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乳铁蛋白修饰党参多糖脂质体的制备及抗炎作用的初步研究

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乳铁蛋白修饰党参多糖脂质体的制备及抗炎作用的初步研究

作者：安子璇河北北方学院

学位级别：硕士

植物多糖因其高效低毒,成为食疗保健品的研发热点,党参多糖(Codonopsis pilosulapolys accharide,CPPS)作为补益药党参的主要活性成分,以往研究证实其具有增强免疫、抗衰老、抗炎、抗氧化等多种药理活性。但与其他多糖类似,水溶液制剂... 详细信息

植物多糖因其高效低毒,成为食疗保健品的研发热点,党参多糖(Codonopsis pilosulapolys accharide,CPPS)作为补益药党参的主要活性成分,以往研究证实其具有增强免疫、抗衰老、抗炎、抗氧化等多种药理活性。但与其他多糖类似,水溶液制剂都存在不稳定、易分解、半衰期短、不易透过血脑屏障等问题,限制了其进一步开发。脂质体作为新型药物载体应用广泛,使用脂质体包封的药物稳定性良好,可延长药物在体内的存留时间、提高生物利用度且具有缓释效果,能有效解决多糖制剂的上述问题。有研究发现,多种中枢神经系统退行性疾病发生时,神经细胞和血脑屏障的重要组成细胞之一—脑微血管内皮细胞过度表达乳铁蛋白受体(Lactoferrinreceptor,Lf R),在脂质体表面修饰乳铁蛋白(Lactoferrin,Lf),增加Lf R介导的药物摄取或内吞作用,可使其具有脑靶向性。因此,本实验设想用乳铁蛋白修饰党参多糖脂质体,以提高药物稳定性、延长药物的作用时间,提高其对血脑屏障的透过性。神经炎症是多种中枢退行性疾病发生和发展的重要机制之一,而小胶质细胞作为中枢神经系统主要的免疫效应细胞,介导中枢神经系统损伤和疾病的内源性免疫反应,对脑内微环境的调节和炎症因子的调控都发挥重要作用。TOLL样受体-4(Toll-like receptor 4,TLR-4)主要表达于小胶质细胞,髓样分化因子-88(myeloid differentiation factor88,My D-88)是TLRs下游的衔接蛋白,可促进转录因子-κB(nuclear transcription factor-κB,NF-κB)激活,进入细胞核。脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)是革兰氏阴性菌细胞壁的特征成分,可与小胶质细胞膜上的TLR-4结合,进而启动TLR-4/NF-κB信号通路,NF-κB的激活最终会导致活性氧和多种炎症因子的产生。有研究表明,党参均一多糖组分的抗炎活性可能与通过抑制TLR-4/NF-κB途径的活化,进而抑制肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、炎症因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的释放有关。因此,本实验通过LPS诱导BV2细胞建立体外炎症细胞模型,观察CPPS及其脂质体新剂型的抗炎作用,初步探讨其抗炎机制。本研究基于课题组前期对CPPS改善学习记忆、抗炎、抗氧化等药理作用的研究,对其进行剂型改进。实验首先将一定比例的大豆卵磷脂、胆固醇、吐温-80溶于氯仿,通过逆向蒸发法制备党参多糖脂质体(CPPS-Lips),并通过单因素考察和星点设计-响应面法对制备工艺进行优化;再通过DSPE-PEG2000-COOH上的活性末端羧基将乳铁蛋白与CPPS-Lips连接,制得乳铁蛋白修饰的党参多糖脂质体(Lf-CPPS-LCL)。然后通过粒径、电位测定、透射电镜观察,以及体外释放、红外光谱分析对新剂型进行理化性质考察。通过人脐静脉内皮细胞(Huvecs)与大鼠脑胶质瘤细胞(C6)共培养构建非接触体外血脑屏障模型,通过4h渗漏实验和跨内皮细胞电阻抗(transendothelial electrical resistance,TEER)对模型进行评价并应用此模型观察CPPS、CPPS-Lips、Lf-CPPS-LCL的血脑屏障透过性。通过LPS诱导BV2细胞构建体外炎症细胞模型,通过细胞存活率和NO释放量测定,评价CPPS、CPPS-Lips、Lf-CPPS-LCL对炎症细胞模型的影响;并利用酶联免疫法(ELISA)检测TNF-α、IL-1β、IL-6炎症因子的释放,利用蛋白免疫印迹法观察TLR-4/My D-88/NF-κB信号通路相关蛋白的表达,从细胞和分子水平初步探讨CPPS、CPPS-Lips、Lf-CPPS-LCL的抗炎作用机制。实验的主要结果如下:首先,制备CPPS-Lips时,先对pH值、膜材比、脂药比、超声时间等进行单因素考察,再以实验结果为依据,选择卵磷脂与胆固醇的比、脂药比、超声时间3个因素,每个因素设3个水平,进行响应曲面法优化,最终确定制备CPPS-Lips的最优处方条件为超声时间25min,胆固醇35.4mg,党参多糖6.47mg,预测包封率为73.64%,经重复验证,实测值与预测值的误差均小于5%,实验预测性较好。然后,将5%浓度的DSPE-PEG2000加入到采用最佳优化处方制备的CPPS-Lips中,60℃水浴搅拌孵育1h,得到CPPS-LCL;再按照EDC:NHS:DSPE-PEG2000-COOH以10:10:1(mo L/mo L)的比例加入CPPS-LCL中,室温搅拌10min,对CPPS-LCL进行活化;再将Lf按照Lf:DSPE-PEG2000-COOH以1:4(mo L/mo L)的比例加入活化后的CPPS-LCL中,37℃水浴

关键词：党参多糖脂质体乳铁蛋白修饰炎症肿瘤坏死因子-α 白细胞介素-1β 白细胞介素-6 TLR-4/MyD88/NF-κB通路

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小学识字教学的多元化实践与探索

语文建设 2024年第2期 33-37页

作者：安美璇北京师范大学文学院

《义务教育语文课程标准(2022年版)》规定了“识字与写字”的学段要求,强调培养学生的独立识字能力,感知汉字形、音、义之间的联系,体会汉字文化内涵及审美价值。识字教学方法、目标、观念是近年来小学语文教育领域持续关注的重点问题,... 详细信息

《义务教育语文课程标准(2022年版)》规定了“识字与写字”的学段要求,强调培养学生的独立识字能力,感知汉字形、音、义之间的联系,体会汉字文化内涵及审美价值。识字教学方法、目标、观念是近年来小学语文教育领域持续关注的重点问题,教师应更加明确小学识字教学立足字意、沟通词义的方法目标,树立以汉字为要素和载体的优秀传统文化传承观念,推动识字教学的科学化发展和创新性实践。

关键词：字意字形词义识字教学

高管金融职业背景对实体企业金融化的影响研究

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高管金融职业背景对实体企业金融化的影响研究

作者：彭子璇中国财政科学研究院

学位级别：硕士

实业是经济的基础,金融为实业提供资金支持和风险管理工具。实业与金融各司其职,推动了国民经济的持续增长和繁荣。然而,近年来,随着金融市场的发展和实体经济部门利润率的下滑,越来越多的实体企业涉足金融领域,形成了一种金融化的趋势... 详细信息

实业是经济的基础,金融为实业提供资金支持和风险管理工具。实业与金融各司其职,推动了国民经济的持续增长和繁荣。然而,近年来,随着金融市场的发展和实体经济部门利润率的下滑,越来越多的实体企业涉足金融领域,形成了一种金融化的趋势。从长期发展来看,企业金融化的危害较大:一方面,企业持有过多的金融资产,一旦遭遇资本市场股价的大幅下跌,可能在短期内对企业价值造成毁灭性打击;另一方面,企业扩大金融活动,可能会直接导致用于实业投资资金特别是创新投资的减少,从而造成企业主业未来竞争力的下降。从微观层面看,高管(董事长或总经理)作为企业战略决策的主要发起者和主导者,做出的战略决策对企业的生存和发展起着举足轻重的作用,其风险偏好和投融资行为受到年龄、职业经历等多种因素影响,因此,本文从高管金融职业背景的视角对企业金融化进行研究。根据“高层梯队”等理论,管理者特质深刻影响企业经营行为。基于烙印理论,金融行业具备特殊性,其对个人能够留下适应该环境的稳定的烙印,这种印记是否会导致具有金融职业背景的高管所在企业与其他企业在金融化方面存在差异?本文以2010-2022年我国A股全部非金融行业的上市公司为样本,使用多元线性回归模型进行检验。研究发现:(1)高管金融职业背景对实体企业金融化具有显著的正向影响;(2)高管过度自信和融资约束在变量关系中起到部分中介作用,具有金融职业背景的高管具有更高的过度自信程度,导致其更容易做出增加金融资产配置的决策,并能通过缓解企业融资约束提升企业金融化程度;(3)股权制衡度与机构投资者持股在高管金融职业背景对企业金融化的促进作用中起到负向调节作用。实证表明,股权制衡和机构投资者持股是较为有效的监督机制,完善企业股权结构,拓宽机构投资者参与企业治理的渠道可以抑制具有金融职业背景高管可能存在的金融套利行为;(4)在经济后果研究中发现,高管金融职业背景加剧企业金融化的行为会挤出创新投入,伤害企业主业业绩。为此,本文对如何引导实体企业更加合理地配置资产提出建议。

关键词：实体企业金融化高管金融职业背景主业业绩创新投入机构投资者

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基于成本优化的多变量时间序列早期分类研究

基于成本优化的多变量时间序列早期分类研究

作者：袁子璇河北经贸大学

学位级别：硕士

6-甲基-5-庚烯-2-酮诱导砀山酥梨虎皮病发生与活性氧代谢的关系

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食品科学 2024年第5期45卷 250-256页

作者：崔子璇高旭常姗杨晓露惠伟陕西师范大学生命科学学院陕西西安710119

探究6-甲基-5-庚烯-2-酮(6-methyl-5-hepten-2-one,MHO)处理对砀山酥梨虎皮病关系及对活性氧代谢影响。测定MHO处理砀山酥梨果皮在冷藏过程中α-法尼烯、共轭三烯、MHO、丙二醛、过氧化氢(H_(2)O_(2))、超氧阴离子自由基、总酚含量及过... 详细信息

探究6-甲基-5-庚烯-2-酮(6-methyl-5-hepten-2-one,MHO)处理对砀山酥梨虎皮病关系及对活性氧代谢影响。测定MHO处理砀山酥梨果皮在冷藏过程中α-法尼烯、共轭三烯、MHO、丙二醛、过氧化氢(H_(2)O_(2))、超氧阴离子自由基、总酚含量及过氧化氢酶(catalase,CAT)、过氧化物酶(peroxidase,POD)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和多酚氧化酶(polyphenol oxidase,PPO)的活性,并观察和统计虎皮病的发病情况。结果表明,外源MHO可以诱发相似虎皮病的症状,并且显著增加果皮中MHO、H_(2)O_(2)和超氧阴离子自由基的含量,降低抗氧化酶CAT、POD和SOD的活性,增加了α-法尼烯、共轭三烯的含量。果皮MHO含量与H_(2)O_(2)和超氧阴离子自由基含量呈极显著相关,但果皮的MHO含量比H_(2)O_(2)与虎皮病发病率的关系更密切,这些结果表明MHO可能通过增加活性氧的积累而引发梨虎皮病。

关键词：虎皮病活性氧 6-甲基-5庚烯-二-酮梨

乳铁蛋白修饰党参多糖脂质体的制备及体外评价

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中国现代应用药学 2023年第10期40卷 1317-1329页

作者：安子璇张奇史彩云卢凤坤王金李炜河北北方学院药学院河北张家口075000 河北省神经药理学重点实验室河北张家口075000 河北省唐山市曹妃甸区医院河北唐山063200

目的选用乳铁蛋白(lactoferrin,Lf)为脑靶向配体,构建受体介导的Lf修饰党参多糖脂质体(lactoferrin-modified liposomes of Codonopsis pilosula polysaccharide,Lf-CPPS-LCL),并考察其体外跨越血脑屏障的能力及抗炎作用。方法通过逆向蒸发法制备党参多糖脂质体(CPPS-Lips),以包封率为考察指标采用星点设计-响应面法筛选最优处方,利用Lf的氨基与脂质体膜表面DSPE-PEG2000-COOH共价结合,组装得到Lf-CPPS-LCL,并对其形态、粒径电位,以及体外释放情况进行考察;通过人脐静脉内皮细胞与大鼠脑胶质瘤C6细胞共培养建立体外血脑屏障模型,考察Lf-CPPS-LCL的透过能力;采用脂多糖诱导BV2细胞造成炎症模型,分别给予CPPS、CPPS-Lips和Lf-CPPS-LCL进行药物干预,通过ELISA法测定肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β和IL-6的含量,应用Western blotting法测定BV2细胞Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、髓样分化因子(myeloid differentiation factor88,MyD88)和核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)的表达水平。结果确定最优处方为脂药比31∶1,大豆磷脂∶胆固醇=28∶5,超声时间25 min,DSPE-PEG2000的摩尔含量为5%。制得的Lf-CPPS-LCL的粒径为(197.5±0.6)nm,PDI为(0.2±0.02),Zeta电位为(–18.8±1.1)mV,Lf-CPPS-LCL与原料药相比体外释放更加缓慢平稳。经Lf修饰后的脂质体与未修饰的脂质体相比对血脑屏障模型有更好的透过性;与模型组相比,Lf-CPPS-LCL能明显抑制炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6释放,下调BV2细胞TLR4、NF-κB、MyD88的蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。结论制得的Lf-CPPS-LCL形态圆整、粒径分布均匀、有较好的缓释作用及血脑屏障模型透过能力,Lf-CPPS-LCL可有效抑制脂多糖诱导的BV2炎症反应,其作用机制可能与下调TLR4及其下游的MyD88、NF-κB蛋白表达相关。

关键词：党参多糖脂质体乳铁蛋白脑靶向血脑屏障炎症

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基于声压系数变换的分布式球阵方位估计

传感器与微系统 2024年第3期43卷 35-38页

作者：范子璇魏明洋南京理工大学电子工程与光电技术学院江苏南京210094 中国科学院声学研究所北京100190

本文提出了一种基于声压系数变换的分布式球形传声器阵列方位估计算法,适用于估计低频声源方位但阵列布放空间受限的情况。考虑到单一球形传声器阵列可以利用其球谐波函数正交性得到高分辨率的方位估计性能,算法利用加法定理将分布式球... 详细信息

本文提出了一种基于声压系数变换的分布式球形传声器阵列方位估计算法,适用于估计低频声源方位但阵列布放空间受限的情况。考虑到单一球形传声器阵列可以利用其球谐波函数正交性得到高分辨率的方位估计性能,算法利用加法定理将分布式球形阵列各子阵的球心声压系数变换到坐标原点处,为避免球贝塞尔函数零点的影响,对变换后的各子球系数进行加权。最后,利用正交性估计声源方位。仿真结果表明:所提算法能有效提升低频信号的方位分辨率,具有工程应用价值。

关键词：分布式阵列球形传声器阵列声源定位方位估计分布半径

基于虚拟纤维的各向异性超弹性材料本构模型设计

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计算机辅助设计与图形学学报 2024年第4期36卷 533-542页

作者：卢子璇何浩吴笛刘学慧中国科学院软件研究所计算机科学国家重点实验室北京100190 中国科学院大学计算机科学与技术学院北京100190 中国科学院软件研究所人机交互技术与智能信息处理实验室北京100190 中国科学院力学研究所微重力重点实验室北京100190

为了拓展图形学弹性体模拟中的各向异性超弹性虚拟材料种类,建立了基于虚拟纤维的本构模型.首先从能量可加性出发,将超弹性体应变能量密度函数分解为轴向、剪切、体积分量的纤维加和形式,然后建立单根纤维的轴向应变、剪切应变、体积应... 详细信息

为了拓展图形学弹性体模拟中的各向异性超弹性虚拟材料种类,建立了基于虚拟纤维的本构模型.首先从能量可加性出发,将超弹性体应变能量密度函数分解为轴向、剪切、体积分量的纤维加和形式,然后建立单根纤维的轴向应变、剪切应变、体积应变的应变度量,最后推导出各分量的应力表示.仿真实验使用基于四面体的非线性有限元法(finite element method,FEM),半隐式时间积分进行解算,并采用CPU串行算法,测试了不同场景下非线性能量函数以及纤维权重组合对虚拟纤维材料刚度、泊松效应、轴向特性的影响.结果表明,虚拟纤维本构模型具有大变形稳定性,材料参数设置可良好地展现上述物理特性,相比现有的横观各向同性模型具有更丰富的可调节能力.

关键词：各向异性材料有限元物理动画虚拟纤维

基于自生植物群落的景观设计途径研究——CSR理论介入城市自生地被植物群落改良设计的探索

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中国园林 2024年第6期 104-109页

作者：鲍璇刘晖邹子辰安婷裴进文西安建筑科技大学建筑学院西安建筑科技大学艺术学院西安建筑科技大学西北地景研究所山东省农业科学院休闲农业研究所西安西路地景景观规划设计有限公司西安建大城市规划设计研究院有限公司

作为生态服务功能得到广泛认同的植被资源，城市自生地被植物群落在绿地建设过程中存在难以利用的问题，需要通过风景园林设计手法赋予其符合生态秩序的结构与美学特征，才能实现其实践运用价值。面对群落组成复杂、植株难以筛选、缺乏... 详细信息

作为生态服务功能得到广泛认同的植被资源，城市自生地被植物群落在绿地建设过程中存在难以利用的问题，需要通过风景园林设计手法赋予其符合生态秩序的结构与美学特征，才能实现其实践运用价值。面对群落组成复杂、植株难以筛选、缺乏稳定性与美学特征等问题，基于以场地自生地被植物群落为基础进行人工改良设计的思路，提出依托CSR理论对自生群落的物种组成、垂直结构、景观特质进行调控，并采取低干扰方式进行建植与维护的设计、管理途径，通过人工干预的方式促进群落的竞争筛选与演替过程，最终形成相对稳定的低维护地被群落景观。研究开展了初步实验，改良设计的实验群落经过3年的生长与演替，物种组成从R型植物优势转向为更加稳定的C型植物为优势，群落植株密度与覆盖度显著提升，形成了包含主景观层、底部空间保护层、点缀性景观层的垂直结构，在不同阶段呈现出了各具特征的植物景观。实验结果验证了自生地被植物群落人工改良设计途径的可行性，为基于城市自生地被植物群落的植物景观生态设计实践提供了参考。

关键词：园林植物自生植物群落地被植物群落群落改良设计 CSR理论植物群落景观