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利巴韦林的多晶型研究及药动学评价

中国药学杂志 2013年第8期48卷 621-628页

作者：邢逞宋俊科张丽杨世颖史永强杜冠华吕扬中国医学科学院-北京协和医学院药物研究所药物晶型研究中心晶型药物研究北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院-北京协和医学院药物研究所药物筛选研究中心药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室北京100050 山东省益康药业股份有限公司山东省晶型药物研究重点实验室山东滕州277500

目的研究利巴韦林多晶型状态,建立不同晶型物质状态的有效制备技术及晶型检测方法,评价不同晶型状态的利巴韦林药代动力学特点。方法通过晶型筛查技术,发现利巴韦林存在4种晶型物质状态(晶A型、晶B型、晶C型、晶D型),制备获得了4种晶型... 详细信息

目的研究利巴韦林多晶型状态,建立不同晶型物质状态的有效制备技术及晶型检测方法,评价不同晶型状态的利巴韦林药代动力学特点。方法通过晶型筛查技术,发现利巴韦林存在4种晶型物质状态(晶A型、晶B型、晶C型、晶D型),制备获得了4种晶型纯品,采用单晶X射线衍射技术(SXRD)、粉末X射线衍射技术(PXRD)、差示扫描量热技术(DSC)、红外光谱分析技术(IR)与熔点技术(MP)对利巴韦林4种晶型物质状态进行了表征;SD大鼠灌胃给予不同晶型利巴韦林固体后,采用液质联用技术检测不同时间大鼠血药浓度变化、比较不同晶型的生物利用度。结果利巴韦林药物存在多晶型现象,其中晶C型和晶D型为首次发现并报道;研究证明粉末X射线衍射技术法、差示扫描量热技术法、红外光谱分析技术法、熔点技术法均可实现对不同晶型物质状态的表征和鉴别;发现使用利巴韦林不同晶型物质作为药物原料会对药物临床治疗作用产生影响。结论发现了利巴韦林新晶型物质状态,获得对晶型物质的有效鉴别分析方法;通过生物学实验证明晶型物质状态会对药物临床作用产生影响。

关键词：利巴韦林多晶型晶型物质分析技术生物利用度

新型胆碱酯酶抑制剂J39136大鼠体内血药浓度测定方法的建立及组织分布研究

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中国新药杂志 2014年第7期23卷 775-780页

作者：冯章英宋俊科黄超刘艾林杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050 河北医科大学第四医院石家庄050011 药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050

目的:建立一种稳定、灵敏的高效液相色谱法,检测新型胆碱酯酶抑制剂异黄酮衍生物J39136的血药浓度,考察其在大鼠体内的药动学特征,为临床药动学研究提供参考。方法:先导化合物J39136大鼠血浆样品及组织样品经乙酸乙酯萃取处理后,采用HPL... 详细信息

目的:建立一种稳定、灵敏的高效液相色谱法,检测新型胆碱酯酶抑制剂异黄酮衍生物J39136的血药浓度,考察其在大鼠体内的药动学特征,为临床药动学研究提供参考。方法:先导化合物J39136大鼠血浆样品及组织样品经乙酸乙酯萃取处理后,采用HPLC-DAD法检测。色谱柱为Agilent SB-C18柱(150 mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-0.2%磷酸溶液(25∶75),流速为1 mL·min-1,检测波长为250 nm,柱温为30℃。结果:本实验所建立的测定大鼠血浆及组织中J39136含量的HPLC-DAD法,在一定浓度范围内线性良好,r>0.999。日内、日间精密度、回收率、稳定性均符合要求,并成功地应用于检测大鼠体内血浆J39136浓度和组织分布。结论:本实验所建立的检测大鼠体内血浆J39136浓度的方法具有较好的准确度和灵敏度,方法可靠,可用于该化合物的体内药动学研究,对于其类似物的血药浓度检测将提供重要参考信息。

关键词：异黄酮衍生物胆碱酯酶抑制剂 HPLC 血药浓度组织分布药动学

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黄芩素和黄芩苷的药理作用及机制研究进展

中国新药杂志 2013年第6期22卷 647-653,659页

作者：辛文妤宋俊科何国荣杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所"药物靶点研究与新药筛选"北京市重点实验室北京100050

黄芩在我国药用历史悠久,黄芩素和黄芩苷是黄芩发挥功效的主要活性成分。黄芩素和黄芩苷具有抗菌抗病毒、清除氧自由基、抗氧化、解热、镇痛、抗炎、抗肿瘤、保护心脑血管及神经元、保肝、预防或治疗糖尿病及其并发症等作用,本文对黄芩... 详细信息

黄芩在我国药用历史悠久,黄芩素和黄芩苷是黄芩发挥功效的主要活性成分。黄芩素和黄芩苷具有抗菌抗病毒、清除氧自由基、抗氧化、解热、镇痛、抗炎、抗肿瘤、保护心脑血管及神经元、保肝、预防或治疗糖尿病及其并发症等作用,本文对黄芩素和黄芩苷的药理作用及作用机制的研究进展进行综述。

关键词：黄芩素黄芩苷药理作用作用机制

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蜡笔水彩画

丛书名：艺术的摇篮

1999年

作者：王钧佑姜红宋俊科帅起

来源：汇雅图书（南通市图书馆... 评论

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汇雅图书（南通市图书馆）

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缺血性脑损伤实验动物模型制备及评价

中国药理学通报 2022年第8期38卷 1266-1271页

作者：张雯杜立达宋俊科杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050

目的评价缺血性脑损伤实验动物模型。方法结合本实验室长期制备脑缺血动物模型的实际经验,综合文献资料,比较和评价常用动物模型特点。结果规范制备方法,探讨制备脑缺血实验动物模型的共性标准。结论为脑缺血损伤发生机制的研究及其防... 详细信息

目的评价缺血性脑损伤实验动物模型。方法结合本实验室长期制备脑缺血动物模型的实际经验,综合文献资料,比较和评价常用动物模型特点。结果规范制备方法,探讨制备脑缺血实验动物模型的共性标准。结论为脑缺血损伤发生机制的研究及其防治药物的研发,提供可靠的实验动物模型。

关键词：缺血性脑损伤动物模型缺血/再灌注制备方法模型特点评价标准

人工智能在基于配体和受体结构的药物筛选中的应用进展

同方期刊数据库

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药学学报 2021年第8期56卷 2136-2145页

作者：刘润哲宋俊科刘艾林杜冠华中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所国家药物筛选中心北京市药物靶点研究和新药筛选重点实验室北京100050

人工智能技术在药物筛选中的应用日益广泛。本文介绍了人工智能技术的特点,着重从机器学习尤其是深度学习角度,按照基于配体和受体结构两个方面,总结了人工智能技术在药物筛选中的应用和进展,以及如何应用人工智能从这两个方面进行药物... 详细信息

人工智能技术在药物筛选中的应用日益广泛。本文介绍了人工智能技术的特点,着重从机器学习尤其是深度学习角度,按照基于配体和受体结构两个方面,总结了人工智能技术在药物筛选中的应用和进展,以及如何应用人工智能从这两个方面进行药物设计。本文也讨论了人工智能技术在药物虚拟筛选领域的主要局限性和挑战,对其发展前景作以展望。

关键词：人工智能虚拟筛选计算机辅助药物设计药理学

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亨廷顿舞蹈症实验动物模型研究进展

中国实验动物学报 2024年第8期32卷 1065-1076页

作者：付铄张雯宋俊科杜冠华中国医学科学院药物研究所北京协和医学院药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050

亨廷顿舞蹈症(Huntington’s disease,HD)是一类常染色体显性遗传的神经退行性疾病,患者主要症状为舞蹈状的不自主运动、精神行为异常和认知障碍,严重影响患者的生活,消耗大量社会医疗资源。为了更好地理解其病理机制并探索治疗方法,已... 详细信息

亨廷顿舞蹈症(Huntington’s disease,HD)是一类常染色体显性遗传的神经退行性疾病,患者主要症状为舞蹈状的不自主运动、精神行为异常和认知障碍,严重影响患者的生活,消耗大量社会医疗资源。为了更好地理解其病理机制并探索治疗方法,已有多种HD实验动物模型被成功构建。本文概述了从秀丽隐杆线虫、果蝇、斑马鱼到小鼠、大鼠和小型猪等多种动物模型的建立与应用情况,并对不同动物模型的特点和优势进行了分析。通过综述不同动物模型及其相关评价指标,本文强调了综合运用多种动物模型的重要性,以期深入理解疾病的机制并制定有效的治疗策略。

关键词：亨廷顿舞蹈症动物模型模型特点评价指标

枸橼酸爱地那非人肝微粒体代谢产物鉴定及性别差异

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医药导报 2020年第11期39卷 1491-1495页

作者：赵晓悦宋俊科杜冠华北京协和医学院&中国医学科学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050

目的研究枸橼酸爱地那非在不同性别来源的人肝微粒体体外代谢孵育体系中的代谢差异。方法将枸橼酸爱地那非与不同性别来源的人肝微粒体进行体外共孵育,采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱仪,鉴定并推测爱地那非在不同性别来源的人... 详细信息

目的研究枸橼酸爱地那非在不同性别来源的人肝微粒体体外代谢孵育体系中的代谢差异。方法将枸橼酸爱地那非与不同性别来源的人肝微粒体进行体外共孵育,采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱仪,鉴定并推测爱地那非在不同性别来源的人肝微粒体中的代谢产物。色谱柱为Acquity UPLC BEH C18(2.1 mm×100 mm×1.7μm),流动相为乙腈与0.4%甲酸溶液,梯度洗脱,流速0.3 mL·min-1。采用电喷雾离子源,正离子模式检测。结果结合色谱保留时间和质谱碎片离子信息,在体外肝微粒体孵育体系中鉴定了原型分子爱地那非,以及爱地那非经Ⅰ相代谢反应产生的8种代谢产物。所有代谢产物均为水溶性分子,无明显毒性结构。不同性别肝微粒体孵育体系中检测到的代谢产物种类相同。结论建立了爱地那非的体外肝微粒体孵育体系模型,初步研究推测不同性别人群对爱地那非的肝脏微粒体代谢过程一致。

关键词：爱地那非,枸橼酸肝微粒体代谢产物性别差异

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企业人力资源管理激励机制创新优化措施探讨

丝路纵横

丝路纵横 2024年第2期8卷 28-29页

作者：宋俊科许昌水利建筑工程有限公司

随着全球市场竞争日益激烈和人才流动性增加,企业面临着如何留住人才、激发员工工作积极性和创造力的挑战。传统的人力资源管理激励机制已经不能满足当下复杂多变的市场需求和员工期待,随着人才竞争的加剧,企业人力资源管理激励机制的... 详细信息

随着全球市场竞争日益激烈和人才流动性增加,企业面临着如何留住人才、激发员工工作积极性和创造力的挑战。传统的人力资源管理激励机制已经不能满足当下复杂多变的市场需求和员工期待,随着人才竞争的加剧,企业人力资源管理激励机制的优化与创新已成为推动企业持续发展的关键因素。本文探讨了企业人力资源管理激励机制的现状与问题,并提出了创新优化措施。

关键词：全球市场竞争企业持续发展人力资源管理人才竞争激励机制创新优化与创新优化措施创新优化