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热毒宁注射液对LPS诱导ALI/ARDS小鼠TLR4/MyD88/NF⁃κB通路的影响

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中成药 2023年第5期45卷 1625-1629页

作者：游丽娇袁林杨小芳耿欢马宇慧孟佳磊雷鸣上海中医药大学附属第七人民医院上海200137

目的探讨热毒宁注射液对LPS诱导急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)小鼠肺损伤的保护作用及对TLR4/MyD88/NF-κB通路的影响。方法将小鼠随机分为对照组、模型组、热毒宁注射液组、地塞米松(阳性药)组,每组6只,气管注射LPS溶液制备... 详细信息

目的探讨热毒宁注射液对LPS诱导急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)小鼠肺损伤的保护作用及对TLR4/MyD88/NF-κB通路的影响。方法将小鼠随机分为对照组、模型组、热毒宁注射液组、地塞米松(阳性药)组,每组6只,气管注射LPS溶液制备ALI/ARDS模型,造模后3 h给予各组相应药物,连续干预7 d后,检测小鼠肺湿/干重比、肺组织MPO活性及血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)水平,HE染色观察肺组织病理改变,Western blot法检测肺组织TLR4、MyD88、IKKα、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达。结果与对照组比较,模型组小鼠肺湿/干重比、肺组织MPO活性、血清炎性因子水平和肺组织TLR4、MyD88、IKKα、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达均升高(P<0.05,P<0.01),肺泡腔增大,肺泡壁增厚,肺部有大量的炎性细胞浸润;与模型组比较,热毒宁注射液组和地塞米松组小鼠肺湿/干重比、肺组织MPO活性、血清炎性因子水平和肺组织TLR4、MyD88、IKKα、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达均降低(P<0.05),肺组织病理损伤得到改善。结论热毒宁注射液可能通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路改善LPS诱导的ALI/ARDS小鼠炎症损伤。

关键词：热毒宁注射液急性肺损伤/急性窘迫呼吸综合征(ALI/ARDS) 炎性因子 TLR4/MyD88/NF-κB通路

川芎嗪对脂多糖诱导大鼠心肌细胞炎症及氧化应激的作用

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中国组织工程研究 2023年第20期27卷 3253-3258页

作者：孙芳园孟佳磊马宇慧耿欢张涛上海中医药大学附属第七人民医院上海市200137

背景:脓毒症心肌损伤与炎症反应及氧化应激损伤有关。既往研究表明川芎嗪具有抗氧化、维持钙稳态等多种功能。目的:探讨川芎嗪对脂多糖诱导的大鼠心肌细胞炎症反应及氧化应激作用的影响。方法:利用脂多糖(1μg/mL)诱导大鼠心肌细胞建立... 详细信息

背景:脓毒症心肌损伤与炎症反应及氧化应激损伤有关。既往研究表明川芎嗪具有抗氧化、维持钙稳态等多种功能。目的:探讨川芎嗪对脂多糖诱导的大鼠心肌细胞炎症反应及氧化应激作用的影响。方法:利用脂多糖(1μg/mL)诱导大鼠心肌细胞建立脓毒症心肌细胞炎性模型,通过不同浓度的川芎嗪(40,80,160μmol/L)干预治疗,24 h后进行检测。利用试剂盒检测川芎嗪对脂多糖诱导H9C2细胞乳酸脱氢酶以及活性氧释放的影响,荧光显微镜观察细胞凋亡情况,检测炎症因子白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α和白细胞介素6及Toll样受体4、MyD88的表达变化。结果与结论:(1)与对照组比较,模型组细胞中乳酸脱氢酶、活性氧表达水平显著上升(P<0.05),荧光显微镜下观察发现大量细胞被PI染色,且白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α和白细胞介素6的表达水平显著升高(P<0.05);Toll样受体4、MyD88基因表达均显著上升(P<0.05);(2)与模型组比较,川芎嗪治疗组能够有效降低乳酸脱氢酶释放,降低活性氧水平,抑制PI染色H9C2细胞数目,降低白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α和白细胞介素6的表达水平,抑制Toll样受体4、MyD88 mRNA及蛋白的表达(P<0.05);(3)提示川芎嗪可能通过抑制Toll样受体4/MyD88的表达降低细胞的炎症因子及氧化应激反应。

关键词：川芎嗪脂多糖 H9C2 炎症氧化应激

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电针足三里减轻脓毒症模型大鼠心肌损伤的作用机制

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中国组织工程研究 2022年第35期26卷 5614-5619页

作者：耿欢罗振东孙芳园孟佳磊马宇慧雷鸣上海中医药大学附属第七人民医院上海市200137 上海市虹口区江湾医院上海市200137

背景:既往研究发现针刺足三里可减轻脓毒症大鼠心肌受损程度,其机制研究尚少。目的:探讨电针足三里对脓毒症大鼠心肌损伤的影响及其可能机制。方法:将48只SD大鼠随机均分成对照组、模型组、足三里组、非经非穴组,每组12只。除对照组外... 详细信息

背景:既往研究发现针刺足三里可减轻脓毒症大鼠心肌受损程度,其机制研究尚少。目的:探讨电针足三里对脓毒症大鼠心肌损伤的影响及其可能机制。方法:将48只SD大鼠随机均分成对照组、模型组、足三里组、非经非穴组,每组12只。除对照组外采用盲肠结扎穿孔术构造脓毒症大鼠心肌损伤动物模型,对照组仅开腹游离盲肠不进行盲肠穿孔结扎。于造模后3 h对电针组及非经非穴组大鼠进行电针干预,疏密波,频率10 Hz,每次治疗15 min,连续治疗3次后取材。通过苏木精-伊红染色、TUNEL染色法、ELISA法检测心肌损伤情况及炎症因子水平,Western blot检测核因子κB信号通路相关蛋白——Bax、p65、Bcl-2、IκBα蛋白的表达水平。结果与结论:(1)与对照组相比,模型组与非经非穴组均可见心肌纤维组织紊乱,心肌细胞凋亡率明显升高(P0.05);(3)与对照组相比,模型组和非经非穴组大鼠心肌组织p65、IκBα、Bax的蛋白表达明显上调,Bcl-2的蛋白表达明显下调,差异有显著性意义(P<0.05);与模型组相比,足三里组大鼠心肌组织p65、IκBα、Bax的蛋白表达明显下调,Bcl-2蛋白表达明显上调,差异有显著性意义(P<0.05);(4)结果说明电针足三里可以减轻脓毒症大鼠心肌损伤,其调控机制可能与降低炎症反应、调节核因子κB信号通路相关蛋白水平有关。

关键词：脓毒症电针心肌损伤炎性反应肌酸激酶同工酶心肌肌钙蛋白大鼠

复方鱼桔颗粒通过抑制BMDM中NLRP3炎症小体激活发挥抗炎效果的作用机制研究

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中国免疫学杂志 2024年第7期40卷 1467-1473页

作者：马宇慧孟佳磊袁林齐璐瑶欧阳冰清雷鸣上海中医药大学附属第七人民医院上海200137 急救与创伤研究教育部重点实验室急诊创伤学院海南医学院海口571199

目的:研究复方鱼桔颗粒(FFYJ)对脂多糖(LPS)诱导的原代骨髓来源的巨噬细胞(BMDM)炎症模型的影响,及其对巨噬细胞中核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体信号通路的干预作用。方法:从C57BL/6小鼠腿部骨髓中提取并分离出原代细... 详细信息

目的:研究复方鱼桔颗粒(FFYJ)对脂多糖(LPS)诱导的原代骨髓来源的巨噬细胞(BMDM)炎症模型的影响,及其对巨噬细胞中核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体信号通路的干预作用。方法:从C57BL/6小鼠腿部骨髓中提取并分离出原代细胞,经50 ng/ml M-CSF诱导7 d后得到BMDM。分为对照组(Control)、模型组(LPS+ATP)、FFYJ低剂量组(FFYJ 50μg/ml)、FFYJ中剂量组(FFYJ 100μg/ml)、FFYJ高剂量组(FFYJ 200μg/ml)、阳性药地塞米松组(DEX)。FFYJ治疗组和阳性药组预处理BMDM 1 h后开始造模。乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测各组细胞上清中LDH的含量;ELISA检测各组细胞上清中炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6和IL-1β的含量;qRT-PCR检测各组细胞中TNF-α、IL-6和IL-1β mRNA水平;Western blot检测各组细胞中NF-κB、p-NF-κB、NLRP3、Caspase-1 p45、Caspase-1 p20和GSDMD-N蛋白水平;倒置荧光显微镜观察各组细胞经Hoechst-PI染色后的细胞焦亡情况。结果:与对照组相比,模型组细胞上清液中LDH、TNF-α、IL-6和IL-1β含量显著升高(P<0.000 1);模型组细胞TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA水平显著升高(P<0.000 1);p-NF-κB、NLRP3、Caspase-1p20和GSDMD-N的蛋白水平显著升高(P<0.05);PI阳性细胞数明显增多(P<0.05)。与模型组比较,FFYJ治疗和阳性药显著降低了BMDMs上清液中LDH、TNF-α、IL-6和IL-1β的含量(P<0.05);下调了细胞中TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA水平(P<0.05);抑制了p-NF-κB、NLRP3、Caspase-1 p20和GSDMD-N蛋白的表达(P<0.05);显著减少了PI阳性细胞数(P<0.05)。结论:FFYJ通过抑制BMDM原代巨噬细胞中NLRP3炎症小体的激活发挥抗炎效果。

关键词：复方鱼桔颗粒 NLRP3炎症小体 BMDM 炎症因子

中医药调控NLRP3炎性小体治疗脓毒症多器官损伤的研究进展

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上海中医药大学学报 2024年第2期38卷 93-100页

作者：马宇慧孟佳磊雷鸣上海中医药大学附属第七人民医院急救创伤中心上海200137

脓毒症是宿主对感染的免疫反应失调引起的全身炎症反应,会导致危及生命的器官功能障碍。核苷酸结合寡聚结构域(Nod)样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体在先天免疫系统中扮演着重要角色。研究表明,在脓毒症多器官损伤的进程中,NLRP3炎症小体的... 详细信息

脓毒症是宿主对感染的免疫反应失调引起的全身炎症反应,会导致危及生命的器官功能障碍。核苷酸结合寡聚结构域(Nod)样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体在先天免疫系统中扮演着重要角色。研究表明,在脓毒症多器官损伤的进程中,NLRP3炎症小体的活化可导致全身炎症水平加重。因此,阐明NLRP3炎症小体的活化机制及其在脓毒症多器官损伤中的致病作用至关重要。该文将综述上述研究的最新研究进展,从NLRP3炎症小体的角度阐述中医药对脓毒症的治疗作用,为脓毒症多器官损伤的治疗提供一些参考。

关键词： NLRP3炎症小体脓毒症多器官损伤炎症风暴

中医药干预核因子-κB信号通路治疗急性肺损伤的研究进展

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中国中医急症 2023年第5期32卷 925-928页

作者：孟佳磊马宇慧李芸峰雷鸣上海中医药大学附属第七人民医院上海200137

急性肺损伤是临床常见的急危重症。本文简述中医药通过干预核因子-κB(NF-κB)信号通路治疗本病的方法,认为目前中医药治疗本病具有确切的疗效,但目前研究仍存在一定问题,有待进一步展开深入的探索。

关键词：急性肺损伤中医药 NF-κB信号通路综述

基于Caspase-1细胞焦亡信号通路探讨栀子苷对脂多糖诱导RAW264.7细胞炎症的抑制作用

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中国免疫学杂志 2022年第13期38卷 1574-1578页

作者：游丽娇杨小芳耿欢孟佳磊马宇慧雷鸣(指导) 王韫瑾上海中医药大学附属第七人民医院重症医学科上海200137

目的:探讨栀子苷对脂多糖(LPS)诱导的小鼠巨噬细胞RAW264.7 Caspase-1细胞焦亡经典信号通路的干预作用。方法:LPS诱导RAW264.7细胞构建炎症模型,以地塞米松为阳性对照,20、40、80μmol/L栀子苷干预细胞24 h。乳酸脱氢酶(LDH)细胞释放法... 详细信息

目的:探讨栀子苷对脂多糖(LPS)诱导的小鼠巨噬细胞RAW264.7 Caspase-1细胞焦亡经典信号通路的干预作用。方法:LPS诱导RAW264.7细胞构建炎症模型,以地塞米松为阳性对照,20、40、80μmol/L栀子苷干预细胞24 h。乳酸脱氢酶(LDH)细胞释放法检测细胞LDH释放;碘化丙啶(PI)荧光染色观察细胞存活情况;检测细胞上清中炎症因子IL-18、IL-1β、TNF-α和IL-6分泌水平;Western blot检测NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-18和IL-1β表达。结果:与正常对照组相比,模型组RAW264.7细胞中LDH释放量明显升高(P<0.01),细胞形态学观察到有大量细胞被PI染色,细胞上清中IL-1β、IL-18、TNF-α和IL-6分泌水平显著升高(P<0.01);NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-18和IL-1β蛋白表达显著升高(P<0.01)。与模型组相比,栀子苷各组和地塞米松组LDH释放减少(P<0.01),有效抑制PI染色,细胞上清中炎症因子IL-1β、IL-18、TNF-α和IL-6分泌水平降低(P<0.05);NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β和IL-18表达降低(P<0.05)。结论:栀子苷可能通过抑制Caspase-1细胞焦亡信号通路激活减轻炎症反应。

关键词：栀子苷 Caspase-1 炎症因子感染性休克

基于NF-κB信号通路的玉屏风散加味含药血清对RLE-6TN细胞炎症反应的影响

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中国中医药信息杂志 2024年第1期31卷 84-90页

作者：孟佳磊马宇慧袁林叶慧华旭雷鸣上海中医药大学附属第七人民医院上海200137 上海中医药大学上海201203

目的观察玉屏风散加味含药血清对大鼠肺上皮Ⅱ型细胞RLE-6TN炎症反应的影响,基于核因子(NF)-κB信号通路探讨其作用机制。方法采用脂多糖诱导RLE-6TN细胞炎症反应,将细胞分为对照组、模型组、地塞米松血清组和5%、10%、20%中药血清组,... 详细信息

目的观察玉屏风散加味含药血清对大鼠肺上皮Ⅱ型细胞RLE-6TN炎症反应的影响,基于核因子(NF)-κB信号通路探讨其作用机制。方法采用脂多糖诱导RLE-6TN细胞炎症反应,将细胞分为对照组、模型组、地塞米松血清组和5%、10%、20%中药血清组,分别以不同血清干预细胞24 h。试剂盒检测细胞上清液乳酸脱氢酶(LDH)含量,荧光染色检测细胞活性氧(ROS)含量,Hoechst/PI双染观察细胞凋亡情况,ELISA检测细胞上清液肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β含量,RT-qPCR检测细胞Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、NF-κB抑制蛋白α(IκBα)mRNA表达,Western blot检测细胞TLR4、MyD88、NF-κBp65、IκBα蛋白表达。结果与对照组比较,模型组RLE-6TN细胞上清液LDH、TNF-α、IL-6、IL-1β及细胞ROS含量显著升高(P<0.01),细胞凋亡率显著升高(P<0.01),TLR4、MyD88 mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.01),IκBαmRNA表达显著降低(P<0.01),p-NF-κBp65/NF-κBp65、p-IκBα/IκBα比值显著升高(P<0.01);与模型组比较,20%中药血清组和地塞米松血清组细胞RLE-6TN细胞上清液LDH、TNF-α、IL-6、IL-1β及细胞ROS含量显著降低(P<0.01),细胞凋亡率显著降低(P<0.01),TLR4、MyD88 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01),IκBαmRNA表达显著升高(P<0.01),p-NF-κBp65/NF-κBp65、p-IκBα/IκBα比值显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论玉屏风散加味含药血清可减轻RLE-6TN细胞炎症反应,其机制可能与调控NF-κB信号通路有关。

关键词：玉屏风散加味脓毒症急性肺损伤含药血清 NF-κB信号通路 RLE-6TN细胞

面向多IRS辅助的NOMA-SWIPT协作传输模型的联合波束成形与功率分配

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计算机应用 2025年

作者：葛孟佳戴景李昱辰潘莉丽景小荣航空工业成都飞机工业(集团)有限责任公司重庆邮电大学通信与信息工程学院

面对第五代（5G）移动物联网(IoT)快速发展所引起的频谱资源短缺、盲区覆盖及供能不足等挑战，融合智能可重构表面(IRS)、无线携能通信(SWIPT)及非正交多址接入(NOMA)技术，提出一种多智能反射表面（IRS）辅助NOMASWIPT协作传输模型；... 详细信息

面对第五代（5G）移动物联网(IoT)快速发展所引起的频谱资源短缺、盲区覆盖及供能不足等挑战，融合智能可重构表面(IRS)、无线携能通信(SWIPT)及非正交多址接入(NOMA)技术，提出一种多智能反射表面（IRS）辅助NOMASWIPT协作传输模型；以此模型为基础，以最大化系统和速率为目标，构建一非凸优化问题，进而提出一种基于两阶段的联合波束成形(包括基站主动波束成形和IRS被动波束成形)和功率分配优化算法对此问题进行求解。在求解过程中，为了对待优化变量进行解耦，首先利用流行优化的方法对协作传输阶段的被动波束成形进行求解，然后利用块坐标下降(BCD)算法通过交替迭代将非凸问题拆解为4个子问题，进而利用二次变化、连续凸逼近(SCA)等方法求解这些子问题。仿真结果表明，与无SWIPT的方案和正交频分复用（OMA）等方案相比，所提协作传输模型及其优化算法的系统和速率分别提升约0.5(bps/Hz)和1.5 (bps/Hz)，而且具有更为稳健的收敛特性。

关键词：智能反射表面非正交多址无线携能通信块坐标下降分式规划