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作者：宁春萌大理大学

学位级别：硕士

研究背景淋巴瘤为全球常见肿瘤之一,近年来发病率呈显著上升的趋势,我国每年新增病例约为3%-5%。研究报道,自2005年以来的10年间,患者5年相对存活率增加不到5%。弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)是最常见的非霍... 详细信息

研究背景淋巴瘤为全球常见肿瘤之一,近年来发病率呈显著上升的趋势,我国每年新增病例约为3%-5%。研究报道,自2005年以来的10年间,患者5年相对存活率增加不到5%。弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)是最常见的非霍奇金淋巴瘤,占全球非霍奇金淋巴瘤的30%-40%。大多数DLBCL患者可以使用CD20单抗与化疗联合(R-CHOP)的一线化学免疫治疗方案达到治愈;然而,30%-40%的患者对一线治疗不敏感或出现耐药性复发,这表明DLBCL是一种异质性很强的疾病。随着二代测序技术的出现,人们对DLBCL的基因组特征有了新的认识。目前已经报道了许多驱动基因突变,并且其中部分已证实与患者预后密切相关,如EZH2、MYD88、NF-κB等。2017年版WHO淋巴组织肿瘤分类强调了各亚类的细胞分子生物学标记在诊断、治疗指导及预后判断中的作用,从而使得诊断更加趋于疾病本质。生物多样性的调控不仅仅在于DNA序列的改变,还可以通过表观遗传修饰进行。表观遗传改变指的是不改变DNA序列而改变表型或基因表达,包括DNA甲基化与组蛋白甲基化、乙酰化等共价修饰,以及染色质重塑、非编码RNA调控基因表达等非共价修饰。对染色质组蛋白尾部的修饰主要是通过许多不同氨基酸的乙酰化和甲基化发挥抑制或激活标记的功能。染色质的改变对于调节基因转录和表达至关重要,这些修饰性的改变可以在细胞分裂过程中进行复制,因此对维持细胞的正常生物学功能有重要作用。近年来全基因组测序发现几乎所有人类恶性肿瘤均有表观遗传失调。因此,充分了解肿瘤的表观遗传学异常改变和调控机制,并寻找干预表观遗传学修饰治疗肿瘤的策略,已成为肿瘤分子靶向治疗的研究热点之一。EZH2是一种组蛋白甲基转移酶(histone methyltransferase,HMTase),它是调节组蛋白N-末端氨基酸残基修饰的多梳抑制复合体2(PRC2)的重要组成部分,能够通过催化组蛋白H3K27me3影响组蛋白与DNA的亲和性,参与染色质重塑和基因表达调控。NSD2是一种含有核受体SET结构域的组蛋白甲基转移酶,其通过特异性催化组蛋白甲基化,发挥与转录活化相关的表观遗传标记的作用。有学者研究发现前列腺癌中高表达的EZH2能通过microRNA网络间接上调NSD2,发挥致瘤作用。我们前期研究工作发现EZH2和NSD2在B细胞淋巴瘤中高表达,且二者表达存在高度一致性,进一步验证DLBCL的miRNA表达谱发生了异常改变,提示microRNA网络可能在多种肿瘤中介导EZH2和NSD2的表达相关性。目前已有几种基于组蛋白甲基转移酶EZH2开发的抑制剂进入临床试验阶段,但仍然面临着推进速度缓慢等系列问题。EZH2基因的选择性抑制剂GSK2816126(GSK126)是一种含有2-吡啶酮基团的高选择性S-腺苷甲硫氨酸竞争性抑制剂,其能够通过在酶的结合口袋部位占据共底物SAM的位点来抑制酶活性。已有研究证实在DLBCL细胞系中GSK126能够显着抑制EZH2基因获得性突变的细胞增殖,并在小鼠模型中有效抑制异种移植瘤的生长,但GSK126对DLBCL细胞生物学行为的多因素影响和表观遗传调控机制尚不十分明确。综上,EZH2小分子抑制剂GSK126可能成为治疗DLBCL的一个潜在药物,在临床肿瘤治疗中具有应用前景。本研究提出一条“EZH2-miRNA-NSD2”调控轴通路,拟研究GSK126对DLBCL细胞株生物学行为的影响,进一步探究EZH2-miRNA-NSD2调控轴在GSK126发挥抗肿瘤作用中的机制,为临床以分子靶向治疗角度攻克DLBCL提供新思路。研究目的1.探究GSK126对DLBCL细胞增殖、克隆形成、细胞周期分布和凋亡的影响。2.探究GSK126影响DLBCL细胞生物学行为的分子机制。3.探究EZH2通过抑制miRNA靶向调控NSD2影响细胞DNA损伤修复的机制。研究方法1.通过CCK8法检测细胞增殖能力变化。2.通过软琼脂克隆形成实验检测细胞克隆形成能力变化。3.通过Hoechst33258细胞核荧光染色、流式细胞术检测细胞凋亡情况。4.通过流式细胞术检测细胞周期分布变化。5.通过Western Blot方法检测EZH2、NSD2、相关组蛋白甲基化水平、DNA损伤标志和损伤修复蛋白表达变化。6.通过miRNA表达谱芯片分析DLBCL中差异表达的miRNA。7.通过Realtime PCR检测相关miRNA、目的基因mRNA表达情况。8.通过慢病毒介导瞬时转染EZH2 shRNA至293T细胞中,在RNA、蛋白水平验证相关分子表达变化情况。研究结果***126能够抑制DLBCL细胞增殖和克隆形成、诱导细胞凋亡、阻滞细胞周期于G0/G1期。随着药物浓度的增加,细胞增殖活性和

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤 EZH2 NSD2 miR-26a-5p

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NSD2在肿瘤中的研究进展

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中国临床研究 2019年第3期32卷 414-417页

作者：宁春萌潘云高波大理大学基础医学院云南大理671000 大理大学第一附属医院病理科云南大理671000

核受体结合SET结构域蛋白2 (NSD2)是一种含有SET结构域的组蛋白甲基转移酶,具有多种生物学功能,在肿瘤中发挥致癌作用。近期许多研究表明NSD2在血液系统肿瘤和多种实体肿瘤组织中过表达,不仅参与肿瘤发生,还与肿瘤进展及化疗耐药相关。... 详细信息

核受体结合SET结构域蛋白2 (NSD2)是一种含有SET结构域的组蛋白甲基转移酶,具有多种生物学功能,在肿瘤中发挥致癌作用。近期许多研究表明NSD2在血液系统肿瘤和多种实体肿瘤组织中过表达,不仅参与肿瘤发生,还与肿瘤进展及化疗耐药相关。本文对NSD2的结构功能、NSD2与肿瘤的关系以及NSD2抑制剂的研究进展进行归纳总结,探讨NSD2在肿瘤发生发展中的作用和潜在的靶向治疗价值。

关键词： SET结构域蛋白2 组蛋白甲基转移酶肿瘤靶向治疗

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肝脏原发性黑色素瘤报道

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内蒙古医学杂志 2023年第5期55卷 640-640,F0003,F0002页

作者：孙尉峰宁春萌赵惠琼杨兴广大理大学第一附属医院普通外科云南大理671000 大理大学第一附属医院病理科云南大理671000 大理市第一人民医院麻醉科云南大理671000

恶性黑色素瘤(malignant melanoma,MM)是皮肤肿瘤的一种,多发于中老年人,其常见于皮肤、眼部、肛周等,少数可发生于鼻腔、鼻窦、口腔、喉部、脑脊膜、胆囊、消化道、骨、肺、肾上腺等[1]。有研究表明,皮肤恶性黑色素瘤起源于表皮黑色素... 详细信息

恶性黑色素瘤(malignant melanoma,MM)是皮肤肿瘤的一种,多发于中老年人,其常见于皮肤、眼部、肛周等,少数可发生于鼻腔、鼻窦、口腔、喉部、脑脊膜、胆囊、消化道、骨、肺、肾上腺等[1]。有研究表明,皮肤恶性黑色素瘤起源于表皮黑色素细胞或皮肤痣细胞,而黑色素细胞和皮肤痣细胞是由胚胎时期的神经嵴进化发育而来,神经嵴细胞在胚胎发育过程中可到处迁移及定居,其衍生物可涉及内、中、外三个胚层,故体内各组织均有发生原发性恶性黑色素瘤的可能性[2],但肝脏原发性黑色素瘤(Primary hepatic melanoma,PHM)极为罕见。

关键词：胚胎时期神经嵴细胞恶性黑色素瘤皮肤痣黑色素细胞皮肤肿瘤脑脊膜肛周

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慢病毒介导的shRNA靶向干扰NSD2三阴乳腺癌稳定细胞株的建立

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临床与病理杂志 2019年第11期39卷 2349-2355页

作者：刘秀敏潘云宁春萌高波大理大学第一附属医院病理科云南大理671000 大理大学基础医学院云南大理671000

目的:构建针对核受体结合SET结构域蛋白2(nuclear receptor binding SET domain protein 2,NSD2)的短发夹干扰RNA(short hairpin RNA,shRNA)慢病毒干扰载体,建立稳定干扰NSD2基因的MDA-MB-231三阴乳腺癌细胞株。方法:构建2条针对人源NSD2基因的shRNA(shNSD2-1#和shNSD2-2#),连接到慢病毒载体(pGLV10/U6/RFP/Puro)并进行测序鉴定。将NSD2 shRNA慢病毒载体与包装质粒共转染到293T细胞,慢病毒包装后进行滴度检测。将包装好的慢病毒转染至三阴乳腺癌MDA-MB-231细胞中,嘌呤霉素筛选建立稳定转染NSD2 shRNA的细胞株。采用real-time PCR检测NSD2 mRNA的表达变化,蛋白质印迹法检测NSD2及其特异性催化的组蛋白甲基化标志物H3K36me2蛋白水平的表达变化。结果:成功构建两个NSD2 shRNA慢病毒干扰载体;与阴性对照组相比,shNSD2-1#组和shNSD2-2#组MDA-MB-231细胞中NSD2 mRNA和蛋白水平均显著下调,NSD2催化的H3K36me2蛋白表达也随之下调。结论:本研究成功建立了shRNA慢病毒载体介导的稳定敲低NSD2的MDA-MB-231细胞株,证实干扰NSD2基因表达能有效抑制其对组蛋白H3K36的甲基化作用,为进一步研究NSD2在乳腺癌中的作用机制奠定了基础。

关键词： NSD2 三阴乳腺癌 RNA干扰慢病毒

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汉语动词隐含因果义激活模式研究

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世界汉语教学 2025年第1期 99-115页

作者：田晓萌赵杨北京语言大学教师教育学院北京大学对外汉语教育学院

动词隐含因果义激活模式一直没有明确结论。本文以在线眼动视觉情境范式和离线句子补全方法为研究手段，以汉语母语者和以韩语为母语的汉语二语者为被试，对该问题进行再探究，发现了新的汉语动词隐含因果义激活模式——“动词语篇说”... 详细信息

动词隐含因果义激活模式一直没有明确结论。本文以在线眼动视觉情境范式和离线句子补全方法为研究手段，以汉语母语者和以韩语为母语的汉语二语者为被试，对该问题进行再探究，发现了新的汉语动词隐含因果义激活模式——“动词语篇说”:当动词自身包含隐含因果义信息，语篇连贯关系为结果-原因关系时，隐含因果义才能激活。这一模式得到了一语组和二语组的印证。两组被试的差异主要表现在隐含因果义激活速度、强度，连贯关系产出类型和运用程度等方面。

关键词：隐含因果义连贯关系激活模式眼动汉语二语习得

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基于李群不确定映射的冗余IMU鲁棒CI融合姿态估计

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控制与决策 2025年第1期 345-352页

作者：仇翔石水萌胡中尧陈博浙江工业大学信息工程学院

针对冗余惯性测量单元(inertial measurement unit, IMU)姿态估计问题,通过采用不变扩展卡尔曼滤波器结构,将被估计系统动态特性建模为矩阵李群和偏差向量的混合模型,从而设计基于协方差在线校正的局部IMU姿态估计器.在此基础上,采用对... 详细信息

针对冗余惯性测量单元(inertial measurement unit, IMU)姿态估计问题,通过采用不变扩展卡尔曼滤波器结构,将被估计系统动态特性建模为矩阵李群和偏差向量的混合模型,从而设计基于协方差在线校正的局部IMU姿态估计器.在此基础上,采用对数映射将李群不确定性映射到向量空间,进而构造依赖于局部姿态估计器参数的分布式融合问题,从而设计基于李群的鲁棒协方差交叉融合准则.特别地,为解决局部估计器之间互协方差未知的问题,通过引入先验容差来约束未知互协方差,从而提供低保守性的协方差上界以提高融合估计性能,形成一种具有双层结构的冗余IMU姿态估计方法.最后在下肢外骨骼康复机器人平台上验证所提出算法的有效性.

关键词：姿态估计冗余IMU 不变卡尔曼滤波矩阵李群协方差交叉

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技术嵌入与人机协同：当代青年的学术劳动和技术文化想象

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中国青年研究 2025年第1期 34-43页

作者：胡玉宁滨州医学院马克思主义学院重庆交通大学马克思主义学院

当前，生成式AI越发广泛地嵌入青年的学术劳动，既为负责任研究和创新带来了新机遇，也对知识生产模式和技术伦理规范等产生了重要影响，审视当代青年学术劳动的技术嵌入现象具有深刻的现实意义。通过深度访谈和技术使用场景观察发现，... 详细信息

当前，生成式AI越发广泛地嵌入青年的学术劳动，既为负责任研究和创新带来了新机遇，也对知识生产模式和技术伦理规范等产生了重要影响，审视当代青年学术劳动的技术嵌入现象具有深刻的现实意义。通过深度访谈和技术使用场景观察发现，青年群体通过“即时对话”与生成式AI建立了学术互动模式，跨学科整合的知识获取增强了学术体验的创新探索性，展现了当代青年坚持技术反思与伦理自觉的学术劳动实践，而技术应用的场景化与学科差异成为青年群体技术认知分层的典型样态。面向数字发展的未来，青年应具备科学的技术理解能力，通过建立“问-答-反思-新问”的动态追问模式，实现从工具使用者到知识创新者的角色转变，超越技术的基础性应用，创造差异化的学术价值；要保持敏捷的技术适应性，通过技术积累和同辈交流缩短学习曲线，积极建设知识共享与技术互助的青年圈群文化，在学术劳动的技术实践中不断提升人工智能素养；要塑造理性且负责任的技术文化观，深刻洞察技术背后的劳动价值沉淀，把握好“可为”与“不可为”的边界，在人机协同的劳动创造中释放创新活力。

关键词：生成式AI 学术劳动技术嵌入人机协同技术文化观青年数字发展

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基于拉曼光谱的转炉烟气中多组分气体在线分析方法研究

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光谱学与光谱分析 2025年第1期45卷 146-151页

作者：郑传新刘晓萌李泉孟征王恩宁司星宇王健年李振林王红球鞍钢集团本钢板材股份有限公司炼钢厂厂部辽宁本溪117021 中国计量科学研究院计量科学研究所北京100029 大连艾尔科技发展有限公司技术部辽宁大连116021 北京鉴知技术有限公司技术开发部北京100083

冶金行业中,转炉烟气的在线分析普遍采用激光吸收光谱法等单组分气体分析技术,实践中需使用多传感器的组合以同时监测CO、CO_(2)、O_(2)、H_(2)等多组分,分析系统整体的复杂程度和成本高,响应速度慢,逐个传感器的日常校正维护工作量大... 详细信息

冶金行业中,转炉烟气的在线分析普遍采用激光吸收光谱法等单组分气体分析技术,实践中需使用多传感器的组合以同时监测CO、CO_(2)、O_(2)、H_(2)等多组分,分析系统整体的复杂程度和成本高,响应速度慢,逐个传感器的日常校正维护工作量大。为简化在线分析系统的复杂度,提高分析效率,实现炼钢流程的降本增效,首创性的建立了一种转炉烟气中多组分气体实时在线分析的拉曼光谱方法,并首次研制了专用于炉气检测的多组分气体分析系统。通过检测CO、CO_(2)、N_(2)、O_(2)、H_(2)五组分的拉曼光谱特征峰强,对五组分含量进行同时定量分析。检测范围0.1%~100%,检测精密度RSD值均≤0.1%。分析系统中,样气处理模块采用耐高温探头和大功率抽气泵,快速、有效去除进入分析仪的样气中水分和灰尘,保证测试条件稳定;分析模块采用窄线宽532 nm激光器和透射式光谱仪,并通过空间光路设计以提高检测灵敏度,满足气体检测需求。相比于现有的单组分在线分析技术,所提出的多组分检测方法可同时给出五组分的定量结果,不受样气压力、测试条件变化影响,样气前处理难度低,检测准确度高,系统维护简单。N_(2)标准气体的拉曼散射信号特征峰强在24 h内波动≤0.48%。经标准样品验证,该方法检测误差≤0.3%,达到转炉烟气实时检测的需求。该方法不仅在冶金行业有广阔应用前景,还可通过模型扩展以拓展到其他多组分气体实时在线分析监测领域。

关键词：拉曼光谱在线气体分析转炉烟气多元标准曲线模型冶金

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“知识分子”一词源流新考

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开放时代 2025年第1期 176-191+10页

作者：李放春重庆大学人文社会科学高等研究院

“知识分子”是中国现代史的一个重要关键词。十月革命后，俄罗斯研究成为热潮，布尔什维主义迅速传播。汉语“知识分子”一词在这个“俄潮东渐”的过程中应运而生。1920年年底至1921年年初，这个新名词先后在《新青年》《共产党》及《... 详细信息

“知识分子”是中国现代史的一个重要关键词。十月革命后，俄罗斯研究成为热潮，布尔什维主义迅速传播。汉语“知识分子”一词在这个“俄潮东渐”的过程中应运而生。1920年年底至1921年年初，这个新名词先后在《新青年》《共产党》及《民国日报》副刊《觉悟》等左翼报刊上出现。1927年前，“知识分子”主要是中国共产党人使用的术语。直到大革命后，“知识分子”一词才得到广泛流传，并在诸种政治力量角逐的过程中呈现出语义的分野。这一新的认同范畴潜在承续着古典意义的儒家“匹夫”情怀，从而构成一种强大的文化合力。本文在新的史料基础上对“知识分子”一词的词源及其语义流变做了细密考证和梳理，以期为中国知识分子问题的进一步研究与探讨奠定扎实可靠的语词史基础。

关键词：知识分子现代中国十月革命马克思列宁主义历史语文学

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宁东煤炭基地排矸场人工植物群落优势种生态位和种间关系研究

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草业学报 2025年第1期 1-16页

作者：侯晓磊武春丽邓雅元麻文章赵廷宁曾文杰巩子涵芦治源吴国伟北京林业大学水土保持学院宁夏大学林业与草业学院

为建立稳定的煤矸石山人工植被生态系统，以宁东煤炭基地排矸场生态恢复初期人工植物群落为研究对象，基于样方法调查地上植被，并计算灌草植物种重要值，采用生态位宽度、生态位相似性、生态位重叠值、方差比率、卡方检验、Spearman相... 详细信息

为建立稳定的煤矸石山人工植被生态系统，以宁东煤炭基地排矸场生态恢复初期人工植物群落为研究对象，基于样方法调查地上植被，并计算灌草植物种重要值，采用生态位宽度、生态位相似性、生态位重叠值、方差比率、卡方检验、Spearman相关性检验方法对矿区植物群落优势种进行种间联结与相关性分析。结果表明：研究区灌草植物44种，隶属于9科36属，以禾本科、豆科、菊科、苋科为主。灌木植物生态位宽度与重要值排序不完全一致，但总体趋势一致，以猫头刺和柠条锦鸡儿为优势种；草本植物生态位宽度与重要值排序一致，以雾冰藜和紫花苜蓿为优势种。灌木层与草本层植物总体联结性的方差比率值均大于1，其中灌木层植物种间呈显著正联结，草本层种间联结性不显著。综上，生态恢复区植物群落处于演替前期或中期阶段，种间竞争平缓，宁东煤炭基地植被配置应选择与优势植物种呈正联结的植物，形成稳定的植物群落结构，提高矿区生态恢复效率。

关键词：生态位种间关系优势植物种排矸场宁东

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