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17β-雌二醇抑制星形胶质细胞趋化Th17细胞的机制

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中山大学学报（医学科学版） 2014年第5期35卷 702-709页

作者：邱伟徐文李蕊戴永强王玉鸽孙晓渤陆正齐胡学强中山大学附属第三医院神经病学科广东广州510630

【目的】本研究旨在明确17β-E2能否通过阻断星形胶质细胞表达抗原提呈相关分子(MHCⅡ、CD80和CD86)和抑制细胞因子分泌,从而抑制其对Th17细胞的趋化作用。【方法】原代培养的小鼠星型胶质细胞分为5组:未处理组、IFN-γ(20 ng/mL)处理组... 详细信息

【目的】本研究旨在明确17β-E2能否通过阻断星形胶质细胞表达抗原提呈相关分子(MHCⅡ、CD80和CD86)和抑制细胞因子分泌,从而抑制其对Th17细胞的趋化作用。【方法】原代培养的小鼠星型胶质细胞分为5组:未处理组、IFN-γ(20 ng/mL)处理组、IFN-γ(20 ng/mL)+17β-E2(0.28 ng/mL)处理组、IFN-γ(20 ng/mL)+17β-E2(2.75 ng/mL)处理组和IFN-γ(20 ng/mL)+17β-E2(27.50 ng/mL)处理组。Western blotting检测未处理组和IFN-γ(20 ng/mL)处理组星形胶质细胞ERα和ERβ表达。免疫荧光检测各处理组星形胶质细胞MHCⅡ表达。流式细胞术检测各处理组星形胶质细胞MHCⅡ及协同刺激分子表达。ELISA检测各组星形胶质细胞分泌IL-17和TGF-β情况。趋化实验检测各处理组星形胶质细胞条件培养基体外趋化Th17细胞的能力。【结果】IFN-γ诱导星形胶质细胞ERα表达上调,对ERβ表达无明显影响。不同浓度17β-E2处理均明显降低星形胶质细胞MHCⅡ及协同刺激分子的表达。27.50 ng/mL浓度的17β-E2可抑制IFN-γ活化星形胶质细胞产生IL-17,而对TGF-β无明显影响。2.75 ng/mL浓度的17β-E2可抑制IFN-γ活化星形胶质细胞趋化Th17细胞。【结论】本研究的结果表明17β-E2可能部分通过抑制炎症活化的星形胶质细胞表达MHCⅡ、CD80、CD86及分泌炎性因子抑制对Th17细胞的趋化作用。

关键词： 17β-雌二醇星形胶质细胞 MHCⅡ IL-17

脑脊液免疫球蛋白G寡克隆区带的实验室检测标准流程建立和一致性验证

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中华医学杂志 2021年第31期101卷 2465-2470页

作者：刘小妮陈向军孙晓渤邱伟彭立胜李海峰关明张祥郝洪军复旦大学附属华山医院神经内科神经病学研究所神经免疫室上海200040 中山大学附属第三医院神经内科广州510630 首都医科大学宣武医院神经内科北京100053 复旦大学附属华山医院检验医学科上海200040 北京大学第一医院神经内科和神经免疫室北京100034

目的旨在建立脑脊液寡克隆区带(OCB)检测标准流程(SOP),并验证不同实验室采用该SOP检测脑脊液OCB的一致性。方法通过启动脑脊液免疫球蛋白G寡克隆区带多中心临床研究("CNS-OCB")形成的多中心的SOP,选择国内具有代表性的三家研究型医院... 详细信息

目的旨在建立脑脊液寡克隆区带(OCB)检测标准流程(SOP),并验证不同实验室采用该SOP检测脑脊液OCB的一致性。方法通过启动脑脊液免疫球蛋白G寡克隆区带多中心临床研究("CNS-OCB")形成的多中心的SOP,选择国内具有代表性的三家研究型医院神经免疫实验室,采用商业化检测自动化操作系统与OCB试剂盒,采用美国病理学会(CAP)提供的质控品及Sebia医疗诊断器械(上海)有限公司提供的质控品进行各自的室内质控及相互比对。采用单中心重复实验获得可靠的检测稀释倍数参考范围。对17份血清和脑脊液配对样本进行检测。采用验视方法和Kappa检验或KendallW检验进行各中心室间一致性评价。结果单中心重复实验结果提示,2倍和4倍稀释度OCB检测结果均为阳性;64倍和128倍OCB检测结果均为阴性;8、16和32倍稀释度出现阳性/阴性不一致结果;增加重复次数后结果显示,16倍和32倍均为阴性结果;8倍为阴性(重复40次出现2次阳性,符合率为95%)。此外,多中心室间质评结果验视表明,三家中心检测一致率均为100%(Kappa值=1)。结论采用CNS-OCB研究形成的多中心的SOP来检测脑脊液OCB,具有良好的重复性和稳定性,可为国内医疗检测机构建立脑脊液OCB检测方法提供参考。

关键词：寡克隆区带脑脊液标准检测流程实验室质量控制一致性评价

自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形胶质细胞病临床特征分析

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罕见病研究 2022年第2期1卷 137-141页

作者：郑秀君林麒舒崖清孙晓渤钟晓南李蕊常艳宇邱伟王玉鸽汕头市中心医院神经内科汕头515031 中山大学附属第三医院神经内科广州510630

目的探讨自身免疫性胶质纤维酸性蛋白(GFAP)星形胶质细胞病的临床特征。方法纳入多中心脑脊液检测GFAP-IgG证实为自身免疫性GFAP星型胶质细胞病患者15例,收集其临床及实验室检查资料,分析总结其临床特征和诊治。结果自身免疫性GFAP星形... 详细信息

目的探讨自身免疫性胶质纤维酸性蛋白(GFAP)星形胶质细胞病的临床特征。方法纳入多中心脑脊液检测GFAP-IgG证实为自身免疫性GFAP星型胶质细胞病患者15例,收集其临床及实验室检查资料,分析总结其临床特征和诊治。结果自身免疫性GFAP星形胶质细胞病首次发病年龄平均为39.73岁(4~65岁),性别无显著差异;临床表现中全脑症状如精神行为异常、意识障碍、痫性发作(50%以上),脑膜炎(66.7%),脊髓炎(53.3%),肢体震颤(53.3%),视力下降(33.3%),全身症状如发热(100.0%)和乏力(86.7%),其中46.7%的患者最初诊断考虑为结核性脑膜脑炎,予诊断性抗结核治疗。46.7%的患者MRI表现为典型的垂直于脑室的脑白质内血管周围线性放射性线样征。结论自身免疫性GFAP星形胶质细胞病常为急性或亚急性起病,临床表现多样,可表现为脑炎、脑膜炎、脊髓炎、视神经炎等,临床早期识别较困难,易误诊为结核性脑膜脑炎,诊断依赖于脑脊液抗GFAP抗体,且早期即可出现进展性意识障碍,危及生命。

关键词：自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形胶质细胞病抗胶质纤维酸性蛋白抗体进展性意识障碍脑膜炎

抗AQP4抗体对脑干临床孤立综合征转归的影响

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中华神经医学杂志 2016年第5期15卷 472-477页

作者：程忱江滢胡学强陆正齐邱伟孙晓渤康庄杭州师范大学附属医院神经内科杭州310015 中山大学附属第三医院神经内科广州510630 中山大学附属第三医院放射科广州510630

目的研究抗水通道蛋白4（AQP4）抗体对以脑干损伤为首发表现的临床孤立综合征（CIS）患者疾病转归的影响。方法回顾性分析中山大学附属第三医院多发性硬化中心资料库自2006年7月至2010年12月登记的31例脑干临床孤立综合征（BCIS）患者... 详细信息

目的研究抗水通道蛋白4（AQP4）抗体对以脑干损伤为首发表现的临床孤立综合征（CIS）患者疾病转归的影响。方法回顾性分析中山大学附属第三医院多发性硬化中心资料库自2006年7月至2010年12月登记的31例脑干临床孤立综合征（BCIS）患者的病例资料。根据血清抗AQP4抗体情况，将入组患者分为2组：抗AQP4抗体（＋）BCIS组（n=14）及抗AQP4抗体（-）BCIS组（n=17）。比较抗AQP4抗体（＋）BCIS组与抗AQP4抗体（-）BCIS组患者在临床症状、影像学、脑脊液等方面的异同点，分析2组患者临床转归的差异。结果31例入组患者平均随访（36.10±18.94）月，9例（64.29%）抗AQP4抗体（＋）BCIS组患者转化为视神经脊髓炎（NMO），而仅2例（11.76%）抗AQP4抗体（-）BCIS组患者转化为NMO，转化率差异有统计学意义（P〈0.05）。抗AQP4抗体（＋）BCIS组患者消化系统相关性脑干症状发生率（71.43% vs 23.53%）、脑脊液IgG指数（0.68±0.43 vs 0.47±0.19）、末次随访时的扩展残疾状况评分量表（EDSS）评分（4.64±0.92 vs 2.71±0.81）较抗AQP4抗体（-）BCIS组显著增高，差异均有统计学意义（P〈0.05）。影像学方面：抗AQP4抗体（＋）BCIS组患者延髓病灶（78.57% vs 35.29%）及脑干背侧病灶（78.57% vs 41.17%）较抗AQP4抗体（-）BCIS组明显增多，差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论血清抗AQP4抗体检测对预测BCIS的临床转归有一定价值。

关键词：脑干临床孤立综合征水通道蛋白4 视神经脊髓炎疾病谱临床转归

髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病磁共振特征分析

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中华医学杂志 2020年第5期100卷 328-333页

作者：刘春新陈晨钟晓南王玉鸽杨渝李蕊孙晓渤方玲彭立胜邱伟中山大学附属第三医院神经内科广州510630 中山大学附属第三医院放射科广州510630

目的探讨髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病(MOGAD)患者头颅和脊髓磁共振(MRI)病灶特征。方法回顾性分析2013年9月至2017年12月就诊于中山大学附属第三医院神经内科的49例MOG-IgG阳性患者头颅和脊髓MRI结果,并与同期58例水通道蛋白4(A... 详细信息

目的探讨髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病(MOGAD)患者头颅和脊髓磁共振(MRI)病灶特征。方法回顾性分析2013年9月至2017年12月就诊于中山大学附属第三医院神经内科的49例MOG-IgG阳性患者头颅和脊髓MRI结果,并与同期58例水通道蛋白4(AQP4-IgG)阳性患者进行比较分析。结果两组患者头颅MRI检查出现异常病灶的比例差异无统计学意义(69.4%比65.5%,P=0.177),而AQP4-IgG组出现脊髓病灶的比例显著高于MOG-IgG组(84.5%比36.7%,P=0.001);MOG-IgG组出现皮质下白质病灶和大面积病灶的比例显著高于AQP4-IgG阳性组(48.9%比13.8%,P=0.003;46.9%比12.1%,P=0.000);AQP4-IgG组出现长节段横贯性脊髓病灶比例显著高于MOG-IgG组(70.7%比24.5%,P=0.002)。儿童组患者中,MOG-IgG头颅出现大面积病灶的比例明显高于AQP4-IgG组(76.9%比20.0%,P=0.047)。结论MOGAD患者头及脊髓MRI病灶广泛,与AQP4-IgG阳性患者有差异。

关键词：髓鞘少突胶质细胞糖蛋白水通道蛋白4 磁共振

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脑脊液寡克隆区带对多发性硬化的意义

中国神经免疫学和神经病学杂志 2013年第3期20卷 153-155,159页

作者：王玉鸽胡学强郑雪平钟晓南戴永强邱伟陆正齐孙晓渤中山大学附属第三医院神经内科 510630 青岛大学医学院附属医院神经内科 266003

目的探讨脑脊液寡克隆区带(oligoclonal bands,OCB)在多发性硬化(multiple sclerosis,MS)中的意义。方法收集神经系统疾病患者895例,其中MS患者151例,视神经脊髓炎(neuromyelitis optica,NMO)患者92例,其他神经系统脱髓鞘疾病(other demyelinating diseases,ODD)患者122例,其他神经系统炎性疾病(other inflammatory neurological diseases,IND)患者99例,神经系统非炎性疾病(noninflammatory neurologicaldiseases group,NIND)患者431例。检测所有患者的OCB、IgG指数及24hIgG合成率,比较各组OCB阳性、IgG指数及24hIgG合成率升高情况,并比较OCB阳性和阴性MS患者的主要临床特点。结果 OCB阳性率MS组为32.45%,NMO组为20.65%,ODD组为18.03%,IND组为16.16%,NIND组为2.09%;IgG指数升高比例MS组为29.8%,NMO组为17.39%,ODD组为16.39%,IND组为15.15%,NIND组为1.62%;24hIgG合成率升高比例MS组为30.46%,NMO组为18.48%,ODD组为18.85%,IND组为19.19%,NIND组为1.39%。OCB阳性率、IgG指数和24hIgG合成率升高比例MS组均高于其他各组(均P0.05);MS组、NMO组、ODD组及IND组OCB阳性率均高于NIND组(均P=0.000)。OCB阳性MS患者的女性比例、EDSS评分、IgG指数和24hIgG合成率〔分别为女∶男2.5∶1、(4.10±1.49)、(0.81±0.31)、(4.98±3.35)〕均高于OCB阴性患者〔分别为女∶男1.17∶1、(3.47±1.39)、(0.51±0.17)、(3.37±3.20)〕(均P<0.05)。结论与其他中枢神经系统疾病相比,MS患者的OCB阳性率更高。OCB阳性MS患者的女性比例、EDSS评分、IgG指数和24hIgG合成率均高于OCB阴性患者。

关键词：寡克隆区带多发性硬化视神经脊髓炎

AQP4基因多态性与NMO临床表型的相关性分析及功能研究

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中华医学杂志 2015年第7期95卷 501-506页

作者：邱伟常艳宇李蕊龙友明黄建华麦卫华孙晓渤陆正齐胡学强中山大学附属第三医院神经科广州510630 广州医科大学附属第二医院神经科中山大学附属第三医院检验科广州510630 中山大学附属第五医院神经科

目的探讨水通道蛋白4（AQP4）基因多态性与国人视神经脊髓炎（NMO）发病的遗传相关性及分子机制.方法收集2010年1月至2014年1月在中山大学附属第三医院神经科就诊的血清AQP4抗体（NMO-IgG）阳性的NMO患者111例及NMO谱系疾病（NMOSD）... 详细信息

目的探讨水通道蛋白4（AQP4）基因多态性与国人视神经脊髓炎（NMO）发病的遗传相关性及分子机制.方法收集2010年1月至2014年1月在中山大学附属第三医院神经科就诊的血清AQP4抗体（NMO-IgG）阳性的NMO患者111例及NMO谱系疾病（NMOSD）患者97例和健康对照204名作为研究对象.首先,选择AQP4基因调控区的8个单核苷酸多态性位点（SNP）进行基因分型;之后,通过关联分析SNP基因基因型与NMO临床表型的相关性;最后,利用双荧光素酶检测技术验证3＇-非翻译区（3＇-UTR）SNP位点的碱基改变对小分子RNA （miRNA）调控作用的影响.结果 AQP4基因3 ＇-UTR区rs1058424的A/T基因型（50.61％比70.45％,OR=0.430,95％ CI 0.210～0.880）和rs3763043的C/T基因型（50.00％比68.18％,OR=0.467,95％ CI 0.231 ～0.994）与长节段脊髓炎,3＇-UTR区rs1058424的A/T基因型（46.72％比66.28％,OR=0.525,95％ CI0.276～0.999）、rs335929的A/C基因型（45.08％比58.14％,OR=0.527,95％ CI0.281 ～0.987）和启动子0区rs151244的C/T基因型（50.82％比69.77％,OR=0.450,95％ CI 0.230 ～0.881）与视神经炎,3＇-UTR区rs6508459及内含子区rs3763040基因型与合并系统性自身免疫性疾病存在相关性（P分别为0.012和0.023）;miRNA 323-3p对AQP4基因表达有调控作用,但3＇-UTR区rs1058424碱基改变并不影响miRNA 323-3p对AQP4基因的调控.结论 AQP4基因3＇-UTR区的SNP与国人NMO临床表型具有相关性.miRNA 323-3p可能通过与AQP4基因3＇-UTR区某一特定SNP位点结合起调节作用,从而参与NMO发病.

关键词：视神经脊髓炎水通道蛋白4基因 3'-非翻译区小分子RNA

生胃酮对实验性自身免疫性脱髓鞘性脑脊髓炎小鼠的抗炎作用

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生胃酮对实验性自身免疫性脱髓鞘性脑脊髓炎小鼠的抗炎作用

小鼠脑实质注射水通道蛋白4抗体所致的病理损伤

2015年浙江省神经病学学术年会

作者：陈莹李蕊舒崖清邱伟伍爱民徐文孙晓渤胡学强温州医科大学附属第一医院神经内二科中山大学附属第三医院神经内科

目的研究生胃酮(CBX)对实验性自身免疫性脱髓鞘性脑脊髓炎(EAE)小鼠抗炎作用及可能的机制。方法使用MOG33-35免疫C57BL/6小鼠诱发复发-缓解性EAE模型,研究CBX对EAE小鼠的脾T细胞及脑皮质IL-23,IL-17等的分泌作用,并通过神经功能评分评估...

目的研究生胃酮(CBX)对实验性自身免疫性脱髓鞘性脑脊髓炎(EAE)小鼠抗炎作用及可能的机制。方法使用MOG33-35免疫C57BL/6小鼠诱发复发-缓解性EAE模型,研究CBX对EAE小鼠的脾T细胞及脑皮质IL-23,IL-17等的分泌作用,并通过神经功能评分评估CBX治疗EAE有效性。结果使用CBX治疗的EAE小鼠发病数较未使用CBX的对照组减少,差异具有统计学意义(P<0.05)。CBX有效改善EAE小鼠神经功能评分(P<0.01),延迟发病时间。CBX可抑制EAE小鼠的脾CD4+T细胞向Th17分化及脑皮质分泌IL-23,IL-17等炎性细胞因子。结论 CBX通过抑制中枢炎症因子IL-23等的分泌及外周致病性T细胞分化,可有效缓解EAE小鼠临床症状,为其应用于临床治疗多发性硬化提供了动物实验依据。

关键词：

来源： cnki会议评论

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cnki会议

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中山大学学报（医学版） 2018年第2期39卷 207-214,244页

作者：方羚陈晨康新梅孙晓渤周一凡黄巧彭立胜邱伟中山大学附属第三医院神经内科广东广州510630 肇庆市第二人民医院神经内科广东肇庆526060

【目的】探讨小鼠脑实质注射视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)患者来源水通道蛋白4(AQP4)抗体(AQP4-IgG)造成的病理损伤,以及全身免疫状态对局部病灶的影响。【方法】于C57BL/6小鼠诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE),在发病高峰期脑实质局... 详细信息

【目的】探讨小鼠脑实质注射视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)患者来源水通道蛋白4(AQP4)抗体(AQP4-IgG)造成的病理损伤,以及全身免疫状态对局部病灶的影响。【方法】于C57BL/6小鼠诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE),在发病高峰期脑实质局部注射AQP4-IgG阳性患者血清来源的IgG和健康人补体(hC)(EAE+AQP4-IgG+hC组,n=5),以单纯脑实质注射IgG和hC(AQP4-IgG+hC组,n=5)与EAE小鼠脑实质注射生理盐水(NS;EAE+NS组,n=5)为对照组。通过免疫荧光方法,比较3组病灶中AQP4、星形胶质细胞胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、少突胶质细胞髓鞘碱性蛋白(MBP),以及炎性细胞(T淋巴细胞、中性粒细胞和巨噬细胞)浸润等指标的异常。【结果】AQP4-IgG联合hC注射可以造成小鼠局灶性脑实质病理损伤,包括星形胶质细胞损伤,脱髓鞘以及炎性细胞浸润。与单纯AQP4-IgG+hC组相比,EAE+AQP4-IgG+hC组脑实质AQP4缺失面积(P=0.008)及GFAP缺失面积(P=0.016)显著增大,MBP缺失面积呈增大趋势;CD3+T细胞浸润的血管套数量、中性粒细胞浸润的血管套数量以及巨噬细胞浸润面积改变未达统计学差异。EAE+NS组亦可见注射周边星形胶质细胞增生,但无AQP4、GFAP与MBP缺失,炎性细胞主要分布在注射针道周围。【结论】小鼠脑实质注射AQP4-IgG联合hC可致显著局灶性病理损伤,而诱导EAE造成的全身免疫激活状态可加重该损伤;EAE联合AQP4-IgG局部注射能更好模拟NMOSD临床发病机制。

关键词：视神经脊髓炎谱系疾病水通道蛋白4抗体动物模型实验性自身免疫性脑脊髓炎