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基于《中华医典》数据挖掘骨痿的用药规律研究

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基于《中华医典》数据挖掘骨痿的用药规律研究

作者：孙煜宇广西中医药大学

学位级别：硕士

目的:本文旨在通过文献搜集和统计分析相结合的方法,基于古籍文献梳理骨痿的发展源流,探讨中医学对骨痿证治的理论认识,总结骨痿治疗的理法方药,进一步指导骨痿的临床治疗,提高临床疗效,为骨痿及其现代医学相关疾病的理论与实践工作提... 详细信息

目的:本文旨在通过文献搜集和统计分析相结合的方法,基于古籍文献梳理骨痿的发展源流,探讨中医学对骨痿证治的理论认识,总结骨痿治疗的理法方药,进一步指导骨痿的临床治疗,提高临床疗效,为骨痿及其现代医学相关疾病的理论与实践工作提供新思路。方法:在《中华医典》中根据检索词“骨痿”“骨萎”“骨委”在全文区中检索并筛查出骨痿的相关条文,追根溯源,总结骨痿的发展源流、定义内涵、病因病机。统计历代治疗骨痿的有效方剂,建立以方名、方剂组成为主要因素的骨痿方剂数据库,对数据进行频次分析、药物归经、四气五味、聚类分析和关联规则分析等统计学分析,结合中医药理论对统计结果进行分析。结果:1.历代古籍中均有骨痿的论述,涉及骨痹、骨枯、骨极、虚劳等范畴,且多与现代医学中的骨质疏松症、肌少症等疾病有关,然又各有特点。如:战国至两汉时期提出奔豚(肾积)、中风历节与骨痿相关,除了能够对应骨质疏松症外,还与关节炎及其导致的功能障碍有关;明清时期论述的骨痿既与中暑后肢体痿软、运动不能的表现有关,又符合现代医学中骨结核病的疾病范畴。2.骨痿的病机特点包括脾肾不足、肺热津伤、阳明湿热、肝肾不足、虚瘀夹杂;辨证论治包括健脾补肾,脾肾同调;清肺润燥,滋补肾阴;清热祛湿;补益肝肾,强健腰膝;补虚兼顾活血化瘀。3.通过检索《中华医典》,筛选出111首治疗骨痿的方剂,包含有183味药物,对其进行分析,(1)高频药物前五位有牛膝、熟地黄、茯苓、当归、人参;药物归经以肾经为主,其次是肝、脾、心、肺、胃经;药性以温性为主,其次是寒性、平性;药味以甘味最多,其次是辛及苦味。(2)通过高频药物聚类分析可形成6个聚类方,分别为(1):山药、山茱萸、熟地黄;(2):牛膝、杜仲、肉苁蓉、菟丝子、巴戟天;(3):五味子、黄芪;(4):附子、石斛、肉桂、茯苓、人参;(5):当归、甘草;(6):黄柏、白术。(3)高频药物进行关联规则分析后有274组药物组合,其中置信度值为100%且支持度>10%的关联药物组合有3组,分别是熟地黄、石斛、人参;熟地黄、肉苁蓉、人参;熟地黄、菟丝子、茯苓。结论:1.骨痿与中医学的骨痹、骨枯、骨极、虚劳既相互联系又相互独立;骨痿与现代医学疾病中的骨质疏松症、肌少症关系密切,与关节炎、佝偻病/骨软化症、骨结核病有相似之处。因此治疗骨痿当先明确临床诊断。2.骨痿多以脏腑、气血不足为本,瘀、湿、热等病理因素为标,治疗骨痿时应以补益肝脾肾为主,兼顾活血化瘀、清利湿热。3.古代医家治疗骨痿最常用牛膝、熟地黄、茯苓、当归、人参等具有补益作用的药物,药物归经以肾经为主,药性多温、药味多甘。临床上我们可使用所得出的聚类方与药物关联规则,通过适当的药物加减治疗骨质疏松症、肌少症等骨痿类疾病。

关键词：骨痿数据挖掘治疗应用

“肺为五脏之天,脾为百骸之母”中医理论探讨肺、脾在SOP中的重要性

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中国骨质疏松杂志 2022年第12期28卷 1869-1872页

作者：孙煜宇李双蕾陈文辉蒋云霞何嘉丽蒋梦春李君宇广西中医药大学广西南宁530001 广西中医药大学第一附属医院广西南宁530023

目的基于“肺为五脏之天,脾为百骸之母”理论,探讨肺、脾在老年性骨质疏松症(senile osteoporosis,SOP)发生发展中的重要性。方法通过中医e百、《中华医典》等中医古籍数据库和《理虚元鉴》原文查阅肺脾相关理论并检索中国期刊全文数据... 详细信息

目的基于“肺为五脏之天,脾为百骸之母”理论,探讨肺、脾在老年性骨质疏松症(senile osteoporosis,SOP)发生发展中的重要性。方法通过中医e百、《中华医典》等中医古籍数据库和《理虚元鉴》原文查阅肺脾相关理论并检索中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据知识服务平台(Wanfang Data)、维普中文期刊服务平台(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、外文医学信息资源检索平台(FRMS)等整理、分析有关肺脾与SOP相关的中医及现代医学研究成果,探讨从肺脾两脏论治SOP的科学性。结果共引用27篇中文及外文文献,结合“肺为五脏之天,脾为百骸之母”理论证明肺脾两脏在SOP发生发展中存在重要临床意义。结论肺、脾在老年性骨质疏松症发生发展中具有重要作用,但肺脾联动机制与老年性骨质疏松症发生发展的内在联系性亟待进一步探索。

关键词：肺为五脏之天,脾为百骸之母肺脾老年性骨质疏松症中医中药

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基于气络学说探讨糖尿病性骨质疏松

实用中医内科杂志 2023年第9期37卷 1-3页

作者：何嘉丽李双蕾胡飞宋石开蒋梦春孙煜宇李君宇广西中医药大学广西南宁530001 广西中医药大学第一附属医院广西南宁530023

气络学说是络病学科的重要分支,是研究气络病变发生发展规律、基本病理变化、辨证论治及用药规律的基础理论,广泛应用于神经系统、内分泌代谢系统、免疫系统类疾病。基于气络学说,认为糖尿病性骨质疏松的发生与气络气机升降出入及随之... 详细信息

气络学说是络病学科的重要分支,是研究气络病变发生发展规律、基本病理变化、辨证论治及用药规律的基础理论,广泛应用于神经系统、内分泌代谢系统、免疫系统类疾病。基于气络学说,认为糖尿病性骨质疏松的发生与气络气机升降出入及随之发生形气转化的气化运动异常密切相关,治疗方面重视对气化的调节,在气络学说核心“承制调平”理论指导下,提出“络以通为用”为治疗原则,以“补虚通络法”治疗糖尿病性骨质疏松,为糖尿病性骨质疏松的防治诊疗提供新思路。

关键词：气络学说糖尿病性骨质疏松承制调平络以通为用补虚通络法

基于“肾藏精生髓主骨”理论探讨老年骨质疏松症与免疫系统的相关性

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中医药学报 2023年第8期51卷 6-12页

作者：蒋梦春胡洲映李双蕾蒋云霞孙煜宇何嘉丽李君宇广西中医药大学广西南宁530001 湛江市第一中医医院内分泌科广东湛江524043 广西中医药大学第一附属医院内分泌科广西南宁530023

老年骨质疏松症(senile osteoporosis,SOP)起病隐匿且发病率逐年升高,脆性骨折是老年人伤残率和死亡率升高的主要原因之一。近年,骨骼与免疫系统之间的强关联性逐渐被认识,免疫系统的年龄驱动性变化可加速衰老导致的骨骼老化。本文基于... 详细信息

老年骨质疏松症(senile osteoporosis,SOP)起病隐匿且发病率逐年升高,脆性骨折是老年人伤残率和死亡率升高的主要原因之一。近年,骨骼与免疫系统之间的强关联性逐渐被认识,免疫系统的年龄驱动性变化可加速衰老导致的骨骼老化。本文基于中医“肾藏精生髓主骨”理论,认为骨骼与免疫细胞的来源、生长发育、衰老及功能皆与中医肾有关。肾虚精亏、骨枯髓减引发骨骼与免疫系统之间调节机制的失衡是SOP的基本病机。补肾方药通过调节骨免疫相关的miRNA、多条信号通路、T淋巴细胞亚群和炎症因子重塑骨骼与免疫系统之间的良性平衡,在无损其他组织前提下促进骨髓干细胞的增殖和功能,改善导致机体衰老的因素如慢性炎症、氧化应激等,有望成为防治SOP的新突破。

关键词：肾藏精生髓主骨老年骨质疏松症免疫系统补肾方药

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壮骨方治疗肌少—骨质疏松症的作用机制分析

山东医药 2022年第32期62卷 32-36页

作者：蒋梦春胡洲映李双蕾陈文辉孙煜宇何嘉丽李君宇广西中医药大学研究生院南宁530001 湛江市第一中医医院内分泌科广西中医药大学第一附属医院内分泌科

目的通过网络药理学和分子对接方法分析壮骨方治疗肌少—骨质疏松症(SOP)的作用机制。方法借助中药系统药理学数据库与分析平台、BATMAN-TCM数据库获取壮骨方有效活性成分及其作用靶点,通过GeneCards数据库获得SOP的相关靶点。利用R软... 详细信息

目的通过网络药理学和分子对接方法分析壮骨方治疗肌少—骨质疏松症(SOP)的作用机制。方法借助中药系统药理学数据库与分析平台、BATMAN-TCM数据库获取壮骨方有效活性成分及其作用靶点,通过GeneCards数据库获得SOP的相关靶点。利用R软件获取壮骨方活性成分与SOP相关靶点的交集靶点。采用STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白质相互作用网络。借助Cytoscape3.8.0中的Cythubba插件对核心靶点行GO分析和KEGG富集分析。采用Pubchem数据库、RCSB PDB数据库及Auto Dock软件对中药核心活性成分与核心靶点进行分子对接验证。结果获得壮骨方活性成分297个,SOP疾病靶点4176个;壮骨方治疗SOP的潜在靶点173个,其中核心靶点16个,包括FOS、RELA、白细胞介素4(IL-4)等。对16个核心靶点进行GO、KEGG富集分析,结果显示核心靶点涉及肌肉拉伸的反应、正向调节组织生长、细胞对血管内皮生长因子刺激的反应、脂多糖介导的信号通路等生物过程,并富集在低氧诱导因子1(HIF-1)信号通路、血管内皮生长因子(VEGF)信号通路、白细胞介素17(IL-17)信号通路等。分子对接结果显示,壮骨方核心成分与核心靶点FOS、RELA、丝裂原活化激酶8(MAPK8)、IL-4等有良好的结合能力。结论壮骨方可能通过作用于FOS、RELA、MAPK8、IL-4等靶点,影响HIF-1信号通路、VEGF信号通路、IL-17信号通路及相关生物细胞过程,干预破骨细胞、成骨细胞及成肌细胞分化和骨骼肌的代谢合成,从而达到治疗SOP的效果。

关键词：壮骨方骨质疏松症肌少—骨质疏松症网络药理学分子对接技术

在役连续配筋混凝土路面横向裂缝传荷能力评价新方法

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中南大学学报（自然科学版） 2024年第2期55卷 742-754页

作者：李盛余时清孙煜王阳长沙理工大学特殊环境道路工程湖南省重点实验室湖南长沙410114 中冶南方城市建设工程技术有限公司湖北武汉430063

通过建立带横向裂缝的连接配筋混凝路面(CRCP)结构仿真模型,计算CRC板在不同挠度传荷系数(L_(TE))下的最大应力,对比CRC板最大应力的有限元解和基于实测L_(TE)的应力计算值,从理论上分析以挠度传荷系数作为CRCP横向裂缝评价指标的适用性... 详细信息

通过建立带横向裂缝的连接配筋混凝路面(CRCP)结构仿真模型,计算CRC板在不同挠度传荷系数(L_(TE))下的最大应力,对比CRC板最大应力的有限元解和基于实测L_(TE)的应力计算值,从理论上分析以挠度传荷系数作为CRCP横向裂缝评价指标的适用性,并提出用于在役CRCP横向裂缝传荷能力的计算与评价新方法。研究结果表明:采用常用的挠度传荷系数(L_(TE))评价CRCP横向裂缝传荷能力不科学且结果偏保守;基于CRCP横向裂缝处板底水平应力动力响应分析,引入应力折减系数(S_(RC))来表征横向裂缝的传荷能力,以解决用L_(TE)来评价CRCP横向裂缝传荷能力结果偏保守的问题,并提出以S_(RC)为25%作为传荷能力强的临界值。CRCP板底最大水平应力随板厚增加不断减少,板厚变化对S_(RC)影响显著,对横向裂缝传荷能力评价时需考虑板厚的影响;通过非线性回归建立考虑CRCP板厚的L_(TE)与S_(RC)换算公式,实现基于实测挠度采用S_(RC)评价不同板厚下CRCP横向裂缝传荷能力的目的;运用提出的评价新方法评价CRCP实体工程横向裂缝传荷能力,评价结果基本符合实体工程的实际服役能力,解决了原有评价方法结果过于保守的问题,可为CRCP养护决策提供依据,实现对CRCP横向裂缝的精准控制。

关键词：道路工程连续配筋混凝土路面数值模拟传荷能力应力折减系数

基于双模量理论的连续配筋混凝土复合式路面沥青层表损伤分析及Top-Down开裂控制

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土木工程学报 2024年第4期57卷 111-128页

作者：李盛孙煜余时清王渺长沙理工大学特殊环境道路工程湖南省重点实验室湖南长沙410114

基于连续介质损伤力学和双模量理论,建立单一模量和双模量2种疲劳损伤本构,采用数值模拟的方法,对2种疲劳损伤本构模型进行了简单分析对比,并采用双模量损伤本构分析沥青层(AC)厚度、模量、拉压模量比以及AC层与连续配筋水泥混凝土层(C... 详细信息

基于连续介质损伤力学和双模量理论,建立单一模量和双模量2种疲劳损伤本构,采用数值模拟的方法,对2种疲劳损伤本构模型进行了简单分析对比,并采用双模量损伤本构分析沥青层(AC)厚度、模量、拉压模量比以及AC层与连续配筋水泥混凝土层(CRC)摩擦系数4个因素对沥青层表面损伤的影响,在单因素分析的基础上通过响应面法对CRC+AC复合式路面抗Top-Down开裂性能进行优化设计。研究表明:AC层在单模量下的最大压应力比双模量下大0.1MPa,但AC层在单模量下几乎未产生拉应力,而双模量下的最大拉应力为0.08MPa;单因素分析得到AC层厚度、模量、拉压模量比、层间摩擦系数推荐最大取值分别为8cm、1700MPa、0.8、7;3个参数中,对AC层表面疲劳损伤度综合影响从大到小的组合为:AC层厚度和拉压模量比,AC层拉模量和拉压模量比,AC层厚度和拉模量;针对不同拉模量的AC层材料提出了不同AC层厚度下的拉压模量比控制标准。

关键词：复合式路面数值模拟疲劳开裂疲劳损伤双模量损伤本构

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资金约束和交叉持股下低碳供应链的融资决策

山东大学学报(理学版) 2024年

作者：王玉燕孙煜林林飞悉尼大学工程学院山东财经大学财政税务学院山东财经大学管理科学与工程学院

本文讨了低碳与交叉持股环境下供应商主导的供应链融资决策问题。考虑由供应商和资金约束的制造商组成的交叉持股供应链,构建了无资金约束、银行融资以及贸易信贷融资模型。在此基础上,给出制造商的融资决策以及供应商偏好的制造商融资... 详细信息

本文讨了低碳与交叉持股环境下供应商主导的供应链融资决策问题。考虑由供应商和资金约束的制造商组成的交叉持股供应链,构建了无资金约束、银行融资以及贸易信贷融资模型。在此基础上,给出制造商的融资决策以及供应商偏好的制造商融资决策,并探索了交叉持股比例、消费者环境意识等因素对企业经济和碳减排水平的影响。最后采用数值模拟分析。研究表明:贸易信贷融资能够实现碳减排和缓解资金约束的双赢。但资金约束的制造商始终选择银行融资确保获得更高利润,且随制造商持有供应商的股份比例增加,偏好更明显。供应商更趋于制造商选择贸易信贷融资,始终有为制造商提供贸易信贷融资的动机。无论哪种融资模型,供应商持有制造商的股份比例增加都会使得“强者更强,弱者更弱”。银行融资下,制造商持有供应商的股份比例的增加,能够缩小利润差距,缓解利润分配不公。

关键词：低碳供应链交叉持股银行融资贸易信贷融资资金约束

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甲状腺癌远处转移的多学科诊治

中国实用外科杂志 2024年第6期44卷 636-640页

作者：张浩孙煜博中国医科大学附属第一医院甲状腺外科辽宁沈阳110001

甲状腺癌是一种高发病率的内分泌恶性肿瘤,部分病人会出现远处转移,严重影响预后。诊断方面,通过影像学检查和血清标记物检测评估甲状腺切除术前后的病情。其治疗包括放射性碘治疗、局部治疗和全身治疗,旨在改善症状和生存率。临床实践... 详细信息

甲状腺癌是一种高发病率的内分泌恶性肿瘤,部分病人会出现远处转移,严重影响预后。诊断方面,通过影像学检查和血清标记物检测评估甲状腺切除术前后的病情。其治疗包括放射性碘治疗、局部治疗和全身治疗,旨在改善症状和生存率。临床实践中,多学科团队参与决策,根据病人病情和个人意愿选择合适的诊断和治疗方法。合理选择治疗方式对改善病人的预后非常重要。目前甲状腺癌远处转移的诊断和治疗仍面临挑战,需要进一步的研究探索。

关键词：甲状腺癌远处转移多学科放射性碘生存率影像学检查