检索结果-南通市图书馆

MPPs介导线粒体靶向自组装超分子水凝胶的构建和抗肿瘤机制研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

MPPs介导线粒体靶向自组装超分子水凝胶的构建和抗肿瘤机制研究

作者：孙雨菡中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

最近20年里,恶性肿瘤发病率呈上升趋势。因恶性肿瘤导致的死亡已成为威胁人类健康的一大挑战。胶质母细胞瘤（Glioblastoma,GBM）是中枢神经系统最常见的、恶性程度最高的星形细胞瘤。目前临床治疗GBM的首选方式是手术切除,但由于其浸... 详细信息

最近20年里,恶性肿瘤发病率呈上升趋势。因恶性肿瘤导致的死亡已成为威胁人类健康的一大挑战。胶质母细胞瘤（Glioblastoma,GBM）是中枢神经系统最常见的、恶性程度最高的星形细胞瘤。目前临床治疗GBM的首选方式是手术切除,但由于其浸润性生长特性,术后容易复发。低分子量疏水性药物和亲水性肽段偶联形成的两亲性多肽-药物偶联物（Peptide-drug conjugate,PDC）可以通过分子间非共价作用自组装形成PDC超分子水凝胶,该水凝胶形状自适应性强,生物相容性好,同时具备通过物理包封载带药物的能力,实现药物局部缓释。线粒体是细胞产生ATP的能量泵,参与肿瘤细胞增殖、分化和凋亡信号传导,在肿瘤生长和转移调节中发挥着关键作用。线粒体穿透肽（Mitochondrial-penetrating peptide,MPP）是一类线粒体靶向多肽,其结构内的正电荷和疏水性氨基酸能够促进细胞摄取并穿过线粒体内膜,实现高细胞摄取和线粒体定位。基于以上研究背景,本课题设计了一种MPP介导线粒体靶向的自组装超分子水凝胶递药系统（LND-mito）,并围绕其抗肿瘤效果及作用机制展开研究。利用两亲性PDC化合物能够在非共价作用下发生自组装形成超分子水凝胶的原理,LND-mito能够在水性介质中形成具有网状纤维结构的超分子水凝胶,LND-mito既是载体又是活性药物分子,随着水凝胶的逐步降解,LND-mito释放。LND-mito靶向肿瘤细胞线粒体,损害线粒体功能并诱导肿瘤细胞凋亡。同时,LND-mito水凝胶能够共载抗肿瘤药物盐酸阿霉素联合抗肿瘤。本文主要研究工作包括:MPP介导线粒体靶向自组装超分子水凝胶（LND-mito）的构建及表征、LND-mito线粒体靶向性验证及抗肿瘤作用机制研究、水凝胶及载药水凝胶的体外释放研究以及水凝胶体内抗肿瘤活性和防复发效果研究。第一部分,LND-mito自组装超分子水凝胶的构建及表征。首先通过固相合成法合成得到LND-mito。利用制备高效色谱仪纯化粗品多肽后,质谱和高效液相色谱仪对LND-mito的结构及纯度进行确证,结果表明LND-mito化合物相对分子量与理论值相符,且纯度在95%及以上。随后利用倒置瓶法、芘荧光探针法、圆二色谱法分别对LND-mito的临界成胶浓度、临界胶束浓度（Critical micelle concentration,CMC）及二级结构进行检测与表征,结果显示该当其浓度在145 m M及以上时,能够形成流动性低、粘附性好的水凝胶。LND-mito的CMC浓度为630μM,其二级结构内中β-sheet、α-helix、β-turn和Random结构含量分别为35.90%、16.80%、31.40%和15.90%。在透射电镜下观察该自组装水凝胶的微观形态呈细长纳米纤维结构,且装载DOX前后的水凝胶纤维直径并无明显变化。第二部分,LND-mito自组装超分子水凝胶的体外抗肿瘤药效和机制研究。首先利用共聚焦激光显微镜对LND-mito的线粒体靶向性进行了验证,镜下观察线粒体穿透肽序列（-FFDRFKFDRFK-NH2）与线粒体探针表现出良好的线粒体共定位,表明该多肽序列线粒体靶向性良好。随后考察了LND、LND-mito和DOX对脑胶质瘤GL261细胞系的细胞毒性作用。实验结果表明经线粒体穿透肽修饰后的LND-mito显著增强了LND的细胞杀伤活性,LND,DOX及LND-mito作用于GL261细胞的IC50值分别为418.00,0.33,24.18μM。利用联合用药指数评估LND-mito和DOX的协同用药可能性。在实验浓度下,LND-mito:DOX=4:1和1:1组CI值均低于1.0,表明在该比例下,它们能够协同发挥抗肿瘤活性,有效抑制肿瘤增殖。使用DCFA-DA法检测LND和LND-mito处理后细胞内活性氧水平变化,结果表明LND和LND-mito均可诱导肿瘤细胞内ROS生成,LND-mito诱导ROS生成量显著高于LND。使用JC-1法检测LND和LND-mito对肿瘤细胞线粒体膜电位的影响,利用流式细胞仪和CLSM同时验证,结果表明在相同浓度下,LND-mito能够显著降低GL261细胞线粒体膜电位。使用化学发光法检测LND和LND-mito给药后细胞内ATP生成量变化,结果表明LND-mito处理后肿瘤细胞代谢受到明显抑制,细胞内ATP水平显著降低。使用Annexin/PI双染法检测LND-mito与LND诱导的肿瘤细胞凋亡数,结果表明LND-mito诱导肿瘤细胞早期和晚期凋亡细胞比例分别为9.27%和65.08%,显著强于LND诱导肿瘤细胞凋亡的比例4.88%和4.43%。后经Western blot法验证凋亡相关蛋白Cleaved caspa

关键词：氯尼达明脑胶质瘤水凝胶多肽-药物偶联物线粒体线粒体穿透肽

基于多尺度卷积神经网络的阿尔茨海默症分类算法研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

基于多尺度卷积神经网络的阿尔茨海默症分类算法研究

作者：李若菡曲阜师范大学

学位级别：硕士

阿尔茨海默症(Alzheimer's Disease,AD)是神经退行性疾病中的一种,极大地影响患者及其家人的日常生活,目前也并无治愈方法。核磁共振影像(Magnetic Resonance Imaging,MRI)技术可以显示大脑中与疾病相关区域的变化,对AD的诊断有着重要作... 详细信息

阿尔茨海默症(Alzheimer's Disease,AD)是神经退行性疾病中的一种,极大地影响患者及其家人的日常生活,目前也并无治愈方法。核磁共振影像(Magnetic Resonance Imaging,MRI)技术可以显示大脑中与疾病相关区域的变化,对AD的诊断有着重要作用,使用MRI图像和计算机技术用于AD的早期分类可以辅助医生做出诊断,尽早对患者进行干预治疗。然而,由于AD的病因难以确定且发病隐匿,AD的早期诊断仍然面临很大的挑战。因此,本文以使用脑MRI图像为基础,研究基于多尺度卷积神经网络的AD分类算法,帮助医生实现早期诊断,具有一定的研究意义。本文主要工作如下:(1)提出了一个基于多尺度混合空洞卷积神经网络的AD分类算法。该算法可以从多尺度的角度来提取AD患者的脑影像中包含的丰富信息。该网络结构包括了局部卷积模块与多尺度空洞卷积特征提取模块,并设计混合空洞卷积融入到密集块中,构成多尺度密集块,共同实现多尺度特征提取。该模型既考虑了浅层的局部特征,又能通过多层卷积运算和混合膨胀卷积来提取不同尺度的深层次特征,达到提取多尺度特征的目的。实验结果表明,提出的方法在AD和正常对照组的二元分类任务中获得了 94.89%的准确率。(2)提出了一个基于混合注意力和多尺度卷积神经网络的AD分类算法。该算法主要针对于解决MRI图像中存在的无关区域影响分类效果的问题,以Inception中的并行结构为基础,设计了基于混合多尺度注意力的特征融合提取算法。该算法包括多尺度特征提取和注意力模块,组成多尺度混合注意力模块,再将其融入到密集卷积神经网络的密集块中。从不同的尺度提取特征,结合空间注意力及通道注意力机制组成的混合注意力模块使卷积神经网络更关注特定的切片及区域。实验结果表明,提出的方法在不同的数据集中进行AD相关的二分类任务时表现良好。(3)提出了一个基于金字塔分组膨胀注意力的多尺度卷积神经网络的AD分类算法。该算法构建了金字塔分组膨胀注意力模块。使用空洞卷积来改变卷积核的大小,结合分组卷积和通道注意力机制可以处理不同尺度特征图并建立多尺度通道注意力间的依赖关系,使输出特征图的多尺度信息更丰富。针对于数据集中不同类的数据量不平衡的问题,设计了类感知损失函数处理类不平衡的问题,来优化模型解决多分类问题。在不同数据集中分别进行了多分类实验,结果表明,提出的方法可以帮助提高对AD进程中不同类型的分类准确性。

关键词：阿尔茨海默症多尺度特征提取卷积神经网络空洞卷积图像分类

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

乡镇行政处罚权研究

乡镇行政处罚权研究

作者：赵晓菡河北经贸大学

学位级别：硕士

2021年修订的《行政处罚法》第24条首次明确省、自治区、直辖市可以根据本地区的实际情况,把基层迫切需要的行政处罚权赋予能够有效承接的乡镇行使。乡镇是国家治理的基础单元,普遍存在责大权小,“看得见的管不了,管得了的看不见”的问... 详细信息

2021年修订的《行政处罚法》第24条首次明确省、自治区、直辖市可以根据本地区的实际情况,把基层迫切需要的行政处罚权赋予能够有效承接的乡镇行使。乡镇是国家治理的基础单元,普遍存在责大权小,“看得见的管不了,管得了的看不见”的问题,此次修订对于行政处罚权下移的规定表明了国家对于乡镇政府在行政执法中缺少处罚权问题的重视。虽然行政处罚权向基层下移顺应了基层治理的实际需要,但在乡镇承接行政处罚权的过程中,仍存在若干法律问题有待解决。本文首先阐述了乡镇行政处罚权的内涵和特征,包括了对行政处罚以及乡镇行政处罚权的概念的界定,以理解乡镇行政处罚权的内在逻辑,并对行政处罚权下移的法律依据进行了分析,探究了乡镇行政处罚权的来源和范围限制,从而明确乡镇行使行政处罚权的必要性,以求为本文对乡镇行政处罚权的研究打下坚实基础。其次从梳理乡镇行政处罚权的政策改革历程出发,分析乡镇在实践工作中形成的三种探索模式,总结在赋权模式下部分乡镇行政处罚权的实践探索经验,摸清乡镇政府在执法过程中的真实情况,让理论联系实际。对于乡镇政府在行使处罚权过程中出现的问题,从运行机制、承接能力和监督制度三个方面进行分析,指出在赋权乡镇过程中存在下放标准不明确、执法资源保障不足和缺乏有效执法配套监督机制等问题。本文最后从完善乡镇行政处罚运行机制、强化乡镇行政处罚权承接能力和完善乡镇行政处罚监督制度三个层面提出乡镇政府有效承接行政处罚权的保障措施,以期为乡镇政府在实际工作中规范行使行政处罚权,进一步提升基层政务服务能力作出贡献。

关键词：行政处罚权乡镇政府基层治理

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

A公司财务内部控制评价与优化研究

A公司财务内部控制评价与优化研究

作者：杨雨菡重庆理工大学

学位级别：硕士

企业财务内部控制的加强,对于企业而言具有至关重要的作用。它不仅是保障企业资产安全完整、提高会计信息质量的关键所在,更是确保企业规章制度贯彻执行、提升经营效率效果的重要手段。通过强化财务内部控制,企业能够更好地规避和防范... 详细信息

企业财务内部控制的加强,对于企业而言具有至关重要的作用。它不仅是保障企业资产安全完整、提高会计信息质量的关键所在,更是确保企业规章制度贯彻执行、提升经营效率效果的重要手段。通过强化财务内部控制,企业能够更好地规避和防范财务风险,从而确保企业稳健、可持续地发展。同时,加强财务内部控制还有助于提升企业的市场竞争力,使其在激烈的市场竞争中立于不败之地。因此,企业应充分认识到财务内部控制的重要性,并积极采取措施加以完善和优化,以推动企业的持续健康发展。基于上述,本文以A公司为例,针对企业财务内部控制开展研究。本文在对A公司财务机构设置、风险防范能力、信息沟通以及财务控制制度现状进行分析的基础上,结合A公司财务内部控制特点及行业特殊性,使用德尔菲法构建了财务内部控制评价指标体系,再结合熵权法和模糊综合评价法对A公司财务内部控制体系进行评价,评价结果显示当前A公司财务内部控制处于较差水平。本文根据评价结果,分析了A公司财务内部控制各个方面存在的具体问题。最后,在明确相关目标及原则的基础上,针对问题制定了具体的财务内部控制优化措施。通过分析发现,A公司财务内部控制还存在财务控制环境不理想、财务风险管理能力不强、财务控制活动不完善、信息与沟通水平尚需提高、财务内部监督和考核不全面等问题。针对上述问题,A公司财务内部控制在控制环境方面需要提升企业管理层及员工的财务内部控制意识、完善财务内部控制管理制度体系。财务风险管理方面需要构建风险评估机制、建立财务风险预警系统。财务控制活动方面需要完善授权审批和权责划分、加强财务内控执行力、优化预算管理体系、改进固定资产管理制度。信息与沟通方面需要提升内部信息传递效率、加强外部信息披露。内部监督考核方面需要优化内部审计部门的设置、优化内部审计部门的职能。

关键词：内部控制财务内部控制内部控制评价

南京市秦淮区少年宫少儿体育舞蹈教学体系优化研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

南京市秦淮区少年宫少儿体育舞蹈教学体系优化研究

作者：杨谨菡南京体育学院

学位级别：硕士

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

考虑碳排放的长大货物多式联运路径优化

交通运输系统工程与信息 2024年第4期24卷 1-11,49页

作者：王娟程玉丽杨雨菡张英贵中南林业科技大学物流学院长沙410004 武汉理工大学交通与物流工程学院武汉430063 中南大学交通运输工程学院长沙410075

长大货物具有外形轮廓尺寸大、重量大和价值昂贵等特性,运输过程中不可拆解。多式联运逐步成为长大货物运输的首选方式,路径决策是其联运组织的核心。本文引入能耗因子,设计长大货物多式联运在途运输、改造和换装过程碳排放量计算公式,... 详细信息

长大货物具有外形轮廓尺寸大、重量大和价值昂贵等特性,运输过程中不可拆解。多式联运逐步成为长大货物运输的首选方式,路径决策是其联运组织的核心。本文引入能耗因子,设计长大货物多式联运在途运输、改造和换装过程碳排放量计算公式,统筹考虑长大货物装后轮廓尺寸、限界、桥梁承重能力和节点换装能力等制约因素,兼顾运输路段改造,以最小化长大货物联运成本和碳排放量为优化目标函数,构建考虑碳排放的长大货物多式联运路径优化模型,设计基于自适应遗传算法和精英保留策略的长大货物多式联运路径优化算法,提出一种考虑碳排放的长大货物多式联运路径决策方法。计算结果表明:相比传统遗传算法和自适应遗传算法,本文方法的目标函数优化程度均高于20%,成本优化程度均高于12%,碳排放量优化程度均高于22%,所提方法优势显著。采用本文方法编制的长大货物联运路径方案能有效兼顾多式联运成本和碳排放,为长大货物多式联运路径优化提供强有效的决策支持,助力大件物流降本增效和“双碳”目标的实现。

关键词：综合运输路径优化自适应精英遗传算法长大货物碳排放

改性煤气化细渣精选炭吸附废水中苯酚性能研究

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

煤炭转化 2024年

作者：雷云裕刘哲语烟台职业学院食品与生化工程系中国科学院山西煤炭化学研究所煤炭高效低碳利用全国重点实验室

煤气化细渣是一种产量大且含碳量高的固体废弃物。用煤气化细渣中残炭制备的多孔吸附剂处理废水中的苯酚可达到以废治废的目的。先后通过氨水浸渍和微波辐照相结合的手段对精选炭进行改性以增强其对苯酚吸附能力，采用Box-Behnken响应... 详细信息

煤气化细渣是一种产量大且含碳量高的固体废弃物。用煤气化细渣中残炭制备的多孔吸附剂处理废水中的苯酚可达到以废治废的目的。先后通过氨水浸渍和微波辐照相结合的手段对精选炭进行改性以增强其对苯酚吸附能力，采用Box-Behnken响应曲面法设计改性实验，选定浸渍时间、氨水浓度及用量、精选炭投放量、微波辐照时间及功率等作为设计变量，以苯酚去除率为响应值，通过方差分析及响应面分析研究了模型的可靠性及各变量之间的交互影响关系。经过响应面模型预测及验证后得到了氨水浸渍和微波辐照改性的最佳工艺条件为氨水浓度25%、浸渍时间660 min、氨水用量153 mL、微波辐照时间6 min、辐照功率550W、精选炭投放量2.9 g。在此条件下得到的改性精选炭苯酚去除率达到了92.31%，实验值与预测值基本一致。对改性精选炭进行分析表征及吸附评价发现，改性后的精选炭酸性官能团（羧基、内酯基、羟基）含量和平均孔径分别下降了84%和47%，但碱性官能团、总孔容和比表面积分别提高了86%，43%和108%。

关键词：气化细渣精选炭氨水苯酚改性

云南腾冲黑空山火山喷发物地貌DEM遥感研究

同方期刊数据库评论

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

地震地质 2024年第3期46卷 536-546页

作者：王新茹马晨语潘懋北京大学地球与空间科学学院北京100871 中国地震局地质研究所北京100029

随着科学技术的发展,卫星能力和数据技术的不断提高,高分辨率遥感数据在火山学研究领域,尤其是在人类活动难以涉及的无人区的火山研究中起到了越来越重要的作用。文中以云南腾冲火山区黑空山火山为例,进行了DEM数字高程试验性研究,利用... 详细信息

随着科学技术的发展,卫星能力和数据技术的不断提高,高分辨率遥感数据在火山学研究领域,尤其是在人类活动难以涉及的无人区的火山研究中起到了越来越重要的作用。文中以云南腾冲火山区黑空山火山为例,进行了DEM数字高程试验性研究,利用DEM模型可视化技术获得了黑空山火山区渲染地形图和光学影像,解译并分析了研究区内的火山地貌,总结了不同类型火山锥、熔岩台地的地貌特征,以及熔岩流流动过程中所形成的特殊流动构造的地貌特点。以前人完成的黑空山火山区熔岩流单元分布为基础,分析了不同期次喷发物在地形高度上的变化特征,发现喷发年代越早,分布距火口越远,且坡度越缓,高程越低。晚期喷发物往往堆积在早期喷发物之上,不同时期的熔岩分布范围有明显的层次性。在上述分析研究基础上,首次利用高分辨率DEM数字技术完成了黑空山火山区熔岩流动单元区划图,为理解黑空山火山新期喷发历史和喷发序列的恢复提供了很好的火山地貌证据。此外,不同时期熔岩流的覆盖范围也客观反映出历史火山灾害的类型和影响范围,为未来的火山灾害评估、火山灾害区划图的编制提供了基础素材。

关键词：腾冲黑空山火山 DEM模型可视化火山地貌熔岩流单元

基于跨设备交互扩展的增强现实交互研究与应用系统设计

维普期刊数据库博看期刊

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

基于跨设备交互扩展的增强现实交互研究与应用系统设计

作者：程柯菡电子科技大学

学位级别：硕士