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GSK126通过EZH2-miR-26a-5p-NSD2轴调控弥漫大B细胞淋巴瘤生物学行为的研究

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GSK126通过EZH2-miR-26a-5p-NSD2轴调控弥漫大B细胞淋巴瘤生物学...

作者：宁春萌大理大学

学位级别：硕士

研究背景淋巴瘤为全球常见肿瘤之一,近年来发病率呈显著上升的趋势,我国每年新增病例约为3%-5%。研究报道,自2005年以来的10年间,患者5年相对存活率增加不到5%。弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)是最常见的非霍... 详细信息

研究背景淋巴瘤为全球常见肿瘤之一,近年来发病率呈显著上升的趋势,我国每年新增病例约为3%-5%。研究报道,自2005年以来的10年间,患者5年相对存活率增加不到5%。弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)是最常见的非霍奇金淋巴瘤,占全球非霍奇金淋巴瘤的30%-40%。大多数DLBCL患者可以使用CD20单抗与化疗联合(R-CHOP)的一线化学免疫治疗方案达到治愈;然而,30%-40%的患者对一线治疗不敏感或出现耐药性复发,这表明DLBCL是一种异质性很强的疾病。随着二代测序技术的出现,人们对DLBCL的基因组特征有了新的认识。目前已经报道了许多驱动基因突变,并且其中部分已证实与患者预后密切相关,如EZH2、MYD88、NF-κB等。2017年版WHO淋巴组织肿瘤分类强调了各亚类的细胞分子生物学标记在诊断、治疗指导及预后判断中的作用,从而使得诊断更加趋于疾病本质。生物多样性的调控不仅仅在于DNA序列的改变,还可以通过表观遗传修饰进行。表观遗传改变指的是不改变DNA序列而改变表型或基因表达,包括DNA甲基化与组蛋白甲基化、乙酰化等共价修饰,以及染色质重塑、非编码RNA调控基因表达等非共价修饰。对染色质组蛋白尾部的修饰主要是通过许多不同氨基酸的乙酰化和甲基化发挥抑制或激活标记的功能。染色质的改变对于调节基因转录和表达至关重要,这些修饰性的改变可以在细胞分裂过程中进行复制,因此对维持细胞的正常生物学功能有重要作用。近年来全基因组测序发现几乎所有人类恶性肿瘤均有表观遗传失调。因此,充分了解肿瘤的表观遗传学异常改变和调控机制,并寻找干预表观遗传学修饰治疗肿瘤的策略,已成为肿瘤分子靶向治疗的研究热点之一。EZH2是一种组蛋白甲基转移酶(histone methyltransferase,HMTase),它是调节组蛋白N-末端氨基酸残基修饰的多梳抑制复合体2(PRC2)的重要组成部分,能够通过催化组蛋白H3K27me3影响组蛋白与DNA的亲和性,参与染色质重塑和基因表达调控。NSD2是一种含有核受体SET结构域的组蛋白甲基转移酶,其通过特异性催化组蛋白甲基化,发挥与转录活化相关的表观遗传标记的作用。有学者研究发现前列腺癌中高表达的EZH2能通过microRNA网络间接上调NSD2,发挥致瘤作用。我们前期研究工作发现EZH2和NSD2在B细胞淋巴瘤中高表达,且二者表达存在高度一致性,进一步验证DLBCL的miRNA表达谱发生了异常改变,提示microRNA网络可能在多种肿瘤中介导EZH2和NSD2的表达相关性。目前已有几种基于组蛋白甲基转移酶EZH2开发的抑制剂进入临床试验阶段,但仍然面临着推进速度缓慢等系列问题。EZH2基因的选择性抑制剂GSK2816126(GSK126)是一种含有2-吡啶酮基团的高选择性S-腺苷甲硫氨酸竞争性抑制剂,其能够通过在酶的结合口袋部位占据共底物SAM的位点来抑制酶活性。已有研究证实在DLBCL细胞系中GSK126能够显着抑制EZH2基因获得性突变的细胞增殖,并在小鼠模型中有效抑制异种移植瘤的生长,但GSK126对DLBCL细胞生物学行为的多因素影响和表观遗传调控机制尚不十分明确。综上,EZH2小分子抑制剂GSK126可能成为治疗DLBCL的一个潜在药物,在临床肿瘤治疗中具有应用前景。本研究提出一条“EZH2-miRNA-NSD2”调控轴通路,拟研究GSK126对DLBCL细胞株生物学行为的影响,进一步探究EZH2-miRNA-NSD2调控轴在GSK126发挥抗肿瘤作用中的机制,为临床以分子靶向治疗角度攻克DLBCL提供新思路。研究目的1.探究GSK126对DLBCL细胞增殖、克隆形成、细胞周期分布和凋亡的影响。2.探究GSK126影响DLBCL细胞生物学行为的分子机制。3.探究EZH2通过抑制miRNA靶向调控NSD2影响细胞DNA损伤修复的机制。研究方法1.通过CCK8法检测细胞增殖能力变化。2.通过软琼脂克隆形成实验检测细胞克隆形成能力变化。3.通过Hoechst33258细胞核荧光染色、流式细胞术检测细胞凋亡情况。4.通过流式细胞术检测细胞周期分布变化。5.通过Western Blot方法检测EZH2、NSD2、相关组蛋白甲基化水平、DNA损伤标志和损伤修复蛋白表达变化。6.通过miRNA表达谱芯片分析DLBCL中差异表达的miRNA。7.通过Realtime PCR检测相关miRNA、目的基因mRNA表达情况。8.通过慢病毒介导瞬时转染EZH2 shRNA至293T细胞中,在RNA、蛋白水平验证相关分子表达变化情况。研究结果***126能够抑制DLBCL细胞增殖和克隆形成、诱导细胞凋亡、阻滞细胞周期于G0/G1期。随着药物浓度的增加,细胞增殖活性和

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤 EZH2 NSD2 miR-26a-5p

DFA-ODENets:面向周期多阶段复杂系统的预测仿真框架

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工程科学学报 2024年第1期46卷 137-147页

作者：李潇睿宁春宇袁兆麟班晓娟北京科技大学北京材料基因工程高精尖创新中心北京100083 北京科技大学智能科学与技术学院北京100083 北京科技大学材料领域知识工程北京市重点实验室北京100083 辽宁材料实验室材料智能技术研究所沈阳110004

部分复杂系统受内外部因素影响在运行时会呈现出周期性的阶段变化,且在不同阶段具有完全不同的动态特性.因此在使用数据驱动方法解决此类系统的预测和仿真问题时,使用单一结构模型难以准确地学习系统在不同阶段的动态特性.本研究提出了... 详细信息

部分复杂系统受内外部因素影响在运行时会呈现出周期性的阶段变化,且在不同阶段具有完全不同的动态特性.因此在使用数据驱动方法解决此类系统的预测和仿真问题时,使用单一结构模型难以准确地学习系统在不同阶段的动态特性.本研究提出了基于确定性有限状态机-常微分方程网络的预测仿真框架(DFA-ODENets),以建模周期多阶段系统.该模型由多个ODENet组成,每个ODENet能够从不规则采样的序列数据中学习系统在各个阶段内的动态特性.同时模型集成了基于确定性有限状态自动机思想的阶段转换预测器以实现模型预测时在不同阶段之间自动转换.最后,将DFA-ODENet框架应用于某计算中心制冷系统的预测仿真场景中.模型能够在给定系统运行过程中的服务器负载和环境温度下模拟系统运行过程,并对系统的制冷功率、进气口温度等主要输出变量进行预测.其中,对于制冷系统能耗预测的平均相对误差在5%以内.同时,利用制冷系统仿真模型优化了系统停止制冷时的温度设定值,通过仿真实验表明该优化最高可以节省18%的制冷能耗.

关键词：复杂系统建模周期多阶段系统神经常微分网络多输入多输出时间序列预测制冷系统能耗优化

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数字经济赋能消费升级:影响效应及机制

数字经济赋能消费升级:影响效应及机制

作者：宁春伟内蒙古财经大学

学位级别：硕士

数字经济作为人类社会的一种新经济形态早已渗透到人们生活的方方面面,是中国乃至全世界促进创新和推动经济增长的新动力。党的十八大以来,随着各项扩大居民消费的政策落实和消费市场环境的改善,居民消费有明显增长,体现在城乡居民消费... 详细信息

数字经济作为人类社会的一种新经济形态早已渗透到人们生活的方方面面,是中国乃至全世界促进创新和推动经济增长的新动力。党的十八大以来,随着各项扩大居民消费的政策落实和消费市场环境的改善,居民消费有明显增长,体现在城乡居民消费水平提高和消费结构升级。在数字经济的快速发展过程中,消费者的消费需求、消费行为以及面对的消费市场发生了很大变化。本文理论分析了数字经济对消费升级的直接影响作用,城乡收入差距、技术创新水平、产业结构升级在数字经济对消费升级产生影响的过程中所起到的调节作用,以及城镇化水平在其中起到的中介作用。在此基础上,利用2011-2021年我国30个样本省份(西藏自治区、港澳台地区除外)的面板数据测度数字经济发展水平和消费升级两个指标并分析时空特征,进行双向固定效应模型回归探究数字经济对消费升级的影响效应。在作用机制分析中,加入城乡收入差距、技术创新水平、产业结构升级进行调节效应分析,利用中介效应模型检验数字经济-城镇化水平-消费升级的作用路径。此外,分析数字经济对消费升级的结构效应,并将样本分成城市与农村两个子样本以及东部、中部、西部、东北地区四个子样本,考察数字经济对消费升级影响的异质性。研究结果表明:(1)我国数字经济发展水平在2011年到2020年间总体呈现比较稳定的上升趋势,2021年有所降低。区域层面呈现>东部>东北>西部>中部的情况。(2)我国居民人均消费支出从2011年到2021年呈现上升趋势(2020年除外),东部地区居民人均消费支出>东北地区>中部和西部地区。样本省份生存型消费支出均呈现上升趋势(2020年除外),且2014年上升幅度较大,生存型消费支出东部地区最高,中部、西部、东北地区比较接近;发展享乐型消费支出除2014年和2020年下降之外也基本呈上升趋势,且东部地区>东北地区>中部地区和西部地区。(3)数字经济对消费升级具有促进作用,带动了居民人均消费支出、发展享乐型消费支出的增加,并且助力消费结构升级,但数字经济对生存型消费支出的影响不具有统计显著性。此结论在考虑内生性问题以及进行稳健性检验后仍然成立。(4)调节效应检验发现城乡收入差距越大的地区,数字经济的发展对消费升级的影响越大。技术创新水平越低的地区,数字经济对消费升级的促进作用越强。产业结构升级程度较低的地区,数字经济对消费升级的促进作用越大。(5)中介效应检验发现城镇化水平在数字经济影响消费升级的过程中具有中介影响。(6)结构效应分析发现数字普惠金融发展和互联网发展对消费升级均有显著正向影响。互联网发展对消费水平的正向影响大于数字普惠金融发展,数字普惠金融发展对消费结构的正向影响大于互联网发展。(7)数字经济对消费升级的影响有明显的地区异质性和城乡异质性。东部地区数字经济能显著提高居民人均消费支出和发展享乐型消费支出、升级消费结构;中部地区数字经济能显著提高生存型消费支出,显著抑制消费结构升级;西部地区数字经济能显著提高居民人均消费支出;东北地区数字经济能显著提高生存型消费支出水平,升级消费结构。城市层面数字经济对消费结构升级有显著促进作用;数字经济对农村居民人均消费支出、发展享乐型消费支出存在显著提高作用。

关键词：数字经济消费升级调节效应中介效应

石榴花水提物调节AHR/BNIP3改善糖尿病小鼠肝脏胰岛素信号

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食品工业科技 2024年第7期45卷 320-327页

作者：叶雨萌荣雨李包娟周克春张䶮之新疆医科大学药学院新疆乌鲁木齐830000

目的:探讨石榴花水提物(pomegranate flower water extract,PFW)对2型糖尿病小鼠肝脏胰岛素信号传导的影响及机制。方法:将C57BL/6J随机分为正常组、模型组、二甲双胍组(Met)、石榴花水提物低剂量组(PFWL)和石榴花水提物高剂量组(PFWH)... 详细信息

目的:探讨石榴花水提物(pomegranate flower water extract,PFW)对2型糖尿病小鼠肝脏胰岛素信号传导的影响及机制。方法:将C57BL/6J随机分为正常组、模型组、二甲双胍组(Met)、石榴花水提物低剂量组(PFWL)和石榴花水提物高剂量组(PFWH)。连续给药11周后,称小鼠体质量,检测空腹血糖(FBG)、胰岛素(INS)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)的含量,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理变化;Western blot法检测肝组织中胰岛素受体底物1(IRS1)、p-IRS1(Ser307)、蛋白激酶B(AKT)、p-AKT(Ser473)、糖原合成酶激酶-3β(Gsk3β)、p-Gsk3β(S9)、芳香烃受体(AhR)、磷脂酰乙醇胺N-甲基转移酶(PEMT)、Bcl-2/腺病毒E1B-19kDa相互作用蛋白3(BNIP3)蛋白表达。结果:与模型组比较,PFWH组FBG、INS、HOMA-IR、TG和TC含量极显著降低(P<0.01);PFWH组小鼠肝细胞内脂肪滴明显减少;PFWH组极显著升高肝脏中IRS1、p-AKT(Ser473)/AKT、p-Gsk3β(S9)/Gsk3β、BNIP3蛋白表达(P<0.01),极显著降低p-IRS1(Ser307)/IRS1、AHR、PEMT蛋白表达(P<0.01)。结论:PFW可能通过调节AHR/BNIP3抑制肝脏脂质沉积,改善p-IRS1(Ser307)/p-AKT(Ser473)/p-GSK3β(S9)胰岛素信号通路转导。

关键词：石榴花水取物胰岛素信号通路芳香烃受体 Bcl-2/腺病毒E1B-19kDa相互作用蛋白3 磷脂酰乙醇胺N-甲基转移酶

不同整形方式对澳洲坚果植株冠层生理特性、产量及品质的影响

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中国油料作物学报 2024年

作者：岳海何双凌陈宇春宁娅贺熙勇云南省热带作物科学研究所/云南省澳洲坚果农业工程研究中心

研究不同整形修剪对植株冠层特性、产量和果实品质的影响，为澳洲坚果园树体管理和农艺配套措施等提供依据。以10年生的澳洲坚果品种O.C为试验材料，对植株进行主干分层形（A处理）、疏散分层形（B处理）和多干开心形（C处理）等整形修... 详细信息

研究不同整形修剪对植株冠层特性、产量和果实品质的影响，为澳洲坚果园树体管理和农艺配套措施等提供依据。以10年生的澳洲坚果品种O.C为试验材料，对植株进行主干分层形（A处理）、疏散分层形（B处理）和多干开心形（C处理）等整形修剪处理，对照（CK）仅进行控高处理，连续3年观测各处理对树体冠层特性、坐果率、壳果单重、单株产量及果实品质等的变化。试验处理期间（2019年9月-2022年9月），植株叶面积指数大小总体表现为CK>A处理>B处理>C处理，在修剪初期（1月）各处理显著降低，修剪后期（8月）显著提高，光合有效辐射与叶面积指数变化趋势相反；修剪处理显著提高了坐果率、壳果单重及产量，总体表现为A处理>B处理>C处理>CK，并显著提高了果仁粗脂肪及棕榈油酸含量，对单个果仁重、出仁率等影响明显；在试验第1年，修剪处理后叶面积指数和光合有效辐射变化较大，如叶面积指数比对照降低60.70%(A处理)、65.17%(B处理)和67.09%(C处理)。随着试验进行（2021年-2022年），叶面积指数、光合有效辐射变化趋稳，叶面积指数比对照平均降低39.33%(A处理)、40.28%(B处理)和42.10%(C处理)；澳洲坚果产量在试验期间年际变化各异，试验第1年比处理前的产量明显下降18.57%，其中，对照降低26.30%，而修剪处理平均降低15.91%。可见，修剪处理有一定的稳产作用，在处理第2年产量回升显著，修剪处理比处理前产量提高36.04%，对照仅同比升高3.61%，表明修剪处理可以显著提高澳洲坚果产量，但产量存在年际间的不同变化。综合来看，试验处理可明显改善植株冠层光照条件，提高坐果率及单个壳果的重量，单株产量显著提高，果实品质得以改善，尤其对内在品质如粗脂肪及棕榈油酸的含量提高显著，其中以主干分层形效果更为显著。

关键词：澳洲坚果整形修剪冠层特性单株产量果实品质棕榈油酸

剪切增稠幂律流体中单气泡上升动力学行为的格子Boltzmann方法研究

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物理学报 2024年第13期73卷 190-200页

作者：许鑫萌娄钦上海理工大学能源与动力工程学院上海200093

采用不可压非牛顿气液两相流格子Boltzmann方法研究了剪切增稠流体中气泡上升的动力学行为,重点分析了流变指数n、Eoυos数(Eo)和Galilei数(Ga)对气泡形变、终端速度和剪切速率的影响.数值结果表明:气泡形变程度随Eo的增大而增大,n对气... 详细信息

采用不可压非牛顿气液两相流格子Boltzmann方法研究了剪切增稠流体中气泡上升的动力学行为,重点分析了流变指数n、Eoυos数(Eo)和Galilei数(Ga)对气泡形变、终端速度和剪切速率的影响.数值结果表明:气泡形变程度随Eo的增大而增大,n对气泡形状的影响与Ga相关.另一方面,随着Ga增大,气泡终端速度随n呈非线性单调增大,且n对终端速度的影响随Ga的增大逐渐明显;当Ga固定且值较小时,气泡终端速度在较小Eo下随n的增大先增大后减小,而当Eo较大时终端速度随n的增大呈增大趋势;当Ga固定且较大时,气泡终端速度在Eo较大时较为统一地随n增大而增大.此外,气泡左右两端存在剪切速率较高的区域,该区域尺寸随Eo,Ga的增大而增大,随n的增大先增大后缩小.最后利用正交试验法得到上述三变量对剪切速率和终端速度的影响程度.对于剪切速率,参数影响程度由大到小的顺序依次为n,Ga和Eo;对于终端速度,Ga对其影响最大,n次之,Eo影响程度最小.

关键词：格子Boltzmann方法气泡动力学剪切增稠流体

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地形场景的地理空间认知与内容表达

地球信息科学学报 2024年第4期26卷 790-798页

作者：朱红春张怡宁徐月雪朱国灿宋词山东科技大学测绘与空间信息学院青岛266590

地球表面空间承载着诸多地理实体,随着时空大数据时代的到来,以还原论为基础、以独立分层建模为特征的传统信息描述方式越发难以描述地形及其关联环境要素所具有的海量信息、产生的复杂相互作用和呈现的时空变化规律,相关研究亟需以系... 详细信息

地球表面空间承载着诸多地理实体,随着时空大数据时代的到来,以还原论为基础、以独立分层建模为特征的传统信息描述方式越发难以描述地形及其关联环境要素所具有的海量信息、产生的复杂相互作用和呈现的时空变化规律,相关研究亟需以系统和整体的角度考察研究对象。针对这一问题,本文从场景学的视角对地形本体及关联环境要素的内容和相互作用开展系统的地理空间认知,提出了地形场景的概念,用于整体性地描述地形场景中的实体、联系与时空变化过程;分析了地形场景的要素构成和逻辑结构,使用时间、地点(空间)、事物、事件、现象为核心的更加整体化、语义化和逻辑化的要素对地形场景进行描述;对地形场景对象及其信息的内容构成进行解析和整理,创建了以“要素-对象-信息”为核心的结构描述框架,并对地形场景未来的发展与可能的技术应用进行了展望。地形场景的提出是场景学概念从整体表达朝向整体研究的一次探索,为进一步进行地形问题的场景化求解和表达奠定基础。

关键词：地形地形场景地理场景场景学地理信息地理空间认知内容表达地理规律

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基于温度-荷载耦合应力的加热融雪道面临界加热温度研究

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土木工程学报 2024年

作者：张驰张思萌石浩谭忆秋徐慧宁李书明刘竞中国铁道科学研究院集团有限公司铁道建筑研究所河北工业大学土木与交通学院哈尔滨工业大学交通科学与工程学院

加热除冰雪技术具有高效、彻底、环保等优点，在公路路面、机场道面等除冰雪领域广受关注。目前加热融雪道面的研究主要注重融雪性能，关于道面在内部高温和外部荷载共同作用下的应力特征研究不充分，导致运营过程中存在安全风险。本文... 详细信息

加热除冰雪技术具有高效、彻底、环保等优点，在公路路面、机场道面等除冰雪领域广受关注。目前加热融雪道面的研究主要注重融雪性能，关于道面在内部高温和外部荷载共同作用下的应力特征研究不充分，导致运营过程中存在安全风险。本文基于足尺加热融雪道面试验平台实测数据建立了三维瞬态温度-荷载耦合数值模型并进行了验证，研究了加热融雪道面的温度应力及荷载应力分布。揭示了加热过程中道面最大温度应力的变化规律，探究了外界气温、管道埋深、加热温度、飞机荷载等对道面温度应力的影响规律。通过对比道面最大应力与混凝土材料强度，确定了不同设计参数和环境条件下的临界加热温度。结果表明，管道加热初期道面出现较大的温度应力，在管道附近出现压应力，在管道间和道面表面位置出现拉应力，管壁位置为最大压应力，管间位置为最大拉应力。荷载应力在道面底部出现最大拉应力，道面表面出现最大压应力；在轮载正下方出现压应力，轮载边缘出现拉应力。温度应力与荷载应力耦合作用时，加热融雪道面应力更大，且温度应力占主导地位。为了保障加热融雪道面的运行安全，不同气温和管道布置工况下临界加热温度应控制在13°C ～ 57°C。

关键词：道路工程加热融雪道面数值模型温度应力荷载应力临界加热温度

番泻苷A对2型糖尿病小鼠动脉粥样硬化斑块形成及5-羟色胺信号分子表达的影响

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第8期44卷 991-998页

作者：刘美志王子杨姜雅宁弥萌孙永宁上海中医药大学附属市中医医院心病科上海200071 陕西中医药大学第一临床医学院西安712046

目的·研究番泻苷A (sennoside A,SA)对2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)小鼠动脉粥样硬化斑块形成和5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)及其受体表达的影响。方法·将载脂蛋白E基因敲除小鼠12只随机分为模型组(model组)和治... 详细信息

目的·研究番泻苷A (sennoside A,SA)对2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)小鼠动脉粥样硬化斑块形成和5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)及其受体表达的影响。方法·将载脂蛋白E基因敲除小鼠12只随机分为模型组(model组)和治疗组(model+SA组),每组6只,同遗传背景C57BL/6J小鼠6只作为对照组(control组)。Control组普通饲养,model组和model+SA组在高脂饲养基础上每日给予腹腔注射30 mg/kg链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立T2DM模型。Model+SA组每日给予SA (45 mg/kg)灌胃干预8周,control组和model组给予等体积双蒸水灌胃。比较造模及治疗前后小鼠体质量、空腹血糖和餐后2 h血糖情况,采用油红O染色和苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,H-E染色)观察小鼠主动脉斑块面积,并用ELISA试剂盒测定小鼠血清和胸主动脉中5-HT水平,采用蛋白质印迹法(Western blotting)检测小鼠胸主动脉中5-羟色胺2B受体(5-hydroxytryptamine receptor 2B,HTR2B)和5-羟色胺转运蛋白(serotonin transporter,SERT)的表达情况。结果·与control组相比,model组小鼠体质量、空腹血糖和餐后2 h血糖均升高,糖代谢紊乱;主动脉斑块形成,胸主动脉中HTR2B、SERT蛋白表达升高;胸主动脉5-HT浓度降低,血清5-HT浓度升高(均P<0.05)。给予SA治疗后,与model组相比,model+SA组小鼠体质量下降,空腹血糖和餐后2 h血糖水平明显改善;主动脉斑块面积减少,胸主动脉HTR2B、SERT蛋白表达显著降低;胸主动脉5-HT浓度升高,血清5-HT浓度降低(均P<0.05)。结论·SA可减少T2DM小鼠动脉粥样硬化斑块面积,其作用可能与降低血糖、抑制5-HT及其受体表达有关。

关键词：番泻苷A 2型糖尿病动脉粥样硬化 5-羟色胺 5-羟色胺2B受体