山茱萸炮制增效成分脱水莫诺苷元的抗炎活性及肝保护作用

作     者：王泽萍 豆昕悦 施考 宁燕 王天阳 曹岗 韩欣 

作者机构：浙江中医药大学药学院 

出 版 物：《中草药》 (Chinese Traditional and Herbal Drugs)

年 卷 期：2025年第01期

页      面：154-164页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金青年科学基金项目(82104394) 浙江省基础公益研究项目(LY23H280008) 浙江中医药大学校级科研项目(2024JKZKTS09) 浙江省中医药科技项目(2025ZR104) 

主　　题：山茱萸 莫诺苷 脱水莫诺苷元 抗炎 肝保护 

摘      要：目的 探讨山茱萸主要成分莫诺苷（morroniside,MO）的炮制转化成分脱水莫诺苷元（sarracenin,SA）的抗炎及肝保护作用。方法 采用超高效液相色谱法对MO及SA进行鉴定；将对数生长期的人单核细胞白血病THP-1细胞随机分为对照组、模型组及MO低、高剂量（25、100μmol/L）组和SA低、高剂量（25、100μmol/L）组，采用脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）联合腺嘌呤核苷三磷酸（adenosine triphosphate,ATP）刺激THP-1细胞构建炎症细胞模型，各给药组分别给予不同浓度的MO及SA,Western blotting法检测细胞总蛋白中含NLR家族PYRIN域蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、丝氨酸/苏氨酸激酶（protein kinase B,Akt）及磷酸化丝氨酸/苏氨酸激酶（phosphorylation protein kinase B,p-Akt）的表达以及细胞培养液中IL-1β的蛋白表达；将雄性Balb/c小鼠随机为对照组、SA组（50 mg/kg）、对乙酰氨基酚（acetaminophen,APAP,300 mg/kg）组和APAP(300 mg/kg)+SA低、中、高剂量（5、25、50 mg/kg）组，各给药组小鼠ig相应质量浓度SA 2 h后，除对照组及SA组小鼠外，其余各组小鼠ig APAP,24 h后麻醉处死小鼠，检测血清中丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）及肝脏组织中丙二醛（malonic dialdehyde,MDA）水平，检测组织病理学变化情况，检测小鼠含生长因子样模体黏液样激素样受体1(mouse EGF-like module-containing mucin-like hormone receptor-like 1,EMR1，又称F4/80)、NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1)、IL-1β、p-Akt及Akt的蛋白表达情况。结果 体外实验表明SA与MO均能抑制巨噬细胞中NLRP3及IL-1β的蛋白表达（P0.05、0.01、0.001），且SA的药效要优于MO；体内实验进一步发现SA能够抑制APAP诱导的小鼠血清中ALT、AST及肝脏组织中MDA的蛋白表达（P0.05、0.01、0.001），改善肝脏病理损伤，网络药理学揭示SA的抗炎及肝保护作用与Akt通路有关。结论 SA是山茱萸炮制增效成分，能够通过调控Akt通路发挥抗炎及肝保护作用。