坏死和细胞凋亡是可以同时发生的,且通过敲除RIP3/MLKL基因抑制程序性坏死,从而发挥对PD模型脑损伤的保护机制并不受凋亡的影响。因此,本研究第二个目的是探讨M2型小胶质细胞外泌体对PD小鼠脑内神经细胞程序性坏死的影响,并探索其可能机制。方法:通过脑内注射6-羟基多巴胺盐酸盐(6-Hydroxydopamine hydrochloride,6-OHDA)建立PD小鼠模型,通过APO旋尾实验和旷场实验观察M2型小胶质细胞BV-2外泌体对PD小鼠运动行为的影响。通过苏木素-伊红(Hematoxylin-Eosin,H&E)染色检测M2型小胶质细胞BV-2外泌体对PD小鼠脑黑质区神经病理性改变的影响。通过酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase,TH)免疫荧光染色检测M2型小胶质细胞BV-2外泌体对PD小鼠脑黑质区神经元存活的影响。通过酶联免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测M2型小胶质细胞BV-2外泌体对PD小鼠脑黑质区多巴胺(Dopamine,DA)及其在细胞代谢中产生的高香草酸(Homovanillic acid,HVA)和二羟基苯乙酸(Dihydroxyphenylacetic acid,DOPAC)、5-羟色胺(5-Hydroxytryptamine,5-HT)及其在细胞代谢中产生的5-羟吲哚乙酸(5-Hydroxyindole acetic acid,5-HIAA)的影响。通过原位末端凋亡法(Td T-mediated d UTP-biotin nick end labeling,TUNEL)检测M2型小胶质细胞BV-2外泌体对PD小鼠脑黑质区神经元凋亡的影响。通过免疫荧光检测M2型小胶质细胞BV-2外泌体对PD小鼠脑黑质区α-syn沉积的影响。通过免疫印迹试验即Western blot检测M2型小胶质细胞BV-2外泌体对PD小鼠脑黑质区DISC相关蛋白caspase-8、pro-caspase-8、Fas、FasL、FADD及程序性坏死关键蛋白p-RIPK1、RIPK1、p-RIPK3、RIPK3、p-MLKL和MLKL表达的影响。结果:1.M2型小胶质细胞BV-2外泌体降低6-OHDA诱导的PD小鼠旋尾次数和静止时间,增加小鼠移动总距离和移动速度,改善小鼠脑黑质区神经元形态并增加TH阳性细胞数、DA、DOPAC、HVA、5-HT、5-HIAA含量,减少神经元凋亡以及α-syn沉积,从而改善黑质区神经病理性改变。2.M2型小胶质细胞BV-2外泌体下调6-OHDA诱导的PD小鼠黑质内DISC相关蛋白caspase-8、Fas、FasL、FADD及程序性坏死关键蛋白p-RIPK1、p-RIPK3、和p-MLKL的表达。结论:1.M2型小

关键词：帕金森病小胶质细胞外泌体程序性坏死 Fas/FasL信号通路

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中国科技伦理治理的问题挑战及对策建议

科学学研究 2024年第8期42卷 1569-1576,1595页

作者：宋应登霍竹邓益志科技部科技评估中心北京100081

科技伦理是开展科学研究、技术开发等科技活动需要遵循的价值理念和行为规范。党的二十大报告提出要完善科技创新体系,加强科技伦理治理是完善科技创新体系的重要内容,也是中国实现高水平科技自立自强的重要方面。中国科技伦理治理面临... 详细信息

科技伦理是开展科学研究、技术开发等科技活动需要遵循的价值理念和行为规范。党的二十大报告提出要完善科技创新体系,加强科技伦理治理是完善科技创新体系的重要内容,也是中国实现高水平科技自立自强的重要方面。中国科技伦理治理面临增强国际科技竞争力、加强新兴科技领域伦理监管、合理平衡科技创新与伦理监管等形势和挑战,通过分析科技伦理治理存在的制度待完善、监管待健全、伦理审查待规范、各类专业支撑人才不足、科技工作者伦理意识待提高、公众和新闻媒体参与伦理治理有待加强、参与国际科技伦理治理不足等问题,提出加强中国科技伦理治理的对策建议,为中国特色科技伦理治理体系构建提供借鉴。

关键词：科技伦理科技伦理治理伦理监管治理体系

基于图优化的GNSS/双目视觉/惯性SLAM系统开发及应用

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中国惯性技术学报 2024年第5期32卷 475-483页

作者：夏琳琳宋梓维方亮孙伍虹志东北电力大学自动化工程学院吉林132012 吉林化工学院信息与控制工程学院吉林132022

为提高机器人室外长航时定位精度,提出一种基于图优化的全球导航卫星系统(GNSS)/双目视觉/惯性同时定位与建图(SLAM)系统开发及应用。将空间中的线特征作为几何约束的补充,集成至前端的特征提取及后端的位姿优化线程,提升位姿解算精度... 详细信息

为提高机器人室外长航时定位精度,提出一种基于图优化的全球导航卫星系统(GNSS)/双目视觉/惯性同时定位与建图(SLAM)系统开发及应用。将空间中的线特征作为几何约束的补充,集成至前端的特征提取及后端的位姿优化线程,提升位姿解算精度。同时,以因子图构建联合优化的图结构,并推导出全局观测误差模型。近200 m的BullDog-CX机器人巡检结果表明,所提算法相比于VINSFusion和PL-VINS分别取得约12.6%及3.4%的定位精度提升,为室外机器人长航时导航提供了一种可行方案。

关键词： GNSS/双目视觉/惯性SLAM系统图优化线特征约束全局观测多传感器融合

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英国科技伦理监管体系研究与启示

中国科技论坛 2024年第8期 179-188页

作者：宋应登霍竹邓益志科技部科技评估中心北京100081

英国是科技创新强国,向来重视科技伦理的合理有效监管,已建立涉及多个领域的科技伦理监管体系。通过研究英国科技伦理监管法规政策制度和实验动物、卫生健康、转基因与生态环境、数据、人工智能以及财政资助计划项目等领域的伦理监管体... 详细信息

英国是科技创新强国,向来重视科技伦理的合理有效监管,已建立涉及多个领域的科技伦理监管体系。通过研究英国科技伦理监管法规政策制度和实验动物、卫生健康、转基因与生态环境、数据、人工智能以及财政资助计划项目等领域的伦理监管体制机制,分析总结英国科技伦理监管体系的经验及特点,本文认为英国内政部负责的实验动物管理体制、独特的卫生健康伦理监管系统、重视财政资助计划项目伦理监管以及有效的信息化平台支撑是英国科技伦理监管体系的特色,对中国加强科技伦理治理具有一定借鉴意义。就此提出加强科技伦理治理的相关启示及建议,为构建适合中国特色的科技伦理治理体系提供借鉴。

关键词：科技伦理科技伦理监管英国伦理监管科技伦理治理

多孔介质中膨润土悬浮液携带负载型纳米零价铁的强化传输

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Journal of Central South University 2024年第4期31卷 1149-1162页

作者：魏贺贺勇江钧宋相志娄伟张召张可能 Key Laboratory of Metallogenic Prediction of Nonferrous Metals and Geological Environment Monitoring(Central South University) Ministry of EducationChangsha 410083China School of Geosciences and Info-Physics Central South UniversityChangsha 410083China School of Metallurgy and Environment Central South UniversityChangsha 410083China School of Chemistry and Chemical Engineering Central South UniversityChangsha 410083China Hunan HIKEE Environmental Technology Co. Ltd.Changsha 410221China

为强化纳米零价铁(nZVI)在多孔介质中的传输,采用膨润土悬浮液携带高岭土负载纳米零价铁(K-nZVI)。通过沉降试验和流变性试验确定了修复剂中膨润土和K-nZVI掺量最佳配比;开展模拟柱试验,探讨了不同注入压力下K-nZVI在多孔介质中的迁移特... 详细信息

为强化纳米零价铁(nZVI)在多孔介质中的传输,采用膨润土悬浮液携带高岭土负载纳米零价铁(K-nZVI)。通过沉降试验和流变性试验确定了修复剂中膨润土和K-nZVI掺量最佳配比;开展模拟柱试验,探讨了不同注入压力下K-nZVI在多孔介质中的迁移特性;结合数值模拟,分析了修复剂配比和注入压力对K-nZVI扩散半径的影响规律。试验结果表明,膨润土悬浮液能显著提高K-nZVI的稳定性和分散性;膨润土和K-nZVI最佳掺量分别为5%和0.4%;膨润土悬浮液携带K-nZVI修复剂注入多孔介质中时存在临界注入压力。数值模拟结果表明,K-nZVI扩散半径与注入压力呈正相关,与修复剂黏度呈负相关。本文研究结果可为有色冶炼场地重金属污染修复工程提供理论指导。

关键词：重金属污染膨润土悬浮液高岭土负载纳米零价铁扩散半径强化传输

丹栀逍遥散联合和调督任安神针刺法对卒中后抑郁患者的临床疗效

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中成药 2024年第5期46卷 1520-1523页

作者：公维志戴缙梁峰吴建丽黑龙江中医药大学附属第二医院推拿科黑龙江哈尔滨150001 黑龙江中医药大学针灸研究所黑龙江哈尔滨150040

目的探讨丹栀逍遥散联合和调督任安神针刺法对卒中后抑郁患者的临床疗效。方法98例患者随机分为对照组和观察组,每组49例,对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上加用丹栀逍遥散联合和调督任安神针刺法,疗程4周。检测临床疗效、MoCA... 详细信息

目的探讨丹栀逍遥散联合和调督任安神针刺法对卒中后抑郁患者的临床疗效。方法98例患者随机分为对照组和观察组,每组49例,对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上加用丹栀逍遥散联合和调督任安神针刺法,疗程4周。检测临床疗效、MoCA评分、肠道菌群(肠球菌、乳酸杆菌、大肠埃希菌、双歧杆菌)、免疫功能指标(IgM、IgG、IgA)、抑郁状态指标(HAMD评分、SDS评分)、不良反应发生率变化。结果观察组总有效率高于对照组(P0.05)。结论丹栀逍遥散联合和调督任安神针刺法可安全有效地改善卒中后抑郁患者认知功能和体液免疫,调节肠道菌群,减轻抑郁症状。

关键词：丹栀逍遥散和调督任安神针刺法常规治疗卒中后抑郁

基于多源小波变换神经网络的旋转机械轴承故障诊断

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中国机械工程 2024年

作者：郭海宇邹圣公张晓光陆凡凡陈洋王涵徐新志沈阳工业大学电气工程学院上海智质科技有限公司中国科学技术大学计算机科学与技术学院长三角信息智能创新研究院

针对旋转机械轴承故障诊断中故障样本稀缺，以及传统模型在小样本条件下容易过拟合和泛化能力差的问题，提出一种多源小波时频变换卷积神经网络。首先，针对单支振动传感器采集的高频数据，设计基于小波变换的时频卷积层，用于融合小波... 详细信息

针对旋转机械轴承故障诊断中故障样本稀缺，以及传统模型在小样本条件下容易过拟合和泛化能力差的问题，提出一种多源小波时频变换卷积神经网络。首先，针对单支振动传感器采集的高频数据，设计基于小波变换的时频卷积层，用于融合小波系数的实部与虚部，其中实部对应振动信号的幅值信息，虚部对应相位信息。与仅考虑实部的卷积层相比，该卷积层能够提取完整的时频特征。然后，利用时频卷积层分别对同一设备上的多支传感器采集的高频数据进行特征提取，并将提取到的多个特征进行级联。最后，设计基于轻量深度可分离卷积的密集模块对级联特征进行更深层次的特征提取，用于实现故障分类。利用凯斯西储大学滚动轴承数据集验证模型的有效性，准确率为98.75%。将模型应用于回转窑、皮带机和篦冷风机的轴承故障诊断，平均准确率达97.19%。

关键词：轴承故障诊断卷积神经网络小波时频变换多传感器