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非清髓异基因造血干细胞移植患者早期造血细胞嵌合体检测及其临床意义

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中华血液学杂志 2004年第8期25卷 466-469页

作者：肖秀斌孙琪云郭梅乔建辉余长林艾辉胜军事医学科学院附属医院北京100039

目的　研究非清髓异基因造血干细胞移植 (NAST)早期造血细胞嵌合体变化规律 ,探讨分子植入 (ME)与造血恢复、移植排斥的关系。方法　应用短串联重复序列 (STR) PCR技术检测 6例血液病患者NAST后外周血及骨髓中造血细胞嵌合体。结果　N... 详细信息

目的　研究非清髓异基因造血干细胞移植 (NAST)早期造血细胞嵌合体变化规律 ,探讨分子植入 (ME)与造血恢复、移植排斥的关系。方法　应用短串联重复序列 (STR) PCR技术检测 6例血液病患者NAST后外周血及骨髓中造血细胞嵌合体。结果　NAST后 5例早期移植成功的病例其外周血造血细胞嵌合体变化特点为 :移植后 1天 (+1天 )供者造血细胞嵌合比例为 13%～ 6 0 % ,+7天嵌合比例均 >5 0 % ,+14天达到完全供者造血嵌合 (FDC) ,+2 1～ +2 8天嵌合比例稳定在 80 %～ 10 0 %。这 5例ME时间平均为 +6天 ,较造血恢复时间提前 5d(P >0 .0 5 )。而 1例在 +7天嵌合比例 <5 0 % ,+14天为完全受者细胞 ,但其在 +14天亦恢复自身造血。结论　NAST早期造血细胞嵌合体检测及确定ME对判断植入、预测移植排斥具有重要意义。NAST后如 +7天供者造血细胞嵌合比例 <5 0 %、+14天仍未达到ME 。

关键词：非清髓异基因造血干细胞细胞移植造血细胞嵌合体 NAST

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紫露草微核技术检测消毒剂的致突变性

环境与健康杂志 1993年第6期10卷 265-267页

作者：迟秋阳许传亮孙琪云陈宝骥第二军医大学上海200433

本实验通过紫露草微核技术检测7种新型消毒剂的致突变性。结果表明:紫露草四分体微核率随各种消毒剂浓度(在使用浓度内)增加而升高,但与蒸馏水(阴性对照)相比无显著差异(P>0.05),与500ppm甲醛(阳性对照)比较有非常显著差异(P<0.01)。因... 详细信息

本实验通过紫露草微核技术检测7种新型消毒剂的致突变性。结果表明:紫露草四分体微核率随各种消毒剂浓度(在使用浓度内)增加而升高,但与蒸馏水(阴性对照)相比无显著差异(P>0.05),与500ppm甲醛(阳性对照)比较有非常显著差异(P<0.01)。因此7种消毒剂在使用浓度内对紫露草无遗传毒理效应,使用上是安全的。

关键词：消毒剂致突变性紫露草微核技术

中国人端粒酶催化亚基 (hTERT)基因第六内含子VNTR多态性研究(英文)

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Acta Genetica Sinica 2004年第3期31卷 227-230页

作者：邢瑞云周绪斌吕星孙琪云姚波郑晓飞军事医学科学院放射医学研究所北京100850 军事医学科学院附属307医院北京100039

端粒酶的激活在肿瘤发生、衰老以及细胞永生化过程中起重要作用 ,端粒酶催化亚基 (hTERT)的表达是诱导端粒酶活性的限制性步骤 ,hTERT的表达受到复杂的调控。hTERT基因组全长 40kb ,包含 16个外显子及 15个内含子 ,其中 ,在第 2和第 6... 详细信息

端粒酶的激活在肿瘤发生、衰老以及细胞永生化过程中起重要作用 ,端粒酶催化亚基 (hTERT)的表达是诱导端粒酶活性的限制性步骤 ,hTERT的表达受到复杂的调控。hTERT基因组全长 40kb ,包含 16个外显子及 15个内含子 ,其中 ,在第 2和第 6内含子中各存在 2个可变数目串联重复 (VNTR)多态性序列 (VNTR2 1st、VNTR2 2nd以及VNTR6 1st和VNTR6 2nd) ,在第 12内含子存在另一个单态性串联重复序列。通过对北京地区 2 10例汉族健康人群hTERT基因第 6内含子中 3 6 bpVNTR6 1st的多态性进行调查研究 ,结果在调查人群中观察到 18、2 0、2 1、2 2、2 3、2 6和 3 5次重复共 7种等位基因型以及 14种基因型。基因型频率分布符合Hardy Weinberg平衡。与韩国浦山地区调查人群类似 ,2 0、2 2及 3 5次重复为最常见的等位基因型 ,这 3种等位基因型频率占调查人群总数的 94 76%。除了3 5次重复等位基因型频率与浦山地区人群存在差异外 ,其他基因型频率差异不显著。此外 ,除了在部分重复 2 2次的等位基因型中VNTR 5′端与浦山地区人群相同外 ,其他等位基因型中 ,北京地区汉族人VNTR6 1st 5′端均存在 53bp插入片段 ,显示出不同人种VNTR6 1st周边序列的差异性。

关键词：端粒酶端粒酶催化亚基基因多态性 VNTR

24例伴8号染色体三体原发性急性髓系白血病发病的特点及预后

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中国实验血液学杂志 2016年第3期24卷 655-661页

作者：王金慧姚波郭梅乔建辉孙琪云胡锴勋李冰霞余长林安徽医科大学研究生院合肥230032 军事医学科学院附属307医院血液科北京100071

目的:探讨伴8号染色体三体("8三体")的原发性急性髓系白血病(AML)的发病特点及预后。方法:收集24例伴8三体的原发性AML患者的临床资料,分析初诊时血常规指标、FAB分型、染色体、基因与缓解率和疾病转归的相关性。结果:除1例未予以化疗外... 详细信息

目的:探讨伴8号染色体三体("8三体")的原发性急性髓系白血病(AML)的发病特点及预后。方法:收集24例伴8三体的原发性AML患者的临床资料,分析初诊时血常规指标、FAB分型、染色体、基因与缓解率和疾病转归的相关性。结果:除1例未予以化疗外,余23例均接受1-2个疗程的标准诱导化疗方案。3例M3达到CR1,至今均无病存活,5年存活率100%。在20例非M3中12例达CR1(60%),4例部分缓解(PR,20%),4例未缓解(NR);3年内5例复发(RL)(41.7%),经再诱导化疗后3例达CR2,2例NR。除1例CR1后失访外,其余19例非M3平均随访26.2(1.5-84)月,9例死亡(均系未缓解或CR1后复发患者),3年无病生存(DFS)率及总生存(OS)率分别为21%和31.5%;2例CR1后行同胞HLA全相合异基因外周血造血干细胞移植(allo-HSCT),至今仍无病存活(58和66个月)。除M3、移植及未化疗患者外,余18例初诊白细胞计数(WBC)<10×109/L者较WBC≥10×109/L者OS长(P=0.03),DFS也较长(P=0.002);经1-2诱导化疗达CR1患者OS较长(P=0.002)。结论:8三体在原发性M5中发病率高于其它亚型,而且预后不良。发病时WBC≥10×109/L为高危因素。8三体合并RARA+的M3患者生存期长。伴8三体原发性AML达CR后尽可能行allo-HSCT。8三体可能增加非M3的预后风险,合并FLT3、MLL、HOX11、C-kit和NPM1等对预后有重要影响。

关键词：三体8 急性髓系白血病总生存期无病生存期

染色体核型分析及短串联重复序列-聚合酶链反应检测非清髓异基因造血干细胞移植造血细胞嵌合体

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中华血液学杂志 2003年第2期24卷 100-102页

作者：姚波孙琪云贾蜀琼卢淑娟艾辉胜军事医学科学院附属医院血液科北京100039

非清髓异基因造血干细胞移植(NASCT)由于与传统的异基因造血干细胞移植(allo-SCT)植入方式不同，NASCT多通过建立稳定的嵌合体，逐渐过渡为供者植入～([1])。因此，NASCT 后对植入状况的评估显得更为重要。为评估NASCT后植入状况，我们... 详细信息

非清髓异基因造血干细胞移植(NASCT)由于与传统的异基因造血干细胞移植(allo-SCT)植入方式不同，NASCT多通过建立稳定的嵌合体，逐渐过渡为供者植入～([1])。因此，NASCT 后对植入状况的评估显得更为重要。为评估NASCT后植入状况，我们以传统的细胞遗传学分析结合我室新建立的短串联重复序列一聚合酶链反应(STR-PCR)，对我院开展的15例NASCT患者进行了随访观察，现将结果报告如下。

关键词：染色体核型分析短串联重复序列—聚合酶链反应检测非清髓异基因造血干细胞移植血液病

CBA法研究HLA全相合与单倍体相合移植患者血清细胞因子表达的差异性

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中国实验血液学杂志 2013年第3期21卷 721-727页

作者：赵月莹康严孙琪云董征刘铁强郭梅刘广贤艾辉胜军事医学科学院附属医院血液科北京100071

本研究旨在探讨非清髓异基因造血干细胞HLA全相合移植(HLA-identical nonmyeloablative allogeneichematopoietic stem cell transplantation,iNAHSCT)和单倍体相合移植(HLA-haploidentical nonmyeloablative allogeneichematopoietic stem cell transplantation,hiNAHSCT)患者血清细胞因子表达的差异性,用流式细胞微珠阵列法(flow cy-tometric bead array,CBA)检测20例白血病患者移植前后不同时间点IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-ɑ、γ-IFN、IL-17浓度的变化。结果表明,IL-2分别在iNAHSCT及hiNAHST后1周、2周起表达上调,两类移植各时间点比较无差异(P>0.05);γ-IFN都在移植后4周起上调,两类移植后的浓度无差异(P>0.05);IL-4在iNAHSCT及hiNAHSCT中分别于移植后2周、移植后1周起增高,iNAHSCT的IL-4浓度高于hiNAHSCT(P<0.01);IL-6在iNAHSCT及hi-NAHSCT中分别在移植后1周、移植后2周起上调,移植后4周为峰值,且hiNAHSCT的IL-6浓度高于iNAHSCT(P<0.02);IL-10在iNAHSCT、hiNAHSCT中分别于从移植后1、2周起增高,iNAHSCT中IL-10的表达高于hiNAH-SCT(P<0.05)。TNF-ɑ在hiNAHSCT中从移植后1周、在iNAHSCT中从移植后2周起上调;hiNAHSCT中TNF-ɑ增高的幅度高于iNAHSCT(P<0.01)。IL-17分别于hiNAHSCT及iNAHSCT后移植后1周、移植后4周时增高,hi-NAHSCT IL-17增高的幅度高于iNAHSCT的(P<0.05)。结论:两类移植后所检测到的细胞因子水平均明显增高,移植后4周为峰值。IL-6、TNF-ɑ、IL-17在hiNAHSCT中增高明显,而IL-4,IL-10在iNAHSCT中增高显著。

关键词：非清髓异基因造血干细胞移植 HLA全相合异基因造血干细胞移植单倍体相合异基因造血干细胞移植细胞因子

中国人诱导型一氧化氮合酶基因STR多态性研究(英文)

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Acta Genetica Sinica 2002年第4期29卷 290-293页

作者：吕星路萍邢瑞云孙琪云邱泽武韩莉周绪斌郑晓飞军事医学科学院放射医学研究所北京100850 军事医学科学院附属307医院北京100039

一氧化氮 (nitricoxide,NO)作为一种可在细胞间自由扩散的信使分子在神经递质传递和血管舒张调节等生理与病理过程中起重要作用。NO通过一氧化氮合酶 (nitricoxidesynthase ,NOS)催化L 精氨酸的氧化反应而生成。目前在哺乳动物中已发现... 详细信息

一氧化氮 (nitricoxide,NO)作为一种可在细胞间自由扩散的信使分子在神经递质传递和血管舒张调节等生理与病理过程中起重要作用。NO通过一氧化氮合酶 (nitricoxidesynthase ,NOS)催化L 精氨酸的氧化反应而生成。目前在哺乳动物中已发现细胞来源、表达方式和活性调节不同的 3种NOS同工酶 ,分别为神经原型NOS(neuronalNOS ,nNOS)、诱导型NOS(inducibleNOS ,iNOS)和内皮细胞型NOS(endothelialNOS ,eNOS)。 3种NOS由位于不同染色体上的基因所编码。人iNOS基因位于第 17号染色体长臂 (17q11 2～ 17q12 ) ,全长约 37kb ,含有 2 6个外显子。iNOS可在多种类型的细胞中通过IL 1、IFN α、TNF γ等细胞因子和其他介质的刺激作用而诱导表达。iNOS基因 5′ 端调控区内存在一个CCTTT串联重复的多态性位点 ,这一多态性基因座已在北爱尔兰的糖尿病患者中证实与微血管病变有关。另有实验表明 ,CCTTT串联重复序列的变化对iNOS基因的转录将产生不同影响。目前在东方种族中有关iNOS基因CCTTT串联重复多态性尚未见报道。将 30 3名中国汉族人基因组DNA用于iNOS基因CCTTT串联重复多态性分析 ,鉴定出了 12种等位基因和 4 9种基因型 ,其中重复 17次、18次和 19次的等位基因是在人类中首次发现的新等位基因。

关键词：中国人诱导型一氧化氮合酶 STR 多态性

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艾立布林用于多线治疗后晚期乳腺癌5例报告

癌症进展 2022年第2期20卷 208-212页

作者：杨华申戈孙琪云周明王鲲鹏蔡金东杨刚刘冲达永北京丰台右安门医院肿瘤科北京100054

近年来,转移性乳腺癌患者的生存率有所提高,以蒽环类、紫杉醇、吉西他滨、卡培他滨、长春瑞滨、铂类为基础的化疗方案延长了乳腺癌患者的总生存期(overall survival,OS)[1]。但晚期转移性乳腺癌患者长期生存率仍然不佳,因此,需要更加有... 详细信息

近年来,转移性乳腺癌患者的生存率有所提高,以蒽环类、紫杉醇、吉西他滨、卡培他滨、长春瑞滨、铂类为基础的化疗方案延长了乳腺癌患者的总生存期(overall survival,OS)[1]。但晚期转移性乳腺癌患者长期生存率仍然不佳,因此,需要更加有效的治疗手段来改善患者的生活质量并延长生存期[2]。艾立布林是一种非紫杉烷类的微管抑制剂,属于卤代烷类抗肿瘤药物[3]。

关键词：艾立布林乳腺癌疗效不良反应

间充质干细胞对H-2半相合骨髓移植小鼠免疫功能的影响

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中华血液学杂志 2007年第8期28卷 505-509页

作者：胡锴勋赵士富孙琪云郭梅艾辉胜军事医学科学院附属医院血液科北京100071

目的探讨骨髓间充质干细胞(MSC)对半相合骨髓移植小鼠免疫功能的影响及机制。方法经8 Gy ^(60)Coγ射线照射后,BALB/c(H-2~d)雌性小鼠分为两组:MSC 组,尾静脉输注经 cm-Dil 膜染剂标记的 CB6F1(H-2^(bd))雌性小鼠的 MSC 和 CB6F1雄性小... 详细信息

目的探讨骨髓间充质干细胞(MSC)对半相合骨髓移植小鼠免疫功能的影响及机制。方法经8 Gy ^(60)Coγ射线照射后,BALB/c(H-2~d)雌性小鼠分为两组:MSC 组,尾静脉输注经 cm-Dil 膜染剂标记的 CB6F1(H-2^(bd))雌性小鼠的 MSC 和 CB6F1雄性小鼠的骨髓及脾的单个核细胞;对照组,单独输注 CB6F1骨髓及脾的单个核细胞。观察两组移植后不同时间外周血中的淋巴细胞亚群,ConA 和LPS 刺激的 T、B 淋巴细胞增殖,供受者及第三者混合淋巴细胞反应(MLR),供者骨髓及脾细胞在受者胸腺、骨髓和脾脏的植入率,供者 MSC 在受者体内分布,急、慢性 GVHD 的发生率和生存分析。结果移植后90天(+90天)内,MSC 组 CD3阳性细胞高于对照组(P<0.05),+30天 MSC 组 CD3CD4双阳性细胞百分比和 CDg/CD8值高于对照组(P<0.05)。两组 T 细胞增殖活性差异无统计学意义。MSC组+14天后 B 细胞增殖功能开始恢复,+30天达到正常值,而对照组+60天才恢复到正常值。供受者的 MLR 中 MSC 组的 RR 值始终低于对照组;第三者 MLR 中 MSC 组与对照组差异无统计学意义。+30天 MSC 组受者骨髓和脾中的 sry 基因多于对照组。移植后 MSC 主要集中在胸腺、骨髓、肝、小肠,并且大量扩增。对照组急性 GVHD 发生率高于 MSC 组(P<0.05),+90天对照组出现不同程度的慢性 GVHD,MSC 组+120天后出现慢性 GVHD,程度轻于对照组。MSC 组存活率高于对照组(P<0.05)。结论 MSC 促进骨髓干细胞植入,加快 CD4淋巴细胞恢复,促进体液免疫恢复,减少GVHD 发生率,并且在受者胸腺、骨髓、肝、肠和心内膜下大量扩增,起到修复损伤作用,提高半相合骨髓移植动物生存率。

关键词：移植物抗宿主病骨髓间充质干细胞免疫调节造血干细胞移植