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基于代谢组学探讨升降散加减调控PKC信号通路截断溃疡性结肠炎的机制研究

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中药药理与临床 2024年第2期40卷 23-29页

作者：张霞孙建慧王斌王雅倩李星陈苹苹刘启泉河北中医药大学石家庄050200 河北中医药大学第一附属医院石家庄050011

目的:探讨升降散加减治疗溃疡性结肠炎大鼠的作用机制。方法:将60只雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、美沙拉嗪肠溶片0.5 g/kg组、升降散加减0.75、1.5、3 g/kg组。除正常对照组外,其余各组均以2.5%葡聚糖硫酸钠(Dextran sulfat... 详细信息

目的:探讨升降散加减治疗溃疡性结肠炎大鼠的作用机制。方法:将60只雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、美沙拉嗪肠溶片0.5 g/kg组、升降散加减0.75、1.5、3 g/kg组。除正常对照组外,其余各组均以2.5%葡聚糖硫酸钠(Dextran sulfate sodium salt,DSS)溶液诱导溃疡性结肠炎大鼠模型建立。连续给药治疗10 d后,观察各组大鼠一般情况,评价疾病活动指数(DAI)评分;HE染色观察大鼠结肠组织病理学形态;ELISA法测定血清白细胞介素6(IL-6)、IL-17、生物活性因子(SP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;免疫组化法(IHC)检测大鼠结肠组织黏蛋白2(MUC2)的表达;利用液质联用技术分析大鼠血清差异性代谢物,借助MetaboAnalyst网站富集代谢通路;蛋白质印迹法(Western blot)检测大鼠结肠组织CXC趋化因子配体5(CXCL5)、趋化因子受体4(CXCR4)、整合素(Integrin-β3)、蛋白激酶C-α(PKC-α)蛋白表达。结果:与正常对照组相比,模型对照组大鼠结肠长度明显缩短,DAI评分明显升高(P<0.05),结肠黏膜上皮缺损,可见大量淋巴细胞浸润,杯状细胞明显减少,大鼠血清IL-6、IL-17、SP、TNF-α含量明显升高(P<0.05),大鼠结肠组织MUC2蛋白表达水平明显降低(P<0.05),CXCL5、CXCR4、Integrin-β3、PKC-α蛋白表达明显上调(P<0.05);与模型对照组相比,升降散加减各组大鼠结肠长度明显增加(P<0.05),升降散加减1.5、3 g/kg组和美沙拉嗪肠溶片0.5 g/kg组大鼠DAI评分明显降低(P<0.05),升降散加减1.5、3 g/kg组大鼠结肠组织杯状细胞结构、数量及结肠黏膜得到不同程度修复,各给药组大鼠血清IL-6、IL-17、SP、TNF-α含量明显降低,结肠组织MUC2和CXCL5、CXCR4、Integrin-β3、PKC-α蛋白表达明显下调(P<0.05)。代谢组学结果显示,升降散加减给药后溃疡性结肠炎大鼠的代谢物水平发生改变,鉴定出18个差异代谢物和1条与炎症相关的代谢通路。结论:升降散加减可能通过阻断PKC信号通路激活,改善UC大鼠炎症状态,起到治疗作用。

关键词：升降散加减溃疡性结肠炎代谢组学炎症因子蛋白激酶C信号通路分子机制

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基于浊毒理论探讨升降散治疗胃癌的思路

中华中医药杂志 2024年第4期39卷 1840-1842页

作者：张霞陈苹苹王斌曹桦薛田雨李晓峰孙建慧刘启泉河北中医药大学石家庄050200 河北中医药大学第一附属医院石家庄050011

中医药具有多靶点、多途径、多环节的特点,在改善胃癌的症状、延长生存期等方面突显治疗优势。文章从浊毒立论,梳理胃癌发生发展的机理,探析升降散方义及其所主病机,阐述升降散治疗胃癌的理论基础以及临床应用体会。认为浊毒内蕴、气机... 详细信息

中医药具有多靶点、多途径、多环节的特点,在改善胃癌的症状、延长生存期等方面突显治疗优势。文章从浊毒立论,梳理胃癌发生发展的机理,探析升降散方义及其所主病机,阐述升降散治疗胃癌的理论基础以及临床应用体会。认为浊毒内蕴、气机失常是胃癌发生发展的基本病机,贯穿于胃癌的全过程,临床治疗应重视化浊解毒,调理气机。升降散全方共奏宣上导下、升清降浊之功效,可祛除浊毒,通畅气机,从而达到治疗胃癌的效果。

关键词：浊毒胃癌升降散化浊解毒气机失调

刘启泉从“通调五脏安脾胃”论治尿道综合征经验

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中国中医药信息杂志 2024年第3期31卷 160-164页

作者：张乃霖景璇关胜江孙建慧陈苹苹张霞刘启泉(指导) 河北省中医院河北石家庄050011 河北省脾肾病证中医治疗技术创新中心河北石家庄050011 河北中医药大学河北石家庄050200

总结刘启泉教授从“通调五脏安脾胃”论治尿道综合征的临证经验。刘教授认为,尿道综合征病位在尿道,核心病机为脾胃不和,湿邪阻滞,水道不利,治疗应以“安脾胃”贯穿始终。同时,该病与五脏不调密切相关,外感、内伤、情志、饮食、劳倦及... 详细信息

总结刘启泉教授从“通调五脏安脾胃”论治尿道综合征的临证经验。刘教授认为,尿道综合征病位在尿道,核心病机为脾胃不和,湿邪阻滞,水道不利,治疗应以“安脾胃”贯穿始终。同时,该病与五脏不调密切相关,外感、内伤、情志、饮食、劳倦及脏腑失调等均会影响五脏功能继而发病。临床中基于“通调五脏安脾胃”思想,根据患者症状表现,综合运用升清降浊以和胃通淋、养心清心以泻热通淋、益肺泻热以利湿通淋、补肾温阳以化气通淋、疏肝清肝以行气通淋的方法指导治疗,可使五脏调和,水道得利,症状缓解,淋证得瘥。

关键词：尿道综合征通调五脏安脾胃刘启泉名医经验

全国名中医刘启泉“一降、二调、三结合”治疗慢性萎缩性胃炎经验

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中国中西医结合消化杂志 2024年第7期 560-563页

作者：杨倩孙建慧曹桦徐伟超张乃霖支政姜建明河北省中医院脾胃病科河北省浊毒证重点实验室河北中医药大学河北医科大学

本文主要介绍了全国名中医刘启泉教授“一降、二调、三结合”治疗慢性萎缩性胃炎新思路。刘教授从胃腑斡旋气机，易生郁滞、阳明腑实，易从热化、多津多血，易生瘀阻的生理功能及病理特点，认为慢性萎缩性胃炎“滞”为病发之因，“热(毒... 详细信息

本文主要介绍了全国名中医刘启泉教授“一降、二调、三结合”治疗慢性萎缩性胃炎新思路。刘教授从胃腑斡旋气机，易生郁滞、阳明腑实，易从热化、多津多血，易生瘀阻的生理功能及病理特点，认为慢性萎缩性胃炎“滞”为病发之因，“热(毒)”为病进之基，“瘀”为病变之由，创新性提出“一降、二调、三结合”治疗体系，对本病的辨证论治提供新的思路。

关键词：慢性萎缩性胃炎全国名中医学术思想一降二调三结合

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慢性萎缩性胃炎数据科学体系的构建与思考

中医杂志 2024年第12期65卷 1208-1212页

作者：孙建慧徐伟超张霞孙润雪陈艳哲王绍坡王玉曼刘震杜艳茹杨倩姜建明河北中医药大学河北省石家庄市050020 河北省中医院河北省浊毒证重点实验室中国中医科学院广安门医院

以慢性萎缩性胃炎(CAG)为例,将数据科学前沿技术引入中医药传承创新发展领域,为开展真实世界中医专科专病临床研究提供范例。在阐述数据科学内涵及其在中医药领域应用价值的基础上,提出构建CAG数据科学体系的思路;梳理构建CAG数据科学... 详细信息

以慢性萎缩性胃炎(CAG)为例,将数据科学前沿技术引入中医药传承创新发展领域,为开展真实世界中医专科专病临床研究提供范例。在阐述数据科学内涵及其在中医药领域应用价值的基础上,提出构建CAG数据科学体系的思路;梳理构建CAG数据科学体系的路径,即通过数据获取-知识表达-知识推理完成CAG数据库建立、知识库建立及病证诊断平台开发;分析CAG数据科学在提升数据治理能力和知识发现效率、深化知识共享水平、推进学科交叉融合、加强产学研一体化进程方面的应用前景。

关键词：慢性萎缩性胃炎数据科学数据获取知识表达知识推理

基于数据挖掘的刘启泉教授治疗慢性萎缩性胃炎用药规律及机制研究

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世界中西医结合杂志 2024年第5期19卷 849-856页

作者：石芳郭浩林徐天琦张乃霖孙建慧赵倩文李京尧刘启泉刘阳河北省中医院河北石家庄050013 河北省脾肾病证中医治疗技术创新中心河北石家庄050013 河北中医药大学第一附属医院河北石家庄050599 邢台市人民医院河北邢台054001

目的基于古今医案云平台及网络药理学方法,探讨刘启泉教授治疗慢性萎缩性胃炎(Chronic atrophic gastritis,CAG)的组方规律及核心药物作用机制,为CAG的治疗提供客观依据。方法收集刘启泉教授治疗CAG门诊处方,通过古今医案云平台挖掘... 详细信息

目的基于古今医案云平台及网络药理学方法,探讨刘启泉教授治疗慢性萎缩性胃炎(Chronic atrophic gastritis,CAG)的组方规律及核心药物作用机制,为CAG的治疗提供客观依据。方法收集刘启泉教授治疗CAG门诊处方,通过古今医案云平台挖掘相关用药规律,对核心药物组合活性成分及CAG潜在靶点进行网络药理学机制分析。结果共纳入635份医案,涉及176味中药,有42味中药使用频次超过110次,主要为清热药、理气药、补虚药及活血化瘀药;结合高频药物、关联规则及聚类分析得到治疗CAG的核心药物组合为:蒲公英、延胡索、当归、茯苓、郁金、石菖蒲、白芍、莪术、香附。网络药理学分析表明核心药物组合中8-异戊烯基山奈酚、山柰酚、β-谷甾醇等活性成分作用于蛋白激酶B1(Proteinkinase B1,AKT1)、肿瘤抑制因子p53(Tumorsuppressorp53,Tp53)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)等核心靶点;核心药物组合治疗CAG的潜在靶点主要富集在66个细胞组成、99种分子功能和683个生物过程中;生物学通路主要为癌症通路、白介素-17(Interleukin-17,IL-17)信号通路、TNF信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(Phosphoinosi-tide 3-kinase/proteinkinase B,PI3K/Akt)信号通路、p53信号通路等。结论通过数据挖掘方法较好体现了刘启泉教授治疗CAG的用药规律,即以“肝郁热毒血瘀”为核心病机,以调肝为先,解毒、活血、补虚并用;并初步揭示了刘启泉教授治疗CAG用药的多靶点作用机制,为临床应用提供参考。

关键词：名医经验慢性萎缩性胃炎刘启泉数据挖掘用药规律网络药理学

加味当归芍药散对慢性萎缩性胃炎大鼠SOCS3/TLR4信号通路的影响

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中国中药杂志 2022年第15期47卷 4128-4135页

作者：郑晓佳陈苹苹刘阳孙建慧张乃霖王斌刘启泉河北中医学院河北石家庄050020 河北中医学院第一附属医院河北石家庄050011

探讨加味当归芍药散对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠胃组织细胞信号转导抑制因子3(SOCS3)/Toll样受体4(TLR4)信号通路的影响。将60只SPF级SD大鼠随机分为正常组,模型组,摩罗丹组,加味当归芍药散高、中、低剂量组,除了正常组外,其余各组大鼠采... 详细信息

探讨加味当归芍药散对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠胃组织细胞信号转导抑制因子3(SOCS3)/Toll样受体4(TLR4)信号通路的影响。将60只SPF级SD大鼠随机分为正常组,模型组,摩罗丹组,加味当归芍药散高、中、低剂量组,除了正常组外,其余各组大鼠采用N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)复合法建立慢性萎缩性胃炎大鼠模型。造模12周,开始灌胃给予各组大鼠相应药物,给药持续8周。末次给药后,取材。HE染色观察大鼠胃黏膜组织病理学变化,ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)检测IL-6、TNF-α和CRP的含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time PCR)检测SOCS3、TLR4基因表达水平,Western blot法检测SOCS3、TLR4、JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达水平。免疫组化法检测大鼠胃组织中NF-κB、MyD88、NLRP3、Bcl-2、Bax、Bad蛋白表达水平。加味当归芍药散各剂量组大鼠胃黏膜萎缩减轻,大鼠血清中IL-6、TNF-α和CRP水平显著降低,大鼠胃组织中SOCS3 mRNA水平升高,TLR4 mRNA水平降低,SOCS3蛋白水平升高,TLR4、p-JAK2、p-STAT3蛋白表达降低,NF-κB、MyD88、NLRP3、Bax、Bad蛋白表达水平减弱,Bcl-2蛋白表达水平增强。加味当归芍药散能够明显改善CAG大鼠胃黏膜萎缩状态,其机制可能与干预SOCS3/TLR4通路相关。

关键词：加味当归芍药散慢性萎缩性胃炎细胞信号转导抑制因子3/Toll样受体4信号通路

基于代谢组学探讨升降散加减调控PKC信号通路截断溃疡性结肠炎的机制研究

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中药药理与临床 2023年

作者：张霞孙建慧王斌王雅倩李星陈苹苹刘启泉河北中医药大学第一附属医院河北中医药大学

目的：探讨升降散加减治疗溃疡性结肠炎大鼠的作用机制。方法：将60只雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、美沙拉嗪肠溶片0.5 g/kg组，以及升降散加减3、1.5、0.75 g/kg组。除正常对照组外，其余各组均由2.5%葡聚糖硫酸钠（dextra... 详细信息

目的：探讨升降散加减治疗溃疡性结肠炎大鼠的作用机制。方法：将60只雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、美沙拉嗪肠溶片0.5 g/kg组，以及升降散加减3、1.5、0.75 g/kg组。除正常对照组外，其余各组均由2.5%葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium salt，DSS）溶液诱导溃疡性结肠炎大鼠模型建立。连续给药治疗10 d后，观察各组大鼠一般情况，进行疾病活动指数（DAI）评分；HE染色观察大鼠结肠组织病理学形态；酶联免疫法（Elisa）测定血清白细胞介素6（IL-6）、IL-17、生物活性因子（SP）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）含量；免疫组化法（IHC）检测大鼠结肠组织黏蛋白2（MUC2）的表达；利用液质联用技术分析大鼠血清差异性代谢物，借助MetaboAnalyst网站富集代谢通路；蛋白质印迹法（Western blot）检测大鼠结肠组织CXC趋化因子配体5（CXCL5）、趋化因子受体4（CXCR4）、整合素（Integrin-β3）、蛋白激酶C-α（PKC-α）蛋白表达情况。结果：与正常对照组相比，模型对照组大鼠结肠长度缩短(P＜0.05)，DAI评分升高(P＜0.05)，结肠黏膜上皮缺损，可见大量淋巴细胞浸润，杯状细胞明显减少，大鼠血清IL6、IL17、SP、TNF-α含量显著升高(P＜0.05)，大鼠结肠组织MUC2表达水平显著下降（P < 0.05），CXCL5、CXCR4、Integrin-β3、PKC-α蛋白表达显著上调(P＜0.05)；与模型对照组相比，升降散加减各组大鼠结肠长度明显增加(P＜0.05)，升降散加减3、1.5g/kg组和美沙拉嗪肠溶片0.5 g/kg组大鼠DAI评分明显降低(P＜0.05)，升降散加减3、1.5 g/kg组大鼠结肠组织杯状细胞结构、数量及结肠黏膜得到不同程度修复，各给药组大鼠血清IL6、IL17、SP、TNF-α含量明显降低及结肠组织MUC2和CXCL5、CXCR4、Integrin-β3、PKC-α蛋白表达下调 (P＜0.05)。代谢组学结果显示，升降散加减给药后溃疡性结肠炎大鼠的代谢物水平发生改变，鉴定出18个差异代谢物和1条与炎症相关的代谢通路。结论：升降散加减可能通过阻断PKC信号通路激活，改善UC大鼠炎症状态，起到治疗作用。

关键词：升降散加减溃疡性结肠炎代谢组学炎症因子 PKC信号通路分子机制

国医大师李佃贵基于浊毒论治胃息肉的经验撷菁

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中华中医药杂志 2022年第2期37卷 790-793页

作者：陈贵婧孙建慧王蕊张婷婷张纨河北省中医院石家庄050011 河北中医学院第一附属医院石家庄050011 中国人民大学医院北京100872

文章总结了国医大师李佃贵教授基于浊毒理从既病防变和愈后防复的层面治疗内镜下摘除的胃息肉(GP)的经验。李佃贵教授认为浊毒伏匿是GP患者息肉不断发展、术后容易复发的核心矛盾。从动态病机演变规律来看,湿、痰、浊、热、毒、瘀、虚... 详细信息

文章总结了国医大师李佃贵教授基于浊毒理从既病防变和愈后防复的层面治疗内镜下摘除的胃息肉(GP)的经验。李佃贵教授认为浊毒伏匿是GP患者息肉不断发展、术后容易复发的核心矛盾。从动态病机演变规律来看,湿、痰、浊、热、毒、瘀、虚分别为浊毒致病进程不同阶段的主要矛盾,治疗中在化浊解毒法则下,或重在醒脾运脾,或治以解毒败火,或治在消痰活血,或治当固本清源,以降低GP的复发率及癌变率。

关键词：浊毒病机李佃贵名医经验胃息肉