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脑活口服液的制备及营养成分分析

食品科学 1996年第10期17卷 54-55页

作者：孔德新山东大学生物系生化室

以猪脑为原料，经胰酶和ＡＳ１３９８枯草杆菌中性蛋白酶水解、微孔滤膜澄清过滤、超滤（ＭＷ１万）制得含有氨基酸和小分子肽的黄色透明液体，以甜蜜素适量调味后得到酸甜适口的脑活口服液。并对产品进行了氨基酸、多肽和微量元素的含... 详细信息

以猪脑为原料，经胰酶和ＡＳ１３９８枯草杆菌中性蛋白酶水解、微孔滤膜澄清过滤、超滤（ＭＷ１万）制得含有氨基酸和小分子肽的黄色透明液体，以甜蜜素适量调味后得到酸甜适口的脑活口服液。并对产品进行了氨基酸、多肽和微量元素的含量测定。

关键词：脑活口服液酶解氨基酸多肽滋补药

分子靶向抗癌药物-PI3K抑制剂ZSTK474的发现及转化研究

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中国药理学通报 2015年第B11期31卷 226-227页

作者：孔德新天津医科大学药学院、基础医学研究中心天津300070

目的PI3K（phosphatidylinositol 3-kinase,磷脂酰肌醇3-激酶）为一种由调节亚单位p85或p101和催化亚单位p110组成的脂激酶.PI3K被受体酪氨酸激酶（RTK）激活后,催化磷脂酰肌醇二磷酸PIP2磷酸化为磷脂酰肌醇三磷酸PIP3.与PI3K的功能相反... 详细信息

目的PI3K（phosphatidylinositol 3-kinase,磷脂酰肌醇3-激酶）为一种由调节亚单位p85或p101和催化亚单位p110组成的脂激酶.PI3K被受体酪氨酸激酶（RTK）激活后,催化磷脂酰肌醇二磷酸PIP2磷酸化为磷脂酰肌醇三磷酸PIP3.与PI3K的功能相反,作为抑癌基因的磷酸酶PTEN催化PIP3去磷酸化为***3通过激活Akt等促进癌细胞的生长、增殖、迁移和血管生成等.根据p110的不同,PI3K分为α、β、δ和γ4种亚型.流行病学研究发现很多癌症患者中PIK3CA（表达p110α的基因）变异或扩增以及PTEN功能丧失,因而PI3K被认为在癌症发生中起重要作用,而以PI3K为靶标的抗癌药物的研发也便成为近年来分子靶向抗癌药物研究领域的热点.我们利用JFCR39分子靶向药物发现系统发现ZSTK474为一种PI3K抑制剂,然后深入研究了其抗癌效果及作用机制.结果首先利用JFCR39药物发现系统,通过比较分析ZSTK474的JFCR39指纹图谱,发现其与PI3K抑制剂LY294002具有相似的指纹图谱,从而推测其分子靶标为PI3K.然后利用均相时间分辨荧光测定法（HTRF）测定其对各重组PI3K亚型的抑制活性,得到其对PI3Kα、β、δ和γ的半数抑制浓度（IC50）分别为16,44,5,49nmol·L^-***474的PI3K抑制活性具有较高的专一性,不仅对139种常见的蛋白激酶无明显抑制活性,而且LanthaScreen、Adaptakinase、Kinase-Glo等活性测定方法证明对PI3K超级家族的其他成员也呈现高度选择性.分别给24种人癌裸鼠移植瘤模型口服ZSTK474200mg·kg^-114d,与对照组相比显示明显的抗癌效果,且无明显的毒副作用出现.我们对ZSTK474的抗癌作用机制进行了详细考察,流式细胞分析发现ZSTK474将多种癌细胞的细胞周期阻断在G0/G1期,但无明显的sub-G1出现.TUNEL及Caspase活性测定方法等也表明ZSTK474并没有明显的细胞凋亡诱导作用.考察对血管生成的影响表明ZSTK474可抑制血管内皮细胞HUVEC的增殖、迁移以及体外管腔形成,对用药组和对照组肿瘤组织的免疫组化染色证明其体内血管生成抑制作用.另外,我们还分别使用体外和体内试验研究了用于预测ZSTK474抗癌效果的生物标志物,发现磷酸化Akt的表达可以作为预测ZSTK474效果的生物标志物.我们还对其抗癌细胞迁移及诱导自噬作用进行了研究.结论ZSTK474被发现是一种新型的专一性强的PI3K抑制剂.临床前试验表明ZSTK474对多种实体瘤模型显示抗癌效果且无明显毒副作用.其抗癌作用可能与细胞周期G0/G1期阻滞、抑制血管生成以及癌转移等机理有关.ZSTK474已分别在美国和日本进入临床试验.

关键词： PI3K抑制剂 ZSTK474 抗癌周期阻滞血管生成生物标志物

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按效益分配增强了企业的活力

中州学刊 1989年第4期 127-128页

作者：孔德新焦作矿山机器厂

我厂是一个拥有3100名职工的全民所有制企业。1984年以来,我们从深化企业内部改革入手,把承包目标通过承包形式,层层分解到分厂、车间、处室,并把完成承包任务和职工收入紧紧挂起钩来,从而激发了职工的积极性,为企业发展注入了生机。4... 详细信息

我厂是一个拥有3100名职工的全民所有制企业。1984年以来,我们从深化企业内部改革入手,把承包目标通过承包形式,层层分解到分厂、车间、处室,并把完成承包任务和职工收入紧紧挂起钩来,从而激发了职工的积极性,为企业发展注入了生机。4年迈出4大步,工业总产值累计实现1283.3万元。年均递增22.82％;利润总额累计实现2143.25万元。年均递增44.6％;利税总额累计实现2755.75万元,年均递增43.68％;十项主要经济技术指标在全国22个同行业中位居前列。其中:人均创税利和全员劳动生产率,分别在同行业中,由包挂前第14位,跃居前4位,为全省重型矿山机械行业之首,连续三年被评为“

关键词：按效益分配效益工资内部分配制度取酬承包形式企业效益企业内部改革磨煤机层分解全员劳动生产率

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某地下车库结构上浮损伤鉴定分析与加固处理

工程质量 2022年第5期40卷 8-12页

作者：夏博孔德新牟强山东恒泰工程检测有限公司山东德州253599 德州开测测绘工程有限公司山东德州253071 山东省建筑科学研究院有限公司山东济南250031

正在施工中的某地下车库结构,尚未完成上部覆土,雨季遭遇强暴雨导致结构上浮,并造成防水底板、框架柱及梁板结构损伤,论文通过现场对结构构件损伤情况及变形情况的详细检测鉴定,调查计算分析了车库上浮的原因,提出了结构损伤加固处理的... 详细信息

正在施工中的某地下车库结构,尚未完成上部覆土,雨季遭遇强暴雨导致结构上浮,并造成防水底板、框架柱及梁板结构损伤,论文通过现场对结构构件损伤情况及变形情况的详细检测鉴定,调查计算分析了车库上浮的原因,提出了结构损伤加固处理的方法,为今后分析处理此类车库结构上浮损伤问题提供一定的参考。

关键词：地下车库结构上浮损伤鉴定分析加固处理

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高等师范院校绿色教育及课程建设研究与实践

全球教育展望 2011年第4期40卷 61-64页

作者：孔德新安徽师范大学芜湖241003

绿色教育是从环境关怀和绿色发展视角提出的全新教育理念。文章探讨了绿色教育的内涵,分析了当下高等师范院校绿色教育及课程建设存在的问题,提出通过第一课堂、第二课堂、第三课堂"三课"联动,实现绿色教育进教材、进课堂、进头脑、见... 详细信息

绿色教育是从环境关怀和绿色发展视角提出的全新教育理念。文章探讨了绿色教育的内涵,分析了当下高等师范院校绿色教育及课程建设存在的问题,提出通过第一课堂、第二课堂、第三课堂"三课"联动,实现绿色教育进教材、进课堂、进头脑、见成效即"三进一见"的目标,以彰显高等师范院校绿色教育特色。

关键词：绿色教育课程建设三课联动

基于姜黄素负载的上转换纳米传感体系测定生物样品中的铜离子

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分析试验室 2023年第2期42卷 143-149页

作者：张雯婧侯丽丽董建国王旭孔德新天津医科大学药学院天津300070

通过高温共沉淀法制备了发光效率高、形貌规则、粒径均一的上转换纳米粒子;采用反相微乳法合成二氧化硅壳层(SiO_(2)),实现上转换纳米粒子从油相到水相的转移;将介孔二氧化硅壳层(mSiO_(2))包覆在上转换纳米粒子表面,荧光响应分子姜黄... 详细信息

通过高温共沉淀法制备了发光效率高、形貌规则、粒径均一的上转换纳米粒子;采用反相微乳法合成二氧化硅壳层(SiO_(2)),实现上转换纳米粒子从油相到水相的转移;将介孔二氧化硅壳层(mSiO_(2))包覆在上转换纳米粒子表面,荧光响应分子姜黄素被负载在m SiO_(2)的孔道中。基于荧光共振能量转移的原理,构建“Turn on”纳米传感体系,并用于Cu^(2+)的检测,检测线性范围为10~50μmol/L,检出限为0.5μmol/L。本方法可实现大鼠血清样品中Cu^(2+)的检测。

关键词：上转换纳米粒子姜黄素铜离子荧光共振能量转移

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低分子肝素透皮吸收制剂的研究

中国药学杂志 1995年第7期30卷 411-414页

作者：孔德新张天民邹立家山东医科大学生化制药教研室

以低抗凝肝素为原料制备了平均分子量为５６００的低分子肝素，测定了理化指标和抗凝效价。分别制备了不合促进剂和含不同促透剂的低分子肝素和肝素Ｏ／ｗ型软膏。体外经皮渗透动力学实验结果表明，软膏中药物的透皮过程符合Ｆｉｃｋ’... 详细信息

以低抗凝肝素为原料制备了平均分子量为５６００的低分子肝素，测定了理化指标和抗凝效价。分别制备了不合促进剂和含不同促透剂的低分子肝素和肝素Ｏ／ｗ型软膏。体外经皮渗透动力学实验结果表明，软膏中药物的透皮过程符合Ｆｉｃｋ’Ｓ扩散方程，并筛选软膏的最佳处方为：低分子肝素（或肝素）、Ｎ－甲基吡咯烷酮、基质。将该处方软膏敷于家兔背部脱毛皮肤一定时间，可显著延长血液凝固时间和抑制实验性血栓形成。

关键词：低分子肝素肝素透皮吸收制剂药物动力学软膏

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宁阳农村商业银行小额信贷业务发展问题研究

宁阳农村商业银行小额信贷业务发展问题研究

作者：孔德新山东农业大学

学位级别：硕士

我国政府一直在致力于解决农业、农村、农民发展落后的问题,诸多阻碍农村发展的因素中,“贷款难”是一个突出的问题。目前,从国内信贷发展以及国外信贷的创新实践来看,小额信贷已经成为解决农村贷款难问题的一个重要手段,小额、分散、... 详细信息

我国政府一直在致力于解决农业、农村、农民发展落后的问题,诸多阻碍农村发展的因素中,“贷款难”是一个突出的问题。目前,从国内信贷发展以及国外信贷的创新实践来看,小额信贷已经成为解决农村贷款难问题的一个重要手段,小额、分散、风险低的特点,保证了小额信贷的可持续发展与盈利,从而成为信贷发展的一个主要趋势。近年来,随着农村金融改革逐步实施,我国农村金融的服务水平也有显著提高。在经济迅速发展和企业激烈竞争的当今社会,如何在兼顾自身经济效益的同时,更有效地践行社会责任,是当下农村金融机构小额信贷业务实现可持续发展的关键问题。本文首先介绍了小额信贷问题研究的目的和意义,借鉴国外小额信贷发展模式,并从整体上交代了研究方法与研究内容,并指出了本文存在的创新点与不足。其次归纳概括了个人贷款、小额信贷和农村商业银行的概念,引入交易费用理论、信贷配给理论和普惠金融理论等小额信贷发展理论,作为本文研究的理论基础。以宁阳县为例,对宁阳县、宁阳金融机构和宁阳农村商业银行的基本情况进行了分析,介绍了宁阳农村商业银行2013-2016年小额信贷的发展变化情况、小额信贷产品和流程机制建设情况,并以实际案例对小额信贷情况进行了介绍和比较。同时,指出宁阳农村商银行存在贷款需求与供给的结构性矛盾、小额信贷期限与实际需求的期限不匹配、小额信贷办理流程繁琐,时效性较差、风险管控机制不健全,不良率较高、贷款高利率抑制了小额信贷业务的发展等问题。并分析了影响小额信贷业务发展的原因,如信贷产品单一、未对客户群体进行细分、小额信贷业务营销渠道不畅、成本、收益与贷款风险不对称、对小额信贷的定位与重视程度不够。最后,联系宁阳农村商业银行的现实状况,提出小额信贷业务的发展提出合理化建议,如坚持服务“三农”的定位,主动融入供给侧结构改革;实行小额信贷的预评级授信制度,降低信息不对称性;加大产品创新力度,丰富信贷产品体系;加强信贷环境建设,实行信息交叉验证制度并建立客户信息库;建立科学合理的信贷责任追究机制和内部管理体系;丰富贷款营销渠道,构建全覆盖的营销网络体系;强化科技支撑,优化小额信贷流程,提高小额信贷效率等,进而促进农村商业银行小额信贷的可持续发展,对我国农村普惠金融的发展有一定的现实意义。

关键词：农村金融小额信贷发展模式

熊果酸经ROCK/PPAR-γ/CXCL16信号通路对ox-LDL诱导的人脐静脉内皮细胞氧化损伤的保护作用

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熊果酸经ROCK/PPAR-γ/CXCL16信号通路对ox-LDL诱导的人脐静脉内...

作者：孔德新青岛大学

学位级别：硕士

目的:复制高氧化程度的氧化型低密度脂蛋白(High ox-LDL)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)损伤病理模型,证明熊果酸(UA)经ROCK/PPAR-γ/CXCL16信号通路保护血管内皮细胞。方法:以HUVECs为受试对象,筛选确定High ox-LDL的最佳造模浓度(24h... 详细信息

目的:复制高氧化程度的氧化型低密度脂蛋白(High ox-LDL)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)损伤病理模型,证明熊果酸(UA)经ROCK/PPAR-γ/CXCL16信号通路保护血管内皮细胞。方法:以HUVECs为受试对象,筛选确定High ox-LDL的最佳造模浓度(24h)。实验设计为:正常组、High ox-LDL组、UA+High ox-LDL组、ROCK特异性抑制剂(Y27632)组、Y27632+High ox-LDL组、UA+Y27632+High ox-LDL组、PPAR-γ特异性激活剂(罗格列酮)组、罗格列酮+High ox-LDL组、UA+罗格列酮+High ox-LDL组、PPAR-γ特异性抑制剂(GW9662组)、GW9662+High ox-LDL组、UA+GW9662+High ox-LDL组。采用CCK8法检测各组细胞的存活率;应用分子生物学技术,检测不同处理组中ROCK磷酸化水平(p-ROCK/ROCK非磷酸化)以及PPAR-γ、CXCL16在m RNA和蛋白水平的表达,并运用特异性抑制剂/激活剂证明其级联关系;Amplite ROS Green法测定细胞内ROS含量;并采用SPSS17.0软件统计分析。结果:35μg/ml High ox-LDL成功复制损伤模型,此时胞内ROS是正常组的2.4倍,p-ROCK/ROCK(非磷酸化)比值升高,CXCL16 m RNA表达上调,PPAR-γm RNA表达显著降低,且PPAR-γ与CXCL16在蛋白水平的表达与m RNA水平相一致,差异有统计学意义(P0.05);GW9662拮抗UA对CXCL16以及ROS的下调,使二者生成均升高(P<0.05);UA可能通过负调控ROCK/PPAR-γ/CXCL16的激活发挥抗损伤的作用。结论:35μg/ml的High ox-LDL成功复制体外氧化损伤模型,发现外源性的High ox-LDL能诱导HUVECs中CXCL16的高表达;UA可能通过下调ROCK/PPAR-γ/CXCL16信号通路,维稳血管内皮。

关键词：熊果酸高氧化程度的氧化型低密度脂蛋白内皮细胞 ROCK/PPAR-γ/CXCL16