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作者：孙德考皖南医学院

学位级别：硕士

目的:制备瓜蒌薤白胃内漂浮微丸(简称微丸),建立微丸体外释放度的测定方法,研究其体外释放特征。利用高效液相色谱-串联质谱法(High performance liquidchromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS法)研究微丸在大鼠体内的药代... 详细信息

目的:制备瓜蒌薤白胃内漂浮微丸(简称微丸),建立微丸体外释放度的测定方法,研究其体外释放特征。利用高效液相色谱-串联质谱法(High performance liquidchromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS法)研究微丸在大鼠体内的药代动力学特征。建立大鼠动-静脉旁路血栓模型,研究微丸抗血栓作用及机制。方法:1)利用挤出滚圆法制备微丸,在单因素实验的基础上,以微晶纤维素(Microcrystalline cellulose,MCC)、十八醇、羟丙甲纤维素-K4M(Hypromellose K4M,HPMC-K4M)、羟丙甲纤维素-K15M(Hypromellose K15M,HPMC-K15M)占处方中固体辅料的百分比为考察因素,以微丸的漂浮时间为指标,采用Box-Be hnken响应面法优化处方。以释放介质中3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇的含量为指标,测定微丸的体外释放度,探讨其释放特性,建立微丸的质量标准。2)采用Phenomenex液相色谱柱(50×4.60 mm,2.6μm),流动相为甲醇-0.1%甲酸溶液(93:7),流速0.5 mL/min,柱温35℃,进样量5μL。以路路通酸为内标物,安捷伦喷射流技术的电喷雾离子源(AJS ESI离子源),在正离子模式下进行多重反应离子检测(MRM)。3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇和路路通酸的MRM扫描离子对分别为m/z 689.3→567.2和m/z 477.2→209.0。将大鼠分成微丸组和瓜蒌薤白提取物组,单次给药,眼眶取血,微丸组于0、0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48 h眼眶取血,瓜蒌薤白提取物组于0、5、10、30、60、90、120、180、240、360、480 min眼眶取血,测定给药后大鼠血浆中3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇的含量。3)将大鼠分为正常组(生理盐水,3.0 mL/kg)、模型组(生理盐水,3.0 mL/kg)、瓜蒌薤白提取物组(0.33 g/kg)、阳性对照组(复方丹参滴丸组,0.09 g/kg)、微丸高、中、低组(4.0、2.0、0.4 g/kg),连续灌胃7天,末次给药8h后,建立动-静脉血栓旁路模型,通过测定各组血栓干重和利用酶联免疫分析法(ELISA试剂盒法)测定各组大鼠血浆中血栓素B2(Thromboxane B2,TXB2)及6-酮-前列腺素(6-keto prostaglandin,6-keto-PGF1)的含量,研究微丸的抗血栓作用及机制。结果:1)瓜蒌薤白胃内漂浮微丸的最佳处方为:瓜蒌薤白提取物干浸膏25 g、MCC 6 g、十八醇11 g、HPMC-K4M 3 g、HPMC-K15M 11 g、70%乙醇溶液作润湿剂、40%聚乙烯吡咯烷酮K30(Polyvinylpyrrolidone K30,PVP-K30)水溶液作黏合剂。所制得的微丸体外漂浮时间可达到12 h,累积释放率数据用一级释放模型拟合度较高(r>0.97)。微丸中3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇在0.001～0.032 mg/m L浓度范围内线性关系良好(r>0.9999);精密度、稳定性、重复性及加样回收率试验RSD均不超过2.0%,平均回收率为98.2%。2)3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇在0.125～512 ng/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.9925),质控样品平均提取回收率>90%,日内、日间精密度均符合要求(RSD<15%)。大鼠灌胃微丸和瓜蒌薤白提取物后,与瓜蒌薤白提取物组相比,微丸组血浆中3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇的达峰时间Tmax(8.00±0.00 h)和消除半衰期t(11.136±2.555 h)显著性延长(P<0.01),达峰浓度C(142.12±14.831 ng/mL)降低,药时曲线下面积AUC(0-t)(1317.853±181.372μg/L·h)增大(P<0.05)。3)与模型组相比,各给药组大鼠血栓干重均降低,结果有显著性差异(P<0.05)。与正常组相比,模型组TXB2含量升高(P<0.05),6-keto-PGF1α含量降低(P<0.05),TXB2/6-keto-PGF1α比值增大,有较大的显著性差异(P<0.01)。与模型组相比,各给药组的TXB2/6-keto-PGF1α比值均增大(P<0.05),复方丹参滴丸组TXB2含量降低(P<0.05),6-keto-PGF1α含量升高(P<0.01);微丸高、中剂量组TXB2含量降低(P<0.05),6-keto-PGF1α含量升高(P<0.05);微丸低剂量组TXB2含量降低(P<0.01),6-keto-PGF1α含量升高(P<0.01)。与瓜蒌薤白提取物组相比,微丸各剂量组TXB

关键词：瓜蒌薤白胃内漂浮微丸 Box-Behnken响应面法高效液相色谱串联质谱法抗血栓酶联免疫分析法

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LC-MS/MS法研究瓜蒌缓释微丸在大鼠体内的药代动力学特征

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南方医科大学学报 2020年第7期40卷 995-1000页

作者：卞莹莹邹纯才鄢海燕孙德考胡倩皖南医学院药学院安徽芜湖241002

目的建立高效液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)考察瓜蒌缓释微丸与瓜蒌提取物中3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇(3,29-DK)在大鼠体内不同时间点的血药浓度及药代动力学特征。方法健康雄性SD大鼠分为2组:瓜蒌缓释微丸组与瓜蒌提取物组,单次灌胃... 详细信息

目的建立高效液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)考察瓜蒌缓释微丸与瓜蒌提取物中3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇(3,29-DK)在大鼠体内不同时间点的血药浓度及药代动力学特征。方法健康雄性SD大鼠分为2组:瓜蒌缓释微丸组与瓜蒌提取物组,单次灌胃给药后,瓜蒌缓释微丸组在第0、1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48小时眼眶取血;瓜蒌提取物组在第0、15、30、45、60、90、120、180、240、300分眼眶取血。血浆样品预处理,采用LC-MS/MS法测定瓜蒌缓释微丸组与瓜蒌提取物组血浆中的3,29-DK浓度,建立3,29-DK含量测定标准曲线并进行专属性、最低检测限、精密度及准确度、提取回收率、稳定性、基质效应等方法学考察。测定瓜蒌缓释微丸组和瓜蒌提取物组不同时间点的3,29-DK平均血药浓度,运用Das 2.0软件处理数据,求算药代动力学参数,采用SPSS 26.0统计学软件进行统计分析。结果3,29-DK浓度在0.5 ng/mL^32 ng/mL范围内线性关系良好,方法学验证结果均符合生物样品测定的规定。与瓜蒌提取物组相比较,瓜蒌缓释微丸组3,29-DK的AUC(0-t)、AUC(0-∞)、MRT(0-t)、MRT(0-∞)、t1/2z及Tmax差异具有统计学意义(P<0.05)。结论瓜蒌缓释微丸提高了药物在大鼠体内的缓释效果,为瓜蒌新剂型的研究提供基础。

关键词：高效液相色谱串联质谱法瓜蒌缓释微丸 3 29-二苯甲酰基栝楼仁三醇药代动力学

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瓜蒌薤白胃内漂浮微丸的制备及体外释放度测定

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国际药学研究杂志 2019年第5期46卷 398-404页

作者：孙德考邹纯才鄢海燕万艳娟高燕军皖南医学院药学院

目的以挤出滚圆法制备瓜蒌薤白胃内漂浮微丸(18~24目)(简称微丸),并探讨其体外释放特性。方法在单因素实验的基础上,以微晶纤维素(MCC)、十八醇、羟丙甲纤维素-K4M(HPMC-K4M)、HPMCK15M占处方中固体辅料的百分比为考察因素,以微丸的漂... 详细信息

目的以挤出滚圆法制备瓜蒌薤白胃内漂浮微丸(18~24目)(简称微丸),并探讨其体外释放特性。方法在单因素实验的基础上,以微晶纤维素(MCC)、十八醇、羟丙甲纤维素-K4M(HPMC-K4M)、HPMCK15M占处方中固体辅料的百分比为考察因素,以微丸的漂浮时间为指标,采用星点设计-效应面优化法优化处方。以释放介质中3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇的含量为指标,测定微丸的体外释放度,并探讨其释放特性。结果微丸的最佳处方为:瓜蒌薤白提取物干浸膏25 g、MCC 6 g、十八醇11 g、HPMC-K4M 3 g、HPMC-K15M 11 g、70%乙醇溶液作润湿剂、40%聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30)溶液作黏合剂。所制得的微丸体外漂浮时间可达到12 h,累积释放率数据用一级释放模型拟合度较高(r>0.97)。结论本实验制得的微丸具有良好的漂浮性能和缓释效果,该制备方法可行。

关键词：瓜蒌薤白胃内漂浮微丸效应面优化体外释放度缓释

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LC-MS/MS法研究瓜蒌薤白胃内漂浮微丸在大鼠体内的药代动力学特征

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大理大学学报 2021年第10期6卷 1-5页

作者：鄢海燕孙德考邹纯才皖南医学院药学院安徽芜湖241002 江苏开元药业有限公司南京222000

目的:采用液相色谱-质谱串联(LC-MS/MS)法考察瓜蒌薤白胃内漂浮微丸(以下简称“瓜蒌薤白微丸”)中3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇(3,29-DK)在大鼠体内不同时间点的血药浓度及药代动力学特征。方法:SPF级SD雄性大鼠12只,随机分为瓜蒌薤白微丸... 详细信息

目的:采用液相色谱-质谱串联(LC-MS/MS)法考察瓜蒌薤白胃内漂浮微丸(以下简称“瓜蒌薤白微丸”)中3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇(3,29-DK)在大鼠体内不同时间点的血药浓度及药代动力学特征。方法:SPF级SD雄性大鼠12只,随机分为瓜蒌薤白微丸组(2.0 g/kg)和瓜蒌薤白提取物组(1.4 g/kg)。瓜蒌薤白微丸组于大鼠灌胃给药前0 h及给药后第0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48 h眼内眦取血,瓜蒌薤白提取物组于给药前0 h及给药后第5、10、30 min,1、1.5、2、3、4、6、8 h眼内眦取血,计算药代动力学参数。结果:与瓜蒌薤白提取物组相比,瓜蒌薤白微丸组中3,29-DK达峰时间、AUC和t_(1/2)显著延长(P<0.05),MRT显著增加(P<0.05),CLz/F、C_(max)明显降低(P<0.05)。结论:瓜蒌薤白微丸中3,29-DK在大鼠体内释放速率较为平稳,无突释、速释现象,代谢时间延长。瓜蒌薤白微丸具有缓释作用。

关键词： LC-MS/MS 瓜蒌薤白胃内漂浮微丸 3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇药代动力学

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引药米酒对瓜蒌薤白中3,29-DK的药代动力学的影响

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大理大学学报 2018年第8期3卷 1-5页

作者：鄢海燕孙德考邹纯才张敏杰皖南医学院药学院安徽芜湖241002

目的:研究引药米酒对瓜蒌薤白中3,29-DK的药代动力学模型及参数的影响。方法:健康雄性新西兰兔2.0~2.5 kg,随机分为瓜蒌薤白水溶液组和米酒溶液组,按瓜蒌薤白水溶液和米酒溶液中3,29-DK的含量计,以5 mg/kg灌胃给药,采集不同时间血液,HPL... 详细信息

目的:研究引药米酒对瓜蒌薤白中3,29-DK的药代动力学模型及参数的影响。方法:健康雄性新西兰兔2.0~2.5 kg,随机分为瓜蒌薤白水溶液组和米酒溶液组,按瓜蒌薤白水溶液和米酒溶液中3,29-DK的含量计,以5 mg/kg灌胃给药,采集不同时间血液,HPLC-DAD法测定3,29-DK的含量,药物浓度-时间曲线经DAS 2.0软件拟合,进行模型判别和参数计算。结果:瓜蒌薤白水溶液和米酒溶液给新西兰兔灌胃后,3,29-DK在兔体内的药动学模型分别为一室模型和二室模型。结论:引药米酒可改变瓜蒌薤白中3,29-DK的药动学特征。

关键词：引药米酒瓜蒌薤白 3 29-DK 药代动力学新西兰兔

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药学本科毕业设计“双导师制”协同培养模式的构建与教学评价

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通化师范学院学报 2023年第8期44卷 123-132页

作者：鄢海燕魏美玲吴雪孙德考俞炎彧邹纯才皖南医学院药学院安徽芜湖241002 皖南医学院安徽芜湖241002 安徽省第二人民医院芜湖市中医医院江苏开元药业有限公司.

该文在分析“单一导师制”对药学本科毕业设计的影响及存在的主要问题的基础上,提出“双导师制”协同培养模式,用于药学本科毕业设计的指导.采用SPSS 18.0软件及“Z比分数法”对采用“单一导师制”和“双导师制”指导的各30名药学专业... 详细信息

该文在分析“单一导师制”对药学本科毕业设计的影响及存在的主要问题的基础上,提出“双导师制”协同培养模式,用于药学本科毕业设计的指导.采用SPSS 18.0软件及“Z比分数法”对采用“单一导师制”和“双导师制”指导的各30名药学专业本科毕业设计进行实施效果分析与评价.结果表明:明确了“双导师制”的内涵、双导师的选择及实施措施、保障、监督机制及实施后的效果.与采用“单一导师制”比较,采用“双导师制”指导的毕业设计在内容方面,即选题与专业培养目标相符、综合专业知识的运用、实验设计合理性及数据详实性上较“单一导师制”得分高,且有统计学意义(P<0.05);在写作方面,即论证逻辑性与条理性、文理通畅性、文献查阅与引用上较“单一导师制”得分高,且有统计学意义(P<0.05);在答辩方面,即论文介绍流畅上较“单一导师制”得分高,且有统计学意义(P<0.05);在总分上较“单一导师制”得分高,且有统计学意义(P<0.05)“.Z比分数法”评价毕业设计总分,采用“单一导师制”,有2名学生的|Z|大于2;采用“双导师制”,所有学生的|Z|均小于2.因此,实施“双导师制”对本科毕业设计的选题、过程管理及毕业设计整体质量提升都会起到积极作用.

关键词：药学本科毕业设计双导师制协同培养 Z比分数法教学评价

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互联网时代下搏击俱乐部运营模式研究

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文体用品与科技 2025年第1期 37-39页

作者：黄仕林孙德朝西南医科大学体育学院四川泸州646000

随着社会的持续发展,互联网已经对社会的各个领域产生了深远的影响。“互联网+”等技术产品的迅速进步以及搏击运动的巨大发展潜力,为搏击俱乐部的发展提供了机遇。本文通过运用文献资料法、逻辑分析法,结合“互联网+思维”,对搏击俱乐... 详细信息

随着社会的持续发展,互联网已经对社会的各个领域产生了深远的影响。“互联网+”等技术产品的迅速进步以及搏击运动的巨大发展潜力,为搏击俱乐部的发展提供了机遇。本文通过运用文献资料法、逻辑分析法,结合“互联网+思维”,对搏击俱乐部在运营过程中所面临的问题进行分析,并提出了俱乐部与互联网等技术相结合的运营策略,以推动搏击俱乐部的运营升级。策略主要包括:智能化运营中找准定位,增加市场竞争力;打造流量矩阵与线上竞赛平台扩大影响力;互联网赋能俱乐部人才培养与管理;借助数字化管理系统优化服务产品,打造系统的教学与服务体系;互联网+搏击课程开发与学校、企业进行合作。

关键词：搏击俱乐部互联网运营模式

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山茱萸炮制增效成分脱水莫诺苷元的抗炎活性及肝保护作用

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中草药 2025年第1期 154-164页

作者：王泽萍豆昕悦施考宁燕王天阳曹岗韩欣浙江中医药大学药学院

目的探讨山茱萸主要成分莫诺苷（morroniside,MO）的炮制转化成分脱水莫诺苷元（sarracenin,SA）的抗炎及肝保护作用。方法采用超高效液相色谱法对MO及SA进行鉴定；将对数生长期的人单核细胞白血病THP-1细胞随机分为对照组、模型组及M... 详细信息

目的探讨山茱萸主要成分莫诺苷（morroniside,MO）的炮制转化成分脱水莫诺苷元（sarracenin,SA）的抗炎及肝保护作用。方法采用超高效液相色谱法对MO及SA进行鉴定；将对数生长期的人单核细胞白血病THP-1细胞随机分为对照组、模型组及MO低、高剂量（25、100μmol/L）组和SA低、高剂量（25、100μmol/L）组，采用脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）联合腺嘌呤核苷三磷酸（adenosine triphosphate,ATP）刺激THP-1细胞构建炎症细胞模型，各给药组分别给予不同浓度的MO及SA,Western blotting法检测细胞总蛋白中含NLR家族PYRIN域蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、丝氨酸/苏氨酸激酶（protein kinase B,Akt）及磷酸化丝氨酸/苏氨酸激酶（phosphorylation protein kinase B,p-Akt）的表达以及细胞培养液中IL-1β的蛋白表达；将雄性Balb/c小鼠随机为对照组、SA组（50 mg/kg）、对乙酰氨基酚（acetaminophen,APAP,300 mg/kg）组和APAP(300 mg/kg)+SA低、中、高剂量（5、25、50 mg/kg）组，各给药组小鼠ig相应质量浓度SA 2 h后，除对照组及SA组小鼠外，其余各组小鼠ig APAP,24 h后麻醉处死小鼠，检测血清中丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）及肝脏组织中丙二醛（malonic dialdehyde,MDA）水平，检测组织病理学变化情况，检测小鼠含生长因子样模体黏液样激素样受体1(mouse EGF-like module-containing mucin-like hormone receptor-like 1,EMR1，又称F4/80)、NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1)、IL-1β、p-Akt及Akt的蛋白表达情况。结果体外实验表明SA与MO均能抑制巨噬细胞中NLRP3及IL-1β的蛋白表达（P<0.05、0.01、0.001），且SA的药效要优于MO；体内实验进一步发现SA能够抑制APAP诱导的小鼠血清中ALT、AST及肝脏组织中MDA的蛋白表达（P<0.05、0.01、0.001），改善肝脏病理损伤，网络药理学揭示SA的抗炎及肝保护作用与Akt通路有关。结论 SA是山茱萸炮制增效成分，能够通过调控Akt通路发挥抗炎及肝保护作用。

关键词：山茱萸莫诺苷脱水莫诺苷元抗炎肝保护

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烧结温度对木材陶瓷耐磨性的影响

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材料热处理学报 2013年第11期34卷 27-31页

作者：孙德林余先纯孙德彬中南林业科技大学家具与艺术设计学院湖南长沙410004 岳阳职业技术学院基础部湖南岳阳414000 中南林业科技大学材料科学与工程学院湖南长沙410004

为了研究烧结温度与木材陶瓷耐磨性之间的关系，以杨木粉为基材，用苯酚和浓硫酸为液化剂和催化剂制备液化木材基木材陶瓷，探讨不同烧结温度对其耐磨性的影响。结果表明，在1200℃之前，摩擦力、摩擦系数和磨耗量等参数随烧结温度的增... 详细信息

为了研究烧结温度与木材陶瓷耐磨性之间的关系，以杨木粉为基材，用苯酚和浓硫酸为液化剂和催化剂制备液化木材基木材陶瓷，探讨不同烧结温度对其耐磨性的影响。结果表明，在1200℃之前，摩擦力、摩擦系数和磨耗量等参数随烧结温度的增加而大幅度降低，但在更高温度时下降趋势明显减缓并趋于平稳，且磨耗量在1600℃之后有上升的趋势，且高温烧结试件的摩擦面明显比低温试件的光滑；较高烧结温度能够改善木材陶瓷的耐磨性，当烧结温度在1200—1400℃之间时其耐磨性良好，且湿磨条件下木材陶瓷的耐磨性明显优于干磨。

关键词：液化木材木材陶瓷烧结温度耐磨性

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粒状材料的一个实用弹塑性模型

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岩石力学与工程学报 2002年第8期21卷 1147-1152页

作者：孙德安姚仰平名古屋工业大学土木工程系北京航空航天大学土木工程系北京100083

提出了一个适用于粒状材料的简单而实用的弹塑性模型。该模型通过对修正剑桥模型进行改进,能够反映三维应力状态下的剪胀剪缩性和变形、强度的平均应力依存性。模型参数可由邓肯-张模型参数换算。用建议模型对某土石坝的石渣料进行了预... 详细信息

提出了一个适用于粒状材料的简单而实用的弹塑性模型。该模型通过对修正剑桥模型进行改进,能够反映三维应力状态下的剪胀剪缩性和变形、强度的平均应力依存性。模型参数可由邓肯-张模型参数换算。用建议模型对某土石坝的石渣料进行了预测和比较,结果表明,模型能够合理地预测粒状材料的变形和强度特性。

关键词：粒状材料弹塑性模型变形强度

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