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miR-7靶向调控KLF4对结肠癌干细胞生物学行为的影响

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山东医药 2024年第1期64卷 11-15页

作者：常云丽胥明陈国裕汤杰陈玲玲季洁如上海市浦东新区人民医院消化内科上海201299

目的探讨微小核糖核酸7(miR-7)靶向调控Krüppe样因子4(KLF4)对结肠癌干细胞生物学行为的影响。方法体外传代培养结肠癌干细胞。取传15代、对数生长期、生长状态良好的结肠癌干细胞,随机分为对照组、NC mimics组、miR-7 mimics组,NC mim... 详细信息

目的探讨微小核糖核酸7(miR-7)靶向调控Krüppe样因子4(KLF4)对结肠癌干细胞生物学行为的影响。方法体外传代培养结肠癌干细胞。取传15代、对数生长期、生长状态良好的结肠癌干细胞,随机分为对照组、NC mimics组、miR-7 mimics组,NC mimics组和miR-7 mimics组分别转染空载质粒、miR-7 mimics质粒,对照组不予转染。采用RT-qPCR法验证转染效率。收集各组转染48 h结肠癌干细胞,采用CCK-8法检测细胞活力,采用细胞划痕实验检测细胞迁移能力,采用改良Boyden小室法检测细胞侵袭能力,采用流式细胞术检测细胞凋亡率。通过TargetScan在线网站预测miR-7与KLF4的结合位点,并通过双荧光素酶报告基因实验验证miR-7对KLF4的靶向调控作用。收集各组转染48 h结肠癌干细胞,分别采用RT-qPCR法、Western blotting法检测KLF4 mRNA和蛋白表达。结果miR-7 mimics组miR-7相对表达量高于对照组和NC mimics组(P均0.05)。miR-7 mimics组细胞存活率、细胞迁移率、穿膜细胞数均低于NC mimics组和对照组,细胞凋亡率高于NC mimics组和对照组(P均0.05)。经TargetScan在线网站预测,KLF4基因的3′非翻译区存在miR-7的结合位点;经双荧光素酶报告基因实验验证,miR-7对KLF4存在靶向调控作用。miR-7 mimics组KLF4mRNA与蛋白相对表达量均低于NC mimics组和对照组(P均0.05)。结论miR-7可通过靶向下调KLF4表达而抑制结肠癌干细胞的增殖、侵袭、迁移并促进其凋亡。

关键词：结肠癌微小核糖核酸7 Krüppe样因子4

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难治性功能性胃肠病发病机制进展及其对药物治疗学的启示

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胃肠病学 2018年第9期23卷 513-517页

作者：季洁如陈胜良上海市浦东新区人民医院消化内科 201200 上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科、上海市消化疾病研究所

功能性胃肠病(FGIDs)是以症状为处置目标的一类疾病。FGIDs病因和发病机制复杂,又极具个体化特点,故很难把握治疗靶点,精准选择治疗药物是难治性FGIDs的临床挑战之一。近年来,关于FGIDs症状产生机制和发病机制的研究有不少进展,本文运... 详细信息

功能性胃肠病(FGIDs)是以症状为处置目标的一类疾病。FGIDs病因和发病机制复杂,又极具个体化特点,故很难把握治疗靶点,精准选择治疗药物是难治性FGIDs的临床挑战之一。近年来,关于FGIDs症状产生机制和发病机制的研究有不少进展,本文运用心身消化整体医学思维,分析这些进展机制中的关键可干预靶点,探讨提升难治性FGIDs的若干实用药物治疗策略。

关键词：难治性功能性胃肠病心身消化病学肠-脑互动肠道微生态十二指肠-Oddi括约肌功能紊乱胆汁酸

莫沙必利治疗餐后不适综合征和上腹痛综合征随机、双盲、安慰剂对照研究

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胃肠病学 2008年第11期13卷 655-658页

作者：季洁如高玮许平王天蓉陈胜良上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科上海市消化疾病研究所 200001

背景:莫沙必利作为一种促胃肠动力药早已被推荐用于治疗功能性消化不良(FD),然而目前遵循罗马Ⅲ标准FD诊断分型和症状评估原则进行的莫沙必利治疗FD的临床研究尚不多见。目的:评估莫沙必利改善餐后不适综合征(PDS)和上腹痛综合征(EPS)... 详细信息

背景:莫沙必利作为一种促胃肠动力药早已被推荐用于治疗功能性消化不良(FD),然而目前遵循罗马Ⅲ标准FD诊断分型和症状评估原则进行的莫沙必利治疗FD的临床研究尚不多见。目的:评估莫沙必利改善餐后不适综合征(PDS)和上腹痛综合征(EPS)症状的疗效和安全性。方法:病例连续选自2006年12月～2007年9月在上海仁济医院消化内科门诊就诊、符合罗马ⅢFD诊断标准中PDS和EPS诊断的患者。先经1周安慰剂筛选期,无安慰剂治疗反应者随机进入治疗流程组合A或B,给予莫沙必利5mgtid×1周或安慰剂1片tid×1周,然后进入1周药物清洗期(安慰剂1片tid),最后给予安慰剂或莫沙必利继续治疗1周。各阶段治疗前和治疗后分别行FD症状评估。结果:共纳入FD患者83例,安慰剂总有效率为19.3%,67例对安慰剂无治疗反应者进入莫沙必利疗效观察研究,随机进入治疗流程组合A或B者分别为34例和33例。与安慰剂治疗相比,莫沙必利可显著降低患者的总症状积分(14.4±6.8对1.4±1.3,P<0.05),对PDS的餐后饱胀不适、早饱症状和EPS的上腹部疼痛和烧灼感症状均有显著治疗作用。莫沙必利对PDS和EPS治疗的总有效率分别为79.4%和60.6%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:莫沙必利可明显改善FD患者的临床症状,对PDS和EPS均有治疗效果,对PDS的有效率优于EPS,是安全、有效的FD治疗药物。

关键词：莫沙必利消化不良餐后不适综合征上腹痛综合征治疗病例对照研究

莫沙必利改善夜间消化不良症状的随机、双盲、安慰剂平行对照研究

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胃肠病学 2012年第3期17卷 164-167页

作者：颜秀娟冯晨晨刘宗亮季洁如陈胜良上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科、上海市消化疾病研究所 200001

背景:功能性消化不良(FD)的发病机制尚未完全明了。夜间上腹部症状是影响FD患者生活质量的重要因素。促动力药对夜间FD症状的治疗作用和机制不详。目的:探讨莫沙必利对FD患者夜间消化不良症状的治疗作用。方法:采用随机、双盲、安慰剂... 详细信息

背景:功能性消化不良(FD)的发病机制尚未完全明了。夜间上腹部症状是影响FD患者生活质量的重要因素。促动力药对夜间FD症状的治疗作用和机制不详。目的:探讨莫沙必利对FD患者夜间消化不良症状的治疗作用。方法:采用随机、双盲、安慰剂平行对照的前瞻性设计,连续选取主诉有夜间FD症状(上腹部疼痛、饱胀、嗳气)的患者,经一周安慰剂治疗筛选,无安慰剂治疗反应者分别给予莫沙必利(5 mg tid)和安慰剂治疗。治疗前后分别行夜间症状评估以及夜间胃内pH值和胆红素联合检测。结果:共纳入43例有夜间FD症状的患者,28例对安慰剂治疗无反应。治疗后,莫沙必利组夜间上腹部疼痛、饱胀、嗳气的症状积分均明显降低(P0.14的时间百分比均明显降低(P0.05)。莫沙必利组夜间症状积分改善程度与夜间胃内pH值和胆红素吸收值>0.14的时间百分比降低程度有明显相关性(P<0.05)。结论:莫沙必利能显著改善夜间FD症状,其机制可能与减轻夜间胃十二指肠胆汁反流有关。

关键词：功能性消化不良夜间消化不良症状十二指肠胃反流莫沙必利

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功能性胃肠病的遗传机制——相关基因研究

国际消化病杂志 2008年第5期28卷 377-379页

作者：季洁如陈胜良上海交通大学医学院附属仁济医院消化科 200001

功能性胃肠病(FGID)有一定程度的家族聚集现象,在孪生人群中的FGID流行病学研究显示,单卵孪生的共同患病率高于异卵孪生。这些现象提示,遗传因素改变个体对FGID的易感性以及相似环境致病因素下FGID的临床表现异质性。此文综述FGID遗传... 详细信息

功能性胃肠病(FGID)有一定程度的家族聚集现象,在孪生人群中的FGID流行病学研究显示,单卵孪生的共同患病率高于异卵孪生。这些现象提示,遗传因素改变个体对FGID的易感性以及相似环境致病因素下FGID的临床表现异质性。此文综述FGID遗传易感性方面的研究进展。

关键词：功能性胃肠病遗传因素肠易激综合征

氟哌噻吨美利曲辛片辅助治疗非糜烂性食管反流病的Meta分析

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临床消化病杂志 2012年第5期24卷 262-264页

作者：季洁如陈胜良上海市浦东新区人民医院消化内科上海201200 上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科

目的系统评价氟哌噻吨美利曲辛片辅助治疗中国人群非糜烂性食管反流病(NERD)的疗效。方法通过中国知识资源总库检索有关氟哌噻吨美利曲辛片联合常规药物治疗NERD的文献,采用Jadad量表进行质量评分,用RevMan 5.0及Stata软件:进行统计分... 详细信息

目的系统评价氟哌噻吨美利曲辛片辅助治疗中国人群非糜烂性食管反流病(NERD)的疗效。方法通过中国知识资源总库检索有关氟哌噻吨美利曲辛片联合常规药物治疗NERD的文献,采用Jadad量表进行质量评分,用RevMan 5.0及Stata软件:进行统计分析。结果纳入9篇随机对照试验,包括772名病例,异质性检验结果示各研究之间异质性较明显χ2=30.27,P=0.0002,I2=74%),故选用随机效应模型,结果显示氟哌噻吨美利曲辛片联合常规治疗药物组有效率高于常规治疗组,差别具有统计学意义(RR=1.38,95%CI:1.19,1.61,P<0.0001)。结论与常规治疗组比较,联用氟哌噻吨美利曲辛片可明显提高NERD的疗效,未见明显不良反应。

关键词：非糜烂性食管反流病氟哌噻吨美利曲辛片 Meta分析

莫沙必利治疗胃食管反流病的随机、双盲、安慰剂交叉对照研究

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胃肠病学 2008年第10期13卷 580-583页

作者：陈胜良许平高玮季洁如张丽妍莫剑忠萧树东上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科上海市消化疾病研究所 200001

背景:目前对促胃肠动力药莫沙必利改善中国汉族胃食管反流病(GERD)患者胃食管反流症状和食管运动障碍的作用尚缺乏系统观察。目的:观察莫沙必利对中国汉族人群中GERD患者的治疗作用。方法:采用随机、双盲、安慰剂交叉对照研究设计,选取... 详细信息

背景:目前对促胃肠动力药莫沙必利改善中国汉族胃食管反流病(GERD)患者胃食管反流症状和食管运动障碍的作用尚缺乏系统观察。目的:观察莫沙必利对中国汉族人群中GERD患者的治疗作用。方法:采用随机、双盲、安慰剂交叉对照研究设计,选取有典型胃食管反流症状的GERD患者23例行胃食管反流症状评估、食管测压以及24h食管pH和胆红素联合监测,对比研究莫沙必利和安慰剂各1周交叉治疗对胃食管反流症状的改善情况,以及对食管运动功能和胃食管反流事件的影响。结果:与安慰剂治疗相比,莫沙必利治疗可降低胃食管反流总症状积分,加快食管体部蠕动波传导速度,增加湿咽成功率,减少食管下端pH<4总反流次数和长时间(≥5min)反流次数,降低pH<4总时间百分比和DeMeester计分,降低食管下端胆汁反流总时间百分比,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:莫沙必利治疗1周可有效改善本组中国汉族GERD患者的胃食管反流症状,部分改善食管运动障碍以及酸反流和胆汁反流,是治疗GERD安全、有效的药物。

关键词：莫沙必利胃食管反流治疗结果随机对照试验

幽门螺旋杆菌感染与胃癌患者血清IL-1β、IL-8、IL-32的关系

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海南医学 2020年第18期31卷 2326-2329页

作者：郭辉程广坤张晓雪季洁如上海健康医学院附属浦东新区人民医院检验科上海201299 上海健康医学院附属浦东新区人民医院消化内科上海201299

目的探讨幽门螺旋杆菌(Hp)感染与胃癌患者血清白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-32(IL-32)的关系。方法选取2017年1月至2019年10月浦东新区人民医院收治的胃癌患者100例作为研究组,根据是否存在Hp感染将患者分... 详细信息

目的探讨幽门螺旋杆菌(Hp)感染与胃癌患者血清白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-32(IL-32)的关系。方法选取2017年1月至2019年10月浦东新区人民医院收治的胃癌患者100例作为研究组,根据是否存在Hp感染将患者分为Hp阳性胃癌组66例,Hp阴性胃癌组34例,另选取同期于我院体检时行胃镜检查的非胃癌者100例作为对照组,根据是否存在Hp感染分为Hp阳性非胃癌组31例,Hp阴性非胃癌组69例。检测并比较各组受检者的血清IL-1β、IL-8、IL-32水平及Hp感染U值,并分析其相关性。结果研究组患者的血清IL-1β、IL-8、IL-32水平及Hp感染U值明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);Hp阳性胃癌组患者的血清IL-1β、IL-8、IL-32水平及Hp感染U值明显高于Hp阴性胃癌组,差异均有统计学意义(P<0.05);Hp阳性非胃癌组受检者的血清IL-1β、IL-8、IL-32水平及Hp感染U值明显高于Hp阴性非胃癌组,差异均有统计学意义(P<0.05);Hp阳性胃癌组患者的血清IL-1β、IL-8、IL-32水平及Hp感染U值明显高于Hp阳性非胃癌组,差异均有统计学意义(P<0.05);Hp阴性胃癌组患者的血清IL-1β、IL-8、IL-32水平明显高于Hp阴性非胃癌组,差异均有统计学意义(P<0.05);Hp阳性者血清IL-1β、IL-8、IL-32水平与Hp感染U值均呈正相关(r=0.632、0.602、0.536、0.616、0.566、0.502,P<0.05)。结论Hp阳性者血清IL-1β、IL-8、IL-32水平均异常升高,Hp感染与胃癌患者血清IL-1β、IL-8、IL-32水平异常升高存在密切联系。

关键词：胃癌幽门螺杆菌感染白细胞介素-1β 白细胞介素-8 白细胞介素-32

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复方溶石剂对胆结石模型小鼠的作用及机制

中国药业 2023年第5期32卷 57-60页

作者：汤杰陈国裕姚瑶常云丽季洁如胥明上海市浦东新区人民医院上海201299

目的探讨复方溶石剂对胆结石模型小鼠的作用及机制。方法将100只BALB/C小鼠随机分为正常对照组(A组,等量生理盐水),模型组(B组,等量生理盐水),复方溶石剂低、中、高剂量组(C_(1)组、C_(2)组、C_(3)组,2.5,5.0,20.0 mg/kg),各20只。除A组... 详细信息

目的探讨复方溶石剂对胆结石模型小鼠的作用及机制。方法将100只BALB/C小鼠随机分为正常对照组(A组,等量生理盐水),模型组(B组,等量生理盐水),复方溶石剂低、中、高剂量组(C_(1)组、C_(2)组、C_(3)组,2.5,5.0,20.0 mg/kg),各20只。除A组外,其余各组小鼠均予高脂、高热量、高胆固醇饲料,以复制胆结石模型。建模成功后,A组、B组小鼠灌胃生理盐水,C_(1)组、C_(2)组、C_(3)组小鼠灌胃相应药物,连续28 d。苏木精-伊红染色,光学显微镜下观察肝脏组织病理形态;采用全自动生化分析仪测定小鼠血清肝功能指标[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆红素(TBiL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆汁酸(TBA)、直接胆红素(DBiL)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)]的水平;分别采用逆转录实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法及免疫印迹(Western blot)法测定肝脏X受体(LXR)和羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)mRNA及蛋白的表达水平。结果与B组比较,C_(1)组、C_(2)组、C_(3)组小鼠肝细胞结构逐渐恢复正常,胆管上皮细胞坏死减少;LXR mRNA和蛋白表达水平均显著升高(P<0.05),血清TG,TC,LDL-C,TBiL,DBiL,TBA,ALT,AST,ALP及肝脏HMGCR mRNA和蛋白表达水平均显著降低,且呈剂量依赖性(P<0.05)。结论复方溶石剂能减轻胆结石模型小鼠的肝脏脂肪变性,调节胆固醇及血脂,机制可能与其能下调HMGCR表达和上调LXR表达有关。

关键词：复方溶石剂胆结石肝脏X受体羟甲基戊二酰辅酶A还原酶作用机制