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探索心理生理计算场理论

北京理工大学学报 2024年第7期44卷 740-749页

作者：胡斌钱昆董群喜沈健孙淑婷孙乃迪蔡然北京理工大学脑健康智能评估与干预教育部重点实验室北京100081 北京理工大学医学技术学院北京100081

人类心智工作机制长期以来是脑科学领域的未解之谜,“心理生理计算”理论的提出为探究心智工作机制提供了量化度量的方法,即可以通过采集人体生理参数,借助人工智能和大数据的方法实现对人的心理状态进行量化评估.然而,当前“心理生理... 详细信息

人类心智工作机制长期以来是脑科学领域的未解之谜,“心理生理计算”理论的提出为探究心智工作机制提供了量化度量的方法,即可以通过采集人体生理参数,借助人工智能和大数据的方法实现对人的心理状态进行量化评估.然而,当前“心理生理计算”理论离全面、客观地认识心智工作机制还存在一定距离.提出一种“心理生理计算场理论”,旨在通过引入物理学场理论的方法,结合“心理生理计算”理论构建客观量化反映人类心理状态动态变化规律的模型,推进精神疾病的分层分类和个性化、精准化诊疗.

关键词：心理生理计算情感计算场理论脑科学社会计算

钯催化羰基化合成α-三氟甲基取代酮和羧酸衍生物

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Chinese Journal of Catalysis 2024年第5期60卷 171-177页

作者：包志鹏孙乃先吴小锋中国科学院大连化学物理研究所大连洁净能源国家实验室辽宁大连116023 莱布尼茨催化研究所德国罗斯托克南京工业大学生物技术与制药工程学院江苏南京211816

α-三氟甲基取代的有机化合物在制药和材料领域有着广泛的应用,因而其合成引起了有机化学研究者的广泛关注.然而,构建这类化合物的方法相对有限.在众多α-三氟甲基取代的有机物中,α-三氟甲基取代的羧酸衍生物因其特殊性而备受关注.许... 详细信息

α-三氟甲基取代的有机化合物在制药和材料领域有着广泛的应用,因而其合成引起了有机化学研究者的广泛关注.然而,构建这类化合物的方法相对有限.在众多α-三氟甲基取代的有机物中,α-三氟甲基取代的羧酸衍生物因其特殊性而备受关注.许多商业化药物的活性成分都含有这种基团.在制备这类化合物时,研究者们通常选择含羰基类化合物和三氟甲基源作为原料.虽然这种方法在合成过程中展现了一定的优势,但也存在一些明显的缺点,其中最为突出的是原料的稳定性和易得性问题,因此发展新的合成策略非常重要.羰基化反应是制备含羰基类化合物的一种直接且有效的方法.然而,目前大多数羰基化反应主要集中在使用芳基类底物上,而对于烷基类底物,由于其键能相对较高,因此在实际应用中受到了较多的限制.本文利用Csp3-X键能高的特点,通过钯催化活化及自由基中间体的作用,成功实现了α-三氟甲基取代酮和羧酸衍生物的高效合成.在标准反应条件下,苯酚类和醇类化合物均可作为反应底物转化制得相应的酯类化合物.当使用亲核性更强的芳基胺或烷基胺作为底物时,也可以高效制备出酰胺类目标产物.值得一提的是,即使采用亲核性较低的磺酰胺和酰胺作为反应底物,也能以较高的收率得到对应的酰亚胺类化合物.此外,当使用更具挑战性的碳亲核试剂——芳基硼酸类化合物时,该反应仍能实现中等以上的收率,得到目标产物α-三氟甲基取代酮.总体而言,该反应具有良好的底物官能团兼容性,可以高收率制得酰胺类、酯类、酮类和酰亚胺类化合物.此外,该策略可以在较低的一氧化碳压力下实现该转化的放大反应,并且适用于25种具有密集官能团的药物和天然产物的后期修饰.实验发现,对于不同亲核试剂的竞争反应,苯酚的反应速度大约是苯胺的2倍.此外,通过自由基抑制剂、捕获剂等实验证实了反应过程中存在自由基.因此,在反应机理方面,我们认为三氟碘乙烷和零价钯的反应经历了单电子的碳自由基中间体过程,最终形成了二价钯配合物中间体,从而完成了后续反应.综上,本文开发了一种钯催化羰基化合成α-三氟甲基取代酮和羧酸衍生物的方法,可用于复杂含α-三氟甲基类化合物的制备.该反应策略可以应用于天然产物的修饰、新型药物的研发等领域,也为烷基卤代物的羰基化转化提供了新思路.

关键词： α-三氟甲基取代酰胺酯酮酰亚胺羰基化

农村人居环境整治存在的主要问题及对策研究 ——以山东省夏津县Z镇为例

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农村人居环境整治存在的主要问题及对策研究 ——以山东省夏津县Z...

作者：孙甲敏山东师范大学

学位级别：硕士

农村人居环境整治是全面实施乡村振兴战略的重要任务,也是推进农村基础设施建设和城乡基本公共服务均等化的重要环节。近年来,通过开展农村人居环境整治行动,农村人居环境质量在不断提升,取得了显著的成效。但是农村人居环境的治理是一... 详细信息

农村人居环境整治是全面实施乡村振兴战略的重要任务,也是推进农村基础设施建设和城乡基本公共服务均等化的重要环节。近年来,通过开展农村人居环境整治行动,农村人居环境质量在不断提升,取得了显著的成效。但是农村人居环境的治理是一项系统性的、较为复杂的工程,现阶段仍然面临着一些问题和困境亟待解决,只有深入分析问题,探究其背后的原因,寻找针对性的举措,才能真正实现农村人居环境可持续发展。本文以夏津县Z镇农村人居环境整治为研究对象,以新公共服务理论、多中心治理理论以及可持续发展理论为基础,采用文献研究、调查问卷等方法,全面探讨了该地区农村人居环境整治的现状、问题与对策。通过研究发现,Z镇农村人居环境整治主要包含多元主体参与的协同整治机制建设、生活垃圾管理、生活污水处理、卫生设施完善以及村镇面貌提升等方面。Z镇通过开展人居环境整治工作,改善了村容村貌和生态环境,提高了乡村治理水平,促进了乡村产业发展和村集体增收。但仍然存在各主体参与整治程度不平衡、整治范围不够全面、整治成效不平衡、基础设施投入和覆盖不足、整治缺乏系统性和连贯性等问题。通过研究发现,出现上述问题原因主要在于村民思想观念与认知不足、缺乏全面的政策支持、缺乏资金保障、缺乏科学的规划等方面。在原因分析的基础上,提出农村人居环境整治应该从深化观念并拓宽村民主体参与渠道、完善多元主体协同整治的合作机制、制定针对性政策、多渠道筹集资金、规划完善村庄基础设施、建立长效管护机制等方面进行优化和提升。通过探索提出有针对性的举措,以期为夏津县Z镇及类似地区的农村人居环境整治提供参考依据。

关键词：农村人居环境整治可持续发展多元主体参与协同整治机制村镇面貌提升

TBKI对NLRC4炎症小体的作用及其机制研究

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南京医科大学学报(自然科学版) 2024年

作者：曾强张在奎孙乃双陈允梓南京医科大学基础医学院免疫学系

目的：探究TANK结合激酶1(TANK-binding kinase 1,TBK1)调控核苷结合寡聚化结构域样受体4(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor 4,NLRC4)炎症小体激活的作用及其机制。方法：在鼠伤寒沙门氏菌（Salmonella typhimurium,S.T）感染的永生化骨髓巨噬细胞（immortalized bone marrow derived macrophage,IBMDM）中，Western blot检测NLRC4炎症小体激活及其下游分子半胱天冬蛋白酶1(cysteine aspartic acid specific protease 1,Caspase-1)和Gasdermin D(GSDMD)的剪切情况；乳酸脱氢酶检测试剂盒检测细胞培养基上清中乳酸脱氢酶的含量；蛋白质免疫共沉淀实验确定TBK1与NLRC4的相互作用及其具体结构域；细胞免疫荧光实验确定TBK1与NLRC4的空间定位；GST pull-down实验确定TBK1与NLRC4是否存在直接相互作用；凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC）寡聚化检测实验验证NLRC4炎症小体组装。构建S.T感染C57BL/6小鼠动物模型，观察小鼠生存情况。涂板计数腹腔灌洗液和肺的细菌负荷量；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测腹腔灌洗液及血清中的肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）-α和白细胞介素（interleukin,IL）-1β的含量；流式细胞术检测腹腔灌洗液中的中性粒细胞比例。结果：在S.T感染的IBMDM中，抑制TBK1可减弱NLRC4炎症小体激活，NLRC4磷酸化水平下降，Caspase-1与GSDMD的剪切减少；TBK1与NLRC4存在相互作用，TBK1的N端与NLRC4的NACHT结构域相互作用；TBK1与NLRC4存在空间上的共定位；TBK1可以磷酸化NLRC4的Ser533位点。S.T动物模型实验显示，抑制TBK1活性可以显著提高小鼠的生存率；减低小鼠腹腔灌洗液和肺中的细菌负荷量；降低血清以及腹腔灌洗液中的IL-1β、TNF-α的表达水平；减少腹腔灌洗液中的中性粒细胞比例。结论：TBK1与NLRC4相互作用，磷酸化NLRC4 Ser533位点，促进NLRC4炎症小体的激活，为治疗相关疾病提供理论依据和新的潜在靶点。

关键词： NLRC4炎症小体 TBK1 鼠伤寒沙门氏菌

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铸牢中华民族共同体意识的形成性逻辑研究

湖北民族大学学报（哲学社会科学版） 2024年第4期42卷 13-23页

作者：孙乃龙马艳玲德州学院马克思主义学院佳木斯大学马克思主义学院

铸牢中华民族共同体意识是新时代中国特色社会主义民族团结话语和政治话语的重大创新与发展,该话语的形成是理论逻辑(理论之“魂”)、历史逻辑(历史之“根”)、实践逻辑(实践之“体”)合力作用的结果。铸牢中华民族共同体意识遵循历史... 详细信息

铸牢中华民族共同体意识是新时代中国特色社会主义民族团结话语和政治话语的重大创新与发展,该话语的形成是理论逻辑(理论之“魂”)、历史逻辑(历史之“根”)、实践逻辑(实践之“体”)合力作用的结果。铸牢中华民族共同体意识遵循历史唯物主义的基本观点,孕育于“人民史观”、马克思主义“五观”以及习近平总书记关于民族工作的重要论述;产生于历史唯物主义方法论要求指导下多元的历史脉络、和合的价值基础以及求是的务实风貌;形塑于从“民族自决”到“中华民族观”再到“中华民族共同体意识”的现实实践。新时代,深入阐发铸牢中华民族共同体意识的形成性逻辑,夯实中华民族共同体思想基础,是推动新时代党的民族工作高质量发展的题中应有之义。

关键词：唯物史观铸牢中华民族共同体意识现实实践形成性逻辑

干扰素基因刺激因子在金黄色葡萄球菌感染引起线粒体功能障碍中的作用研究

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南京农业大学学报 2024年

作者：吴斌凤高兴孙乃岩仇亚伟张金秋苗晋锋南京农业大学动物医学院/农业农村部动物生理生化重点开放实验室

[目的]本文主要探究干扰素基因刺激因子（Stimulator of interferon gene，STING）对金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus，S. aureus）感染引起线粒体功能障碍的影响，为S. aureus引起的乳腺炎的防控提供理论支撑。[方法]以小鼠乳... 详细信息

[目的]本文主要探究干扰素基因刺激因子（Stimulator of interferon gene，STING）对金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus，S. aureus）感染引起线粒体功能障碍的影响，为S. aureus引起的乳腺炎的防控提供理论支撑。[方法]以小鼠乳腺上皮细胞系（EpH4-Ev）、S. aureus（ATCC 29213）为研究对象，细胞试验分为对照组（Control、STING抑制剂C-176单独处理和线粒体分裂抑制剂Mdivi-1单独处理）、感染组（S. aureus）、处理组（C-176+S. aureus和Mdivi-1+S. aureus）。分别检测乳腺上皮细胞中STING通路的激活、线粒体功能相关蛋白的表达水平、线粒体DNA（mtDNA）拷贝数、线粒体活性氧（mROS）水平和线粒体膜电位（MMP）以及线粒体形态的变化等。动物试验分为对照组（C57BL/6野生型WT小鼠和C57BL/6 STING基因敲除STING KO小鼠）、感染组（WT+S. aureus和STING KO+S. aureus），分别检测肝脏组织和乳腺组织中的总抗氧化能力（Total antioxidant capacity，T-AOC）、N-乙酰β-D-氨基葡萄糖苷酶（N-Acetyl Beta-D-Glucosaminidase，NAGase）和丙二醛（Malondialdehyde，MDA）等生化指标。[结果]S. aureus感染乳腺上皮细胞导致STING通路激活，线粒体动力相关蛋白1（Dynamin-related protein 1，Drp1）Ser616位点磷酸化水平升高（P<0.05），线粒体融合蛋白1（Mitofusion 1，Mfn1）和线粒体融合蛋白2（Mitofusion 2，Mfn2）表达量降低（P<0.05），C-176和Mdivi-1处理均降低了Drp1 Ser616的磷酸化水平（P<0.01），恢复了Mfn1和Mfn2的表达量（P<0.05），缓解S. aureus引起的线粒体碎片化。同时，C-176和Mdivi-1处理均显著抑制S. aureus感染诱导的乳腺上皮细胞中mROS水平升高和MMP的异常下降（P<0.05），以及mtDNA拷贝数的下降（P<0.05）。此外，缺失STING基因可以恢复S. aureus感染引起的小鼠肝脏和乳腺中T-AOC水平（P<0.01），降低NAGase活性与MDA含量（P<0.05）。[结论]抑制STING可以改善S. aureus感染乳腺上皮细胞诱导的线粒体功能障碍，缺失STING基因可以缓解S. aureus感染引起小鼠肝脏和乳腺的组织损伤和氧化应激。

关键词：奶牛乳腺炎金黄色葡萄球菌 STING 线粒体功能障碍

基于交叉注意力多源数据增强的情境感知查询建议方法

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北京大学学报（自然科学版） 2024年第1期60卷 34-42页

作者：张乃洲曹薇河南财经政法大学计算机与信息工程学院郑州450046

当前基于神经网络模型的查询建议研究往往单独采用查询日志会话中的查询序列作为训练数据,但由于查询本身缺乏句法关系,甚至缺失语义,导致神经网络模型不能充分挖掘和推理查询序列中各种词或概念之间语义关系。针对这一问题,提出一种基... 详细信息

当前基于神经网络模型的查询建议研究往往单独采用查询日志会话中的查询序列作为训练数据,但由于查询本身缺乏句法关系,甚至缺失语义,导致神经网络模型不能充分挖掘和推理查询序列中各种词或概念之间语义关系。针对这一问题,提出一种基于交叉注意力多源数据增强(MDACA)的Transformer模型框架,用于生成情境感知的查询建议。采用基于Transformer的编码器-解码器模型,利用交叉注意力机制,融合了查询层、文档语义层以及全局查询建议信息。实验结果表明,与目前方法相比,该方法能生成具有更高相关性的情境感知查询建议。

关键词：查询建议数据增强交叉注意力情境感知 Transformer模型

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肺功能检查，您了解吗？

肺功能检查，您了解吗？

TBK1对NLRC4炎症小体的作用及其机制研究

第七届全国康复与临床药学学术交流会议

作者：孙乃菊北京市丰台区宛平社区卫生服务中心

肺功能检查是通过检测肺部的通气功能以及肺部的换气功能来诊断是否患有肺部疾病,属于一种无创性的检查。如果出现了肺部病变,那么就需要通过肺功能检查来确定。但是,想要得到正确的诊断,就必须受试者的积极配合,这样才能提高诊断的准... 详细信息

肺功能检查是通过检测肺部的通气功能以及肺部的换气功能来诊断是否患有肺部疾病,属于一种无创性的检查。如果出现了肺部病变,那么就需要通过肺功能检查来确定。但是,想要得到正确的诊断,就必须受试者的积极配合,这样才能提高诊断的准确性。一般情况下,肺功能检查也是一种常见的体检项目,但是大多数人对此并不清楚,所以会产生畏惧情绪,从而加重心理负担。肺功能检查是一项无创检查,可以查明很多疾病,以下是关于肺功能检查的相关介绍。

关键词：肺功能检查呼吸系统疾病功能障碍呼吸道阻力

来源： cnki会议评论

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南京医科大学学报（自然科学版） 2024年第5期44卷 595-603,614页

作者：曾强张在奎孙乃双陈允梓南京医科大学基础医学院免疫学系江苏南京211166

目的:探究TANK结合激酶1(TANK-binding kinase 1,TBK1)调控核苷结合寡聚化结构域样受体4(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor 4,NLRC4)炎症小体激活的作用及其机制。方法:在鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella typhimurium,S.T)感染的永生化骨髓巨噬细胞(immortalized bone marrow derived macrophage,IBMDM)中,Western blot检测NLRC4炎症小体激活及其下游分子半胱天冬蛋白酶1(cysteine aspartic acid specific protease 1,Caspase-1)和Gasdermin D(GSDMD)的剪切情况;乳酸脱氢酶检测试剂盒检测细胞培养基上清中乳酸脱氢酶的含量;蛋白质免疫共沉淀实验确定TBK1与NLRC4的相互作用及其具体结构域;细胞免疫荧光实验确定TBK1与NLRC4的空间定位;GST pull-down实验确定TBK1与NLRC4是否存在直接相互作用;凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)寡聚化检测实验验证NLRC4炎症小体组装。构建S.T感染C57BL/6小鼠动物模型,观察小鼠生存情况。涂板计数腹腔灌洗液和肺的细菌负荷量;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测腹腔灌洗液及血清中的肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α和白细胞介素(interleukin,IL)-1β的含量;流式细胞术检测腹腔灌洗液中的中性粒细胞比例。结果:在S.T感染的IBMDM中,抑制TBK1可减弱NLRC4炎症小体激活,NLRC4磷酸化水平下降,Caspase-1与GSDMD的剪切减少;TBK1与NLRC4存在相互作用,TBK1的N端与NLRC4的NACHT结构域相互作用;TBK1与NLRC4存在空间上的共定位;TBK1可以磷酸化NLRC4的Ser533位点。S.T动物模型实验显示,抑制TBK1活性可以显著提高小鼠的生存率;减低小鼠腹腔灌洗液和肺中的细菌负荷量;降低血清以及腹腔灌洗液中的IL-1β、TNF-α的表达水平;减少腹腔灌洗液中的中性粒细胞比例。结论:TBK1与NLRC4相互作用,磷酸化NLRC4 Ser533位点,促进NLRC4炎症小体的激活,为治疗相关疾病提供理论依据和新的潜在靶点。

关键词： NLRC4炎症小体 TBK1 鼠伤寒沙门氏菌