三基因突变小鼠血脂代谢及动脉粥样硬化早期病变特征

作     者：孙文夏 施育平 金晓蕾 郦佳慧 林华兵 陈汉民 潘杰 

作者机构：浙江大学生命科学学院浙江大学思源天然药物与生物毒素研究中心杭州310029 浙江大学医学院 山东师范大学 

出 版 物：《中华心血管病杂志》 (Chinese Journal of Cardiology)

年 卷 期：2004年第32卷第11期

页      面：1009-1012页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

基　　金：浙江省自然科学基金课题(ZB0211) 

主　　题：小鼠 基因突变 动脉粥样硬化 早期病变 血脂代谢紊乱 总胆固醇 单基因 生物化学 相关基因 瘦素受体 

摘      要：目的研究血脂代谢相关基因与瘦素受体基因联合突变导致小鼠血脂代谢紊乱的发生机制和动脉粥样硬化早期病变的特点及两者间的关系。方法应用生物化学及组织形态学手段对三基因突变(apoE-/-/LDLR-/-/Leprdb/db)与双基因突变(apoE-/-/LDLR-/-)小鼠和单基因突变(Leprdb/db)小鼠之间血脂及动脉粥样硬化早期病变的差异进行了比较研究。结果三基因突变小鼠3周龄时血浆总胆固醇、甘油三酯和血糖浓度分别为(1988±190)、(293±029)和(727±088)mmol/L,均高于双基因和单基因突变小鼠,同时出现轻微的主动脉内膜损伤,血脂及动脉粥样硬化程度随年龄增长而加重。11周龄三基因突变小鼠血浆总胆固醇、甘油三酯和血糖水平分别高出双基因突变小鼠166、141和24倍,且动脉内膜病变较双基因和单基因突变小鼠明显,其严重程度与血脂紊乱正相关。结论三个脂代谢相关基因联合突变在导致小鼠血脂代谢紊乱及主动脉粥样硬化病变的发生发展中起重要作用。