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基于雌激素受体和过氧化物酶体增殖子激活受体的药物筛选及药理学研究

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基于雌激素受体和过氧化物酶体增殖子激活受体的药物筛选及药理学...

作者：宁萌萌中国科学院研究生院（上海生命科学研究院）

学位级别：硕士

雌激素受体属于核受体超家族,是一类重要的核转录因子。它在生殖系统、心血管、中枢神经系统及骨骼组织发挥着重要的生理作用,是治疗乳腺癌和骨质疏松等疾病的重要靶点。本论文根据雌激素受体发挥转录激活作用的原理建立了基于雌激素... 详细信息

雌激素受体属于核受体超家族,是一类重要的核转录因子。它在生殖系统、心血管、中枢神经系统及骨骼组织发挥着重要的生理作用,是治疗乳腺癌和骨质疏松等疾病的重要靶点。本论文根据雌激素受体发挥转录激活作用的原理建立了基于雌激素受体转录活化的细胞水平筛选模型,并应用于化合物的活性研究,对代表性化合物Y134在去卵巢动物模型中进行了药效学评估。主要结果如下: 细胞瞬时转染雌激素受体表达载体和含有雌激素受体应答序列的报告基因载体,以配体通过雌激素受体诱导报告基因表达水平改变为检测指标,建立了该受体细胞水平的筛选模型,评价相关化合物的激动或拮抗活性。经受体-配体竞争结合实验筛选获得的阳性化合物在上述模型中显示出良好的拮抗活性,而雷洛昔芬在10μM时具有微弱的激动活性。经改造的化合物Y134具有与之相当的拮抗活性和雌激素受体α亚型的选择性,在10μM浓度下无激动活性。在此基础上构建了去卵巢动物模型,应用多种方法对Y134的体内活性进行了评价。Y134在其靶器官乳腺和子宫均表现出良好的拮抗效果:其在子宫的拮抗效果与雷洛昔芬相当,而在乳腺中的拮抗效果强于雷洛昔芬。这一结果为研发新一代用于治疗乳腺癌的选择性雌激素受体调节剂提供了方向。过氧化物酶体增殖子激活受体γ(PPARγ)是核受体超家族的成员,在体内发挥着重要的生理作用,与脂肪代谢紊乱、糖尿病、动脉粥样硬化、炎症和某些癌症密切相关。以其为靶点开发的噻唑烷二酮类药物(Thiazolidinediones,TZDs)是常用的胰岛素增敏剂,能显著改善胰岛素抵抗,对2型糖尿病有明显的疗效,但伴随体重增加、水肿等副作用。因此,发现以PPARγ为靶点的、无上述副作用又同时保留胰岛素增敏性的新化合物是许多新药研究人员的重要课题。通过对国家新药筛选中心样品库进行高通量筛选,发现了12个与PPARγ具有较好的结合活性的化合物。如SH00012671具有新颖结构,与PPARγ的结合活力高达186.7 nM(Ki)。以其为母核结构经过结构优化改造获得一系列化合物。本论文通过建立细胞水平筛选模型评价了SH00012671及其衍生物的激动活性。并以3T3-L1细胞检测了它们诱导前脂肪细胞分化的能力。SH00012671在细胞水平显示激动活性,但不能诱导前脂肪细胞分化;其结构优化后的衍生物体现了诱导前脂肪细胞向终末期分化的能力,为进一步合成活性较高的化合物奠定了基础。

关键词：雌激素受体拮抗剂乳腺子宫选择性雌激素受体调节剂过氧化物酶体增殖子激活受体糖尿病激动剂 3T3-L1细胞分化

腰果酚胺型嵌段聚醚的设计合成与破乳性能研究

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腰果酚胺型嵌段聚醚的设计合成与破乳性能研究

作者：宁萌萌东北石油大学

学位级别：硕士

本论文在对国内外聚醚型原油破乳剂结构进行分析的基础上，以生物质腰果酚、甲醛和多乙烯多胺为原料，75℃下反应1h，得到起始剂腰果酚胺树脂。以该起始剂为原料，KOH为催化剂，在120-140℃、(0.25±0.05)MPa条件下，与环氧丙烷（PO）... 详细信息

本论文在对国内外聚醚型原油破乳剂结构进行分析的基础上，以生物质腰果酚、甲醛和多乙烯多胺为原料，75℃下反应1h，得到起始剂腰果酚胺树脂。以该起始剂为原料，KOH为催化剂，在120-140℃、(0.25±0.05)MPa条件下，与环氧丙烷（PO）、环氧乙烷（EO）进行开环聚合，得到两种两嵌段腰果酚胺型聚醚破乳剂CPAE1和CPAE3及两种三嵌段腰果酚胺型聚醚破乳剂CPAE2和CPAE4。采用滴体积法和目测法研究了四种腰果酚胺型聚醚型破乳剂CPAE的化学结构对其表面活性及亲水性能的影响，结果表明，随着起始剂腰果酚胺树脂与PO质量比的增大及EO质量分数的降低，腰果酚胺型聚醚型破乳剂降低水表面张力的能力和效率均升高，浊点和HLB值下降。根据不同温度下测得系列CPAE聚醚型破乳剂的表面张力随浓度变化的关系曲线，根据热力学函数计算公式，研究了系列CPAE聚醚型破乳剂在水溶液中胶团化过程。结果表明，系列CPAE聚醚型破乳剂在水溶液中胶团化的过程是自发进行的，存在焓熵补偿现象;随温度的升高，熵驱动力增大，补偿温度Tc均在（300±2）K;且随着CPAE分子量、分子中支链数和支链长度的增加以及EO含量的下降，CPAE在水溶液中所形成胶团的结构稳定性呈现逐渐升高的趋势。为了研究这类新型聚醚破乳剂的破乳性能和破乳机理，我们采用瓶试法研究了系列CPAE聚醚型破乳剂对W/O型原油模拟乳状液的破乳性能，结果表明，在破乳剂用量100mg/L、破乳温度40℃、破乳时间120min的条件下，原油脱水率均在95%以上;且相同条件下，三嵌段CPAE破乳剂的破乳性能优于两嵌段CPAE破乳剂。同时，采用单滴法通过测定液膜强度、液膜的排液时间和半生命周期等参数的变化研究了系列CPAE聚醚型破乳剂的破乳机理以及乳状液组分对其破乳动力学参数的影响，结果表明，随着CPAE浓度的增加及EO质量分数的降低，其液膜排液时间缩短，液膜的半生命期缩短、液膜的破裂速率常数变大，这些动力学参数的变化规律与破乳性能变化规律一致。乳状液中三元组分对系列CPAE聚醚型破乳剂的破乳动力学参数均有较大的影响，且影响规律差别较大。通过本论文的系统研究，为这类新型的腰果酚胺型聚醚破乳剂的应用奠定理论基础。

关键词：腰果酚胺树脂聚醚破乳性能液膜强度表面张力焓熵补偿

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星型高效复合主抗氧剂的合成与抗氧化性能

石油学报（石油加工） 2011年第3期27卷 447-453页

作者：李翠勤方宏王俊宁萌萌东北石油大学化学化工学院黑龙江大庆163318 大庆化工研究中心黑龙江大庆163712

以-β（3,5-二叔丁基-4-羟基苯基）丙酰氯（简称3,5-丙酰氯,3,5-Propionyl chloride）和星型聚合物1.0代聚酰胺-胺（1.0G PAMAM）为原料,通过酰胺化缩合反应合成了结构新颖的星型高效复合主抗氧剂,并通过优化实验确定了该抗氧剂的最佳... 详细信息

以-β（3,5-二叔丁基-4-羟基苯基）丙酰氯（简称3,5-丙酰氯,3,5-Propionyl chloride）和星型聚合物1.0代聚酰胺-胺（1.0G PAMAM）为原料,通过酰胺化缩合反应合成了结构新颖的星型高效复合主抗氧剂,并通过优化实验确定了该抗氧剂的最佳合成条件。采用元素分析、FT-IR1、H NMR和13C NMR对星型高效复合主抗氧剂进行表征,并考察了该抗氧剂在聚烯烃树脂中的抗氧化性能。结果表明,当n（3,5-Propionyl chloride）/n（1.0G PAMAM）=5、三氯甲烷为溶剂、反应时间12 h、滴加1.0G PAMAM的温度为15℃、反应温度为45℃时,星型高效复合主抗氧剂收率在65%以上,熔程为204.5~206.5℃。星型高效复合主抗氧剂在聚烯烃树脂中具有很好的抗氧化作用,在聚丙烯树脂（PP）中的抗氧化性能与市售抗氧剂1010和3114相近,在聚乙烯树脂（LLDPE）中的抗氧化性能优于抗氧剂1010和3114。

关键词：星型聚合物星型高效复合主抗氧剂聚酰胺-胺(PAMAM)

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成都气田蓬莱镇组储层特征与成岩作用

成都理工大学学报（自然科学版） 2022年第3期49卷 294-303页

作者：宁萌萌杨豫川李凤杰油气藏地质及开发工程国家重点实验室(成都理工大学) 成都610059 四川省地质矿产勘查开发局区域地质调查队成都610213 四川省地质矿产勘查开发局二零七地质队四川乐山614000

探讨川西拗陷成都气田侏罗系蓬莱镇组的储层特征及成岩演化过程,为勘探开发工作提供依据。通过岩心观察、铸体薄片鉴定、X射线衍射、扫描电镜等手段,对蓬莱镇组储层特征及成岩作用进行分析。蓬莱镇组储层以岩屑砂岩及岩屑石英砂岩为主,... 详细信息

探讨川西拗陷成都气田侏罗系蓬莱镇组的储层特征及成岩演化过程,为勘探开发工作提供依据。通过岩心观察、铸体薄片鉴定、X射线衍射、扫描电镜等手段,对蓬莱镇组储层特征及成岩作用进行分析。蓬莱镇组储层以岩屑砂岩及岩屑石英砂岩为主,属于中低孔近致密储层;孔隙类型多样,次生溶孔的发育是蓬莱镇组成藏的关键;压实作用、胶结作用、溶解或溶蚀作用等成岩作用对储层改造较大,其中压实与胶结作用不利于储层的发育,溶蚀增孔是储层发育的有利因素。蓬莱镇组属于晚成岩期B,胶结作用、充填作用较强,大量方解石充填或胶结,是储层致密化的重要因素。

关键词：致密砂岩储层致密化成岩序列成都气田蓬莱镇组

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腰果基表面活性剂的合成及其表面性质

应用化学 2010年第7期27卷 866-868页

作者：王俊刘长环韩军宁萌萌李翠勤大庆石油学院化学化工学院大庆163318 辽河油田分公司锦州工程技术处

以腰果酚为起始原料,合成了中间体腰果酚聚氧乙烯醚(CPE),进而在NaOH的催化作用下,由CPE和氯乙酸合成了系列腰果酚聚氧乙烯醚羧酸盐(CPEC)。采用红外光谱和元素分析技术对产物的结构进行了表征,用表面张力法研究了CPEC的表面性能。结果... 详细信息

以腰果酚为起始原料,合成了中间体腰果酚聚氧乙烯醚(CPE),进而在NaOH的催化作用下,由CPE和氯乙酸合成了系列腰果酚聚氧乙烯醚羧酸盐(CPEC)。采用红外光谱和元素分析技术对产物的结构进行了表征,用表面张力法研究了CPEC的表面性能。结果表明,该表面活性剂水溶液的临界胶束浓度(CMC)为9.30、8.50、8.10和7.71mmol/L,相应的临界表面张力为28.38、28.60、30.40和30.00mN/m。根据Gibbs公式得出表面活性剂在溶液表面的最大吸附量为0.7087、0.7350、0.7195和0.7346μmol/m2,表面活性剂的最小分子截面积为2.3439、2.2600、2.3087和2.2613nm2。

关键词：腰果酚腰果酚聚氧乙烯醚羧酸盐表面性能

浅谈可可托海世界地质公园合作伙伴遴选与管理办法

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四川地质学报 2021年第S2期41卷 93-97,103页

作者：钟晶宁萌萌四川省地质矿产勘查开发局区域地质调查队成都610213 四川省文化旅游地学研究院成都610213

可可托海世界地质公园合作伙伴遴选与管理工作办法编制的主要内容是以《联合国教科文组织国际地球科学与地质公园计划章程》、《联合国教科文组织世界地质公园操作指南》以及国家、地区相关法律法规为基础,结合可可托海世界地质公园实... 详细信息

可可托海世界地质公园合作伙伴遴选与管理工作办法编制的主要内容是以《联合国教科文组织国际地球科学与地质公园计划章程》、《联合国教科文组织世界地质公园操作指南》以及国家、地区相关法律法规为基础,结合可可托海世界地质公园实际情况,系统的制定科学合理、可操作性强的世界地质公园合作伙伴遴选流程与方法。通过遴选与可可托海世界地质公园自然和文化遗产保护、教育及可持续发展理念相协调的合作伙伴,共同推广联合国教科文组织世界地质公园品牌,不断提高公众对地质遗产在历史时期以及当今社会重要性的认同感,提升当地社区居民对属地的自豪感和对地质遗迹的保护意识。通过地质遗产与地学旅游业协调可持续发展,充分带动属地社区、企业、居民积极参与世界地质公园建设工作,提高其参与度,带动就业及区域经济发展。

关键词：可可托海世界地质公园合作伙伴遴选可持续发展

昆仑山世界地质公园野牛沟景区科普旅游开发研究

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地球 2018年第2期 96-97页

作者：沈洪江覃爽宁萌萌四川省地质矿产勘查开发局区域地质调查队

地质公园是以保护地质遗迹，促进社会经济发展为宗旨，地质公园科普旅游是近年来发展起来的全新旅游方式。文中分析了昆仑山世界地质公园野牛沟景区的地质遗迹景观资源和自然人文景现资源特征及旅游开发现状，并从旅游产品、旅游线路和... 详细信息

地质公园是以保护地质遗迹，促进社会经济发展为宗旨，地质公园科普旅游是近年来发展起来的全新旅游方式。文中分析了昆仑山世界地质公园野牛沟景区的地质遗迹景观资源和自然人文景现资源特征及旅游开发现状，并从旅游产品、旅游线路和科普旅游措施等方面探讨了野牛沟景区的科普旅游开发和规划问题，设置了研学、自然观光、探险、朝圣等旅游产品并规划了相应的旅游线路，为昆仑山世界地质公园的科普旅游开发提供思路。

关键词：地质公园t地质遗迹科普旅游旅游产品

昆仑山世界地质公园哈萨山蛇绿岩地球化学特征及锆石U-Pb年龄

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地质论评 2018年第4期64卷 980-992页

作者：沈洪江杨林覃爽宋伟秦永超宁萌萌四川省地质矿产勘查开发局区域地质调查队成都610213

哈萨山蛇绿岩位于东昆中缝合带中部,为昆仑山世界地质公园三大核心地质遗迹之一,蛇绿岩出露较为完整,通过对蛇绿岩中堆晶辉长岩进行LA-ICP-MS锆石U-Pb同位素测年研究,获得年龄值为438.5±2.6 Ma,表明蛇绿岩形成于早志留世。岩石地球化... 详细信息

哈萨山蛇绿岩位于东昆中缝合带中部,为昆仑山世界地质公园三大核心地质遗迹之一,蛇绿岩出露较为完整,通过对蛇绿岩中堆晶辉长岩进行LA-ICP-MS锆石U-Pb同位素测年研究,获得年龄值为438.5±2.6 Ma,表明蛇绿岩形成于早志留世。岩石地球化学研究显示,蛇纹岩的原岩为橄榄岩类,蛇纹岩的稀土元素总量较低,呈右倾斜的配分曲线;辉长岩显示轻稀土较重稀土富集,具有不同程度的Eu负异常,配分曲线较为平缓,略呈右倾型;玄武岩具有轻稀土较重稀土富集的特征,具有明显的Eu负异常,相对富集大离子亲石元素,高场强元素呈平坦型,Nb、P轻微亏损,各样品配分曲线大致平行于E-MORB谱线,显示为同源岩浆,主要表现为E-MORB特征,并具有洋中脊向洋岛过渡的特征,其形成的构造环境应属初始小洋盆,可能为原特提斯洋洋壳残迹,形成于洋陆转换早期。

关键词：昆仑山世界地质公园蛇绿岩锆石U-Pb测年 E-MORB 初始小洋盆

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地质公园规划功能分区相关问题及其优化

地质论评 2019年第2期65卷 438-444页

作者：陈斌杨更向贵府张成功尹显娅宁萌萌四川省地质矿产勘查开发局区域地质调查队成都610213 西南科技大学环境与资源学院四川绵阳621010

地质公园在生态文明建设与精准扶贫中发挥着越来越重要的作用,而其规划对公园进行科学合理的功能分区是发展建设好地质公园最重要的基础之一,也是保障地质公园可持续发展的重点和基本要求。本文从规划技术层面探讨适合我国地质公园特点... 详细信息

地质公园在生态文明建设与精准扶贫中发挥着越来越重要的作用,而其规划对公园进行科学合理的功能分区是发展建设好地质公园最重要的基础之一,也是保障地质公园可持续发展的重点和基本要求。本文从规划技术层面探讨适合我国地质公园特点的现实可行的功能分区和发展建设的协调关系,通过分析地质公园功能分区由来,指出目前地质公园规划实际中功能分区与土地利用、保护分区以及总体布局之间存在的相关问题,结合多年来的地质公园规划工作经验,提出了地质公园规划功能分区的优化对策,为地质公园规划功能分区实践提供参考。

关键词：功能分区土地利用总体布局地质公园规划利益相关方