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蓝布正总酚酸的体内外成分分析及其促急性伤口愈合与抑制瘢痕形成的作用

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：孔熙贤田广环吴桐胡少伟赵洁潘福竺刘憬曈邓勇欧阳意吴宏伟中国中医科学院中药研究所遵义医科大学药学院中国中医科学院医学实验中心

目的：基于超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱法（UPLC-Q-Orbitrap-MS）鉴别蓝布正总酚酸体内、外化学成分，结合药效学和网络药理学分析明确蓝布正总酚酸促进急性伤口愈合与抑制瘢痕形成的作用及机制。方法：采用UPLC-Q-Or... 详细信息

目的：基于超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱法（UPLC-Q-Orbitrap-MS）鉴别蓝布正总酚酸体内、外化学成分，结合药效学和网络药理学分析明确蓝布正总酚酸促进急性伤口愈合与抑制瘢痕形成的作用及机制。方法：采用UPLC-Q-Orbitrap-MS鉴定蓝布正总酚酸的化学成分及外用给药后体内吸收成分；120只ICR小鼠随机分为模型组、重组人表皮生长因子（rhEGF）组(4 mg·kg-1)、蓝布正总酚酸低、中、高剂量组(3.5、7、14 mg·kg-1)，每组24只。构建全皮层切除模型，各给药组分别于伤口处涂抹给药，模型组涂抹等体积生理盐水，连续30 d，期间于DAY 6、12、30各组分别随机处死8只小鼠，通过观察小鼠创面愈合情况，苏木素-伊红（HE）染色、马松（Masson）染色、天狼星红染色动态观察皮肤组织病理变化，酶联免疫吸附测定法（ELISA）动态测定皮肤组织中的白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血管内皮生长因子A（VEGF-A）、基质金属蛋白酶3（MMP3）和基质金属蛋白酶9（MMP9）含量，利用网络药理学预测蓝布正总酚酸促进急性伤口愈合与抑制瘢痕形成相关靶点，并进行关键成分和靶点的分子对接，对相关靶点进行基因本体论（GO）生物过程分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析，构建“药材-化合物-靶点-通路-药理作用-疾病”网络图，进一步探讨其潜在机制。结果：鉴定出蓝布正总酚酸共含有146个化合物，包括苯丙素类28个、鞣质类31个、三萜类23个、黄酮类49个、其他类15个，从小鼠血清中发现入血原型成分16个。与模型组比较，蓝布正总酚酸各剂量组相对伤口愈合率、相对瘢痕抑制率明显增加（P<0.05），新生毛细血管数量、成纤维细胞数量、新生皮肤附属器数量、表皮再生率、胶原纤维比例、Ⅲ型胶原/Ⅰ型胶原有明显改善（P<0.05，P<0.01），皮肤组织中IL-6、TNF-α、MMP3、MMP9水平不同程度降低，VEGF-A水平增高。网络药理学分析筛选出肿瘤蛋白53（TP53）、非受体酪氨酸激酶（SRC）、蛋白激酶B1（Akt1）、细胞信号传导与转录活化因子3（STAT3）、表皮生长因子受体（EGFR）等10个核心靶点，参与糖基化终末产物（AGE）/AGE受体（RAGE）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路和缺氧诱导因子-1（HIF-1）信号通路等75条通路，经分子对接验证关键成分老鹳草素、染料木素、木麻黄鞣质与TP53、SRC、Akt1、STAT3、EGFR结合能力较好。结论：该研究较全面地反映了蓝布正总酚酸的化学成分及外用给药后的入血成分，并验证了其可促进急性伤口愈合，抑制瘢痕形成。其中的关键成分可能与TP53、Akt1和EGFR等靶点结合通过免疫炎症、血管再生等相关通路发挥治疗作用。

关键词：超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱法(UPLC-Q-Orbitrap-MS) 蓝布正总酚酸成分鉴定入血成分伤口愈合瘢痕修复网络药理学

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蓝布正本草考证及其心脑血管药理研究进展

中国实验方剂学杂志 2023年

作者：田广环吴桐潘福竺孔熙贤赖华清郑海云李兵张建永吴宏伟中国中医科学院中药研究所中国中医科学院中医药科技合作中心遵义医科大学药学院

蓝布正为我国传统民族药，功效主治广泛，具有益气健脾、补血养阴、润肺化痰、活血消肿、行气、和血等多种功效，并且近年来蓝布正在心脑血管方面的药效活性报道越来越多并引起广泛关注。本文通过查阅历代本草并结合近现代文献资料，对... 详细信息

蓝布正为我国传统民族药，功效主治广泛，具有益气健脾、补血养阴、润肺化痰、活血消肿、行气、和血等多种功效，并且近年来蓝布正在心脑血管方面的药效活性报道越来越多并引起广泛关注。本文通过查阅历代本草并结合近现代文献资料，对蓝布正的名称、基原、性味、功效主治等进行系统梳理及本草考证，并对蓝布正在心脑血管方面的现代药理学研究及临床应用进行总结。结果表明蓝布正最早以“地椒”之名记载于明代《庚辛玉册》，为蔷薇科植物柔毛路边青(Geum japonicum var. chinense )，并与茜草科植物水杨梅（Adina rubella）存在混淆情况；近现代蓝布正异名众多，如水杨梅、头晕药、蓝布正、路边香、卜地香、凤凰窝、换骨丹、香鸡归、老蛇骚、路边黄、乌骨鸡、南布正、五气朝阳草等，分散记载于地方本草著作当中。蓝布正分布广泛，夏、秋二季采收，干燥全草入药。蓝布正的性味功效历史记载并不一致，综合大多文献认为蓝布正味辛、苦、甘，性凉，归肝经、脾经、肺经等。基于蓝布正益气、活血、养阴的功效，现代药理学研究发现蓝布正提取物及其所含的鞣质类酚酸化合物、三萜类化合物在高血压、心肌缺血、脑缺血、血管性痴呆等心脑血管方面具有较好的活性，为认识蓝布正的临床作用优势及新药开发提供参考。

关键词：蓝布正本草考证基原心脑血管药理功能主治

蓝布正本草考证及其治疗心脑血管药理作用研究进展

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中国实验方剂学杂志 2023年第21期29卷 274-282页

作者：田广环吴桐潘福竺孔熙贤赖华清郑海云李兵张建永吴宏伟遵义医科大学药学院贵州遵义563000 中国中医科学院中药研究所北京100700 中国中医科学院中医药科技合作中心北京100700

蓝布正为我国传统民族药,功效主治广泛,具有益气健脾、补血养阴、润肺化痰、活血消肿、行气、和血等多种功效,并且近年来蓝布正在心脑血管方面的药效活性报道越来越多并引起广泛关注。该文通过查阅历代本草并结合近现代文献资料,对蓝布... 详细信息

蓝布正为我国传统民族药,功效主治广泛,具有益气健脾、补血养阴、润肺化痰、活血消肿、行气、和血等多种功效,并且近年来蓝布正在心脑血管方面的药效活性报道越来越多并引起广泛关注。该文通过查阅历代本草并结合近现代文献资料,对蓝布正的名称、基原、性味、功效主治等进行系统梳理及本草考证,并对蓝布正在心脑血管方面的现代药理学研究及临床应用进行总结。结果表明蓝布正最早以“地椒”之名记载于明代《庚辛玉册》,为蔷薇科植物柔毛路边青(Geum japonicum ***),并与茜草科植物水杨梅(Adina rubella)存在混淆情况;近现代蓝布正异名众多,如水杨梅、头晕药、蓝布正、路边香、卜地香、凤凰窝、换骨丹、香鸡归、老蛇骚、路边黄、乌骨鸡、南布正、五气朝阳草等,分散记载于地方本草著作当中。蓝布正分布广泛,夏、秋二季采收,干燥全草入药。蓝布正的性味功效历史记载并不一致,综合大多文献认为蓝布正味辛、苦、甘,性凉,归肝、脾、肺等经。基于蓝布正益气、活血、养阴的功效,现代药理学研究发现蓝布正提取物及其所含的鞣质类酚酸化合物、三萜类化合物在高血压、心肌缺血、脑缺血、血管性痴呆等心脑血管方面具有较好的活性,为认识蓝布正的临床作用优势及新药开发提供参考。

关键词：蓝布正本草考证基原心脑血管药理功能主治

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一类分数阶基尔霍夫方程的多峰解的存在性

一类分数阶基尔霍夫方程的多峰解的存在性

作者：孔熙曲阜师范大学

学位级别：硕士

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基于改进RRT的清扫机器人全覆盖路径规划

计算机工程与应用 2024年第13期60卷 311-318页

作者：孔滕广高焕兵陈修贤山东建筑大学信息与电气工程学院济南250101 山东省智能建筑技术重点实验室济南250101

针对钢筋轧制车间中大型非结构化环境下清扫机器人在全覆盖路径规划时所面临的算法运行成本高、避障性能差和区域覆盖率低等问题,提出了一种利用单元分解法分区覆盖和融合跳点搜索法的RRT区域转移的全覆盖路径规划算法。利用MCD(movemen... 详细信息

针对钢筋轧制车间中大型非结构化环境下清扫机器人在全覆盖路径规划时所面临的算法运行成本高、避障性能差和区域覆盖率低等问题,提出了一种利用单元分解法分区覆盖和融合跳点搜索法的RRT区域转移的全覆盖路径规划算法。利用MCD(movement cell decomposition)算法实现自由区域覆盖,为了解决区域间路径规划时的避障问题,引入融合跳点搜索策略的RRT算法,通过增加节点扩展的导向性,使其更偏向目标区域进行搜索,并利用贪婪算法裁剪冗余点修正路径以及三次B样条曲线法平滑处理。通过仿真与实验验证了算法在不同环境下的可行性和有效性,相比于其他方法所规划的路径更短且大大降低了路径重复率,提高了机器人避障效率的同时实现了全区域路径覆盖。

关键词：单元分解融合改进RRT算法清扫机器人 MCD局部覆盖算法全覆盖路径规划

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“挑战者”3坦克及其背后的英国国防叙事

坦克装甲车辆 2024年第7期 33-39页

作者：孔熙

“挑战者”2是少数几款在役三代坦克中总生产数量少于500辆的主战坦克，除日本的90式和10式之外，它的产量应该是最少的，其总产量只有447辆，主要装备于英国陆军和阿曼军队。目前“挑战者”2正在迎来重大升级，最新型号的“挑战者”3...

“挑战者”2是少数几款在役三代坦克中总生产数量少于500辆的主战坦克，除日本的90式和10式之外，它的产量应该是最少的，其总产量只有447辆，主要装备于英国陆军和阿曼军队。目前“挑战者”2正在迎来重大升级，最新型号的“挑战者”3主战坦克即将进入量产。如果这被视为冷战结束后，英国军队增强地面防务能力的最重大举措之一，那么我们对此该作何解读呢？

关键词：

数字贸易对中国经济韧性的影响--来自中国城市的经验证据

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国际经贸探索 2024年第5期40卷 20-39页

作者：孔希贤郎丽华王钰良首都经济贸易大学经济学院西北大学经济管理学院

数字贸易作为全球经济发展的新引擎,对提振经济韧性具有重要意义。文章基于2011~2021年中国城市数据探究数字贸易对经济韧性的影响。研究发现,数字贸易对经济韧性具有显著促进作用。机制检验发现,数字贸易提升经济韧性的主要渠道为新经... 详细信息

数字贸易作为全球经济发展的新引擎,对提振经济韧性具有重要意义。文章基于2011~2021年中国城市数据探究数字贸易对经济韧性的影响。研究发现,数字贸易对经济韧性具有显著促进作用。机制检验发现,数字贸易提升经济韧性的主要渠道为新经济部门发展效应、外商直接投资效应与绿色技术创新效应。空间效应检验表明,数字贸易发展对毗邻城市经济韧性具有负向空间溢出效应。异质性检验发现,在非资源型城市、大型城市、沿海城市以及第三产业发达城市,数字贸易发展对经济韧性的提升作用更为明显。进一步研究表明,“国家电子商务示范城市”这一推动数字贸易发展的政策能够显著促进经济韧性提升,并且数字贸易对经济韧性的提升作用具有边际递增的演化效应。研究结论为建设数字贸易强国和强化经济韧性提供了政策启示。

关键词：数字贸易经济韧性指标体系空间溢出效应中介效应

宋代石刻《禹迹图》的绘制研究:以“黑水”为例

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宋史研究论丛 2024年第1期 449-462页

作者：孔庆贤云南师范大学历史与行政学院云南昆明650500

《禹迹图》是现存中国古代最早的石刻地图之一。作为人们对《禹贡》认知的图像化表达,《禹迹图》在绘制的过程中必然掺入了绘图者的诸多主观认知和想象。以《禹迹图》中绘制的“黑水”为例,在影响图中“黑水”绘制的诸多可能性因素中,... 详细信息

《禹迹图》是现存中国古代最早的石刻地图之一。作为人们对《禹贡》认知的图像化表达,《禹迹图》在绘制的过程中必然掺入了绘图者的诸多主观认知和想象。以《禹迹图》中绘制的“黑水”为例,在影响图中“黑水”绘制的诸多可能性因素中,古人的“略而不详之遗意”、中国古代有关河流认知的“伏流”说以及“华夷”观念的影响无疑是其中最为重要的三个方面,且在具体的实践中古代的学者往往还有将三者糅合在一起的努力。由此可见,古地图的价值并不仅局限于其图面绘制的内容,更在于地图绘制“背后”所隐含的诸多主观性因素,而这也是今后地图史的研究中应着重分析和阐释的地方。

关键词：《禹迹图》黑水 “华夷”观 “伏流”说

关节腔注射富血小板血浆治疗髌股关节炎的研究进展

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中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2024年第3期 1-4页

作者：赵孔熙孙可右江民族医学院研究生院广西百色533000 广西壮族自治区人民医院关节运动医学外科广西南宁530021

髌股关节炎是膝关节骨关节炎退行性或骨质增生而发生的病变,该疾病会导致患者膝关节疼痛,有一定风险会导致残疾,为此近年来学者们一直致力于研究其治疗措施,期望可以减轻对患者髌股的损伤。保守治疗并不能控制患者髌股关节炎进展,最终... 详细信息

髌股关节炎是膝关节骨关节炎退行性或骨质增生而发生的病变,该疾病会导致患者膝关节疼痛,有一定风险会导致残疾,为此近年来学者们一直致力于研究其治疗措施,期望可以减轻对患者髌股的损伤。保守治疗并不能控制患者髌股关节炎进展,最终还是需要寻求手术治疗。关节内注射富血小板血浆是临床中常见的治疗关节疾病的治疗措施,是一项新技术有助于修复患者受损的关节软骨,改善患者膝关节肿胀、疼痛等症状。本文探讨关节腔注射富血小板血浆治疗髌股关节炎研究进展,对髌股关节炎进行讨论,研究富血小板血浆,对富血小板血浆治疗髌股关节炎的临床研究和作用机制进行探讨。

关键词：富血小板血浆髌骨关节炎制备方法