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作者：孙述昱中国人民解放军空军军医大学

学位级别：硕士

研究背景及目的:帕金森病(Parkinson’s Disease,PD)是中国65岁以上人群中第二常见的神经退行性疾病。PD的运动症状包括运动迟缓、静止性震颤、肌强直和姿势不稳等,同时也伴有各种非运动症状。睡眠障碍是PD最常见的非运动症状之一,高达... 详细信息

研究背景及目的:帕金森病(Parkinson’s Disease,PD)是中国65岁以上人群中第二常见的神经退行性疾病。PD的运动症状包括运动迟缓、静止性震颤、肌强直和姿势不稳等,同时也伴有各种非运动症状。睡眠障碍是PD最常见的非运动症状之一,高达90%的PD患者都有包括失眠、日间嗜睡、快速眼球运动睡眠行为障碍和不宁腿综合征(Restless legs syndrome,RLS)在内的各种睡眠障碍问题。RLS是一种以强烈的、几乎难以描述的活动肢体的冲动为主要特点的感觉运动障碍,这些症状在休息或夜晚时加重,通过活动缓解,影响着相当大一部分的PD患者。研究发现有RLS的PD患者(PD-RLS)存在更严重的睡眠问题,匹兹堡睡眠质量指数得分明显高于无RLS的PD患者(PD-NRLS),而帕金森病睡眠量表得分明显低于无RLS的PD患者,且PD-RLS可能与更严重的帕金森综合征、抑郁、认知功能障碍、睡眠质量差和生活质量差有关。然而,目前对PD-RLS的睡眠质量的研究仍然局限在基于主观问卷的评估中。在本研究中,我们旨在评估有无RLS的PD患者的客观睡眠质量和睡眠微结构,并探讨其对睡眠的潜在影响因素。腿部运动不宁(Leg motor restlessness,LMR)和RLS一样均表现出想活动腿的冲动,但不符合RLS诊断标准的其他要求。有学者将LMR和RLS都认为是腿部不宁(leg restlessness,LR)。PD患者发生LMR的风险高于一般人群,一定程度上影响患者睡眠质量。目前有关PD患者中LMR的临床特征研究有限,尚不清楚LMR的发生是否为PD继发RLS的一种不完全形式。本研究通过评估LMR及RLS在PD患者中的发病情况及其临床特征分析,为PD与RLS的研究提供更多的临床证据。方法:本研究第一部分回顾性分析了2015年1月至2020年1月就诊于我院神经内科并于我院睡眠中心进行夜间多导睡眠图(Polysomnography,PSG)检查的125例帕金森病患者的临床资料进行回顾性评估。根据PD患者是否诊断为RLS分为PD伴RLS组(PD-RLS)及PD不伴RLS组(PD-NRLS),在对PD-RLS患者进行1:2倾向性得分匹配后总共有81名患者进入最终分析。对两组的人口学资料及临床特征进行了比较,并分析了两组客观睡眠质量的差异及相关的临床因素。并对两组患者的睡眠微结构进行分析。本研究第二部分对2018年9月—2020年6月共348名在我院神经内科住院的帕金森病患者的临床资料进行回顾性分析并通过电话随访进行调查。通过剑桥霍普金斯问卷对PD患者RLS及LMR的情况进行评估,按照是否伴有RLS及LMR分为单纯PD组(PD组)、PD伴RLS组(PD-RLS组)以及PD伴LMR组(PD-LMR组)三组,进行相应的统计分析比较组间临床特征,以p(27)0.05为差异有统计学意义。结果:1.本研究PD伴有RLS的患病率为28.0%(35/125)。经过筛查和PSM,81例PD患者中男性36人,女性45人,平均年龄为62.3±10.0岁。PD-RLS组和PD-NRLS组两组患者在年龄、性别、体重指数、帕金森病起病年龄和病程方面均无显著差异。PD-RLS组和PD-NRLS组患者在PD的运动分型、H-Y分期、LEDD、HAMD和ESS评分方面也无明显差异。然而,PD-RLS患者的UPDRS-III评分高于PD-NRLS患者(p=0.001)。2.PD-RLS患者的总睡眠时间(total sleep time,TST)短、睡眠质量较差、REM潜伏期较长、N3期睡眠时长缩短、觉醒指数较高。两组在睡眠潜伏期(sleep-onset latency,SL)、阻塞性睡眠呼吸暂停比例、总睡眠时间(total sleep time,TST)、呼吸暂停低通气指数(apnea hypopnea index,AHI)等方面差异无统计学意义(p>0.05)。PD-RLS组和PD-NRLS组患者的周期性肢体运动指数没有显著差异。同样地,两组患者睡眠期周期性肢体运动的比例没有显著差异。3.PD-RLS组和PD-NRLS组患者的PD病程、UPDRS-III评分与TST、睡眠效率(sleep efficiency,SE)呈显著负相关。HAMD评分仅在PD-NRLS患者中与TST、SE呈负相关,与WASO呈正相关。PLMI仅在PD-RLS患者与TST、SE呈显著负相关,与SL呈正相关。PD-RLS组和PD-NRLS组两组患者的AHI与TST、SE、WASO和SL等睡眠参数均无显著相关性。4.根据PD-RLS组和PD-NRLS组患者两组间相关分析的差异,进行多元线性回归分析,探讨影响PD患者客观睡眠效率的潜在危险因素。以睡眠效率为因变量,以PD病程、UPDRS-III、HAMD、PLMI、AHI为自变量。在最终的模型中调整了年龄和性别。考虑所有自变量的模型解释了PD-RLS患者睡眠效

关键词：帕金森病不宁腿综合征多导睡眠监测睡眠质量周期性肢体运动腿部运动不宁

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α2δ钙通道配体类药物治疗不宁腿综合征的应用

α2δ钙通道配体类药物治疗不宁腿综合征的应用

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中国睡眠研究会第十一届全国学术年会

作者：邱健赵显超孙述昱宿长军空军军医大学唐都医院

目的探讨α2δ钙通道配体类药物治疗不宁腿综合征（RLS）的应用特点。方法对目前国内外文献报道的α2δ钙通道配体类药物治疗RLS的临床研究进行回顾性分析。结果α2δ钙通道配体类药物,例如加巴喷丁、加巴喷丁缓释剂和普瑞巴林,已经发...

目的探讨α2δ钙通道配体类药物治疗不宁腿综合征（RLS）的应用特点。方法对目前国内外文献报道的α2δ钙通道配体类药物治疗RLS的临床研究进行回顾性分析。结果α2δ钙通道配体类药物,例如加巴喷丁、加巴喷丁缓释剂和普瑞巴林,已经发现它们和治疗剂量的多巴胺激动剂相比具有更多或相当的功效,并且没有多巴胺能导致恶化的风险、强迫行为或严重的白天嗜睡的问题,是可以替代多巴胺药物用于治疗慢性RLS的药物,特别适用于初始治疗。加巴喷丁长期用于治疗疼痛,没有出现任何特殊的长期并发症,但在RLS治疗中经验有限。其他2个α2δ配体类的药物,如加巴喷丁缓释剂和普瑞巴林用于RLS治疗也相对较新的,临床使用经验有限,但到目前为止,没有这些药物产生的不良反应的报道。α2δ配体类药物具有改善睡眠和无明显恶化的优点,但该类药物具有头晕等不良影响,其使用受到限制,对于老年患者需要特别关注。此外药物引起的白天嗜睡可能也需要关注。在用药过程中,应该考虑到RLS患者服药时饮酒或同时服用其他类药物治疗合并症的情况,例如与抗惊厥药合用会产生相互作用和累加效应。结论α2δ钙通道配体类药物治疗RLS具有较好效果和较低副作用,作为RLS治疗的一线推荐用药,但是其使用经验有限,仍需要针对中国人群的大型的长期的临床试验。

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不宁腿综合征临床特点与规范化治疗

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中国临床药理学与治疗学 2021年第5期26卷 497-503页

作者：赵显超任佳封孙述昱宿长军空军军医大学唐都医院神经内科陕西西安710038

不宁腿综合征(restless legs syndrome,RLS)是临床常见的运动感觉性神经系统疾病。主要表现为强烈、迫切想要移动肢体冲动/欲望,常常伴随着肢体深处不舒服或难以描述的感觉,夜间睡眠或安静时出现或加重,具有昼夜节律性,按摩或活动后缓解... 详细信息

不宁腿综合征(restless legs syndrome,RLS)是临床常见的运动感觉性神经系统疾病。主要表现为强烈、迫切想要移动肢体冲动/欲望,常常伴随着肢体深处不舒服或难以描述的感觉,夜间睡眠或安静时出现或加重,具有昼夜节律性,按摩或活动后缓解,安静时加重。本文将从RLS的发病机制、临床表现、诊断标准、鉴别诊断和治疗等方面进行系统综述。

关键词：不宁腿综合征诊断治疗

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帕金森病共病不宁腿综合征机制的研究进展

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中华老年医学杂志 2021年第7期40卷 921-925页

作者：孙述昱赵显超邱健程金湘宿长军空军军医大学第二附属医院神经内科西安710038 空军军医大学研究生院二大队西安710038

帕金森病(PD)和不宁腿综合征(RLS)是运动障碍领域中相对常见的疾病,目前对于这两种疾病之间是否存在病因学联系以及它们是否具有共同的病理生理学机制存在着许多争论.PD和RLS可共病且均对多巴胺能药物反应良好,提示这两种疾病都有潜在... 详细信息

帕金森病(PD)和不宁腿综合征(RLS)是运动障碍领域中相对常见的疾病,目前对于这两种疾病之间是否存在病因学联系以及它们是否具有共同的病理生理学机制存在着许多争论.PD和RLS可共病且均对多巴胺能药物反应良好,提示这两种疾病都有潜在的多巴胺功能障碍.尽管临床特征相似,但特发性RLS和与PD共病的RLS的发生机制可能不同.现针对目前PD共病RLS的流行病学、病理生理学及遗传学等进行综述,为进一步探索RLS和PD之间的联系提供依据.

关键词：帕金森病不宁腿综合征多巴胺

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健康青年男性认知疲劳模型构建以及基于节律类型的分析

健康青年男性认知疲劳模型构建以及基于节律类型的分析

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中国睡眠研究会第十一届全国学术年会

作者：邱健赵显超孙述昱程金湘宿长军空军军医大学唐都医院

目的研究睡眠限制联合需要持续注意力集中的任务/游戏对健康青年男性日间疲劳程度的影响,构建认知疲劳模型,分析主观嗜睡程度与客观警觉性测试的关系;探索不同节律类型在主观嗜睡程度与客观警觉性测试是否存在差异。方法选取健康青年男...

目的研究睡眠限制联合需要持续注意力集中的任务/游戏对健康青年男性日间疲劳程度的影响,构建认知疲劳模型,分析主观嗜睡程度与客观警觉性测试的关系;探索不同节律类型在主观嗜睡程度与客观警觉性测试是否存在差异。方法选取健康青年男性志愿者,于正式测试前2周佩戴睡眠监测设备并填写睡眠日志以保证正式测试前规律作息（卧床时间＞7小时,且睡眠时间＞6小时,上床时间根据个人习惯不做规定）,并完成清晨-夜晚型量表评定,最终选取49名纳入分析。正式实验从早上6点开始,测试从早上8点开始,每2个小时按固定次序完成主观嗜睡程度评价（斯坦福嗜睡量表、Karolinska嗜睡量表等）和精神运动警觉性任务PVT等。结束后要求志愿者进行需要持续注意力的游戏,除吃饭等必要的活动可以缩短游戏时间,其余时间都需要持续到下次正式测试开始,整个实验过程全程有实验者进行监督,保证志愿者不能进行任何休息。分析49名志愿者日间（早8点到20点）主观嗜睡程度（斯坦福嗜睡量表、Karolinska嗜睡量表）以及PVT测试结果,根据清晨-夜晚型量表的结果分析不同节律类型志愿者在主观嗜睡评分与PVT不同指标上的表现差异。结果志愿者的主观嗜睡程度（斯坦福嗜睡量表、KSS）在14点、16点、18点、20点与早8点都存在显著性差异（P＜0.05）,两种主观嗜睡量表在不同时间点的一致性较好。PVT测试的平均反应时、总遗漏数、最快10%反应时和最慢10%反应时在做重复测量的方差分析未见统计学意义,但呈现的趋势表现类似,在都10点和18点较前改善,10点与18点之后反应时间增加且遗漏数目增加。在同一时间点,主观嗜睡程度与PVT不同指标之间进行相关性分析,未见统计学差异;但主观嗜睡程度与PVT的各指标之间呈现出相同的日间变化趋势。不同节律类型志愿者主观测试结果未见差异,但在14点这个日间较嗜睡的时间,PVT的总遗漏数、最慢10%反应时间在不同节律类型间存在差异（遗漏数目P＜0.01,最慢10%反应时间P＜0.05）;进行组间分析差异为中间型遗漏数多于绝对夜晚型,中间型最慢10%反应时间慢于绝对夜晚型。结论睡眠限制联合需要持续注意力集中的任务/游戏导致志愿者主观疲劳程度逐渐增加,不同节律类型会影响日间注意力和警觉性。

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帕金森病与不宁腿综合征共病机制的研究进展

帕金森病与不宁腿综合征共病机制的研究进展

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中国睡眠研究会第十一届全国学术年会

作者：孙述昱赵显超邱健任佳封宿长军空军军医大学唐都医院空军军医大学研究生院

目的探讨帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)与不宁腿综合征(RestlessLegs Syndrome,RLS)发病机制的相关性。方法通过检索中国知网、Pubmed等数据库,对国内外文献报道的PD合并RLS的患者的资料进行了回顾性分析。结果 RLS既是一种常见的...

目的探讨帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)与不宁腿综合征(RestlessLegs Syndrome,RLS)发病机制的相关性。方法通过检索中国知网、Pubmed等数据库,对国内外文献报道的PD合并RLS的患者的资料进行了回顾性分析。结果 RLS既是一种常见的睡眠相关运动障碍,也可作为PD患者的非运动症状出现,两者都对多巴胺能药物治疗反应显著。流行病学调查表明PD患者中RLS的发病率高于一般人群,且RLS患者随访期间发生PD的风险高于无RLS的患者。低剂量多巴胺能药物通过介导D2R和D3R可改善PD患者RLS症状,然而长期多巴胺能治疗可能引起D1R活性下调,进而导致PD患者出现RLS。伴有RLS的PD患者比不伴RLS组的铁蛋白含量要低,低铁蛋白浓度除通过改变多巴胺受体在脑内的分布密度使尾核和壳核中DR1和DR2减少,进一步降低多巴胺能系统功能之外,还是PD患者发生RLS的高危因素。在全基因组关联研究中(Genome wide association study,GWAS)已发现的6个与RLS相关的基因和遗传位点(基因Meis1,BTBD9,PTPRD,MAP2K5/SKOR1,TOX3和第2染色体基因间rs6747972)都未发现与PD相关。结论 RLS和PD对多巴胺能药物反应显著,提示两者可能有共同的病理生理学机制。RLS可能是PD的早期临床特征而不是危险因素,PD患者的RLS症状可能是与PD相关的感觉运动障碍。PD和RLS与中枢多巴胺能系统功能异常均相关,但PD合并RLS(PD-RLS)的神经变性机制不仅限于黑质纹状体多巴胺通路,可能与其他部位的多巴胺能通路更为相关。PD-RLS患者可能由于外周和中枢神经系统铁转运、结合和储存功能障碍介导了与PD-RLS相关脑区的铁缺乏,并通过降低多巴胺系统功能而与PD-RLS相关。已有的PD和RLS的遗传学研究未发现两者存在明确的遗传相关性。探究两者共病机制还需要进一步明确RLS的病理生理学机制。

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帕金森病人中常见的两种睡眠障碍的联系

帕金森病人中常见的两种睡眠障碍的联系

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中国睡眠研究会第十一届全国学术年会

作者：任佳封赵显超邱健孙述昱宿长军空军军医大学唐都医院

目的探讨帕金森病（Parkinson’s disease,PD）中常见的两种睡眠障碍的联系.方法通过检索 pubmed、中国知网等数据库,对国内外文献报道的 PD 中快速眼动睡眠行为障碍（Rapid eye movement sleep behavior disorder,RBD）和睡眠呼吸紊乱...

目的探讨帕金森病（Parkinson’s disease,PD）中常见的两种睡眠障碍的联系.方法通过检索 pubmed、中国知网等数据库,对国内外文献报道的 PD 中快速眼动睡眠行为障碍（Rapid eye movement sleep behavior disorder,RBD）和睡眠呼吸紊乱（Sleep breathing disorder,SDB）的资料进行了回顾性分析.结果 RBD 和 SDB 是 PD 病人中常见的两种睡眠障,二者临床上可能会同时出现。PD病人中聚集的α突触核蛋白可进入RBD相关区域的细胞外空间,从而导致PD患者持续的小胶质细胞激活、持续的神经元死亡和RBD的发生。上气道的肌张力由中缝尾核的5-羟色胺能神经元调节,该区域的病变与SDB有关。RBD发生的区域可能是下位脑干,特别是蓝斑下核的病变。根据PD的Braak分级系统,导致SDB和RBD的病变区都位于BraakPD2期。因此我们推测这些结构的接近可能是PD病人中RBD与SDB密切相关的原因。但RBD与SDB有着相反的作用机制,SDB多在快动眼睡眠时上气道肌肉松弛加重阻塞性呼吸暂停,但RBD可使原本松弛的肌肉出现异常的肌张力增高,进而可能有助于阻止上气道关闭,帮助PD患者改善SDB的症状。结论 PD中SDB与RBD十分常见,由于快动眼睡眠阶段肌电活动增强,与气道张力下降所致的呼吸暂停相抵消,所以在RBD的患者中SDB症状会有所改善。针对PD+RBD病人出现的SDB,CPAP治疗对RBD合并SDB的治疗有效。此外,部分阻塞性睡眠呼吸暂停（Obstructive sleep apnea,OSA）患者在呼吸事件结束时可出现伪RBD行为,这些患者的RBD样症状在CPAP治疗开始后就消失了。

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瓣膜性房颤定义及抗凝治疗研究进展

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心脏杂志 2017年第5期29卷 610-613页

作者：孙述昱吴宾樊苗苗易甫第四军医大学学员一旅陕西西安710032 第四军医大学西京医院心血管内科陕西西安710032

现阶段对于"瓣膜病变型"房颤(AF)与"非瓣膜病变型"AF的定义尚未达成共识,不仅如此,各指南在表述这些概念时也存在差异。临床试验对于"瓣膜病变型"AF与"非瓣膜病变型"AF定义的阐述不甚理想。两类AF血栓栓塞风险差异较大,抗凝治疗策略也... 详细信息

现阶段对于"瓣膜病变型"房颤(AF)与"非瓣膜病变型"AF的定义尚未达成共识,不仅如此,各指南在表述这些概念时也存在差异。临床试验对于"瓣膜病变型"AF与"非瓣膜病变型"AF定义的阐述不甚理想。两类AF血栓栓塞风险差异较大,抗凝治疗策略也有所不同。本文将对瓣膜性AF定义及抗凝治疗的研究进展予以综述。

关键词：心房颤动非瓣膜性房颤瓣膜性房颤血栓栓塞新型口服抗凝药物

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帕金森病合并不宁腿综合征临床及睡眠特点研究

帕金森病合并不宁腿综合征临床及睡眠特点研究

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中国睡眠研究会第十二届全国学术年会

作者：孙述昱任佳封吴成吉程金湘赵显超宿长军空军军医大学第二附属医院(唐都医院) 空军军医大学基础医学院学员二大队

＜正＞目的:初步探讨帕金森病（PD）伴不宁腿综合征（RLS）的临床及睡眠特点。方法:连续收集就诊于空军军医大学第二附属医院的60例住院或门诊的PD患者,RLS的诊断及评定采用2003年国际不宁腿综合征研究组的标准,分为RLS组和非RLS （NRL...

＜正＞目的:初步探讨帕金森病（PD）伴不宁腿综合征（RLS）的临床及睡眠特点。方法:连续收集就诊于空军军医大学第二附属医院的60例住院或门诊的PD患者,RLS的诊断及评定采用2003年国际不宁腿综合征研究组的标准,分为RLS组和非RLS （NRLS）组。PD运动障碍严重程度采用统一帕金森病量表-Ⅲ（UPDRS-Ⅲ）评定。智能评估采用简易智能状况评分（MMSE）。

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Association between Leg Motor Restlessness and Depression among Chinese Males living at High-altitude :The Mediating Role of Insomnia

Association between Leg Motor Restlessness and Depression am...

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中国睡眠研究会第十二届全国学术年会

作者：孙述昱任佳封吴成吉赵显超程金湘宿长军空军军医大学第二附属医院(唐都医院) 空军军医大学基础医学院

＜正＞Objective:Leg motor restlessness （LMR） is closely related to restless legs syndrome（RLS）,the aim of study was to examine the associations among LMR,insomnia and depression in young Chinese men living in high...

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