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脂代谢相关三基因突变小鼠模型的建立与动脉粥样硬化机理研究

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脂代谢相关三基因突变小鼠模型的建立与动脉粥样硬化机理研究

作者：孙文夏浙江大学

学位级别：硕士

动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)严重危害着人类健康，其发病率和死亡率逐年上升，并呈年轻化趋势．AS发病机制非常复杂，成为目前研究的重点，对其研究己从单基因、单因素向多基因、多因素方向转变。阐明与AS发生发展有关的关键基... 详细信息

动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)严重危害着人类健康，其发病率和死亡率逐年上升，并呈年轻化趋势．AS发病机制非常复杂，成为目前研究的重点，对其研究己从单基因、单因素向多基因、多因素方向转变。阐明与AS发生发展有关的关键基因、易感基因以及研究这些重要基因之间的相互作用机理，将有助于真正弄清该病的发生机制和病理生理特点，为预防和治疗用药物的开发和防治策略的制定提供理论依据。本研究利用首次成功建立的三基因突变小鼠(apoE/LDLR/Lepr)模型，从遗传因素入手，同时考虑到环境因素(高脂高胆固醇饮食)的作用，研究了三基因突变时基因与基因以及基因与环境间的相互作用对血脂变化、主动脉内膜病理形态改变，以及对肝脏组织重要基因表达变化规律的影响，并分析了上述变化与高脂血症乃至AS发生发展的关系。结果发现： 1．正常饮食和高脂高胆固醇饮食喂养的小鼠，血浆TC和TG水平在各年龄时期均表现为除db小鼠与野生型小鼠相比稍有增加外，其它小鼠均显著高于野生型小鼠，即表现为高脂血症。5w龄正常饮食喂养的三基因突变小鼠血浆TC水平为19.88±1.94mM，略高于双基因敲除小鼠，但显著高于其它小鼠，而高脂高胆固醇饮食喂养时三基因突变小鼠的TC水平为137.92±30.62mM，显著高于其它任何一种小鼠。从7w龄开始，三基因突变小鼠的血浆TC水平，无论在正常饮食和高脂高胆固醇饮食时均显著高于双基因敲除小鼠和其它基因突变小鼠(图3-1，3-3)。三基因突变小鼠TG水平，随年龄增长而增加。15w龄时三基因突变小鼠两种饮食情况的TG水平均显著高于双基因敲除小鼠和其它基因突变小鼠小鼠。高脂高胆固醇饮食促进了高脂血症的发生。5w龄高脂高胆固醇饮食组小鼠分别比普通饮食组小鼠升高约6倍和4倍。随年龄增长普通饮食组小鼠血浆TC和TG水平均持续增加，而高脂高胆固醇饮食组TC水平在5w龄时达到最高，TG水平则保持上升趋势。 2．在各年龄时期三基因突变小鼠主动脉内膜病变程度明显比其它小鼠严重，Leprd小鼠无明显病变，其它单、双基因敲除小鼠在不同年龄时期表现出不同程度的AS性损伤。高脂高胆固醇饮食加速了AS病变的进程。5w龄该小鼠正常饮食时就伴有轻微的主动脉内膜损伤，高脂饮食时病变略有增加。7一15w 龄高脂高胆固醇饮食喂养的该小鼠病变程度明显重于普通饮食组。随年龄增长病变程度加重。 3.基因芯片能够快速、高效、高通量地进行大量靶基因的的检测，在本实验中使用了小鼠CDNA表达谱芯片，以检测早期AS病变发生时肝组织基因表达的变化规律。在被测的4000条基因中，正常饮食喂养的三基因突变小鼠肝组织基因表达较野生型小鼠有明显差异，表达上调基因92条，下调105条。高脂高胆固醇饮食喂养的该小鼠肝组织较普通饮食时有192条差异表达的基因，上调和下调的基因分别为78条和114条。这些差异表达基因包括脂代谢、糖代访读动细胞骨架蛋白和免疫与炎症等相关基因。其表达的改变反映了该三基因突变小鼠血脂代谢紊乱及AS的形成过程中的病理生理变化。高脂高胆固醇饮食对三基因突变小鼠血脂代谢紊乱乃至AS的发生发展有明显促进作用。

关键词：三基因突变(apo-/LDLR/Leprdb/db)小鼠肝组织 cDNA芯片基因表达差异高脂高胆固醇饮食动脉粥样硬化

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瘦素功能研究进展

中国动脉硬化杂志 2004年第1期12卷 108-112页

作者：李宏睿孙文夏潘杰浙江大学生命科学学院浙江省杭州市310029

瘦素由肥胖基因编码 ,主要由脂肪组织合成 ,通过受体介导 ,作用于靶组织 ,抑制食欲并参与调节能量代谢、神经内分泌和免疫反应等。瘦素受体属I类细胞因子受体家族 ,广泛分布于中枢及外周组织。肥胖、糖尿病等疾病的发生与瘦素及其受体... 详细信息

瘦素由肥胖基因编码 ,主要由脂肪组织合成 ,通过受体介导 ,作用于靶组织 ,抑制食欲并参与调节能量代谢、神经内分泌和免疫反应等。瘦素受体属I类细胞因子受体家族 ,广泛分布于中枢及外周组织。肥胖、糖尿病等疾病的发生与瘦素及其受体功能异常有密切关系。本文结合自己的工作 ,从瘦素的生物学特性、作用机制及与相关疾病的关系进行综述。

关键词：分子生物学瘦素功能研究综述肥胖基因工程修饰小鼠

应用体外转录法和荧光素制备RNA探针的技术

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药物生物技术 2008年第1期15卷 28-30页

作者：宁俊红孙文夏陈东戎复旦大学生物医学研究院药物与结构生物学研究所上海200032

为建立一种快速制备RNA探针的方法,以研究不同的RNA与RNA之间的相互作用,介绍一种用体外转录法制备RNA,然后用聚丙烯酰胺凝胶电泳法(PAGE)纯化得到纯化的RNA,最后用荧光素标记得到RNA探针的新方法,用该方法制备RNA探针简便、高效、安全... 详细信息

为建立一种快速制备RNA探针的方法,以研究不同的RNA与RNA之间的相互作用,介绍一种用体外转录法制备RNA,然后用聚丙烯酰胺凝胶电泳法(PAGE)纯化得到纯化的RNA,最后用荧光素标记得到RNA探针的新方法,用该方法制备RNA探针简便、高效、安全,尤其适合小剂量RNA探针的制备。

关键词：体外转录法荧光素 RNA探针制备技术

弗兰德斯课堂互动分析系统的应用性研究——基于案例的分析

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江苏第二师范学院学报 2016年第9期32卷 74-77页

作者：孙文夏南通大学教育科学学院江苏南通226000

现代教学研究中,多关注"教"与"学",很少关注"评",而如何评价"教"与"学"是教学研究中的重要内容。弗兰德斯课堂互动分析系统是一种课堂研究评价方法。它以课堂上师生互动语言作为研究对象,分类记录师生语言,通过分析数据来反映课堂教学... 详细信息

现代教学研究中,多关注"教"与"学",很少关注"评",而如何评价"教"与"学"是教学研究中的重要内容。弗兰德斯课堂互动分析系统是一种课堂研究评价方法。它以课堂上师生互动语言作为研究对象,分类记录师生语言,通过分析数据来反映课堂教学特点。这种方法被广泛应用于中小学课堂教学评价分析,深受教育研究者的关注。利用弗兰德斯课堂互动分析系统,选择小学三年级一节语文课作为案例,在研究的过程中,总结出应用此系统的三个步骤,并提出六点改进建议,希望通过明确的使用步骤及改进方案来完善此系统,使之更方便使用,更加适用课堂教学评价。

关键词：弗兰德斯互动分析系统师生语言互动

脂代谢相关三基因突变小鼠肝组织基因表达差异研究

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中华医学遗传学杂志 2005年第1期22卷 27-30页

作者：金晓蕾孙文夏施育平郦佳慧陈汉民潘杰浙江大学生命科学学院浙江大学思源天然药物与生物毒素中心杭州310058 浙江大学医学院杭州310058 山东师范大学生命科学学院

目的研究3个脂代谢相关基因联合突变小鼠与野生型小鼠肝脏基因表达差异及其与血脂代谢紊乱和动脉粥样硬化病变的关系。方法应用BiostarM-40S型小鼠cDNA表达谱芯片检测不同基因型小鼠肝脏基因表达的差异,并观察不同年龄小鼠血浆总胆固醇... 详细信息

目的研究3个脂代谢相关基因联合突变小鼠与野生型小鼠肝脏基因表达差异及其与血脂代谢紊乱和动脉粥样硬化病变的关系。方法应用BiostarM-40S型小鼠cDNA表达谱芯片检测不同基因型小鼠肝脏基因表达的差异,并观察不同年龄小鼠血浆总胆固醇和甘油三脂的浓度以及主动脉内膜形态变化。结果在被测的4000条基因中,与野生型小鼠比较,5周龄三基因突变小鼠肝脏基因表达上调92条,下调105条,脂代谢相关基因中与胆固醇合成相关的基因表达下调,与甘油三脂代谢相关的肝脂肪酶基因表达水平上调。糖代谢、细胞骨架蛋白和免疫等相关的基因表达也有明显差异。5周龄的三基因突变小鼠血浆总胆固醇和甘油三脂水平明显高于野生型小鼠,伴有主动脉内膜损伤,并随年龄增长而加重。结论三基因突变导致肝脏中与脂类、糖类以及免疫等相关的多种基因表达改变,可能共同参与了血脂代谢紊乱和动脉粥样硬化的发生发展。

关键词：小鼠鼠肝脂代谢基因突变基因表达差异甘油三脂肝脏肝脂肪酶芯片检测表达水平

Excel在高校教务管理中的运用——以学位资格审核为例

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现代职业教育 2019年第27期 206-207页

作者：孙文夏南通大学生命科学学院

Excel是微软公司开发的一款电子表格软件,它具有强大的数据统计分析功能。作为办公自动化软件的重要组成部分,是高校教务管理人员必须掌握的技能。结合高校毕业生学位资格审核工作,介绍Excel的函数、排序、搜索、筛选、分类汇总等几个... 详细信息

Excel是微软公司开发的一款电子表格软件,它具有强大的数据统计分析功能。作为办公自动化软件的重要组成部分,是高校教务管理人员必须掌握的技能。结合高校毕业生学位资格审核工作,介绍Excel的函数、排序、搜索、筛选、分类汇总等几个常用功能。

关键词：教务管理学位资格审核 Excel 办公自动化

三基因突变小鼠血脂代谢及动脉粥样硬化早期病变特征

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中华心血管病杂志 2004年第11期32卷 1009-1012页

作者：孙文夏施育平金晓蕾郦佳慧林华兵陈汉民潘杰浙江大学生命科学学院浙江大学思源天然药物与生物毒素研究中心杭州310029 浙江大学医学院山东师范大学

目的研究血脂代谢相关基因与瘦素受体基因联合突变导致小鼠血脂代谢紊乱的发生机制和动脉粥样硬化早期病变的特点及两者间的关系。方法应用生物化学及组织形态学手段对三基因突变(apoE-/-/LDLR-/-/Leprdb/db)与双基因突变(apoE-/-/LDLR-... 详细信息

目的研究血脂代谢相关基因与瘦素受体基因联合突变导致小鼠血脂代谢紊乱的发生机制和动脉粥样硬化早期病变的特点及两者间的关系。方法应用生物化学及组织形态学手段对三基因突变(apoE-/-/LDLR-/-/Leprdb/db)与双基因突变(apoE-/-/LDLR-/-)小鼠和单基因突变(Leprdb/db)小鼠之间血脂及动脉粥样硬化早期病变的差异进行了比较研究。结果三基因突变小鼠3周龄时血浆总胆固醇、甘油三酯和血糖浓度分别为(1988±190)、(293±029)和(727±088)mmol/L,均高于双基因和单基因突变小鼠,同时出现轻微的主动脉内膜损伤,血脂及动脉粥样硬化程度随年龄增长而加重。11周龄三基因突变小鼠血浆总胆固醇、甘油三酯和血糖水平分别高出双基因突变小鼠166、141和24倍,且动脉内膜病变较双基因和单基因突变小鼠明显,其严重程度与血脂紊乱正相关。结论三个脂代谢相关基因联合突变在导致小鼠血脂代谢紊乱及主动脉粥样硬化病变的发生发展中起重要作用。

关键词：小鼠基因突变动脉粥样硬化早期病变血脂代谢紊乱总胆固醇单基因生物化学相关基因瘦素受体

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日本小学语文教科书中的创造性思维探析

教育教学论坛 2020年第4期 354-355页

作者：孙文夏南通大学

培养儿童的创造性思维,需要从儿童的兴趣出发,尊重儿童的想象力,让儿童自由发挥,并给予儿童充分的实践机会。日本的小学语文教科书中蕴藏着"趣味性""想象力""思辨法""实践中"四大因素,这四个因素对儿童的创造性思维培养起到有效的促进... 详细信息

培养儿童的创造性思维,需要从儿童的兴趣出发,尊重儿童的想象力,让儿童自由发挥,并给予儿童充分的实践机会。日本的小学语文教科书中蕴藏着"趣味性""想象力""思辨法""实践中"四大因素,这四个因素对儿童的创造性思维培养起到有效的促进作用。

关键词：日本小学语文教科书光村版创造性思维

高脂高胆固醇饮食对apoE^(-/-)/LDLR^(-/-)/Lepr^(db/db)小鼠肝组织基因表达差异的影响

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中国病理生理杂志 2005年第11期21卷 2225-2228页

作者：孙文夏金晓蕾施育平陈汉民潘杰浙江大学生命科学学院

目的研究高脂高胆固醇饮食对三基因突变(apoE^(-/-)/LDLR^(-/-)/Lepr^(db/db))小鼠肝脏基因表达的影响,分析这些差异表达基因与血脂代谢紊乱和动脉粥样硬化(AS)的关系。方法利用cDNA表达谱芯片检测普通饮食和高脂高胆固醇饮食喂养的三... 详细信息

目的研究高脂高胆固醇饮食对三基因突变(apoE^(-/-)/LDLR^(-/-)/Lepr^(db/db))小鼠肝脏基因表达的影响,分析这些差异表达基因与血脂代谢紊乱和动脉粥样硬化(AS)的关系。方法利用cDNA表达谱芯片检测普通饮食和高脂高胆固醇饮食喂养的三基因突变小鼠肝脏基因表达差异;分别用COD-PAP,GPO-PAP法测定血浆总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)浓度;并观察了主动脉形态变化。结果在被测的4000条基因中,高脂高胆固醇饮食组较普通饮食组小鼠上调基因为78条,下调114条,包括脂代谢、糖代谢、细胞骨架蛋白和免疫与炎症等相关基因。高脂高胆固醇饮食组血浆TC和TG水平均高出普通饮食组。5周龄时,两组小鼠均有主动脉内膜损伤,而高脂高胆固醇饮食组重于普通饮食组,并随年龄增长而加重。结论高脂高胆固醇饮食对三基因突变小鼠血脂代谢紊乱乃至AS的发生发展有明显促进作用。

关键词：基因突变小鼠肝动脉硬化基因表达胆固醇,饮食