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调脾安肠方对裸鼠结肠癌肝转移灶miR-34a-5p、Notch1/NF-κB表达的影响

环球中医药 2024年第3期17卷 407-413页

作者：王玉坤孙适然张津铖程志强北京中医药大学中日友好医院临床医学院 100029 中日友好医院中西医结合肿瘤内科

目的探讨调脾安肠方对裸鼠结肠癌肝转移(colorectal cancer liver metastasis,CLM)灶组织中MicroRNA-34a-5p(miR-34a-5p)及其靶基因Notch1/核转录因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)通路表达的影响。方法选取30只雄性Balb/c裸鼠随机分为空白组、模型组、中药组,每组10只。脾脏原位注射HCT-116人结肠癌细胞(细胞数约为1×107个/mL)法构建CLM模型。中药组在CLM造模完成2周后开始调脾安肠方(2 g/mL,每日0.2 mL)灌胃2周,空白组和模型组同期予等体积0.9%生理盐水灌胃。苏木素—伊红染色观察肝转移灶病理组织形态;蛋白免疫印迹法测定肝转移灶Notch1、NF-κB p65蛋白水平;实时荧光定量PCR测定肝转移灶miR-34a-5p及Notch1、NF-κB p65 mRNA水平。结果与模型组比较,中药组裸鼠镜下病理转移灶面积明显减小,核分裂像减少,提示调脾安肠方抑制了结直肠癌细胞在肝脏的定植和迁移。与空白组比较,模型组肝转移灶中miR-34a-5p含量显著降低(P<0.01),Notch1、NF-κB p65蛋白表达升高(均P<0.05),Notch1、NF-κB p65的mRNA表达显著升高(均P<0.01)。与模型组比较,中药组Notch1蛋白及mRNA表达降低(P<0.05),NF-κB p65的mRNA表达显著降低(P<0.01)。miR-34a-5p与Notch1 mRNA在结肠癌肝转移灶组织中表达水平呈负相关(r^(2)=0.8845,P<0.05),Notch1与NF-κB p65在结肠癌肝转移灶组织中mRNA表达水平呈显著正相关(r^(2)=0.9291,P<0.01)。结论中药复方调脾安肠方能抑制裸鼠结肠癌肝转移灶形成,其机制可能与通过抑癌基因miR-34a-5p靶向负性调节Notch1/NF-κB通路表达有关。

关键词：结肠癌肝转移中药复方调脾安肠方 miR-34a Notch1 核转录因子-κB p65 药理机制

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调脾安肠方抑制结直肠癌肝转移过程作用机制的探究

调脾安肠方抑制结直肠癌肝转移过程作用机制的探究

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作者：孙适然北京中医药大学

学位级别：硕士

[实验目的]探究调脾安肠方治疗结直肠癌肝转移(CLM)的具体作用机制,及其对肿瘤细胞上皮间充质转化(EMT)相关生物分子的调控作用。[实验方法]采用Balb-c裸鼠重建人CLM模型的方法行动物体内实验。予裸鼠行脾包膜下注射人HCT-116-LUC-tdT... 详细信息

[实验目的]探究调脾安肠方治疗结直肠癌肝转移(CLM)的具体作用机制,及其对肿瘤细胞上皮间充质转化(EMT)相关生物分子的调控作用。[实验方法]采用Balb-c裸鼠重建人CLM模型的方法行动物体内实验。予裸鼠行脾包膜下注射人HCT-116-LUC-tdT细胞后灌胃2周。于成模后及灌胃完成后行两次活体成像。第二次成像完成后处死裸鼠,留取循环血标本及肝脏标本。循环血标本行PCR检测miR-34a、miR-205的转录水平;肝脏标本行PCR检测上述三种miRNA及Notch1、NF-κB 的 mRNA 的转录水平,行 Western Blot 检测 Notch1、NF-κB 的蛋白表达水平,并行病理切片检查。[实验结果](一)活体成像模型组初始相对总区域面积(T)的相对值为11.67±1.66,给药组为17.46±4.39,两组间初始T相对值无统计学差异(P=0.8312)。模型组初始相对高密度灶区域面积(A)的相对值为0.37±0.29,给药组为0.46±0.35,两组间初始A相对值无统计学差异(P=0.4960)。模型组灌胃后T的相对值为1 7.46±4.39,给药组为18.15±7.07,两组间灌胃后T相对值无统计学差异(P=0.8469)。模型组灌胃后A的相对值为2.98±0.83,给药组为0.85±0.54,两组间灌胃后A相对值有统计学差异(P=0.0010)。模型组初始A与T之比(R)的比值为3.33±2.76,给药组为3.65±2.39,两组间初始R 比值无统计学差异(P=0.8203)。模型组灌胃后R的比值为18.61±9.19,给药组为5.43±4.01,两组间灌胃后R 比值有统计学差异(P=0.0026)。模型组T灌胃前后变化量(ΔT)的相对值为5.79±4.16,给药组为6.04±7.33,两组间ΔT相对值无统计学差异(P=0.9449)。模型组A灌胃前后变化量(ΔA)的相对值为0.39±0.63,给药组为0.39±0.63,两组间ΔA相对值有统计学差异(P=0.0001)。模型组R灌胃前后变化量(ΔR)的比值为15.29±8.55,给药组为1.78±5.50,两组间ΔR 比值有统计学差异(P=0.0070)。(二)病理切片H-E染色见×100倍光镜下,对照组裸鼠肝脏病理切片中肝细胞形态规则,排列规整,未见明显异常染色;模型组裸鼠肝脏病理切片中可见较大面积嗜碱性瘤灶,其内细胞排列紊乱,与正常肝组织分界不清,仅有少部分相对正常肝组织;给药组裸鼠1肝脏病理切片中仅有散在小灶嗜碱性瘤灶,其余肝组织与对照组裸鼠肝脏切片表现一致,未见明确结缔组织瘢痕;给药组裸鼠2肝脏病理切片中也可见较大面积嗜碱性瘤灶,但瘤灶中心可见匀质嗜酸性无结构区。×400倍光镜下,对照组裸鼠肝脏病理切片中肝细胞形态规则,各细胞核着色均一,细胞质着色均一,核分裂像罕见;模型组裸鼠肝脏病理切片中嗜碱性瘤灶内细胞排列紊乱,与正常肝组织分界不清,细胞核及细胞质着色不均一,可见大量核分裂像;给药组裸鼠1肝脏病理切片中小灶嗜碱性瘤灶内细胞排列紊乱,细胞核及细胞质着色不均一,可见部分核分裂像;给药组裸鼠2肝脏病理切片中匀质嗜酸性区域周围细胞的细胞核及细胞质着色不均一,可见部分核分裂像,中央为匀质嗜酸性无细胞结构区域。(三)肝转移灶Notch1及NF-κB蛋白表达水平对照组肝转移灶Notch1蛋白的相对表达量为0.64±0.07,模型组为0.83±0.06,给药组为0.71±0.02,三组间总体Notch1蛋白相对表达量有统计学差异(P=0.0176),组间两两比较,对照组与模型组间、模型组与给药组间Notch1蛋白相对表达量均有统计学差异(P=0.0275,0.0290),对照组与给药组间Notch1蛋白相对表达量无统计学差异(P=0.2309)。对照组肝转移灶NF-κB-p65蛋白的相对表达量为0.48±0.02,模型组为0.63±0.09,给药组为0.54±0.06,三组间总体NF-κB-p65蛋白相对表达量无统计学差异(P=0.0602)。(四)循环血及肝转移灶EMT相关miRNA转录水平对照组循环血miR-34a-3p的相对表达量为1.92±2.04,模型组为0.60±0.08,给药组为2.96±3.24,三组间总体miR-34a-3p相对表达量无统计学差异(P=0.0589)。对照组循环血miR-34a-5p的相对表达量为0.97±0.57,模型组为2.87±1.13,给药组为3.54±1.63,三组间总体miR-34a-5p相对表达量有统计学差异(P=0.0201),组间两两比较,对照组与模型组间、对照组与给药组间miR-34a-5p相对表达量均有统计学差异(P=0.0183,0.0107),模型组与给药组间miR-34a-5p相对表达量无统计学差异

关键词：肝转移健脾益气法结直肠癌上皮间充质转化微小RNA 细胞增殖通路

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基于深度学习的自然采光办公空间视觉舒适度预测模型建构

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建筑学报 2023年第10期 50-54页

作者：黄茜曲大刚孙澄孙适哈尔滨工业大学建筑学院哈尔滨150006 寒地城乡人居环境科学与技术工业和信息化部重点实验室哈尔滨150090

为更好地辅助建筑设计,助力智能预测平台开发,提升办公空间视觉舒适度,提出了自然光环境下办公视觉舒适度预测模型的构建方法,分别构建了基于哈尔滨地区实验数据的智能化预测子模型与自动化统计子模型,实现预测与结果图谱展示,并通过实... 详细信息

为更好地辅助建筑设计,助力智能预测平台开发,提升办公空间视觉舒适度,提出了自然光环境下办公视觉舒适度预测模型的构建方法,分别构建了基于哈尔滨地区实验数据的智能化预测子模型与自动化统计子模型,实现预测与结果图谱展示,并通过实例验证了预测模型构建方法的可行性与预测模型的可用性。

关键词：视觉舒适性预测方法深度学习办公建筑光环境模拟

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努尔哈赤崛起与上夹河

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满族研究 2004年第1期 12-20页

作者：孙相适新宾满族自治县辽宁抚顺123000

上夹河镇地形复杂 ,位置重要 ,是历史上兵家必争之地。区区一镇之地 ,叠生出非常丰富的历史事件 ,使其成为本县内仅次于永陵的又一历史名镇。尤其在清前时期 ,以上夹河为重点的苏子河下游地区是努尔哈赤所发动的统一战争的光辉起点。上... 详细信息

上夹河镇地形复杂 ,位置重要 ,是历史上兵家必争之地。区区一镇之地 ,叠生出非常丰富的历史事件 ,使其成为本县内仅次于永陵的又一历史名镇。尤其在清前时期 ,以上夹河为重点的苏子河下游地区是努尔哈赤所发动的统一战争的光辉起点。上夹河是满族崛起的重要舞台。

关键词：上夹河历史名镇努尔哈赤兴兵起点

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部分断根措施对烤烟氮素循环和上部叶化学成分的影响

部分断根措施对烤烟氮素循环和上部叶化学成分的影响

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作者：孙适河南农业大学

学位级别：硕士

打顶是烟草农业生产中的一项重要栽培措施，其目的是消除顶端生长优势，促进叶片的生长发育，提高叶片内含物，保证烟叶质量的形成。但打顶导致的库源关系变化，促进根系的二次发育，使根系吸收的养分，尤其是氮素大量供应上部叶，使得... 详细信息

打顶是烟草农业生产中的一项重要栽培措施，其目的是消除顶端生长优势，促进叶片的生长发育，提高叶片内含物，保证烟叶质量的形成。但打顶导致的库源关系变化，促进根系的二次发育，使根系吸收的养分，尤其是氮素大量供应上部叶，使得进入成熟期的上部叶片内在化学成分失调，叶片组织僵硬，同时由于侧根的增多，合成烟碱的部位更多，加上打顶造成的机械伤害，导致烟碱的生物合成能力加强，，致使上部叶烟碱含量积累，降低了上部叶的工业可用性。为解决这一生产实际问题，设置打顶后不同时间断根、采收不同部位烟叶后断根的处理，并检测氮素在烟株不同器官的分配和上部叶品质形成指标，通过烟株打顶后断根时期和采收不同部位烟叶断根处理对调节库源关系的影响，筛选烟株打顶后最佳部分断根时期。结果如下：1.不采收烟叶不同时间断根处理在打顶后不采收烟叶断根处理中，打顶后15d断根的烟株，干物质和氮素的累积显著提高;上部叶烟碱和粗蛋白质含量明显降低;钾含量明显提高。打顶后10d断根和25d断根上部叶还原糖含量明显降低，中性香气物质总量和类胡萝卜素类香气物质也相应降低;但打顶后15d和20d断根处理中新植二烯含量有较大的提高。综合分析，打顶后不采收下部烟叶15d断根处理的上部烟叶干物质累积较多，化学成分协调，致香物质含量较高，有利于提高烟叶品质。2.去除下部烟叶不同时间断根处理在打顶后采收下部烟叶的断根处理中，断根时间越早对干物质和氮素的累积促进作用越大。打顶后20d断根处理的上部叶烟碱含量和粗蛋白质含量降低较显著。打顶后10d断根和25d断根处理中，上部烟叶还原糖含量显著减低。打顶后15d断根处理的上部叶钾含量显著增加。断根处理削弱了中性香气物质的合成，类西柏烷类香气物质的合成受到显著削弱;但显著促进了新植二烯的合成，尤其在打顶后20d断根处理最为显著。打顶后10d断根处理和打顶后15d断根处理对类胡萝卜素类香气物质和棕色化产物合成均有一定的促进作用。综合分析，打顶后采收下部烟叶后20d断根处理的上部烟叶化学成分协调，致香物质含量较高，有利于提高烟叶品质。3去除中下部烟叶不同时间断根处理去除中下部烟叶断根处理对烟株干物质累积有一定的消减作用，但是促进了上部烟叶干物质累积，断根越晚越明显。断根处理消减了烟株的氮素累积，但是显著促进了上部烟叶氮素累积，断根越晚越明显。综合分析，断根促进烟株的干物质和氮素累积，断根越早越明显。去除下部烟叶处理＞不采收处理＞去除中下部烟叶处理。采收不同部位烟叶，不同断根时间处理均促进了上部烟叶的干物质和氮素累积。去除中下部烟叶处理最明显，不采收和去除下部烟叶处理差异不大。打顶后15d断根处理有利于上部叶化学成协调和特定致香物质含量提高，去除下部烟叶处理＞不采收处理。其中去除下部烟叶打顶后20d断根处理,上部叶烟碱和粗蛋白含量较低，钾和还原糖含量较高，致香物质含量较高，尤其是新植二烯含量得到了极大的提高，改善了上部叶的可用性，可知打顶后20d是最佳的断根时期。

关键词：烤烟打顶断根时间氮素分配上部叶质量最佳断根时期

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中国隐逸文化

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1997年

作者：孙适民陈代湘

中国隐逸文化

ISBN: (纸本)7543814706

中国隐逸文化

关键词：隐士学科:研究地点:中国

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图书馆建筑绿色更新设计研究

图书馆建筑绿色更新设计研究

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作者：孙适哈尔滨工业大学

学位级别：硕士

当代社会中,图书馆建筑往往能够体现出国家、地区、学校的科技文化水平,一些较为大型的图书馆建筑在所在地域内更是起到了地标性的作用。由于时代的观念与技术的限制,很多我国现存图书馆建筑在设计中偏重于当时的管理模式或者开架阅览... 详细信息

当代社会中,图书馆建筑往往能够体现出国家、地区、学校的科技文化水平,一些较为大型的图书馆建筑在所在地域内更是起到了地标性的作用。由于时代的观念与技术的限制,很多我国现存图书馆建筑在设计中偏重于当时的管理模式或者开架阅览的需求,而缺少对于读者在图书馆中的舒适性和建筑节能效果的关注。这些图书馆建筑在当下虽然仍发挥着作用,但是在很多方面都不能满足现在人们对于图书馆建筑越来越高的期待。随着图书馆建筑在当今社会中的使用需求的日益差异化与复杂化,图书馆建筑的绿色更新已经愈来愈成为未来发展的趋势。随着数字时代的到来,人们的阅读方式也发生着变化,图书馆的社会功能不仅是图书的收藏和借阅,还肩负了教育、社交、休闲等许多功能。从更长远的角度考虑,图书馆建筑的功能在未来还会随着社会的发展处在不断的变化之中,现在的建筑更新也应该保证其灵活性,使得更新后的图书馆建筑还能为未来的发展留有进一步优化的空间。根据现在图书馆建筑面临的问题,本文以图书馆建筑的绿色更新为主要更新目标,以节约资源、减少污染、空间的合理化为重点,以绿色建筑的评价标准为参照进行研究。探索将现有图书馆建筑更新为绿色图书馆或者使得现有图书馆更加接近绿色图书馆,我们要创造怎样的阅览空间才能既舒适又节能;要创造怎样的室内外环境才能更健康更环保;怎样合理利用可再生资源;要满足哪些当代社会赋予图书馆建筑的新功能。为了达成这些目标,我们可以采取哪些被动式技术,采取哪些主动式技术,对建筑本身做出哪些改变,应用哪些更先进的设备来完成建筑绿色更新的目标。这些措施可以在哪些方面起到作用。除此之外,为了使得更新后的图书馆建筑更具有吸引力,更新中还应该关注阅览空间的舒适性和多样性;藏书空间布局的合理性;中庭空间的美观性和实用性;室外空间的合理利用和增加绿化。

关键词：图书馆建筑更新绿色更新

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丹药结合消托补法在恶性肿瘤治疗中的应用

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现代中西医结合杂志 2022年第16期31卷 2333-2336页

作者：孙适然袁淳晟程志强北京中医药大学北京100029 中日友好医院北京100029

丹药是由某些矿物类药经高温烧炼制成的不同结晶形状的制品[1]。丹药作为中医药的重要组成部分,其历史渊源可以追溯到汉代,《周礼》一书中记载道“凡疮疡以五毒功之”。然而,由于丹药是含有汞、砷甚至铅等重金属的化合物,口服后很容易中... 详细信息

丹药是由某些矿物类药经高温烧炼制成的不同结晶形状的制品[1]。丹药作为中医药的重要组成部分,其历史渊源可以追溯到汉代,《周礼》一书中记载道“凡疮疡以五毒功之”。然而,由于丹药是含有汞、砷甚至铅等重金属的化合物,口服后很容易中毒,因此自唐宋以来,丹药的应用逐渐局限于外科局部使用。随着科技的进步,各种丹药被提纯成以某种重金属元素为主的简单复合单体,重金属在内科领域的应用价值也逐渐显现。1967年,Rosenberg发现顺铂具有抗癌活性,并开创了研究重金属化合物抗癌功效的新思路和新领域[2]。从那时起,重金属化合物在癌症医疗中的价值被重新认识。1971年,哈尔滨医科大学在民间药方的启发下,研制出以砷(三氧化二砷)和少量轻粉(氯化亚汞)为主要成分的癌灵1号,用于治疗急性早幼粒细胞白血病(APL),疗效显著,从此含砷化合物正式进入肿瘤内科的规范用药之中[3]。中医外科学的治则强调消、托、补三法的应用,而结合丹药在中医外科学领域的应用,如何将丹药在中医外科学消、托、补三法指导下的治疗特色拓展应用于肿瘤治疗领域成为了一个亟待解决的问题。本文旨在研究丹药的开发过程,借助中医外科的消、托、补三法探索丹药的用药规律,总结丹药的现代药理学研究,从而在恶性肿瘤治疗方面更好地发挥丹药的作用。

关键词：丹药中国传统医学内治法消托补法肿瘤治疗

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