间充质干细胞对H-2半相合骨髓移植小鼠免疫功能的影响

作     者：胡锴勋 赵士富 孙琪云 郭梅 艾辉胜 HU Kai-xun;ZHAO Shi-fu;SUN Qi-yun;GUO Mei;AI Hui-sheng

作者机构：军事医学科学院附属医院血液科北京100071 

出 版 物：《中华血液学杂志》 (Chinese Journal of Hematology)

年 卷 期：2007年第28卷第8期

页      面：505-509页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 1010[医学-医学技术（可授医学、理学学位）] 100215[医学-康复医学与理疗学] 10[医学] 

基　　金：国家863基金(2002AA216081) 

主　　题：移植物抗宿主病 骨髓间充质干细胞 免疫调节 造血干细胞移植 

摘      要：目的探讨骨髓间充质干细胞(MSC)对半相合骨髓移植小鼠免疫功能的影响及机制。方法经8 Gy ^(60)Coγ射线照射后,BALB/c(H-2~d)雌性小鼠分为两组:MSC 组,尾静脉输注经 cm-Dil 膜染剂标记的 CB6F1(H-2^(bd))雌性小鼠的 MSC 和 CB6F1雄性小鼠的骨髓及脾的单个核细胞;对照组,单独输注 CB6F1骨髓及脾的单个核细胞。观察两组移植后不同时间外周血中的淋巴细胞亚群,ConA 和LPS 刺激的 T、B 淋巴细胞增殖,供受者及第三者混合淋巴细胞反应(MLR),供者骨髓及脾细胞在受者胸腺、骨髓和脾脏的植入率,供者 MSC 在受者体内分布,急、慢性 GVHD 的发生率和生存分析。结果移植后90天(+90天)内,MSC 组 CD3阳性细胞高于对照组(P0.05),+30天 MSC 组 CD3CD4双阳性细胞百分比和 CDg/CD8值高于对照组(P0.05)。两组 T 细胞增殖活性差异无统计学意义。MSC组+14天后 B 细胞增殖功能开始恢复,+30天达到正常值,而对照组+60天才恢复到正常值。供受者的 MLR 中 MSC 组的 RR 值始终低于对照组;第三者 MLR 中 MSC 组与对照组差异无统计学意义。+30天 MSC 组受者骨髓和脾中的 sry 基因多于对照组。移植后 MSC 主要集中在胸腺、骨髓、肝、小肠,并且大量扩增。对照组急性 GVHD 发生率高于 MSC 组(P0.05),+90天对照组出现不同程度的慢性 GVHD,MSC 组+120天后出现慢性 GVHD,程度轻于对照组。MSC 组存活率高于对照组(P0.05)。结论 MSC 促进骨髓干细胞植入,加快 CD4淋巴细胞恢复,促进体液免疫恢复,减少GVHD 发生率,并且在受者胸腺、骨髓、肝、肠和心内膜下大量扩增,起到修复损伤作用,提高半相合骨髓移植动物生存率。